9.—。。。2  ？净化空气《调节系统 】 9.2【.，1  ？各种空气洁净—度级别洁净室的【空，气净化处理均—应采用初效、—中效、？高效空气《过滤器？三级过滤对于A／B！／C：级洁净？室的末端高效过滤】器效率应采用大于】或等：于99.95％(】MPP？S／H13)～【大于或等于99.9！95％(MPP【S／H？1，4，)根：据，国，际制药工程协—会(ISPE—)基准指南-无菌药！品生产设《施及国？外相关？文献的描述单向流系！统内：的HEPA过—。。滤器效率应为9【9.99％(I【EST／H13【／，DOP或PA—O)其完整》性扫描检《漏，通，过率必须在99.】9，9％以上；对于【B级：区至少采用效率应为！99.97％—的HEPA过滤器】但其完整性扫描检漏！通过率需在99【.，99％以《上 《。 9.》。2.2  本—条规定了净》化空气调节系统中】各级空气过》滤器设置的几项原】则 《    — 1：  ：中效空气过滤器【宜集中设置》在净化空气处理机组！的正：压段因为考》虑到负压段来自【机组外空气》的渗漏会造成未【经，。中效空？气过滤器《过滤的污染空气进】入系统增加了空【气中的含《尘浓度加大下—游高效空气》过滤器的过滤负担缩！短其使用《年限 《  》   2 》 净化空气调节【系统：的HEPA过滤【器安装位《。置通常布置在—系统末端送风口处】或集：中设置于AHU【末端：HEPA过滤器设置！系统末端《主要优点《是可将送《风受到再污染—的危险降到最—低所以？。本条建议HE—PA过滤器设置【于净化？空气调节系统末端 ！ ：   》  服务于无菌药】品的净化空气调节】系统根据《国际制药工程协会】(IS？PE)基《准，指南-无菌药品【生产设施的描述【“，所有无菌生产分【级区A／B／C【的送风均应》经，高效过滤器处—理由于系统中HE】PA过滤器安装的关！键在于避免空气再】次受：到，污染因此《对于B级《及以：。。上的净化级别送风末！端必须设置》HEPA《过滤器”末端HE】PA过滤器装置对】于保：证无菌区域整体【。性，来说是非常重—要的： ：     3！  在回风、排风系！统中：。由于：空气中往往带有【粉尘：等有害物质为—防止未经过滤处理的！。空气：泄漏污？染周围环境因此【应将过滤器设置【在回风、《排风机的负压—。。吸入端？既起到保护》环境的作《用又起到保护风机】的作用 《    】 4  空气过【滤器的额定风量是】在一定滤速下的风】量设计中为了降低净！化空气调节系统的系！统总阻力在选—择高效空《气过滤器《送风口时《一般按额定风—。量的70％～80％！。。选用： —。9.2？.，3  本条规定了】医药洁？。。。净室在划分空气调】。节系统应遵照的各项！。要求： —    1  【。净化空气调》节系统？不能：与一般？空气调节系统合并】因为净？化空气调节系—统末：端风口上装有—高效空气过滤器【而一般空气调节系统！。风口上无过滤器【高效空气《过滤器风口在—。运行过程中阻力会】增加而一般空气【调节系统的》。风口运行中的阻【力不变所以》随着运行时》间的增加可能出【现医药洁净室风【量越来越小并使【。医药洁净室的房间】或区域的空气压【力发生？变化：同时还考虑到医【药洁净室需要良好】的密闭性也不允许通！过风道使《医药洁净室与—一般空调房间连通】   】  2  由于【无菌生产区的—洁净度级别微—生物控制温度、湿】度，要求消毒方》。。式与消？毒频率等《方面较非《无菌生产区均有较大！差别：所以从工艺》操，作要求、空调系【统的运？行管理、维护与节能！方面而言服务于两】个不同区域》的净化空气》调，节系统？应分开设置 】   》  ：3  含有》可燃：、易：爆或有害物质的生】。。产区：(如原料药生产中的！提取、结晶等工序)！所占面积较大时从安！全角度考《虑其空气调节系统】应与其？。他空气调节系—统分开但在制剂【生产中遇《有布置分散的—小面积该《类医药洁净室当【系，统上采用足够—的安全措施》后，可合用一个》空调送风《系统 【  ：   ？5  由于一—个净化？空气调节系统只有】一个送？风参数对于温度、】湿度控制要求差别大！的医药洁净室若合】并使用同一个空【气调节系统》送风参？数需要？按照温、湿度要【求高：的确定才能》同时：满足：参数要求低》的区域(除》非在送风支管上【另设二次空气处理设！备)这样会造成【不必要的能量耗【费所以对温度、【湿度要？求差别大的区域【宜，设置不同的净化空】气调节系统以—。提供：不同要求的》送风：参数而有时系统区域！较小分开设置—可能因？空气调节系统—过多而增加》造价在经《过技术经《。济比较后也可合【并设置 ！    另外高级】别与：。。低级别的医药洁净室！(，如A／？B级与C／D级)】。除了在洁净级别温】。度、：湿度要求不》同外分开设置将有】利于医药洁》净室净化空》气调节系统》的运行管理再者【。系，统风量大时由于【总送：风回风管、机组体】积，均占用空间较大【且对机组强》度性：能、安装及维—护运行带来不—。。利因素建议宜分【开，设置 【     其他因】产品类别《不同：而需独立设置的【净，化空气调节系统【见本标？准，第9：.6.1条 【 ： 9.2.4【 ， 本条为《。。强制性条文本条第2！款关于病原体操【作区的回风利用问题！我国药品GM—P(：2010年》修订)附《录3“生物制品”第！二十：二条规？定“……来自病原体！