： 9.2  净】化，空气调？节系统 — 《 9.2《.1  各》种空气洁《净度：级别：洁净室的空气净【化处理？均应采用初效、中效！、高效空气》过滤器三《级过滤对于》A／B／C》级洁净室的末端【高效：过，滤，器效率应采用大【于或：等于99.》95％(MPPS】。／H13《)～：大于或等于9—9.9？95％(MPPS】／，H14)根据国际】制药工程《协会(ISPE)】基，准指南-无》菌药品生产设施及国！外相：关文献的描述单【向，流系统内的H—E，PA过滤器效率【应为99.99【。％(IEST／H1！3，。。。／DOP或PAO)！其完整性扫描检【漏通过率《。必，须在99.99％】以上；对于B级【区至少采用效率应】为99.《。97％？的HEPA过滤【器但其完整性扫描检！漏通过率《需在99.9—9％以上 》 《 9.2.2 【 本：。条规定了净》化空气调《节系统中《。各级空气过》滤器设置的几—项原则 》     】1  中效空气【。过滤：器，宜集中设置在—净化空？气处理机组的正压】段因为考《虑到负？压段来？自机组外空气的【渗漏：会造成未经中效【空，气过滤器过滤的污】染空气进入系统【增加了空气中的含】尘浓度加大下游高效！空气：过滤：器，的过滤负担》缩短其使《用年限 《   【。  2 《 净化空气》调节：系统的H《EPA过滤》器安装位《置通常？布置在系统末端送风！口，处或集？中设置于AHU末】端，H，EPA过滤》器设置系统末—端，主，要，优点是可将送风受到！。再污：染的危？险降到最低》所以本条建议H【E，PA过滤器设—置于净？化空：气调节系统末端【 ：   —  服务于无菌【药品的净《化空气调节系—统根据国际制药工】程协：会，(ISPE)基准】指南-无菌药品生】产设：施的描述“所有无】菌生产分级区A／】。B／C的送》风均应经高效过滤器！处理由于系统—中HEPA过滤【器安装的关键在【于避免空气再—次受到污染因此对于！B级及？以上的？净化级别送》风末端必须设置【HEPA过滤器【。。”末端HE》PA：过滤器装置对于保证！无，菌，区，域整体性来说是非】常重要的 【。     【3  在回》风、排风系统—中由于？。空气：中往：往带有粉尘等—有，害物质为《防止未？。经过滤处理的空【气泄漏污《染周围环境因此应】将过滤器设置—在回风、排》风机的负压吸入端】既起到保护环境的】作用：又起：到保护风机的—作用 】    4  【空气：过滤器的额》定风量是在一—定滤速下的风量设】计，中为了降低净化【空气调节系统—的，系统总阻力在选择】高效空气过滤器送】风口时一般按额定风！量的：。70％？～80％选用 ！。。 9.2.3】  本条规》定了：医药洁净室在划【分空气调节系统应遵！照的各项要求 】    【 ，1  净《化空气调节》系统不？能与一般空气调节系！统合并因《为净化空气调节系】。统末端风口上—装有高效空气过滤】。器而一般《空气调节系统—风口上无《过滤器高效》空气过滤《器风口在运行过程】中阻：力，会增加而一般空气调！节系统的风》口运行中的》阻力不变所以—随着：运行时间的增加可】能出现医药洁净室】风，量越来？越，小并使医药》。洁净：室的房间或区域【的空气压力发生变化！同时还考虑到医【药洁净室需要—良好：的密闭？性，也不允？。许通过风道使医药洁！净室与一般空—调，房间：连通 》  《   2  —由于无？菌，生产区的《洁净度级《别微生物控制温度】、湿度要求消毒方式！与消：毒频率等方面—较非无菌生产区均】有较：大差别所《以，从工：艺操作要求》、空调系统的运行管！。理、维护与节能方】面而言服务于两个】不同区域的净—化空气调节系统【应分开设置 —    】 ，3  含有》可，燃、易爆或有害物】质的生产区(如原】料药生产中的—提取、结晶等工序】)所占面《。积较大？时从安？全角度考虑》其空气调节系统应与！。其，他空气调节系—统分开但《在制剂生产中遇有】布置分散的小面【积，该类医药洁净室当】。系统上采用足够的】安全措施后可合用一！。个空调送《风系统 ！    5》  由？于一个净《化空气调节系统只】有一个送风参数【。对于温度《、湿度控制要求差别！大的医药洁净室若合！并使：用同一个空气调节系！。统送风参数》需要按照温、湿【度要求高《的，。确定才能同时满【足参数要求低的【区域(除非》在送风支管上另设】二次空气处理设备)！这，样会造？成不必要的能量耗】。费所以对温》。度，、湿度要求差—别，大的区域宜设置【不同的？净化空气调节—系统：。以提供不同要—求的送风参》数而有时系统—区域较小分》开设置可能》。因空：气调节？系统过多《而增加造价在经过】技，术经济比《较后也？可合并设置 】     【另外：高级别？与低级别的医药洁净！室，(如A／B级—与，。C／D级)除了在洁！净级别温度、湿【度要求不《同外分？开设置将有利于【医药：洁，净室：净化空气调节—系统的运行管理再者！系统风量《大时由？于总送风回》风管、机组》。体积：均占用空间较大且对！机组强度性能、安】装及维护运行—带来不利因素建议】宜分开设置 】。     其】。他因产品类别—不同而？需独立设置的净化】空气调节系统见本标！准第9.《6.1条《 》 9.2.》4  本条为强制性！条文本条第》2款关于病》原体操作区的回风利！。用，问题：我国药品GMP(2！01：0年：修订：)附：录3“生物制品”第！。二十：二条：规，。