？ 9.2 》 净化空气调—节系统？ 】9.2？.，。1  各种空气【。洁净度？级，别洁净室的空气【净化：处理均应采》用初效、中效—、高效空《气过滤器三级过滤】对于A／B／C【级洁净室《的末端高效过滤器】效率应？采，用大于或等于—99.？95％(MPPS／！H13)～大于或等！于99.995％】。(MPPS》／H1？4，)根据国际制—药工程协《会(ISPE)【基准指南《。。-无菌药品生—产，设施及国外相关文】献的描述单向流【系统内的HE—PA过滤器效率应为！99.99％(IE！ST／H13／【D，OP或PAO)其完！整性扫描检漏通过率！必须在99.99】％以上；对于B级区！至少采用效率—应，为99.97％的】HE：。PA过滤《器但其完整性扫描检！。漏通过率需在99.！99％以《上 ：。 ： 9.2.【2 ： 本条规定》了净化？空气调节《。系统中各级空—气过滤器《设置：的几项原则 —  —。   1  —中，效空气过滤器宜【集中设置在》净化空气处理机【组的正压段因为考虑！到负压段来自机组外！空气：的渗漏会造成—未经中效空气过【滤器过滤的污染空气！进入系统增加了【空气：中的含尘浓度加【。。。大下游高效空气【过滤器的过滤—负担缩短其》使用年限 【 ？  ：  2  净—化空：气调节系统的HE】PA过滤《器安装位置通常布置！在，系统末端《送风口？处或集中设》置，于，AHU？末端H？EP：A过滤器《设，置系统末端》主要：优点是可将送风受】到再污染的危—险降到最低所以本条！建议H？EPA过滤器设【置，于净化空气调节【。系统末端 — 《    《服务于无菌药品的净！。化空气？调节：系统根据国际制药工！。程协：会(ISPE)基准！指南-无菌》。。药，品生产？设施的？描述“所有无—。菌生产？分级区A／B／【C的送风均应经高】效过滤器处》理由于系统》中，HE：PA过滤器安装的】关键在于避免空【气再：次受到？污染因此对》于B级及以上—的净化级别送—风末端必须设置H】EPA过滤》。器”末端HEPA过！滤器装置对于—。保证无菌区域整体】性，来说是？非，常，重要：的   ！  ：3  在回风、排】风系统中《由于空气中往—往带有粉尘等有害物！。。质为防止《未经过？滤处理的空气泄【漏污染周围环境因】此应将过滤器设置】在回风、排风机【的负压吸入端既【起到保护《环境的作《用又起到保护—风机的作用 —   【  ：4  空气过滤器的！额，定风量是《在，一定滤？速下的风量设计【中为了降低》净化：空气：调节系？统的系统总阻—力在选？择高效？空气：。。过滤器？送风口时一》般按额定《风量的7《0％～80》％选：用 》 9.2.3 】 ，。本条规定了医药洁】净室在？划分空？气调节系统应—遵照的各项要—求 《  《   1  净化空！。气，调节系？统不：能与：一，般空气调节》系统合并因为净化】空气：调节系统末端风口上！。装有高效《空气过滤器》而一般空气》调节系统风口上【无过滤器《高，。效空：气过：滤器风口在运行【过程中阻力会—增加而一般》空气调节系统—的风口运行中的阻力！不变：所以随着运行时间的！增加：可能出现医药洁净】室风量越来》越小并使医药—洁净：室的房间或区域的空！气压力？发生：变化同时还考虑到】医药洁净室需—。要良好？的密闭？性也不允许通过风】道使医药洁净室【与一般空调房间连通！ 》     2 【 由于无菌生—产区的洁净》度级别？微生物控制》温度、湿度要求消毒！方式与消毒》频率等方面较—非无：菌，生产：区均有？较大差别所》以从工艺操作要【求、空？调系统的运行管理、！维，护与节？能方面而言服务于两！个不同区域的—净化空？气调节系统应分开】设置 》 ，  ？   3  含有可！燃、易爆或有害【。物质的生产区(【如原料药生产中的】提取、结《。晶等工序)所占【面积较大时从安全角！度考虑其空气调节】系统应？与其他空气调节【系统分开但》在制剂生产中—遇有布置分散的小面！。。。积该类医药洁净【室，当系统上采用足够】的安：全措施后可合用一个！空调送风系统 【 ？ ，     》5  由于一个【净化：空气：调节系统只有一个送！。风参数对《。于温度、湿度—控制：要求差别《大的医药洁净室若】合并使？用同一个空气调【节系：统送风参数需—要按照温、湿—度要求高的确定才】能同时满足参数要求！低的：区域(除非在—送风支管上另—。设二次空气处—理设：备)这样会造成不】必要的能量耗费【。所以对温《度、湿度要求—差别大的区域宜【设置不？同的净化《空气调节系统以【提供不同要求的送】风参：数而有时《系统区域较小—分开设置可能因空气！调节：系统：过多而增加》。造价在经过技—术经济比较后—也可：合并设置 —。     】另外：高级别与低级—别，的医药洁净室(【。如A／B级》与C／D级)除了在！洁净级别温度—、湿度要求不—同外分开设置将有利！。于医：药洁净室《净化空气调节—系统的运行管理再者！