操作区的空气不【得，循环使用”按照此条！款的要求凡是涉【及病：。原体操作的生产【。区，域无：论其危害程度属【于哪一类均》不能利？用回风由此造成净】化空气调节》。。系统能耗的增加不】。利节能降《耗的原则 【   》  根据中华—人，民共和？国药典(201【5版Ⅲ部)》“生物制品》生产：。检定：用菌毒种管》理规程”生物制品】生产检定用菌毒种】的危害程度》按照人间传染的病原！微生：物名录为基础根据病！原微生物的传染性、！感染后对个体—或者群体《的危害程《度分为四类 】     【第，一，类病原微生物—指能够引起人类【或动物非常严—重疾病的微》生物以？及，我，国尚未发现或已经】宣，布，消灭的微生》物  】   第《二类病原微》生物指能《够，引起人类或动物【。。严重：疾病比较容易直【接或间接在》人与人？、人与动物》、动物与动物间【传，播的微生物 】  《。   ？第三类病原微—生物指能够引起人】类或动物疾病但一般！情况：下，对人、动物或环境】不构成严重危害传】播高风险有限实【验室感染后很少【引，起严重？疾病并且具备有效的！治疗和预防措—施的微？生物 《 《    第》四类病原《微，生物：指在通常情况—下不会引起人类或】动物疾病的微生【物  】   ？。根据现行《国，家标准实验室生【物，安全：通用要求GB 【19489和生物】安全实验室建筑【技术规范《GB 5034【6的有关规定实验】室，生物安全《防护等级(B—SLb？。io：safety le！vel)按所操作的！生物因子的危害【程度分为四级其中】一级防护程度最低四！级，防护：程度最高以此—类推一类《病原体？操作的生物安全防】护等级为BS—L-4二类病原体】。操，作的生物安全防护】。等级为B《SL-3三类病【原体操作的生物安全！防护等级为》BSL-2四类病】原体操作的生—物，安全防护的等级为B！SL-1 】     根【据“生物制品—生产检？。定用菌毒《种管理规程”及其】附录可知生物—制品生产检》定用的菌毒种均属】于第二类、第三类、！第四类病原》体，其相对应《的生物安全防护等级！分别为BS》L-3、B》SL-2、BSL】-1 ？。。  —   根据现—行国家标准实验【室 ：生物安？全通：用要求GB —。19489-2【。008？第6.3.3—.3条的要求“(B！。SL-3《实验室)不得—使用：实验室防《护区排出的空气”】(BSL-4实验室！。按照：BS：L-：3执：行)而对于BSL】-1、BSL-2实！验室则无此要求【 《。     根据世！界卫：生，组织(WHO)2】00：4，年颁布的实验室生】。物安全手册(—L，ab：orato》ry Biosa】fety Ma【nualT》hird Edit！io：n20？04)关于》生物安全等级的要】求见：表7 《 表》。。7  ？生物安？全要求汇总》。表 《 ： 】  —   注①环—。境，及功能与普》通，区隔离 】   ？      ②取】决于：排风位置 【    —     ③取【决于实验《室使用的《试剂种类 》  —   ？    ④如—窗、闭路电视—、双：向电话 —     由】表7可知B》SL-3和B—。SL-4实验室要】求房间有负压的气】流流向通风系统【要有良？。好的：气流组织排风需经高！效过滤？处理后排放BSL-！1，实验室没有上—述要求而《BSL？-，2实验室《希望：。可以做到房间保持负！压和具有良好的【气流组织但并非严】格要：求 》     根据上！述规定对于生物制】品生产中用的减毒】株以及基因重—组菌株等均属于四】类病原微生物—所对应的生物—。安全防护等级为B】SL-1按》照这个要《求减毒疫《苗的生？。产就可以利》用回风生《物，制品生产《用的强毒株如乙【型脑炎病《毒和检验用》攻击：毒株狂犬病街毒属】于，。二类病原微》生，。物对应生物安—全防护等级为BS】L-3此类产品不】可利用回风排风必】须经过滤对于大部】分三：类致病微生物企业】的惯例都是不利用回！风排风经过》过滤 ？ 《  ：   经综合考【虑本条规定了“三】类(含？三，。类)危害程度以上】的病原体操作区空】气不应循《环使用” — 9》.2.5  净化】空气：。调节系统应合理利】。用回风但在药品【生产过程中如固体物！料的粉碎、称—量、配料、混—合、制？粒、压片、》包衣、灌装》等生产工《序或房间常会散发各！种粉尘、有害—物质等为了》防止通过空气—。循，环造成药物的—交叉污染送入房间】的空气应全部排出】。在固体物料》的生产中因许多【生产工序均有—粉尘散发所以净化】空气调节系统需【要，较，大新风比甚至—高达60％～—70％？。。能耗很大若》能对空调回风中【。的粉：。尘等物质进行充分和！有效地处理使之不】再造成交叉污染【。利用回风也就—成，为可能图《3为某固《体制剂车《间对回风《中粉：尘处理后利用的【示例由？。于减少了净化空【调的新风比明显降低！了，经常运行费》。用和初？步投资费用 ！ ， 》 图3《  空气流程—示意图(带回风处理！)， 《     如图】3，所示回风经处理后】利用的方案》中由于回风系统增】。加了中效和高—。。效空气过滤器运行中！虽节省了冷、热负】荷但增加了》更换：过滤器？的费用？也增加了系统的【阻力是否经济合理应！做技术经济比较而定！如工：艺设备？状况差？。操作中？粉尘：散发大则空气过滤器！寿命很短所增加的费！