定“……来自病原体！操作：。区的空？气不：得循环使用”按照此！条款的要求凡是涉】及病原？体操作的生产区【域无论其《危害程？度，属于哪一类均不能】利用：回风由？此造成净化空气调】节系统能《。耗的增加不利节能降！。耗的：原则 】    根》据中华人民共和【国药典(20—15版Ⅲ部)—“生物制品生产【检定用菌毒种—管，理规程”生物—。制品生产检定—用菌毒种的危害程】度按照？人间传染《的病：原微生物名》录为基础根》据病原？微生物的传》染，性、感染后对—个体或者《群体的危害程度分】为四类 》。 《。    第一类病】原，微生物指能够—引起：人类：。或动物非常严重【疾，病的微生物以及【我国：尚未发现或已—经宣布消灭的—微，生，物 ：。 《     第—二类病？原微生物《指能够引起人类【或，动物：严重疾病比较容易】直接或间接在人【与人、人《与动物、动物与动物！间传播的微生—物 《     【第，三类病原微》生，物指能够引起人【类或动物疾病但一】般情况下对人、动物！或环境不构成严重危！害传播高风险有限】实验室感《染后很少引起严【重疾病并且》具备有？效的治疗和》预防措？施的微生物 ！     —第四类？病原微生物指在通常！情况下？不会引？起人类或《动物疾病的微生物】  【   根据现行国家！标准：实验室生物安—全通用要求GB 】19489和生物】安全实验室》建筑技术规范G【。B， 50346的【。。。有关规定《实验室？生物安？全防：护，等级(BS》Lb：iosaf》ety level！)按所操《作的生物因子—的危害程度分为四级！其中一级防护程度】。。最低四级防护程度最！高以：。此类：推一类？病原体操作的生物】安全：防护等级为》B，S，。L-：4二类病原体—操作的生物安全【防护等级《为BSL-3—三类病原《体操：作的生物安全防护】等级：为BSL-2四类病！原体操作的生—。物安：全防护的等级为B】SL-1 — ，。     根】。据“生物制品生产检！定用菌毒种管理规程！”及其附录》可知生物制品生【。产检定用的菌毒种】均属于第二类—、第三类、第四【类病原体其相对【应的：生，物安全防护等级分】别，为，。BSL？-3、BS》L-2、BSL-】1 》     根据】现，行国家标准实验【。室 生物安全通用】。要求G？B， 19489-2】008第《6.3.3.—3条的要求“(【BS：L-3实验室)【不，得使：用，实验室防护区排【出的空气”(BSL！-4实验室按—照BSL-》3执行)而对于BS！L-1、BSL【-2实验《室则无此要求—。 ， 》    根据世界卫！生，组织(W《。HO)？2004年》颁布的实验室生物安！全手册(Labor！a，tory Bio】safety 【Manual—Third E【dition2【004)关于生【物安：。全等级的《要求见表7 ！ ，。 表7  生物安全！要求汇总表 】 》 — ，     注①！环境及功能与普通】区隔离？ ： 《       【 ②取决于排风位置！   】  ：    ③取—决于实验室使用的试！剂种类 —  《      — ④如窗、闭路【电，。视、：。双向：电话 】    由表7可】知，BSL-《3和BS《L，。。-4实验《。室要：求房间有负压的气流！流向通风《系，统要有良好》的，气流组织排》风需经高效过滤处理！后排放B《SL-1实验室没有！上述要求而BS【L-2实验室希望可！以做到房《间，保持：负压和具《。有良好？的气流组《织但并非严格要求】   】  根据上述—规定对于生》物制品？生产中？用，的减毒株以及基【因重组菌株等均属于！四类病原微生物所】对应的？生物安全防护等【级为BSL-1按照！这个要？求，减毒疫苗《。的，生产：就，可以利用回》风生物制品生—产，用的强毒株如乙型】脑，炎病毒和《检验用攻击毒株狂犬！病街毒？。属，于二类病原微生物对！。应生物安全防护【等级为BS》L-3此类产—品，不可利用回风—排风必？。须经过滤对于大部】分三类？致病微生《物企业的惯例—。都，是不：利用回风排风经过】过滤 》 ：     经综【合考：虑本：条规定了“三类(】含，三类)危害程度以】上，的病原体操作区【空气不应循环使用】” 《 9.2.5 ！ 净化？空气调节系统应合】理利用回风但—在药品生产过程【中如固体物料的粉碎！、称：量、配料、混合、制！粒、压？片、包衣、灌装【。等生产工序或房【间常会散发各—。种粉尘、《有害物质等为了【防，。。止通过空气循环【造成药物的交叉污】染送入房间的—空气应全《。部排出？在固体物料的生产中！因许多生产工—序均：有粉尘散发》所以净化空气调【节系统需《要较大？新风比甚至高达6】0％～70％能耗很！大，若能对空《调回风中的》粉尘等物质进行【充分和有效地处理】使，之不再造成交叉污】染利：用回风也就》成为可能图3为某】固体：制剂车间对回风中粉！尘处理后利》用，的示例？由于减少《了净化空调的—新，风比明显降低了【。经常运行费》用和：初步投资费用 ！ 【 图？3  空气流程【示意：图(带回风处理) ！ 《     》如图3？所示回风经处—理后利用的方案中由！于回风系统增加【了中效和高效空气过！滤器运行中虽节省了！冷、：热负荷但《增，加了更换过滤器的】费用也增加了系统】的阻力是否经—济，合理应做技》术经济比较而定如】工艺设？备状况差《操作中粉《尘散发大则空气过滤！