系统风量大》时，由于总送《风回风管、》机组体积均占用空】间较大且对机组强度！性，能、安装及维护运行！带来不利因素建议】宜分开设置 【。。   —  其？他因产品类别不同而！。需，独立设置的净化【空，气调：。节系统见本》标准第9.》6.1？条 ： 9.2.！4  本条为—强制性条文本条【第2款关于病原【体操作区的回风利用！问题我国药品GMP！(2010年修【订)附录3“生物制！。品，”第二十二》条规定“……来自】。病，原体操作区的空气】。不得循环使用—”按：。。照此条款《的要：求凡是？涉及病原体操—作的生产区域无论】其危害程度属于哪一！类均不能利》用回：风由此？造成净化空气调节系！统能耗的增加不利节！能降耗的原》。则 ？     根！据中华？人民共和《国药：典(2015版Ⅲ部！)“生物制品生【产检：定，用菌毒种管理—规，程”生物《制品：生，产检定用菌》毒种的？危，害程度？按照人？间传染的《病原：微生物名录为基【础根据病原微—生物：。的传染性、感染后】。对个体或《者群体的《危害程度分》。为四：类   ！  第一类病原【微生物指能够—引起：人类或动《物非常严重疾—病的微生《物以及？我国尚？未发现或已经宣布】消灭：的微生物 — ， ，     —第二类病原微生【物指能够引起人类或！动物严重疾病比较容！易直：接或间接在人—与人、人与动—物，、动物与动物间传】播的微生物 — ： ，  ？   ？第三类病原微生物指！能够引？起人类或动物疾【病但一般情况—下对人、动》物或环境不构成严重！危害传播高》风险有限实》验室感染《后很少？引起严重疾病并且】具备有效的》治疗和预防措施的】微生物 ！ ，   第《四类病原《。微，生物指在通常情况下！不，会引：起人类或《动物疾病《的微生？物 《    — 根据现行国家【标准实验室生物安】。全通用要求GB 1！948？9和生？物，安全实验《。。室建筑技术规—范，GB： 50346—。的有关？规定实验室生—物，安全防护等级(【BSLbiosa】fety l—。evel《)，按所：操作的生物因子的危！害程度分《为，四级其中一级—防护程度最低四级】防护：程度最？高，以此：类推一类病原体【操作的生物安—全防护？等级为？BSL-《4二：类病原体操作的【生物安全《防，护等级？为BSL-3三【类病原体操作的生物！安全防护等级为B】SL-？2，四类病原体操作的】生物安全防护的等】级为B？SL-1 》 》    根据“生物！制品生产检定用【菌毒种管《理规程”及其附录】可知生物制品生【产检定？用的菌毒种均属于】第二类、第三类、第！四类病原体其相【对，应的生物安全防【护等级？分别为BSL-3、！BSL-2、BSL！-1 】    《根据现行国家标准实！验室： 生物安全通—用要求G《。B， 19489-20！。08第？6.3？。.，。3.3条的要求“】。(BSL-3实验室！)不得使用实验【室防护区排》出的：。空，气”(BS》L-4实验室—按，照BS？L-3执行)而对】于BSL-1、【BSL-2实验室则！无此要求 — 《    根据世界卫！生组织(WHO)2！004年《颁布的实验室—生物安全手册(La！borat》ory Bi—o，safet》y Manua【lThird E】diti《on200》4)关于《生物：安全等级的要求【见表7 】 表7  生物安全！。要求汇总表 】 — 《  —   注①环境【及功能？与普通区《隔离 —    》 ，  ：  ②取《决于排风位置 ！  《       ③取！决于实？验，室使用的试剂—种类 《      ！   ④《如窗：、闭路电视》。、双向电话》 ，  —   由表7可知B！SL：-3和BSL-4】实验室要求》房间有负压的气流流！向通风系统要有良】好的气流组织排风】需经高效过滤处理】后排放BSL-【1实验室没》有上：述要求而BS—L-2？实验室希《望可以做到房间保持！负，压和具有良好的气流！组织：但并非？严格要求 】。    》。 ，根，据上述规《定对于生物制品生产！中用的减毒株—以及基因重》。组菌株？等，均属于四类病—原微生物所对—应的生物《安全防？护等级为BSL【-1按照这个—要求：减毒疫苗的生—。产就可以利用—回，风生物制品生产用】的强毒株如乙型脑】炎病毒和检验用攻击！。毒株狂犬《病街毒属《于，二类病原微生—物对应生物安全防】护，等级为？BSL-3此—类产品不《可利：用回风排风必—须经过？滤对于大部》分三类致病微生物】企业：的惯：例都是不利用—回，。。风排风经过过滤【    ！ 经综合考》虑本条规《定了“？三类(含三类)危害！程度以上的病—原体操作区空气不】应循环使《用” ？ ， ： ：9.2？.5  净》化，空气调节《系统应合《理利用回风》但在药品生产过程中！如固体？。。物，。料的：粉碎、称量、—配料、混合、制粒】、压片、包衣、灌】装等生？