用，可能会超过直排风】的运：行费：所以要对《工艺及设备的操【作和运行情况进行综！。合考虑以确》定采用？回风利用方案—是否经济合理 【 9.2】.6 ？ 若将？除尘器直接设—在生产房间内可能出！现的：问题是噪声大—对操作人员》。造成影响进入—除尘器的空气在室】内循环时若滤袋有】泄漏上一批》物料可能随空—气回至室内而—造成混药除尘器清】。灰时易污染房间地】面及周围环境 【 》    所》以单机除尘器应设置！在靠近需除尘房间的！单独小机房内并将】除尘器排风接出【由于除尘器的启【闭将影响房》间，的风量、压力—平衡：因此在工程设计【。。上还：。要考虑当除尘器间歇！。工作时为维持—生，产，房间压差应采—取的措施《   】  当采用》集中式除尘系统时机！房应靠近《需除尘房间的中【央以尽可能地缩【。短，管线  ！   在设计带【多个吸尘口和—。多，根分支管的除尘系统！时应避免《在水平除尘》干管上垂直向下连】接，支管的做法主—要是为防《止在系统启停时水】平干管内粉尘坠落】至设备或洁净室而】引起交叉污染的风】险排尘罩的设置【应紧靠？尘源或与设备—排尘风口直接连【接不应远离发尘【源 《    — 当机房门》开向医药洁净室时由！于，。除尘器？操作人员的进出要】通过医？。药洁净室应向机房】送，入净化空气》满足：。机房空气《。。。洁净级别的》要求温度、》湿度无严格要求【 9.2！.7  本》条为：强制性条文》。对除尘系统的防【火，防爆要求是根据【现行国家《标，准建筑？设计防？火规范GB》。。 ，50016和爆炸危！险环境电力装置设计！。规范GB 5—0058的》有，关规定并结合药品】生产：的具体？情况而制定》 9.】2.8 《 本条为强制—性条：文与生产安》全，和环：境卫生有关的—医药洁净室排风【。系统应按照现行【国家标准相》关规定执行 ！     —1  甲类、—乙类生产区》域的排风系统—其输送的介质具【有危险性与危险气】体，接触的阀门、风【管及设备应设置相应！的防爆？、防静电接地等放火！防，爆，措施具体做》法可参照现行国家】标准：工业建筑供暖通风】与空气调节设—计规范GB 500！19：-2015》第6.9节“放火】与防爆”中的相【。应条：款 》 ， ，    2  排放！进入大？。气的含？尘或有害《等污染气体应符合国！家或地？。方现行排放标准规定！不满足时《应，采取相应《的综：合处理措施使排【放达到现行国家或】。地方“大气污染【物，综合排？放标准”的要—求排放浓《度及排？放总量是我国污染】排放控？制的两项指标均不】能违反？ 《 9.2.9【  医药洁净室的】排风系统对》于确保医《药，洁净室内空气—。洁净度级别、环境】卫生和安全具—有重要？作用 》    — 1： ， 洁净室排风采取】防止：室外空？气倒灌的措》施有 《     (！1)设置中效空【。气过滤器由于它【对排：。出空：气具有过滤》粉尘的作用是—排除含有粉》尘的排风《首选措施 【   》。  (2《)设置止回》阀，其结构？。简单、造价低廉但密！封性较差 】 ，     (3)设！置与：排风机相连锁的【电动：密闭风阀《与，风机同步《开关 》。  《   2  为【防止热？湿空气？在排风过程中遇【冷冷凝结露后沿【排，风管内？壁倒流？至洁净室内造成污】。染因此？本款规？定，了沿排风方》向设置防凝水倒流的！坡度以及在最—低点或积水处设【置排放口 》 9—.2.10  当】生产：工艺确定洁》净室的消毒灭—菌方式后在设计净】化空气调节系统时】应考虑配置消毒过】程中所需的设施如切！换用电动风阀、消毒！排风机等 — ， ， ，    《 如采用熏蒸灭菌的！医药洁净室为在消毒！后及：时排净残留气—体应设消毒通风【设施具体做法除净】化空气调节系统中已！。设置的排风外可【在，净化空气调节系【统的总回风道上加】设通向室外》。的，排风管？道和排风机使消毒】排风量？约为总送风量的5】0%以上（A／B】级，区可：为，总风量的30％【以上)并在》总回风和排风管上】设消毒排风切换用风！阀 ： ？     —在消毒运行状态【下洁净区送风仍应保！持区：域正压状态 ！ ， 9.2.》11  为便—于对各净化空气调节！。系统、各医药洁【净室进行风量平【衡和压差调整不同】系统的排风》应分开设《置  】。  ： 由于散发粉尘【和有害气体区域【的排风与一般—排风的处置方式不】同同时又为了避【免产：生粉：尘和：有害气体区域与【一般区域相串通故】两者的排《风，系统应分开设置 】 9.2.！12  本条为【强制性条文本—条，款规定？是参照现行国家标】准工业建筑》供暖通风与空—气调节设计规范GB！ 5001》9制定的 — 9.2.1！3  ？我，国，药品G？MP(201—0年修订)对—于人员净化用室的洁！净要求有了》新的规定本规—范，条文做了《相应的修改 【     】1  为保证人员净！化用室气流由高【。洁净级别流向—低洁净级《别当门处于正常【关闭：位置时毗邻更衣【室，之间需保持一定【。的，压力梯度《各，。更衣室之《间大体可按》以下原则确定其压】力梯：度靠近洁净区气锁门！两侧为5Pa；不同！级别更衣《。。室之间为10Pa】。；，相同级别更》衣室之间为5—Pa：；换鞋区与外走【道之间？为0Pa～5Pa ！ ： ？ ，   上述》。靠近洁净区》气锁门两侧压差【为5Pa《是，由，于考虑到《。气，锁洁：净级别与毗》邻的洁净室静态级别！。。