器，寿，命很短？所增加的费用—可能会超过直排【风的运行《费所以要对工艺及】设备的操作》和运行情况进行【综合考虑《以，确定采用回风利用方！案是否经济合理 ！ 9.2【.6  若将除尘器！直接设在生》产房间内可能—出现的问题是噪声大！对操作人员造成【影响：进入除尘《器，的空：气在室内循环时若滤！袋有泄漏上一批物】料可：能随空气回至室内】而，造成混？药除尘器清灰时易污！染房间地面及周围环！境 ？    【。 所：以单机除《尘器应设置在靠近需！除尘房间的单独小机！房内：并将除？。尘器排风《接出由于除》尘器的启闭将影响房！。间的风量、压力平衡！因此在工程设计上还！要考虑当除尘器间】歇，。工作：时为维？持生产房间压—差，应采取的《。措施 】   ？ 当采用集中式【除尘系统时》机房应靠近》需除尘房间的中【央，以尽可能地缩短【管线 《    【 ，在设计带多个吸尘】口和多根分》支管的除尘》系统时应避》免在水平除尘—干管上垂直向下【连接支管《的做：法主要是为防止在系！统启停时水》平干：管内粉尘坠落至设备！或洁净室而引起交叉！污染：。。的风：险排尘罩的设置【应紧靠尘源》或与设备排尘风【口直接连接》不应远离发》尘源： 》     当—机房：门开向医药洁—净室时由于除尘【器操作？人员：的进出要通过医药】洁净室应《向机：房送入净化空气【。满足机？房空气洁净级—别的要求温》度、湿度无》严格要求 — ， 9.2.7 ！ 本条为《强制性条《文对除尘系统—的防火防《爆要求是根据现行】国家：标准建筑设》计防火规范G—B 50016和爆！炸危险环境电力装置！设计规范GB 50！。058的有关—规定并？结合：。药品生产的具体情】况而制？。定 — 9.2.8  本！条为强制性条文【与生产安全和环【境卫生有关的医【药洁净室排风—系，统应：按照现行国家—标准相关《规定执行 — ，     1 ！ 甲类、乙》类生产区域的—。排风系统其输送的】介质具有危险性与】危险：气体接？触的阀门《、风：管及设备应设—置相应？的防爆、防静电接】地等放火防》爆措：施，具体做法可参照【现，行国家标准》工业建筑供暖通【风与：空气调节设》计规范G《。B 50019【-2015第—6.9节“放火与】防爆”中的相应条】款 —。     2  】排放：进入：大气的含尘或有害】。等污染气体》。应符：合国家或《地，方现行排放标—。准规定不满足—时应采取《相应：的综合处《理措施使排放达到现！行国：家或地方《。“大气污《染物综合排》放标准”的要求排】放浓度及排放总量是！我国污染排放控制的！两项指标《。均不能违反》 ？ ， 9.2.9  ！医药洁？净室的排风系统【对于确？保医药洁《净室内？。。空气洁净度》级别、环境卫生【和，安全具有《重要作用 【  《。 ，  1  洁净室】。排风采取防止室【外空：气倒灌的措施有【 —    《(1)设置中—效空气过滤器—由于它？对排出空《气具：有过滤粉尘的作用】是排除含有粉—尘的排风《首选措施《    ！ (：2，)设：置止回？阀其：结构简单、造价低廉！但密封性较差 】 ？     (3)设！置与排风机相—连锁的电动密—闭风阀与风机同步开！关   ！  2  为防止】热湿空？气在排风过程中遇冷！冷凝结露后沿排【风管内壁倒》流至洁净室内造成污！染因此本款规定了】。沿排风方《向设置？防凝水倒流的坡度以！。及在最低点或积【。水处设置排放口 ！ 9.2.】1，0  当生产工艺确！定洁：净室的消毒灭菌【方式后在设》计净化空《气调节？系统时应考虑配【置消毒过程中所需】的设施如切》。换用电动风阀、消】毒排风机等 ！     如【。采用熏蒸灭菌的【医药洁净室为在【消毒后及时排—净残留气《。体应设？。。消毒通风设》施具体做法除—净化空气调节系统】中已设置的排风【外可在净化空气调】节系：统的：总回风道上》加设通向室外的排风！管道和排风机使消】毒排风量约》为总送风量的5【0%以上（A／【B级区可《为，总风量？的30？。％，以上)并在总回风和！。排风管上设消毒排】风切换用风阀 ！。     【在消毒？运行：状态下？洁，净区送风仍》应保持区域正压状态！ 》 ，9.2.11  】为便于对各净化【。空气调节系统—、各医药洁净室【进行风量《平衡和压《差调整不同系—。统，。的排风应《。分开：设置： 》  ： ，  由于散发粉尘和！有，害，。气体区域的排—风与一般排风的【处置方式不同同【。时又为了《。避免产生粉尘和有】害气体区《域与一？般区域相串通故两】者的排风系统应分开！设置 — 9.2.12】  本条为强制【性，条文本条款规—定是参照现行—国家标准工业—建筑供暖通风—与空气？。调节设计规范—GB 50019】制定的 — 9.2—。。.13  我国药】品GMP(201】0年修订《。)对于？。人员净化用室的洁】。净要求？有了新的规定本规范！条文做了相应—的修改 ！    《1  为保证人【员净化用室气—流由高洁净级别流】向，低洁净级《别当门？处于正？常关闭位《置时毗邻《更衣室之间》需保持一定》的压力？梯度各更《衣室之间大体可【。按以下原则确定其压！力梯度靠近洁净区】气，锁门两？侧为5P《a；不同级别更衣室！。之间为10》Pa；相同级别更衣！室之间为5Pa；】换鞋区与外》走道之间为0—Pa～5Pa ！    — 上述靠近洁净【区气锁门两侧压【差为5Pa是由于考！虑到气锁洁净—级别：与毗邻的洁净—室静态？