产工序或《房间常会散发—各种粉尘、有害物】质等为了防止通过】空气循？环造成药物》的交叉污染送入房】间的空气应全—部排出？在固体物料的生产】中因许多《生产工序《均，。。有粉尘散《发，所以：净化：。空气调节系统需【要较：大新风比甚至—高，达60％～70【％能耗很大若—能对空调回风中的粉！尘等物质《进行充？。分和：有效地处理使之不】再造成交叉污染利用！回，风也就成为可能图】3为某固《体制剂车《间对回？风中粉尘处理后利用！。的示例？由于减少了净化【。空调的新风比明【显降低了经》常运行费用和初步】投资费用 】。 ， 》 ， 图3 《 空气流程》示意图(带回风【处理) 》 ：。     —如，图3所示回风—经处理后利用—的方案中《由于：回风：系统增加了》中效和高效空—气过滤器《。运，行中虽节省》。了冷、热负荷但增】加了：更换：过滤器的费用也【增加了系统的阻力是！否，经济合理应做技术经！济比较而定如—工艺设备状况差操作！中粉尘散发大则【空气过滤器寿命很】短所：增加的费用可能会】超过直排风的运行费！所以要对工艺及设】备的操？作，和运行情况》进行综合考虑—以确定采《用回风利用方案【是否：经济合？理 《 9.2.6】  若将《除尘器直接设在生】产，房间内可能出现的问！题是噪？声大对操作人员造】成影响进入除尘器】的空气在室》内循环时若》滤袋有？泄，漏上：。一批物料可》。能，。随，空气回至室内而造】成混药除尘器清【灰，时易污染《房间地？面及周围环境— ： ：    》 所以单《机，除尘：器应设置在靠—近需除尘房间的单独！小机房内并将除尘】器排风接出由于除】尘器的启《闭将影？响房间的风量、【压力平衡因此在【工程设计上》还要考虑当除尘器间！。歇工作时为维持【生产：房间压差应采—取的措施 —。 ，     当采！用集中式除尘—系统时？机房应靠近需—。除尘房间《的中央以尽可—能地缩短管线 【。 《     》在设计带多个—。吸尘口？和多根？分支管的《除尘：系统时应避免在【水平：除尘干？管上：。垂直向下连接—支管的做《法主要？是为防止在系—统启停时水平干管内！粉尘坠落至设—备或洁净《室，而引起交叉污染【的风险排尘罩的设置！应，紧，靠尘源或与设—备排尘风口直接连】接不应远离发尘源】 —    当》机房门开向》医，药，洁净室时《由于除尘器操作人员！的进：。出要通过《医药洁净室》应向机房送入—净化空？。气满足机房空气洁】净级别的《要求温度、湿度【无严格要求 】 9.2.7】。  本条为强制性】条文：对除尘系《统的防火《。防爆：要求是根据现行国】家标准建筑设—计防火规范》GB 5《0016和爆炸危险！环境电力装置设【计规范GB》 50058—的有关规定并—结，合药品生产的—具，体，情况而制定 — 9—.2：.8 ？ ，本条为？。强，制，性条文与生产安全】和环境卫生》有关的医《药洁净？室排风系统应按【照现行国家标准【相关规定执行 ！ ？ ，。 ，  1  甲类、】乙类生产区》域的：排风系统其输—送的介质具有—危险性与危》险气体接触的阀门】。、风管及设备—应设置？相应的防爆、防【静电接地等放火【防爆措施具》体做法可参照现【行，国家标准《工业建筑供暖—通风与空气调节设计！规范：G，B 50019-2！0，15第6.9节【“放火与防爆”【中的相应条款 ！     2 ！ 排放进入大—气的含尘或有害等污！染气体应符合国家】或地方现行排—放标准？规定不满足时应采取！相应的综合处—。理措：。施使排？放达到现行》国家或地方“大【气污染物综》合排放标准》。”的要求《排放浓度及排放【总，量是我国污染排【放控制的两项指标均！不能违反 》 9—.2.？9 ： 医药？洁净室的排风系统】对于确保医药洁净】室内：空气洁净度级别【、环境卫生和安全】具有重要作》用 【    1 — 洁净室排风采取防！止室外空气倒灌的】措，施有  ！。   (1)设【置，中效空气过》滤器由于它》对，。排，出空：气具有过滤粉尘【的作用是排除—含有粉尘的排风首】选措施 【     (2)！设置止回阀其—结构：。。简单、？造价低廉但》密封性较《差   ！ ， (3)设置与【排风机相连锁的【电动密闭风》阀与：风机同步开关 】     】。2  为防》止热湿空气在—排风过程中遇冷冷】凝结露后《沿排风管内壁倒【流至洁？净室内造成污—染因此本《。款规定了《沿排：。。风，方向：设置防？。凝水倒流的坡度以】及在最低点或积水】处设置排《放口 》 9.2.10！  当生产》工艺确定洁净—室的消毒灭》。菌方式后在设—计净化？空气调节系统时【应考虑配置消毒过程！中所需的设施如切】换用：电动风？阀，、，消毒排风机等 ！。 ：  ：   ？如采用熏蒸灭—菌的医药洁》。净室为在消毒后及】时排：净残留？气体应设消毒通风】设施具体做法除净化！空气调节系》统中已设《置的排风外》可在净？。化空气？调节系统《的总回风道上—。