相同当？气，锁只有一扇门被【打开时不同级别更衣！室之间仍可》保持大于或等—于10Pa的压差 ！   【  2？  规定了人—员净化用室后—。段、前段各房间洁净！级别的原则 ！     对【于非：无，菌洁净室人员净【化用室前段为换鞋】、更外衣后段为更洁！净服；对于》无菌：洁净室前《段为换鞋、》更换外衣、更换【无菌内？衣后段为更换—无菌外衣 ！     上述【换鞋、更换外衣【可设在有洁》净送风的清洁—区 — ，    《3， ， 由于？更衣室体积较小、】更衣时动《作幅度偏大》、发：尘，量，较大所以更衣室【。的送：风需要维《持其级？别足够的送风量使其！尽，快自净 【。 ，     》。4  本条针对【特，殊，药，品人员净化用室通道！中正压或负压气锁其！。气锁的设置》应，。满足下列《要求为阻断生产区】空气外泄在》更衣进入通道—。中穿洁净外衣(【无菌外衣)与洁净生！产区之间《设正压？气锁：、，气锁压？力高于两侧房间；】在退出通道中—。设，脱洁净外衣为—负压气锁空气压力】低于两侧房间—(两侧房间的洁【净级别不得低—于负压气《锁)以此阻》断洁净？生产区？。空气：通过人员净化—通道扩散 》  —  ： 有关人员净—。化更衣室的布—置、洁净级》别划分、《房间压力和气流流向！、压差计设置可【以参照药品GMP】指南厂？房设施与设备“空】调净化系统”—中的5.2.10】净化：更衣  ！   生《产厂房？的人员总《。更衣区不属洁净区】其中的？换，鞋、存外衣、盥洗、！厕所、？淋浴等房《。间会：产，生灰：。尘、臭气和》水汽：所以应设置通风措】施具体的做法—。可送入经《过滤后？的，。室外空气厕所—、，浴室单独设置排风并！。使保：持负压 ！9.2.15  根！据我国药品G—MP(？201？0年修订)附录1“！无菌药品”中—第三十八条的规【定医药洁净》室空气净化系—统应保？。持连续运行维—持相应的洁净—级别：和对周围低》级，别区域的正压维持】良好的气《流方向因故停机【再次开启空气净化】系统时应当》进行必要的验证【以，确，认其仍能《。达，到规定的《洁净级？别 —    《 ，在非生产时间由【于洁净室《内主要污《染源(？操作人员)的撤离室！内的发尘量大大【降低为？了节省？运行费用在满足洁】净级别和正压—的前：提条件？。下可以采用降低空】气净化系统风—量的方法而降低多少！风量需由《各生产厂根》据运行？实践中的《不同：情况予？以确定？ ： 《 ，   图4为某厂灌！封间(B级洁净区】)从动态转》变为静？态，恢复时间内室内微粒！数的变化曲线图(】室内换气次数为5】5次/h、操作人员！6人：)当洁净室由动态】转，变为：。静，态时室内《。微粒数迅速降低若】仍维持动《态条件下的55【次，/h换气次数—室内实测《对于：大于或等于0.5μ！m、大于或等于5】.0μ？m的微粒的静态限值！仍有较大空间(如对！大于或？。等，于0.5μm静态】实测为27颗／【ft3而B级的静】态限值相《当于100颗／f】t3)可以》认为在非生》产状：态下减少《送，风量是完全可行的】 《 ， ？ ： ：图4 ？ 室内含尘浓度变】化曲线？ 《     在非】生产运行时间由【于风量发生了变化应！设置：必要的房《间压力？控制和？监测设？施以维持洁》净室对周围区域的正！压这对于A级、B级！区内关键房间—尤，为重要对于无—菌生产？核心区建《议，维持正常生产—运行时的关》键参数对《于其他？医药：洁净：。室需维持的正压值】。。应根据产品特—性、生产运》行，时的情况、Q—A，部门质量验证的结果！及企业自身生—产管理？水，平而定 】     对—。于如一般原》料，药、：中药制剂、口—服制剂等非》无菌：药，品生：产区的空《气净化系统则需根据！药品工艺生产的要】求，、生产环境的—气候：条件和操作环境的】。密闭性等不》同情况确《定非生产时间下的运！行管理？方案 ？ ：     【对于非生产时间【净化空气《调节系？统降频运行方案【的实施需有企—业的QA部》门配：合，做相应的洁》净室验证保》证净化空气调—。节系统？恢，复正常运行》时满足洁净室所【有正常生产所需【的环境参数 — 9.2】.16  本—条规定了医药—洁净厂房中散发【各类可燃、易爆气体！的甲类、乙类生产工！序的通风和净化空】。气调节系统》应按防爆要求设【计如房间空气不【得循环使用、所有设！备及：阀件均应采用—防爆型？、送排？风设备应《单，独，设置等现《行国家标《准建筑设计防—火，规范GB 500】16：中已有明确》。规定： 《     医药洁！。净厂房的特点是【甲类：、乙类洁净室—一般只是整》个工艺生产》流，。程中的局部》工序占？整个厂房较小面积生！产中使用的》溶剂量小、容器大多！密闭在建筑》设计上已《对这些工序采—用防：火、防爆隔墙和防爆！门斗等措施与其【。他生产区相隔—离且对？门斗的压力》和气：流方：向，做了控制《鉴于上述医药生【产特点与《甲类、乙《类生产工序相邻的】其他生产区在—通风和空调设—计上只需按这—些生产区所属的【。火灾危险类别—设计 》。 9.2.【1，7  对《于散发有害气—体或有爆炸危险【气体的医药》洁净室应设置事故】排风本条参照现【行国家标准工—业建筑？供暖通风与》空气调？节，设计规范《GB 5《00：19的规定有—关，事故通风量、排风口！设置位置《、有毒有《害，或有爆？炸危险气体》。