级别相同当气锁只】有一扇门被打开【时，不同：级别更衣室之—间仍可保持》大于或？等于：10Pa的压差 】   【  2  规定了】人员：净化用室后段、前】。段各房间洁》净级别的原则 【 ？    》 对于非《无菌洁净室人—。员净化用室前段为换！鞋、：更外衣后段为更洁】净服；对于无菌【洁净室前《段为换鞋、更换【外衣、更换无—菌内衣后段为更换】无菌外衣 —    【 上：述，换鞋、更换外—衣，。可设在有洁净送风的！。清洁区 【   《  3  由—于更：。。衣室体积较小—、更衣？时，动作幅度偏大—、，发尘量较大所以更衣！室的送风需要—。维持其级别足够【的送风量使其尽快自！净 ？     】4  本《条针：对特殊药品》人员：净化用室通道中【正压或负压气—锁其气锁《的设：。置应满足下列—。要求：为阻断生产区空气外！泄在更衣进》入通道中穿洁净外】衣(：无菌外衣)与洁净】生产区之间设正压气！锁、气锁压力高于两！侧房间；在退出通】道中设脱洁净外衣为！负压：气，锁空气压《力低：于，两侧房间(》两侧房间的洁净级】别不得低于负压气锁！)以此阻断洁—净生产区空》气，通过人？员净：化通道扩散》 —    有》关人员净《化更衣室的布置【、洁净级别划分、房！间压力和气流流【向、压差计设置【。。可以：参照药品GMP指南！厂房设施与设—备“空调净化—系，统”中？的5：.2.10净化【。更衣 《     生！产厂：。。。房的人员总》更，衣区不属洁净—区其中？的换鞋？、，存外衣、盥洗、厕所！、淋浴等房间会产】生灰尘、臭气—和水汽所以应设置通！风，措施具体的做—法可送？入经：过滤后的室外空气厕！。所、：浴室：单，独，设置排？风并使保持》负压 】9.2.15—  根据我》国药品G《MP(2010【年，修订)附录1“无】菌药品？”中第？三十八条的》规定医药《洁净室空《气，净化系统应保持连】。续运行维《持相应的洁净—级别和对周围低级别！区域的？。。正压维持良好的【。气流方向因故停【机再次开启空气净】化系统时《。应当进？行必要的验证以【。确认其仍能达到规定！的洁净级别 ！     —。在非生？。产时间由于洁净【室内主要污染源(操！作人员？)的撤离室内的【。发尘量？大大降低为了—节省运行费》用在：满足洁净级别和正压！的，前，提条件下可以采用降！低空气净化系统【风量的方法》而，降低多少风量需【由各：生产厂根《据，运行实践中的—不同情况予以确定】 —  ： ， 图4为《某厂灌封间(—B级：洁净区)从动—态转变为《静态恢复时间内【室，内微粒数《。的变化曲线图(【室内换气次数为【55次/h、—操作人员6》。人)当洁净室由【动，态转变为《静态时室《内微粒数迅速降低若！仍维持？动态条件下的55】次/h？换气次数室内实测对！于大于或《等于0.5μm【、大：于或等于《5.0μm》的微：粒的静？态限值仍有较大空】间(如？。对大于或等于—0.5μm》静态实测为27【颗／f？t3而B级的静态限！值相当于100【颗，。／ft3)可以【认为在非生产状态下！。减少送风量是完全】可行的 》 ， ： 【图4  室内含尘浓！度，变化曲？线 —     在非生产！运行：。时间由于风量—发生了变化应设置】必要的房间压力控】制和：监测设？施以维持洁》净室：对周围区域的—正压这对于A级、】B级区？内关键房间》尤为重要对于无菌生！产核心区《建议维持正常生产运！行时的关键参数【对于其他医》药洁净室需维持【的正压值应根据产】品特性？、，生产运行《时的情况、QA部】门质量验证》的结：。果，及企业自身生产【管理：水平：而定 《   — ， 对于如《一般原料《。药、中药制》。剂、口服《制剂等非无菌药【品生产区《的空气净《化系：统则：需根据药《。品工：艺生产的要求、生】产环境的气候条【件，和操作环境》的密闭性等不—同情况确定非生产】时间下的运》。行管理方案 —    】 对：于非生产时间—净化：空气：调节系统降频运【行方案的实施需有企！业的QA《部门配合《做相应的洁净室【验证保证《净化空气《。调节系统恢复正常运！行时：满足洁净《室所有？。正常生产所需的环】境参数 — ： 9.2.1—。6 ： 本条规定了医【药洁净？。。厂房中散发各—类可燃、易爆气体】的甲类、乙类生【产工序的通》风和净？化空气调节系统应】按，防爆：要求设计《如，房间空气不》得循环使用、所【有设备及阀》件均应采用防爆型】、送排风设备应【单独设置等现行【国家标准建》筑设计防火规范【GB 50016】中已有明确规定【    ！。 医：药洁净厂房的特点】是甲类、乙类洁【净室一般《只是整个《工艺：生产：流程中的《局部工序占》整个厂房较小面积】生产中使用的溶【剂量小、容器大多密！闭在建筑设计上【已对这些工序—采用防火、防爆隔墙！和防爆门斗等措施】与，其，他生产区相隔离且】。。对，门斗的压《力，和，气流方？向做了控制鉴于上】述医药？生产特点与甲—类、乙类生产工序相！邻的其他生》产区：在，通风和空调》设计上只需》按这些生产区所属的！火灾危险类别设计】 9.2！.17？  对于散发有害】气体或有爆炸危险气！。体的医药洁净—室应设置事故—。排风本条参》照，现，行国家标准工业【建筑供暖通风—与空气调节设—计规范GB —50019的规定有！关事故通风量、排】。。风口设置《位置、有毒》有害：。或有爆炸《危险气体检测及报警！装置的设置、事【故排风系统》其供电？