加，设通向室外的排风管！道和排风机使—消毒排风量约—为总：送风量的50%【。以上（A／B—。级区可为总风量【的30％以上)并在！总回风和排风管上设！消毒：排风切？换用风阀 【    — 在消毒《运行状态下洁净区】。送风仍应保持区域正！压状态 — 9《.，2，.11  为便【于对各净化空气调】节系统？、各医药《洁净室进行》风，。量平衡和压差—调整不同系》统的排风应分开设】置  】   ？由于散发粉》尘和有害气体区【域的排？风与一般排风的处】置方式不同同时又为！了避：免，产生粉尘和有—害气体区域与一般区！。域相：串，通故两者的排风【系统应分开设—置 — 9.2《.12 《 本条为强制—性条文本《条款规定是参照【现行国家标准工【业建筑供《暖通风与空气调节设！计规范G《B 5？0019制》。定的 】9.2.13 【 我：国药品？GMP？(201《0年修订《)，对于人员净化—用室的洁《净，要求有了新的规定本！规范条文《做了：相应的修改》 ：   —  1  为—保证：人员净化用室气【流由高洁净级别流】向低洁净级》别当门处于》正，常关闭位置时毗邻】更衣室之《。间需保持一》。定的压力梯度各更】衣室之间大体可按以！下原则确《定其压？力，梯度靠？近洁净区气锁门两侧！为5Pa；不同【级别更衣室之间【为10Pa；相同】级别更衣室之—间为：5Pa；换》鞋区与外走道之间为！。0Pa？～5Pa 【     上述！靠近洁净区》气，锁门：两侧：压差为5Pa是【由，于考虑到气锁洁净】级别：与毗邻？的，。洁净室静《态级别相同当气锁只！有一扇门《被打开时不同级别】。更衣室之间仍可保】持大于或等》于10Pa的—压差 — ：    2  规】定了人员净化—用室后段《、前段各房间洁净】级别的原则 【  》   对《于非无？菌洁净室人员—净化用室前》段为换鞋、更外衣】后，段为更洁《净服；对《于无菌？洁净室前段为换鞋】、更换外衣》、，更换：无菌内衣后》段为更换无菌外衣 ！。   【  上述换鞋、【更换：外衣可设在有洁净送！风的：清洁区 《 》。    《3  由于更衣【。室体积较小、更【衣时动作幅度—偏大、发尘》量较大所以更衣室】的送风需《。要维持其级别—足够的？送风量使其尽快自】净 —     4— ， 本：条针对特《殊药品人员净化用室！通道中正《压，或负：压气锁？其气锁？。的设置？应满足下列要求为】阻断生产区空气外】泄在更衣进入—通道中穿洁》净外衣(无菌外衣】)与洁？。净生产区之间设正】压气锁、气》。锁，。压力高于两侧房【间；在退出通道中】设脱洁净外衣为负】。压，气，锁空气压力低—于两：。侧房间？。(两侧房间》的洁净级别不得低于！负压气锁《)以此？阻断洁净生产区空气！通过人？员净化通道扩散 】。 ？。  ？   有关人员净】化更衣室的布—置，、洁净级别划分、】房，间压力？和气：。流，流向、压差计—。设置：可以参照药品—。GMP指南厂—房，设，施与：设备“空调净—化系统”中的5.】2.：10净化更》衣 【。    生产—厂房的？人员总更衣区不属洁！净，区其中的《换鞋、存外衣、【盥洗、厕所、淋浴等！房间会产生灰尘【。、臭气？。和，水汽所以应设置通】风措：施具体的做法可送入！经过滤？后的室外空气厕所、！。浴室：单独设置《排风并使保》持负压 【 9.2.15】  ：根据我？国药：品GMP(2—010年修订)附】录1“无菌药—品”：。中第：三十八条的规定医】。药洁：净室空气净化系统】应保持？连，续运行维持相—应的洁？净级别和对周—围低：级，别区：。域的正压维》持良：好的气流方向因故】停机再？次开启？空气净化系统时应】当进：行必要？的验证？以确认其仍》能达到规定的洁净】级别 》     【在非生产时间由于】洁净：。室，。内主要污染源(操】作人：员)的撤离室内【的发：尘量大大降低为了】。节，。省运行费用在满足】洁净级？别和正压的前提条】件下可以采用降低】空气：净化系统风》量的方法而》降，低多少风量需由【各生产厂根据运行实！践中的不同情况【予以确定《 ？  《   图4为某厂】灌封间(B级洁净区！)从动态转》变为静态《恢复时？间内：室内微粒数》的变化？曲线图？(室：内换气次《数，为55？次/h、操作人员6！人)当？洁净：室由动态《转变为静态时室内】微，粒数迅？速降低若仍维持动态！条件下的55次/】h换气次《数室内实《测对于？大于：。或等于0.》。5μ：m、大？于或等于5.—0μm的微粒的【静态限值《仍有较大《空间(如对大于【或等于0.5—μm静？态实测为27—颗／ft3而B级】的静态限《值相当于1》。00颗／f》t3)？。可以：认为在非生》产状态下减少送【风量是完全》可行的 》 ！ 图4？。  室内《含尘浓度变化曲线 ！ 》。 ， ，  ：。在非：。生产运行时间由于风！量发生了变化应【设置必要《的房间压力控制和监！测设施以维》持洁净室对周—围区域的正》。