检测及报警》装置：的设置、事故排风系！统其供？电可靠性等级等要】求应根据《。该规范的相关—规定执行 】。     甲类】、乙：类医药洁净室—均采用直流式净【化空气调节系—统需维？持房间洁《净级别所供给的【送风量往《往大于12次/h的！。换气次数其相应【空，间，的排风量《。满足事故排风所需】通风量因此可不【另，设事故排风系—统 》     在【某些医药生产厂房】中有较大面》积的：甲类、？乙类区域采用了两】台通风？机并联运行的方式】满足事故通风风量的！要求平时通》风只使用一台—风机：当厂房内《易燃、易爆》气体浓度达到爆炸下！限的25％时通过可！燃气体？检测：。。仪自动？启动另一台风机共同！运行以节省平—时运行的费用并联工！作时的系统风量【。必须根据管道阻力】情况与风机并联工】作的特性加以核【算 》 ：9.2.1》8 ： 本条为《。强制性？条，文原条文对》于医药？洁净室防排》。烟设计的规定较原则！化在具体《实施时？由于对规《范的理解不》同在做法上差别【很大显得不》尽合理考《。虑到医药洁》净厂房与《。民用或公共建—筑相：比人员密度较小【厂房：密闭性要求》高不应在洁》净区：。吊顶上布《。置较多？与净：。。。化设施无关》的风口；又》由于吊顶内各种管】线布置复杂、紧密】为合理设置机械排烟！系统在本次》。修编中？根据医药洁》净厂：房的特点对》排，烟设计？中的几？个问题？做如下说明 【。    【 (1)过》去部分工程项—目在：计算：走，道排烟风量》时将走道两侧(无可！。开启外窗)》房间面积全》部计入走道排烟风量！中，。这种做法《不合适医《药洁净厂房内—。走道两侧房间面积通！常，远远大于走道且【洁净室走道》四周围护《结构的耐火》极限不低于1.0】0h：内走道两侧房门上均！。安装闭？门器处于能自动关】闭状态可有效阻【。断烟：雾蔓延？区域内人员》又远少于公》共建筑所《以本条规定了走道】机械：排烟风量《只按照？走道面积计算 】     】。(2)类《似在药厂《制剂车？间中：手，工包装线的大—包装房间虽然—面积：不一定大《于300m》2但：操作：。。人员密？。度，较大、纸《板箱等可燃》物，较多的场所建议【设置排烟《设施 —     (【3)由于医》药洁净室围护结构】。的严密性高如不设】补风系统则可能难】以保证设《计所需的排烟风【量和排烟效果甚至】可能发生开启排【烟风机后《由，于过高的《室内负压而造成房】间建筑围护结构【遭到破坏的现象所以！本条规定设置—机械：排烟时需《同时设置补风—系统且室内补—。风口：需设在储《烟仓以下《部位 《 ： ：    (4)医药！洁净：室的密闭性将—直接：。影响洁净室的洁【净度和房间压—力由于排烟、—补风：系统直接与室—外相通风口及四【周的缝隙《可能成为洁净室的污！染源所以应采取【措施提？高这些风口》的密闭性如采—用低泄漏风口、风】阀等措施减少空气渗！漏，补风系统《中近室外《侧进风口、排烟系】统中近室外侧排风口！处要有？有效防止昆虫进入】。管道的措施 【 ：   《  现行国家—标准建筑《设计防火规范—GB： 50016-2】014第8.—。5，。.4条提出了—“地：。下或半地下建筑【。(室)、《地上建筑内的无窗房！间当总建筑面—积大于200m2】或一个房间建—筑面积大于50【m2且经常有人【停留或可燃》物较多时《。应设置排烟设施【”的规定《由于医？药洁净室的特—点和药品质量监管要！求如：在医药工业洁净【厂房设计中执行此】条规定可《能会增大药品生【。产环境？的风险进而影响药】品生产质量安全【理由如下 ！     1)【医药洁净《厂房多数为》丙类厂房且洁净【区多：数在建筑物内区没】有直接的《对外开启窗户这【是为了洁净区免受】污染保证药》品生产？质，量，同，时根据医药》生产工艺操作—。需要医药洁净室的隔！墙或门上都》设有固定《的观察窗《 ： ？  ：   2)医药洁】净厂房内人员密度低！且操作人《员熟悉疏散路—线设备及管道材质基！。本，为，不锈钢原料为液体】或药粉(多数情况药！粉在密闭的不锈钢】容器：中不：暴露在空气中)【墙和：吊顶：均为不？燃材料并有一—定的耐火极》限，要求因此发》。生火灾的可》能性比一般丙类【厂房低 】。     3)排烟！与补风？系统的？风口：通过风管《直通大气即》使，非火：灾时常用的防排烟阀！门处：于关闭状《态其漏风率也较【高这样势必破坏【洁净区的密闭性【导致洁净《区被：污染：的，可能：性增加？因此排？烟与补？风系统会给洁净【区带：。来诸多漏点容易【破坏洁净房间—的洁：净度和正压维持【量从而给药品生产】质量安？全带来极大的—风险 】    综上所述】为，了提供可控的药【品生产环境降低药】品生产质量风—险在建筑《防排烟？设，计时医药洁净室不按！地上无窗房间的定】义来执行现行国家标！准建筑设计防火【规范GB 》50016-201！4第8.5.4条】的规定 【 ：    医药洁【净厂房？中不列入洁》净级别的《外走道如有可—开启外窗可作—为自然排烟出—。口，或自然补风进风【口但可开启外窗的面！积、窗户形式、位】置以及对外》窗，开启装置的要求应符！合现行国家标准建】筑设计防火规范GB！ 50016和建】筑防烟排烟系—统技术标准G—B 51《251中有关—自然通风的规定【 9.2！.1：9  医《药洁净厂房》中的空调、通风【、冷冻等机》电用房一《般无人员停留且其】门为防火门故可【不设置排烟》设施 《。 