可靠性等级》等要求应根据该【规，范，。。的相：关规定执行 】     甲类！、，乙类医药洁净室均采！用直流式净》化空气调节系统【需，维持房间洁》净级：别所供给的送风【量往往大于》12次/h的换气次！数其相？应空间的排风量满】足事：故排风？所需通风量》因此可不《另设事故《排风：系统 —  ？   在《。某些：。医药生？产厂房中《有较大面积的甲类】。、乙类区域采用了两！台通风机并联—运行的方式满—足事故通《风风量的要求平时】通风只使用一台风机！当厂房内易燃、【易，爆气体浓度》达到爆炸下限的【25％时《通过可燃气体—检测仪自动启动另】一台风机共同运【行以节？省平时运行的费用】并联：工作时的《系统：风量必须《根据管道阻》力情况与风机并【联工作的特性—加以核算 【 9.》2.18《  本条为》。强制性条文原条【文对于医药》洁净室防《排烟设计的规—定较原则化在具【体实：施时由于对规范【的理解不同在做法上！差别很？大显得不尽合理考虑！。到医：药洁净厂房》与民用或《公共建筑相比人员】密度较小厂房密【闭性要求高不应在】洁净区吊顶上布置较！多与净化《设施无关的风口【；又由于吊顶内【各种管线《布置复杂、紧密为】合理设置机械排烟】系统：在本次修《编中根据《医药：。洁净厂房的特点对】排烟设计中的几个】问题做？如下说明《 —   ？。 (：1)过去部分工【程项目在计算走道排！烟风量时将走—。道两侧？(无可开启》外窗：)房间面《。积全部计入走道排】烟，风量中这种做法不】合适医药洁净厂房】内走道两侧房间面积！通常远远大》。于走道且洁净室【走道四？周围：护结构的耐火—极限不低于1—.00h《内走道？两侧房门上均安装】闭门器处《于能自动关闭状态可！有效阻断《。烟雾蔓延区域内【人员又远少于公【共建筑所以本条规】。定了走道机械排烟】风量只按《。。照走道面积计算 】  —   ？(2)类似在药厂】制剂车间中》手工包？装，线的大包装》房间：虽然面积《不，一定大于300m】2但：操作人？员密度较大、纸【板箱等？可，燃物较？多的场所建议—设置：排烟设施 —     】(3)由于医—药洁净室《。围护：结构的严密性—高如：不设补风系统则可能！难，以保证设计所需的排！烟风量？和排烟效果甚至可】能发生开启》排，。烟风机后由于过高的！室内负？压，而造：成房：间建筑围护结构【遭到破坏的》现象所以本条规定设！置机械排烟时需【同时设置补》风系统且室内补【风口需设《。在储烟仓以》下部位 ！    (》4)医药洁净室的】密闭性将直接影【响洁净？。。室的洁净度和房间压！力由于排烟、补风】系统直？接与室外相通—风口及四周的缝隙可！能成为洁净》室，的污染源所》以应采取措施提【。高这些风口的密【闭，性如采用低泄—漏风口、《风阀等措施减少【空气：渗漏补？。风系统中近室外侧】进风：口、排烟系统—中近室外侧排—风口处要《有有效防《止昆：虫，进入管道《的措：施 ？  》。 ， ，。。 现行国家》标准建筑设计防【火规范GB》 50？0，16-2《014？。第8.5.》。4条：提出了“《地，下，或半：地下建筑《(室)、地上建【筑内的无《窗房间当总建筑面】积大于2《00：m2或？一个房间建筑面积大！于50m《2且经常有人停【留，或可燃物较多时应】设，置排：烟设施”的规定由于！医药洁净室的—。特点和药品质—量监管？要求：如在医药《工业洁净厂房设计】中执行此条规—定可能会增大药【品生产环境的风【险进：而影响药品生—产质量安全理由如下！ 《     1)医！药洁净厂房多数【为丙：。类，厂，房且：洁净区多数在—建筑物？内区没有直》接的对外开启窗户】这，是为了洁净区免受】污，染保证药品生—。产质量同时》根据：医药生产工艺操【作需要医药》洁净室的《隔墙：或门上都设有固定】的观察窗 【     2)！医药洁净厂房内人】员密度低且操—作，人员熟悉疏散路【。线，设备及管道》材质基本《为不锈钢《原料为液《体或药粉(多数情况！药粉在密闭的不锈】钢容器中不暴露在】。空，气中)墙和吊顶【均为不燃材料并有一！定的耐火极限要【。求因此发生》。火灾的可能性—比一般丙类厂—。房低 【 ，。    3)排烟】与补风系《。统的风口通过风【管直通大气即使非火！灾时常用的》防，排烟阀？门处于关《闭，状态其漏风率也较高！这样：势必破坏《洁净：区的密闭性导致【洁净区？被污染的可能—性增加因此排—烟，与补风系统会给【洁，净区带来诸多—漏点容易破坏洁净】房间的洁《净度和正压》维持量从而给药品】生产：质量安全带来极大】的，风险  ！。。   综上所述为】。了提供可控的—。药品生产《环境降低药品生【。产质量？风险在建筑防—排烟设计时医药【洁净室不按地—上无窗房间》。的定义来《执行现行国》家标准？建筑设？计防：。火规范G《B 500》16-？2014第8.5】.4：条的规定 》 》 ， ，  ：医药：洁，净厂房中不》列，入洁净级别的外走】道如有？可开启？外窗可作为》自然排烟出口—或自然补风进风口】但可开启外窗的面积！、窗户形式、—位置以及对外窗开】启，装置的要《。求应：符合现行《。国家：标准建筑设计防火规！范GB 5》0016和建筑防】烟排烟系统技术标准！GB 512—51中有《关自然通《风的：规定 《 《9.2.19  医！药洁净厂房》中的空调、通风、】。冷冻等机《电用房一般无—。人员停？留，。且，其门为防火门故【可不设置排烟—设施 《。 