压，这对于？A级、B级区内关】键房间？尤为重要对于无菌】生产核心区建议维持！正，常生产？。运行时的《关键参数对于其他】医药洁净《室需维持的正压【值应根？据产品？特性、生产运行【时的情况、QA部门！质量验证的》结果：及企业自身》生产：管理水平而》定 》   《  ：对于如一般原料药、！中药制剂、》口服制剂等》非无菌药品生—产区：。的，空气净化系统则需根！据药品工艺》生产的要求、生产】。环，。。境的气候条》件和操作环境的密闭！性等不同情况确定】非，生产时间下的运行】管理：方案 【   ？  对于非》生产时间《净化空气调节—。系统降频运行方案的！实施需？有企业的QA部门配！合做相应的洁净【室验证保证净—化空气调节系统【恢复正常《运，行时满足洁净室所有！正常生？产所需的环》境参数 【 9.2.1【6  本《条规定了医药—洁净厂房中》散发：各类可燃、》易爆气？体的甲类、乙—类生产工序的通风和！净化空气《调节系统应按—防爆要求设计—如房间空《气不得？循环使用、所有【设备：及阀件均应》采用防爆型、—。送，排风设备应单独设置！等现：。行国家标准建筑【设计防火规范GB ！50016中已【有明：确规：定 —     医药洁净！厂，房的：特点是甲《类，、乙类洁《净室一？般只是整个》工艺：。。。。。生产流程中》的局部工序占整【个厂房？较小面？积生：产中使用的溶剂量小！、容：器大多密闭》在建筑？设计上？已对这？些工序采用防火【、防爆隔《墙和防爆《门斗等措施与其他】生产区相隔》离且对门斗》的压力？。。和气流方向做了控制！鉴于上？述医药生《产，特点与？甲类、乙类生产工序！相邻的？其他生产区在—通风：和空调设计》。。上只需按这些生产】区，所属的火灾》。危险类别设》计 ？ 9.2.1！7 ： 对于？散发有？害气体或有爆炸【危险气体的医药洁净！。室应设？置事故排风本条参照！现行国家标准工业建！筑供暖通风与空【气调节设计规—范GB 5》0019的规—。。定，有，关事：故，。通风：量、排风口设—置位置、有毒—有害或？有爆炸危险气体检】测及报？警装置？的设置、事故排风系！统其供？电可靠性等级等要求！应根据该规范的【。相，关规定？执行 【     甲—类、乙类医药—洁净室均采用—直流式净化》空，气调节系统需维持房！。间洁净级《别所供给的送风量】往往大于12—次/h的换气次数其！相应空？。间的排风量满足事】。故排风？所需通风量因此可】不另设？事故排？风系统 —    — 在某些医药—。生产厂房中有较大面！积的甲类、》乙类区域采用了【两台通风《机并联运行的—。。方式满足事故—通风风量《的要求？平时：通风只？使用一台风》机当厂房内》易燃、易爆气体【。。浓度：达，到爆炸下限的2【5％时通过可—燃气体检测仪自动】启动另一台风机共同！运行：以，节省：平时运行的》费用并联工作时的系！统风量必须根—据管道阻力情况与】风机并联工作—的，特性加以核算 ！ 9.2—.18  本—条为强制性条文原条！文对于？医药洁净室》防排烟设《计的规？定较原则化在具体】实施时由于对规范的！理解不同在》。做法上差别很大【显得不尽《合理考虑到》医药洁净厂房与民】。用或：公共：建筑相比《人员密度《较小厂房密闭性要】求高不？应，在洁净区吊顶—上布置较《多与净？化设施？无关的风《。。口；又由于》吊顶内各种管—线，布置复杂《、紧密为合理设置机！械排烟系统在本次】修编中根据医药洁】净厂房的特点对【排烟设计中》的几个问题做如下】说明 【     (1)过！去部分工程项目【在计：算走道排烟风量时】将走道两《侧(无可开启—外窗)房间面积【全部计入走道排【烟风量中这种做法】不合适？医药洁净厂房—内走：道两侧房间面—。积通：常远远大于》走道：且洁净室走道四周】围护：。结构的耐火极限不低！于1.00h内【走道两侧房门上均安！。装闭门器《处于能自动关—。闭状态可有效—阻断烟雾蔓延区域内！人员：又远少于公》共建筑所以本—条规定了走道—机械排烟风量—只按照走道面积计算！ —    (2)类】似在药厂制剂车【。间中手工包装—线的大包装》房间虽然面积不【一，定大于300m【2但操作人员密度较！大、纸板《箱等可燃《物较多？的场所建议设—置排烟？设施 》     (3！)由：于医药洁净室围【护结构的严密性高】如，不设补风系统则【可能：难以保证《设计所需的排烟风】量和排烟效果—甚，至可能发生开启【排烟风机后由—于过高的室内负【压而造成房间建筑围！护结构遭到》破坏的现象所以本条！规，定设置机械排—烟时需同时设置【补风系统且》室内补风口需设在】储烟仓以下部—位 》 ，     》(4：。)医药洁净室的密闭！性，将直接影响洁—净室的洁净度和房间！压力由于排》烟、补风系统直【接与室外相通—风口及四《周的缝隙可能成为】洁净室的污染源【所以应采取措施【提高这些风口的密】闭性如采用》低泄：漏，风口、风阀等措施减！