9.2.2！0，  为？了，对医药洁《净，室进行噪声控制【需对医药《洁净室通风和空【气调节？系统：进行噪声《控制计算和降—。噪设计在设置消声器！时应采用不易—。产，。尘的消声器如微穿】。孔板消声器等— —  ：  ：为，减小通风及空气调】节系统噪声》设计中需注意—   】 ， (1？)，。选用高效率、低噪声！设备； —    — (2)风管—内，风速宜按下》列规定选用总—风管：为6m／s～10m！／s无送风》、回风口的支风管为！。4m／s～6m／】s有送风、回风【口的支风管》为2m／s～5m】／s； 【    》 (3)《通风及空调设—备应带有减振、隔振！装置：必要时需《。设隔振器和减振基础！设备与？风管：和配：管的连接应设有【柔性接管； 】 ：     (4)风！道及：阀门等通风》构，件要：有足够的强度以避免！或减低？。所引起的气》流，噪声和振动； 【   【。  (？5)：风机和？设，备进出风口处的风管！不宜急剧转弯、变】径，必要时弯头》等处应设导流叶片；！ 《 ，     (—6)：尽可能降低系—统总阻力 【 9.2.2】1  ？为保证医《药洁净室的》。空气：。洁净度级别不同【空气：洁净度级别》洁净：室之间、洁净室与】一般区？、洁净室与》室外均应保持一定】的压差本《标，准第3.2》.5条规《定了最小压差—值 —。。  ：   由于房间的压！差取决于房间的【送风与回风、排【风量之差要使房间的！压差保持稳定首先】要使送入《和排出房间》。的风量？保持恒定具体—做，法较：多如在总风管上【设微：差压传感器当风【量发生变化时即【可通过？变频器改变》。风机转速使总—风量保持不变；【又如在进出房间的风！管上设定风量阀【(CAV阀)使进出！。房间的风量恒定不变！也可采用在洁净室内！。设差压传感器当【房间差压值偏离时自！动，调节设在排风管上】的变：风，量阀(VAV—阀)：以使室内压》。力保持稳定；再如可！引入分区控制的概】。念，在保证系统》核心区域稳定的【情况下尽《量节省投资先—在总管上采用风【量平衡系统进行宏观！控制再将系统进一】步细分为核心—区、非？核，心区、走廊等子环路！各区域风《管相对独立》分别设置远程测控阀！。当空气调节系统【运行时各子环路首先！自动进行区域风量】平衡减少本》区域风量《波动：对其他区《域及整个大》系统：的影响提高了系统的！稳定性和可》控性也便于各—区域的系《统风：量调：试和维护 — ：    》 同时应在》工程中？。避免影响或》改变房？间压：差的做法如在同一净！化空：气，调节系统中》对个别房间进行排风！、回风的切换或间】歇性使用医药洁净】室排风系统》(如隧道烘箱—、干：热灭菌柜等工艺设】。备，的排：风)而不采用—任何措施进行房间压！力，保，护，等这些做法都会【破坏：房间：的空气？平衡而使《。房间压力《发生变化因此上【述情况均应采取防】。止洁净室压》差变化的措施 ！ ：     》一般情况下A—级、B级洁》净，。区最高绝对压力不】宜超过50》PaC级《。、D级洁净区不宜超！。过，40P？a，因为过高的》房间空气压力会增加！洁净室空气泄漏甚至！出现建筑构》造上：的问题所以只有在】十分必？要的情况下再—提高洁净室的最高压！力限值 【     此外】洁净区空气泄漏【量的增加同》时会增加新》。。风量的补给》。、增加？空气过滤器的—负担也增加》了洁净室的》污染风险相对—压力过高《会增加开门、关门】的困：难 — 9.2.2—2  本条对—医药：洁净：室，。压差指示装置设置】位置做了规定对于相！同级别洁净室内凡】有气流流向要求的房！间无须每《个房间？均，设主要设在较重要】的功能性操作房间如！散发粉尘的房—间应设置而洁具间】就无：须设置？压差计？。等 ？。 ？。     人员净】化要求由于通常【包含不同级别—。要求：及不同气《流流向要求的更【衣室因此压差计的设！置尤：为重要 —     考虑！到压差计阅读—上的方便《通常采用房间—-房间的测压方【式但这是一种—测相对压差》的方：。式，所以每个系统还【应在：洁净室内至少设【一个取自公》共参考点的测压点】以测量洁净区的绝】对压：力 《     公共！测压点可取自—不受：室外风影响的—部位如吊顶空间内】与洁：净室毗？邻的：一般：房间等 ！9.2.2》3  本条》所列的生产场—所在作？业时均会产生粉尘】、可：燃易爆气体、有害物！质或大量热湿气体和！异味在？同一级别的》洁净区内这些—房间相对于邻—室、走廊或》前，。室应：保持不？低于5Pa的—。。负，压使室内《气，体不：。至逸出扩散并—应安装？微差压？计以监测这些房【间或：生产区？的压力保《持情况 《 》    我国—药品GMP》(201《0年修？订)附？录3“生物》制品”第二十—一条“……操作有致！病作用的《微生物应当在—专门的区域内进行】并保持？。相，对负压……”— 》     根据中】华人民共和国—药典：(，2015版Ⅲ部)】“，生物制？品生产检《定用菌？毒种：管理规程”生物制】品生产检定用—菌，毒，种，的危：害程：度按照人间传染的病！原微生物名》录为基础《根据病原微生物的】传染性、感染后对个！体或者？群体的危害》程度分为《四类：。根据此管理》规程生？物制品生产中—使用或产生》的菌：毒种基本属于—第二：类、第？三类、第四类—由，于第：三类及以上病原【微生物对《人、：动物构成了危害的风！。。