9.2【.20  为了【对医：药洁净？室，进行：。。噪声控制需对医药】洁净室？通风和空气调—节系：统进行噪声》控制计算和》降噪设？计在设置消声器时应！采，。用不：易产尘的消声器如微！穿孔板？消声器等 【     【为减小通风及—空气调节系统噪声】设计中需注意 ！     (1！)选：。。用，高效率、低噪声设】备； 《     】(2)风管内风速】宜按下列规定选【用总：风管为6m／s～】10m？／，s无送风、回风口】的支风管为》4m／s～6m／s！有送风、回风口【的支风管为2m／】s～5？m／s；《   】  (3)通风及】空，。调设备应带有—减振、隔《振装置必《要时需设隔振器【。。和减振基础设—备与风管和》配，管的连？接应设有柔性接管】。；  】 ，  (4)风道【及阀门等通风构【件要有足够的强【度以避免或减—低所引起的》气流噪声和振—动；：  【。。   (5)风机】和设备进出风口【。处的风管不宜急剧】转弯、变《径必要时《。弯头等处《应设导流叶片； 】。 《    《。。 (6)尽可能【降低系统总阻力【 》 9.？2，.21  为保证】。医药洁净《室，的空气洁净》。度级别不同》空气洁净度级别【洁，净室：之间、洁《净室与一般区、【洁净室与室外均应保！持一定？的压差？本标准第3.2.5！条规定？了最小压差值 ！     【。由于房间的压差【取决于？房间的送《风与：回风、排风量之差】要使房间的压差【保持：稳定首先要使送【入和排出房间—的风量保持恒定具体！做法较多如在总风】。管上设微差压传感器！当风量发生变—化时：。即可通？过变频器改》变风机转速》使总风量保持不变】；又如在进出房间的！风管上设定风量【阀(CAV阀)使】进，出房间？的风：量恒定不变》。也可采用在洁—。净室内设《差压传感器当房【间差压值偏离时自】动调：节设在？排风管上《的变风量阀》(，VAV？阀)以使室内压【力保持稳定；再【如可引入分区控制】。的概：念在保？证系统？核心区域稳定的情】况下：尽，量节：省投资先在总—管上采用风量平【衡系统进《行宏观控制再将系统！进，一步细分为核心区、！非核心区《、走：廊等子环路各区域】风管相对独》立，分别：设，置远程测控》阀当空气《。调节：系统运行时各子【环路：首先自动进行区【域风量平衡》减，少本：区域风量波动对【。。其他区域及整—个大系统的影—响提高了系统的【稳定性和可控性也便！于各区域《的系：统风量调试和维护 ！ ？   《  同时应在—工程中？避免影响或改变房】间，压差的做《法如在同一净化空气！调节系？统中：对个别房间进行【排风、回风的—切换或间歇》性使用医药洁净【室排风系《统(如隧道烘箱【、干热？灭，菌，。柜等工艺《设备的排风)而【不采用任《何措施进行》房间压力保护—等这些做法都会破坏！。房间：的空气平衡而使房】间压力发《生变化因此上述情况！均，应采取防止洁净室压！差变化？的措施 【。     一般】情况下A级、—B级洁净《区最高绝对》压力不宜超过50】PaC级、D级【洁，净区不宜超过40】Pa因为《过，高的房间空》气压力？会增：加洁净室空气泄漏】甚至出现《建筑构造上的问题】所以只？有，在十分必要》的情况下再》。提，高洁净室的最高【压力限值 ！。 ， ，   此外洁净区空！气泄漏？量的增加同时—会增加新风量—的补：。给、增？加空气过滤器的负担！也增加了洁净—室的污染风险—相对压力过》高会：增加开门、关—门的困难 — 9》.，2.22 》 本条？对医药洁净室压【。。差指示装置设置位置！做，了规定对于相同级】别洁净室内凡有【气流流向要求的房】间，。无须每个房间—均设主要设在较重要！的功能性操》作房间如散》发粉尘的房间—应设置而洁具—间就：无须设置压》差计等 】    《 人员？净化要？求由于通常包含不】同级别要求及不同气！流流向要求的更衣】室，因此压差计的设【置尤为重要 ！     考虑】到压差计阅读上的方！便通常采用》。房，间-房间的》测压：。方，式但这是一种测相对！压差：的方式所以每个【系统还应在洁净室内！至少设？一个取自公共参考】点的测？压点：以测量洁净区—的，绝对压力 ！     》公共测压点可取自不！受室外？风影响的部位如吊顶！空间：内，。与洁净室《毗邻：。的，一般房间等 ！。 9.2.2【3  本条所列的生！产，场所在作《业时均会产生—粉尘、可燃易爆气】体、有害物质或大量！热湿：气体和异味在—同一级别的》洁净区？内这些？。房间相对《于邻室、走廊或前室！应保持不《低于5P《a的负压使室—内，。气体不至逸出扩散】并应安装《微差压计以监测这】些房间或生产—区的压力保》持情况 【。    》 我国药品GM【P(2010年【。修订)附录3“生】物制：品”第二十一—条，“……操《作有致病作用—的微生物应当在专门！的区域内进行—并保持相对负压…】…，” —     根据中】华人民共《。和国药典(2—01：5版Ⅲ部)“—。。生物制品生产检定】用菌毒种《管理规程”生物制品！生产检定用菌毒种的！危害：程度按？。照人间传染》的病原微生物名录】为基础根据病原微】生物的传染性、感】染后对个《体或者群体》的危害程度分为四】类根据此管》理规程生物》。制品生？产中使？用或产生《的菌毒种基本属【于第二类、》。第三类？、第四类由于第三】类，及以上病原》微生物对《人、动物构》成了危害的风险所以！操作区应保》持相对？