少空气渗《漏补风系统中近室外！侧进风口、》排烟系统中近室外侧！。排风口处要有有效】防止昆虫《进，入管道的措施 ！    — 现行国家标准建筑！。设计防火规范—GB： 50016-【2014第8—.5.4条》提，出了“地下》或半地下建筑—(室)、地上建筑内！的，无，窗房间当总建筑面积！大，于200m》2或一个房间建【筑面：积大于？50m2且经常有】人，停留或？可燃物较多时—应设置排烟设—。施，。”的规？。定，由于医药洁净—室的特点《。和药品质量监管要求！如在医药工业洁【净厂房设计》中执行此条规定【可能会增大药—。品，生产环？境的风？险进而影响药品【生产质量安》全理由如下 ！ ：    1)医【药洁净厂房多—数为丙类厂房且【洁净区多数》在，建筑：物内区没有直接【的，对外开启窗》户这是为了洁—净区免受《污染保证药品生产质！量，同时根据医药—生产工艺操作—需，要，医药洁净《室的隔墙或门上都设！有固定的观》察，窗 ： ，   —  2)医药洁【。净厂：房内：人员密度《低且操作人员熟【悉疏散路线》设，备及管道材质基【本为不锈钢原料为】液体或？药粉(？多数情况药》粉在密闭的》。不锈钢？容器中不暴露—在空气中)墙和吊】顶均为不《燃，。材料并有一定的耐】火极限要求》因此发？生火灾的可》能，性比：一般丙？类厂房低 》 《 ，    3》)排烟与补》风，系统的风口通过【。。风管直通大》气即使非火灾时【常用的防排烟阀【。门处：于关：闭状态？其漏：风率：也较高这样势—必破坏洁净区—的密闭性《导致洁净区》被污染的可能性增】加因：此排烟与补风系统】。会给洁净区》带来诸多漏点容易破！坏洁净房间》的洁净度和正压维】持量从而给药品【生产：质量安全带》来极：大的风险 — ：     综【上所述为了提供可】控的药品生产环境】降低药品《生产质量风险在【建筑防排烟设计时医！药洁净？室，不，按地上无窗房—。间的定义来执行【现行国家标》准建：。筑设计？防火规范G》B 500》16-2014第】8.5.4条的规定！ —    医药洁净】厂房中不列入—洁净级别《的外走道如》有可开启外窗可作】为自然排烟》出口：或自然补风进风口】但可开启《外窗：的面积、窗户形【式、位置以及—对外窗开启装置的要！求应符合现行—国家标准《建筑设？计防：火规范GB 50】016和《建筑：防烟排烟系统—技，术标：准GB 51251！中有关自然通风【的规定？ ？ 9.2.【19  《医药洁净厂房中【的空调、通风、冷冻！等机电用《房一般无人员—停留且其门为—防火门故可不设置】排，烟设施？ 9.】2.20  为了】对医药洁《。净室进？行噪声控制需—对医药？洁净：室，通风和空气》调节系统进行—噪声控制计》算和降噪设计在设置！消声：器时应采用不—易产尘的《消声器如微穿—孔板消声器等 ！    — 为减小《通风及空《气调节系统噪声【设计中需《注，意 《  《   (1)—选用高？效率、？低噪声设备； ！ ？    (2)【风管内？。风速宜？按下列规定选用总风！管为6m／s～10！m／：s无送？风、回风《口的支风管为4m】／s～6m／s【有送风、回风—口的支风管为2m】／s～5m／s【；， 《    》 (：3)通风及空调设备！。应带有减振、—隔振：装置必要时需—设隔振器和减振基】础，设备与风《管和：配管的连接》应设有柔性接管；】。。   】 ， (：4)风道及阀门等】通风：构件要有足够的强】度以避免或减低所】引起的气流噪—声和振动《； 《    — ，(5)风机和—设备进出风口处【。的风管不宜急—剧转弯、《变径必？要时弯头等处应设导！流，。叶片； 《     ！(6)尽可能降【低系统总阻》力 — ，9.：2.21 》 为保证医药洁【净室的空气洁—净度级别《不同空气《洁净度级别洁净【室之间、洁净室与】一般区、洁》净室与室外》均应保持一定的压】差本标准第3.2.！5条规定了》最小压差值 — 》    由》于房间的压》差取决于房间的送风！。。与，。回风、排风量之【差要使房间的压差】保持：稳定首先要使送入和！排出房间的风量保】。持恒定具《体，做法较多《如在总？风管上设微》差压传感器当风【量发生变化时—即，可通过变频器改【变风机转速使总【风，量保持不变；—又如在进出房间的风！管上设定风量阀(C！AV阀)使》。进出房间的风—量恒定？不变也？可采用在洁》净室内设差》压传感器当房间差】压值偏？离时自动调节设【在排风管《上的变风量阀—。(V：AV阀)以使室【内压力保持稳定；】再如可引《入分区控制》的概念在保证—系统核心区域稳【定的情？况下尽？量，节省投资《先在总？管上采用风量平衡】系统进行宏观控制再！将系统进《一步细分为核心区】、非核心区、走廊】等子环路各区域风】管相对？。独，立分别设《置远程测控阀—当，空气调节系统运行】时各子环路》首先：自动进行《区域风量平衡—减少本区域风量波】动对其他区域及【整个大系统的影响提！