险所以操作区—应保持相对负压详见！条文说明第9.【2.4？条的相关《内容 —。 ，     》对，于相邻洁净生产【区或周围环境需要有！防止生？产区空气通过人【流、物流通道或【产品传送孔口—逸，出至周围环境的措】。施如图5所示— 【 》图5  特殊药品传！送墙孔处设负压缓冲！夹道示意图 【  》。   图5中由于负！压缓：。冲夹：道(或负压缓冲间)！相对于两侧房间保持！负压：可使特殊药品洁净】生产区的空》气不会通《过传送孔洞逸至【。外包装房间等负【压缓冲夹道设—有排风系《统排风量根据两【侧墙孔尺寸》和孔两侧《压差计算《确定： ？ 9.》2，.24？  质量《控制实验室要对所有！药品生产《原料和？成，品进行检定和检验为！避免通过空气调节】系统与药品》生产区发生交叉污染！所以质量控》。制实验室空气调节】系统应与生》产区严格分开 ！     各】。质，量控制实验室空气调！节，系，统的设？置既要满足工艺【要求和？。布置的？灵活性又要防止各】实验室之《间通过空《气系：统产：生相互干扰或—交叉污染《无，菌检查室、微—生物限度检查室、】抗生素微生物检定室！当单独设置》空气调节系统时均可！单独回风但若集【中合并设置》为一个空气调—节，。系，统时因空气》中的抗生素》、，微生物等可能—会影响检测结—果的准确《性，所以微生《物限度？检查室、抗生素微生！。物检定室的空—气需直排不能—利用回？风   ！  ：放射性元《素对人？体有：害因此放射性实【验室的空气不应回风！循环且室内空—气经高效过滤器【净化后直排室外 】。    】 阳性对照》实，验室：送风、排风》系统的设《计应：综合考虑实验条【件，当操作涉《及有毒、有害物料】时一般应在生—物安全柜、隔离设】备等能有效控制【气体外泄的设备中】。进行：。否，则应采用全新—风系：统其排？风，系统的设置应根据阳！性对照实《验，室的：生物安全级别经过】风险评？估来：确定是否需经高效】空气过滤器净化【处理后？排至大气此》部分内容可参见现】行国家标准生物安全！。实验：室建筑技术规范G】B 50《346 【     对于有！全排风要《求且合用同一净化空！气，调节系统的》实验室应设有—正压气锁使》实验室保《持相对负压并设【有压差监测装—置防止室内空—气外泄合用一—个，排风系统的需在各】自的排风管》路上设？防，倒灌措施防止各【功能实验《室在：停运时？相互干？扰 9.！2.25  —对，于有洁？净级别？要求的中药生产工序！洁净空气调节系统】应按照相应洁净级别！。要求：设置对中药生—产中需要“参照洁】净区：管理”的区域虽无】空，气洁净度级别但要】求人员、物料的进】出及生产操》作应参照医药洁【净室管理《在厂房设施上—为防止污染》和，。交，叉污染厂房门—窗应能？密闭要有良》好的通风、除尘、】降噪等设《施本条？中的：三款措施《就是根据这》些要求制《定的：。由于：要求：厂房密闭因此—厂房内的通》风装置是必不可【少的至于是否—设置空调《。或降温？装置要视当地—气象条件及作—业，场所发？热发湿情况而定为满！足生产环境的清洁要！求送风系《统应经粗、中二级过！滤并使室内维持【微正压 《 《。 ，9.2.26—  本条阐述—了A级？区，单向流装置》的设置要求 】 ？    《1  我国药—品GM？P(2010年修订！)附录1“无菌【药品”规定》A级：。区作为高风险操作】区如灌装区、放置胶！塞桶和与无菌制剂】直接接触的敞—。口包装容器的区域】。和无菌配制或—连接操？作的区域《均应采用单》向流装？置维持A级区的【环境状态《本条强调了应将上】。述生产作业包括包】。装，容器或半成品—。待送：和短时存放》均，置于单向流》装置的全覆盖—下(而不是部分区域！)   ！  ：2 ： 在以空气洁—净度B？级为背景的A级【单向流区《域，的设计中有时采【用单元式单》向流装置拼装组【合方式用内置或外置！风机：做全循环运》行当单向流装置面积！较大时或单向流装置！的循环空气无—。法与B级《区的空气进行—充分的交换时A级区！内将会引起空气在】不断循？环，过程中的热量积【聚造成A《级区域内温》。度高于室温》的现象？甚至超过工艺生【。产要求的《环境温度所以本条规！定，空气洁净《。度A级区域内的温】度不：应超过室内设—计温度？2℃最？。高不应高于》。。24℃；如超过时】就，需，要采：取在单向流装置或循！。环，。风系统中引入净化空！。气调节系统送风或增！设，干式冷却盘管等措】施  】 ，  当采《用风机过滤》机组(F《FU)与干式冷却】盘管联合使用—时需将冷却》盘管设？在FF？U的回风《通道上其冷媒的进水！温度不应低于空【气的露点温度通过】风速应小于2m【／s：干式冷却器》在正常运行时虽【无冷凝水析出但仍】。应设置滴水盘—等 —    《 3  由于局部】A级区？域的周围《为B级区域为—使B级区域保持上送！下回的合《理气流组织形式作为！。单向流装置》回风口的位置应布】。置在房？间的下部 》     ！当单向流装置的回】风口在箱体的—上部或在工艺设【备的上？部时应优先》采用通过《风道将回风口设【在房间的下部—的方式？ ， ： ？    有些场【合下设有《单向流？装，置，的，室内：环境如洗衣房内【无菌工作服》整理：台、取样室、质量控！制，实验室等小范围【。A级单？向流区？可以不受下部回风的！。限制 【    《 当：采用侧？墙下回风或地面【格，。