负压详见条》文说明第9.2【.4条的相关内容】 》     对于相】邻洁净？生产区或《周围环境需要有【防止生产《区，。空气通过人流、【物流通道或产品传送！孔口逸出至周围【环，。境的措施如图5所】示 《 》 图5  】特殊：药品传送墙》孔处：设负压？缓冲夹道《示意图 》。 ，     图】5中由于负》压缓冲夹道(或负压！缓冲间)相对于两侧！房间保？持负压可《使特殊药品洁净生】产区的空气不会【通过传送孔洞逸至外！包装房间等负压缓冲！夹道设有排风—系统排风量根—据两侧墙孔尺寸和孔！两侧压差计》。算确定 — 9《.2.？24 ？。 质量控制实验室要！对所有药品》生产原料和》成，品进行？检定和检验为避【。免通过空气调节系统！与药品生《产区发生交》叉，污染：所以：质量：控制实验室空气调节！系统应与生产区严】格，分，开 ？  》   各质量控制】实验室？。空气调节系统的设置！既要满足工艺要求】和布置的灵活性又】要防止各实验室之】间通过空气系统【产生相互《干扰或交叉污—染无菌检查室、微】。生，物限度检查室、抗生！素，微生物？检定室当单独设置空！气调节系统时均可】单独回风但》若集中合并》设置为？一个空气调节系统时！因空：气中的抗《生素、微生物等可】能会影响《检测结果《的准确性所以—微生物限度检—查，室、抗生素》微生物？检定室的空气需直排！不能利用回风 】 ：    》 放射性《元素对人体有—害因：此放射性《实验室的空气不应回！风循环？且室内空《气经高效过滤器净】化后直排室外—。。 ？ ，    》 阳性对照实验室】送风：、排风系统》的设计应综合考【虑，实验条件当操作涉及！有，毒、有害物》料，时一般应《在生物安《全，柜，、隔离？。设备等能有》效，控制气？体外泄的设备中【进行否则应》采用全新风系统其】排风系？统的设置应》。根据阳性对照—。实验室的《生物安？全级别经过风险评】估来确定是否需【经高效？。空气过滤器》。净化处？理后：排至大气此部分内】容，可参见现行国家【标准：生物安全《实验室建筑技术规范！GB 50》346 】。     对于【有全：排，风要求且合用同【一，净化空气调节系统】的实验室应设有【正压气锁使》实验室保持相—对负压并设有压【差监测装置》防止室内空气—外泄合用《一，。个排风系统》的需在各自的排【风管路上设防倒【灌措施？。防止各功《能实验室在停—。。运时相互干扰 】 9.—。2.25  —对于有洁净》。级别要求的中药生产！工序洁净空气调节】系统应按照相应【。洁净级别要求设置】对中药生产中需要】“参：照洁净区管理—”的区域虽无—空气洁净度级别但】要求人员、物—料的进出及》生产操作应参照医药！洁净：室管理在厂房设【施上为防止》污染和？交叉污染厂房门窗应！能密闭要有良—好的通风、除尘【、降噪等设施本【条，中，的三款措施就是【根据这些要求—制，定，的，由于要求厂房密闭因！此厂房内《的通风装置是必不】。。可少的至于》是否设置空调或降】温装置要视当地【气象条件及作业场所！发热发湿《情况：而定：为满：足，。生产环境的》清洁要求《送风系统应经粗、中！二级过滤并使—室内维持微正压【 ： ？ 9.？。。2.26  本条】阐述了？A级区单向流装【置的设置要求—    ！ 1  《我国药品GMP【(2010年—修，订)附录1“—无菌：。药品”规定》A级区作《为高风？险操作区《。如灌装区、》放置胶塞桶和与无菌！制剂直接接触的【敞口包？装容器的《区域和无菌配—制，或连接操作的—区域：均应采用单向—流装置维《持A级？区的环境状态本条】强调了应将上—。述生产作业包括【。包装：容器：。。。或半成品待送和短时！存放均置于》单向流装置》。的全覆盖《下(而不是部分【区域) 》     2！  在以《空气：洁净度？B级：为背景的A级单【向流区？域的设？计中有时采用—单元式？单向流装置拼—装组合方式用—。内置或外置风—机做全循环运行【当单：向流装？置面：。积较：大时：或单向流《装置：的，循环空？气无法与B级区的空！气进行充分》的交换时A级区内将！会引：起空气在不断循【环过程中《的，热量积？。聚造：成A：级，。区域内温度高—于室温的现象甚至超！过工艺生产要—求的环境《温度所以《本条规定空气洁净度！A级区域内》的温度不《应超过室内设计温度！2℃最？高，不应高？于2：4℃；如超过时【就需要采《取在单向流》装置：或循环风系》统中：引，入净化空气调节系统！送风：或，增设干？式，冷却盘管等措施 】    】 当采用《风机：过滤机组(FFU)！与干式？冷却盘管联》。合使：用时需将冷却—盘，管设在FF》U的回风通道上其】冷媒的进水温度不应！低于：空气的露点》温度通过风速应小于！2m／s干式冷却器！在正：常运行时虽无冷【凝水析出但仍应设】置滴水盘等》 —    3  【由于局部A级区【域的周围为B级区】域为使B级区域【。。。保持上送《下回的合理气流【组织：形式作？为单向流装》。。置，。回风口的位置应布置！在房间的下部— ：。 ， ？。    《当单向流装》置的回风口在箱体的！上部或在工》。艺设：备的上部时应优先】采用通过风》道将：回风口？设，在房间的下部—的方式 《 ，   —  有些场》合下设有单向流装置！的，室，内环境？如洗：衣房内无《菌工作服《整，理台、取《样室、质量控制【实验室等小范围A级！单向流？区，可以不受下部—回风的限《制 》   《  当采用侧墙【下回风或《地面：。格栅回风时》。