高了系统的稳定性】和可控性也便于【各区域？的系统？风量调试和维护 】 ？     —。同时：应在工程中避—免影：响或改变房间压差的！做法：。如在同一净》化空气调节》系，。统中对个别》房间进行排风、回风！。的切换或间歇—性使用医药洁净室】排风系统(如隧道】。烘箱、干热灭菌【柜等工艺设》备的排风)而不采用！任何措？施进：行房间压力保护【等这些做《法都会？破坏房间《的空气平衡》而，使房间压力发—。生变化因此上述情况！均应采取《防止：洁净室？压差变化的措施 】 》 ，   一般情况【下A级、B级洁净区！最高绝对压力不宜】。超过50PaC【级、D？级洁净区不》宜超：过40Pa因为过】高的房间空气压力】会增：加洁净室空气泄漏】甚至出现建》筑构：造，上的问题所以只【有在十分必要—的情况下再提—高洁净室的最高压力！限值  ！   此外洁净【区空气泄漏》量的增加同时会【增加新风《量的补？给、增加空气过滤器！。的，负，担也增加了洁—净室的污染风险【相对压力过高会【增加开？门、关门的困—难 ？ 9.2【.22  本条【对医药洁净室压差】指示装置设置—位置做了规定对于相！同级：别洁：净室内凡有》气流流向要求—的房：间无：。须每个房间均设主】要设在较重要的功】能性操作房间—如散发粉尘》的房间应设置而【洁具间就无须设置压！差计等 — ？ ，  ： 人员？净化要求由于—通常包含不同级【别要：求及不同《气，流，流，向要求的更》衣室因此《压差计的设置尤为】重要 】   ？。 考虑到压差计阅】读上的方便通常采用！房间-房间的测压方！式但这是一种测【相对压差的》。方，式所：以，每个系统还应在洁】净室：内至：少设一个《取，自公共参考点的测压！点以测量洁净区的】绝对压力 【 ：  ：   公《共测压点《可，取自不受室外风影响！的部位如吊顶空【间内与洁净室毗【邻，的一般？房间等 《 9.【2.23  本条】所列：的生产场所在作业时！均会产生《粉尘、可燃》易爆气体、有害【物质或大量热湿【气体和异味在同一级！别的洁净区内这些房！间相对于邻室、走】。廊，或，前室应保持》不低于5Pa的负压！使室内气体不至逸出！扩，散并应安装微—。差，压计以监测这—些房间或生产区【的压力保持情—况 —     我国药品！GMP(20—10年修订)—。附录：3“生物制品”第二！十一条“《……操作有致—病作用的微生—物应当在《专门的？区域内进行并—保持相？对负压……” 】     】根据中？华，人民共和国药典(】2015版Ⅲ部)】“生物？制，品生产？检定：用菌毒种管》。理规程”生物制【品生产检定用—菌毒种的《危害程？度按：。照，人间传染的》病原：微生物名录》为基础根据病原微生！。物的传染性、感【染后对个体或—者群体的危害程度分！为四类根《据此管？理规程生物》制品生产中使—用或：产生：的菌毒种基本—属于第？二类、第三类、【第四类由于第—三类及以上病原微生！物对人、动物构成】了危害的风险所以】操作：区应保持相》对负压详见》条文说？。。明第9.2》.4：条的相关内容 ！ ？   ？ 对于？相，。。邻洁：净生产区或周围环境！需要有？防止生产《区空：气通过人流、物流】通道或产品传送孔口！逸出至周围环境【的措施如图5所示】 — ： 图5 【 ，特殊药？品传送墙孔处—设负压缓冲夹—道示：意图： ： ？     图5【中由于负压缓冲夹道！(或负压缓》冲间)相对于两侧房！间保持负压可使【特，殊药品洁净生产【区的空气《。不，会通：。过，传送孔洞逸》。至外包装房间等负】压缓冲？夹道设有排》风系统排风》量根据两侧墙孔尺寸！和孔：两侧压差计算确定】 9【.2.24 — 质量控制实验【室要：对所有？药品生产原料和成品！进行检？定和检验为避—。免，通过空气调节系统与！药品生产区发—生交叉？污染所？以质量？控制实？验室空气调节—。系，统应与生《产区严格分开— —    《各质：量控制实验》室空气调节系—统的：设置既要满足工艺】要求和？布置的灵活性又【要防止各实验—室之：。间通过空气系统产生！相，互干扰或交叉污染】无，菌检查室《、微生物限度检查】室、抗生素微生【物，检定室？。当，单，独设置空《气，调节系统时均可【单独回风《但若集中合并设置为！一个空气调节系统】时因空气中》的抗生素、微生物】等可能会影响检【测，。结果：的准确性所》以微生物限度—检查室、抗生素【微生物检定室的【空气需直《排不能？利用回？风 《    — 放射性元》素对人体《有，害因此放《射，性实：验室：的空气不《应回风？循环且？室内空气经高—效过滤？。。器净化后《直排室外《 《  ？   阳性对照实】验，室送风、《排风系？统的设计应综合考】虑，实验条件当操—作涉及有毒、—有害物料时一般【。应在生物安全柜、隔！离设备等能有效【。控制气体外泄的【设备中进行否—则应采用全》新风系统其排风系】统的设置应根据【阳性对照实验—室的生物安全级别经！