栅回风时必须注【意，回，风格栅的设计应【便，于开启对格栅及底部！风管的？有效的？清洁工作 —   —  4  》局部保护系统的【设计需？解决潜在的矛盾【包括产品质量的保】。护、员工暴露的保】护以及？可操作性等从—GMP的角度—看产品质量》的保护是最重—要的保护《但，必须找到《平衡点以保护产【品不受？人员的？影响反之亦然因【。此可采用《物理隔离装置—来，。解决这？。一，。矛盾空？气洁：净度A级区域—内尤其是与B级【。区相邻边《缘区域单向流的空】气流型不受》干扰或破坏》在单：向流装置的外边缘设！置透明易《操作围挡《十分有效通常可采用！透，明硬质隔断》或PVC薄》膜，高度宜低于操作【面根据有关试验结果！为确保？工作面高《度的空气洁净—。度级别围挡离—地面高度不》宜大：于0.5m 】    — 5 ？ 正常生《产状态时单向流流】速根据规范要求需保！持在0.45m／】。s然而？在非生产状态时A级！区下的污染源撤【离可降低流》。速维：持低频运行节能减】耗因：。此建议？单向流？单元内的风机—采用变频《调速型低频》运行的具体数—值应根据《每个：单向流？单，元的情况分别验【证确认其能满足规定！的级别要求 — 9—.，2.27 》 ，由于净化空气调节系！统的特性服务于净化！空，气调节系统的空气】处，理机组不《同于服务于一—般舒适性空气调节系！统的空调设备本【条提出了净》化空调设备设计【和选用要求》 —    净化空【气调节系《统中：风机的全压》远高于一般空—调因：此对空气处理机组的！强度和气密性有着】较高：的要求当空调箱内静！压为1000Pa】时，漏风率不《得大于1％设备【。整，体结构需有足够【强度在？运输、安装、—运行中不得出现任何！变形 】   ？ 通常情况下净化空！。气调：节系：统夏季空气处理露】点温度较低例如为保！持室内干《球温度22℃相对】。湿度50％空气【处理机组应将—空气处理至1—0℃～1《2℃：；而一般舒适—。性空调处理设备只需！将空气处理至18】℃～22℃由—于两者？温差不同若将—一般空调设备保温板！壁厚：度用于净化空—调设备则有可—能在板壁表面出【现明显的结》露现象不但耗能又】。使设：。备易受腐蚀所—以对于净化空气【处理机组《要求有更良》好的：绝热：性能 《 ？     本条新增！加了在？计算净化《空气调节系统总送风！量，时应包括空》调设备和风道系统】的漏风？量约为5％～10】％这一渗《漏风量同时也—包括新？风量的增加；因【洁净室？运行管理和》节能上的要求—本标准规定医药洁净！室的空调净化系【统应采用风》机自动调速》装，置 《 9.2—.28  对于【无菌产品我国药品】GMP(20—。10年修订)附录】。1“无菌药品”【第三十二《条和第三十八条【规定了“《任何运行《状态下洁净区通【过适当的送风应当能！够确：保对周围低级别区域！的，正，压”及“无菌药品】生产的洁《净区空气净化系【统应当？保持连？续运行维持相应的】洁净级？别”因？此断：电或净化空气调节】风机故障引》起对洁净《区送风无法保证【供应时将对药品质量！带来：严重风险或》造成经济损失另【外在某些药厂—实，测数据中得》到通常停电》3min～4min！后B：。。级区的微粒数的限】值会超标所以本条】提出：了服务于无》菌区域的空气—调节系？统建议采用二级负荷！供电 —   《  国际制药工【程协会(ISP【E)基准指南—-无：菌药品？生产设施中提到“H！VAC？系统是否需要—考虑备用取决—于对：故障：模式的风险评估”无！。菌生产区必》须始：终，保，持对周围环》境的正压因此对工】厂断电或风》机皮带失灵等—故障所产生的结果】必，须有所认知故—障模式？影响分析是》一种比较理想的风险！。分析方法业主根【据药品的特性—及经济价《值对故障的》影响、故障发生的】可能：性，、故障显现》的可能性进行归类】分析故障对》环境：关，键参：数的影响以及选择】何种措？。施应对失去无菌条】。件的风险本条所【述“采？。用二级？负荷供电《”是关键参数中始】终，。维持房间正压的应】对措施之一 】   》。  使用方应进行】故障模式风险评估】。并在：“用户需求”中确定！。备用方案 【 9.2—.，29  本条为新】增条文？规定对于有多—套空调？设备集中布置—并同：时运行的净化空【气调节？系统新风宜集中【处理其优《。点是(1)有利【于降低？能源消耗(2)【有利于消除冷—。热抵消？(，3)有利于强—化对室外《新风的处理在净【化空气调《节系统？中常采用G4级粗效！过滤器处理新风【而新风集中处—理时可按《需，要对新风采用各等级！过滤器的加强处理】或采用？化学：或活：性炭过滤器消除大】气中的污染物质 ！     当！采用集？。中新风处理时为【了防止与其》连接的？各单元空调设—。备的开？停或风量变》化对于？相邻设备《新，风量的？影响：要设置使各系—统新风量保持恒定】不，变的：设施如？采用在？。新风送风总管上【设稳静压传感—器和送风机自动变频！装置或设置风量筒】和远程控制》阀等方？法 9.！2，.30  根据【国际制药工》程协会(I》SPE)基准指【南-无菌药品—生产设施的规—定当采？用工厂蒸《。。。汽时由于《锅炉用水的化学添加！物可能对《药品质量《造，成不利？影响所以加湿用【蒸汽源宜采用—纯化：水制备的《纯，蒸汽输送管道应采用！优质不锈《钢并采用不锈—钢制作的带有汽水分！离功能和蒸汽—夹套的？喷管组件 —