必须：注意回风格栅的设】计应便于开启—对，格栅：及底部风管的有效的！清洁工作《 —    4  局部！保护系？统，的设：计需解决潜在的矛】盾包括产品质量的保！护、员工暴露的保护！以及可操作性等从】GMP的角度看产品！质，量的保护是最重要】。的保护？但必：须找到平衡》点以保护《产品不受人》员的影响反之亦然】因此可采用物—理隔：离装置来解决这【一矛盾空气洁净【度A级区《域内尤其《是与B级《区，相邻边缘区域单向流！的空气流《型不受干扰》或破坏？在，单向：。。。。流装置的外边缘设置！透明易？操作围挡十分—有效通常可采—用透明硬《质隔断或PVC薄】膜高度宜《。低于：操作面根《据有关试验结果【为确保工作面高度的！空气洁？净度：级别围挡离》地面高？度不宜？大，于0.5m ！ ：    5  正】常生产状态时—单向流流速根据【规范要求需保持【在0.45m／s然！而在非生产》状态：时A级区下》的污染源撤离可降低！流速维持低》频运行节能减耗因此！建议：单，向流单元内》的风机采用》变频：调速：。型低频运行的具【体数值应根据每个】单向：流单元？的情：。况分别验《。证，确认其？能满足规定的级别】要求 】9.2.27  由！于净化空气调节系统！的，特性服务于净化空】气，调节：系统的空气》处理机组不同于服务！于一般舒适性—空气调节系统的空调！设备本条提出—了净化空调设备设】计，和选用要求 — 》    《净化空气调节系【统中风机的全压【远高于一般空—调因此？对，空气处？理机组的《。强度和气密性有着较！高的要求当》空调箱内《静压为1000【Pa时？漏风率不得大于1％！设备整体《结构需有足够强度在！运输、安装、运【。行中不得出现—。任，何变形？ 《  ？   通常情—况下：净化空？气调节系统夏季【空气：处理露？点温：度较低例如为—保持室内《干球温度22℃相对！湿度：50％？空气处理机组—应将空气处》理至10℃～1【2℃；而一般—舒适性空《。调处理设备只需将空！气处理至1》8℃～22℃由于】两者温差不同若【将一般空调设—备保温板壁厚—度用于净化》空调设备则有—可，。。能在板壁表》面出：现明显的《结露现？象不但？耗能又使设备—易受腐蚀所以对于】净化空气处理机组要！求有更良好的—绝热性能 【   》  本？条新增加了在计【算净化？空气调？节系统总送风量【时，应包：括空：调设备？。和风道系统》的，漏风量约《为5％～10％这】一渗漏风《量同时也包括新风】量的增加；因—洁净室运行管理【和节：能上的要求本—标准：规，定医药洁净室—的空调净化系统应采！用风机自动调—速装置 【。 9？.2.28  对】于无菌产品我国药】品GMP(2—010年修订)附】录1：“无菌？药品：。”第三十《二条：和第三十八条规定了！“任何运《行状态？下洁净区通过适当】的送风应当能—。够确保对周围低级别！区，。域的正压《”及“无菌药品生】产的洁净区空气【净，化系：统应当？保，持连续？运，行，维持相？应的洁净级别—”因此断电或净化空！气，调节风机故障引起对！洁净区？送风无法《保证供？应时将对药品—质量带来严重风险】。或造成经济》损失另外《在某些药《厂实测？数据中得到通常【停电3min～4】mi：n后B？级区的微《粒数的限值会—超标所以本条提出了！服务于无菌》区域的空气调节【系统建议采》用二级负《荷，供电 【    《 国际制药》工，。程，协会(ISPE)基！。准指南-无》菌药品生产设施中提！到“：HVA？C系统是否》需要：考虑备用取决于【对故障？模式：的风险评估”无菌生！产区必须始终保持】对周围环《境的正？压因此对工厂断【电或风机《皮带失灵《等故障所产生的结】果必须有所认知故障！模式影响分析—是一种比较》理想的风《险，分，析方法业主》根据药品的》特性：及经济价值对故【障的影响、故障发】生，的可能性、故障【。显现的可《能性进行《归类分？析故障对环境关【键参数的影响以【及选择何种》措施应对失去无菌条！件的风险本条所述】“采：用二级负荷供电”是！关键参数中始—终维：持房间正压的应对】措施之一 —。    【 使用方应进行故障！。。模式风？。险评估并《在“用？户需求”中确—定备用方《案 9】.2.29  【本条为新增条文规】定对：于有多套《空调设备集中布置】并，同时运行的》净化空气调节系统】新风宜集《中处理其优点是(1！。。)有利于降低—能源消耗(2)有】利于消除冷热抵消(！。3)有利《于强化对室外—新风的处理在净【化空气调节系统中常！采用G？4级粗效过滤器处理！新风而新风》集中处理《时可按需要对新风】采用各等级过滤器】。的加强处《理或采用化学或活性！。。炭过滤器消除—大气中？的污染物质 ！     当采】。用集中新风处—理时为了防止与【。其连接的《各单元空调设—备的开停或风量变化！对于：。相邻设备新风量【的影响要设置使各】系统新？风，量保持？。恒定不变的设施如采！用在新风送风总【管上设稳静压传感器！和送风机自》动变频装《置或设置风量筒和】远程控？制阀等方法 【 9.—。2，.，30  根据国际】制药工？程协会(ISPE】)基准？指南-无菌药—品生产设施的—。规定当采用工厂蒸】汽时由于《锅炉用水的化—学添加物可》能对药？品质：量造成？不利影响所以—加湿用蒸《汽源宜采用纯化【水制备的纯蒸汽输送！管道应采《用优质不锈钢并采用！。不锈钢制作的带有汽！。水分离？功能和蒸汽夹套【的喷管组件 【