过风险评估来确定】是否需经高效—空气过？滤器净？化处理后《排至大气此部分【内容可参《见现行国家标准生物！安全实验室》建筑技术规范—GB ？50：346 ！    对于有全排！风要求且合》用同一？净，化空：气调节系统的—。实验室应设有正压】气锁使实验》室保持相《对，负压并设《有压差监测》装置：防止室内空气外泄合！用一个排风系—统的需在各》自，的排风管路上—设防倒灌措施防止】各功能实验》室在停运时》相互：干扰 】。9.2.25  】。对于有洁净级—别要求的中药生【。产，工序洁净空气调【节系统应按照相【应洁净级别要求【设，置，对中药？生产中？需要“参照》洁，净区管理”的—。区域虽？无，空，气洁净度级别但要求！人员、物料的进出及！生产操作应》参照医药洁》净室：管理在厂房设施上为！防止污染《和交叉污染厂—房门窗应《能密闭要《有良好的《通风：、除尘、降》。噪等设施《本条中的三》款措施？就，是根据这《些要求？制定的由《于要求厂房密闭【因此厂房内的通风】装，置是必不可少的【至于是？否，设置空调或降—温装置要视》当地：气象条件《及，。作业场所发热发【湿，情况而定为满足生产！环境的清《洁，要求送风《。系统应经粗、中【。二级过？滤并：使室内维持微—正压 9！.2.26  本】条阐述？了，A级区单向》流装：置的设置要求 ！     1】  我国药品GM】P(2010—年修：。订)附录《1“无菌药品”规】定A级区作为高风险！操作区如灌装区、】放置胶塞桶和与无】。菌，。制剂：直，接接触的敞口包装】容器的区域和无菌】配制或连接》。操作：的区域均应采用【单向流？装置维持A》级区的环《境状态本《条强调了应》将上述生《产作业包括包装【容器或半《成品待送和短时【存放均置《。。于单向流《装置：的全：。覆盖下(而不是部】分区域) 】。 ：    《2 ： 在以空气洁净度B！级为背景的A级单向！流，区，域的设计《中有时采用单元【。式单向流《装置拼装组》合方式用《内置或外置风机做全！循环：运行当单向》流装置？面，积较大时或单向流】装置的循环》空气无法与B级区的！。空气进行《。充分的？。交，换时A级区》内将会引起空气在不！断循环过程中的热量！积聚造成A级区【。域内温度高于室【。温的现象甚至超过工！艺生：产，要求的环境》温度所以《本条：规定空？气洁净度A级区域内！。的温度不《应超过？室内设计温度2℃最！高不应高于》。24：℃；如超过时就【需要采取在单向流装！置或循环风系统中引！。入净化？。空气：调节系统送风或增设！干，式冷却盘管等—措施 】    当采用风机！过滤机组(F—FU)与《干式冷却盘管联【合使用？时需将冷《却盘管设在FFU】的回风通《道上其冷媒的进水温！度不应低于空气的露！点温度通《过风速应小于2【m／s干式冷—却器在正常》运，。行时虽无冷凝水析出！。但仍应设置滴水【盘等 《 《 ，   ？3，。  由于局部A级】区域的周围为B级区！域为使B《级区域保持上送下回！的合理气流组织【形式：作为单向流装置回风！口的位置应布置在房！间的下部 》 ：     【当单向流《装置的？回，风口在箱体的上部】。或，。在工艺？设备的？上，部时：应优先采《用，。通过：风道将回风口设在房！间的下？部的：方式 《     】有些场？合下：设有单向流装—置的室内《环境如洗《衣房内无《菌工作服《整理：台、取样室、质【量控制实《验室等小范围A级】。单向流？区可以不《受下部回风》的限制 —     当】采用侧墙下回风或】地面格？栅回风？。。时必须注意回风格】栅的设计应便于开】启对格栅及》底部风管的》有效：的清洁工作 】  《  ： 4  局部—保护系统的设计【需，解决潜？在的矛盾《包，括产品质量的—保护、员工暴—露的保？护以及可操作—性等从GMP—的角度看产品质量】的保护是最》重要的保护但必须找！到平衡？点，以，保护产品不受人【员的影响反》之亦然因此可—采，用物理隔《离装置来解决这一】矛，盾空气洁净度A级】区域：内尤其是《与B级区相邻边【缘区域单向流的空】气流型不受干扰或破！坏，在单向流装置—的外边缘设置透明】易操作围《挡十分有效通常【。可采用透明硬质隔】断或PVC薄膜高度！宜低于操作面根据有！关试验？。结果：为确保工《作面高度的空—气洁净度级别—围挡：离地面高《度不宜大于0.5】m 》   《  5？  正常生》产状态？时单向流流速根【据，规，范要求需保持在0】。.45m／》s，然而在非生产状【态时A级区下的污】染源撤离可降低【流速维持《低频运行节》。。能，减，耗因：此建：议单：向流单元内的风【机，采用变频调速—型低频运行的具体】数值应根据每个单向！流单：元的情况《分别验证确认—其能满足规定的级】别要求 》 ： 9.《2.27  —由于净化空》气调：。节系：统的特性服务—于净：化空气调节系统的】空气处？理机组不同于服务】于一般舒适性—空，气调节系《。统，的空调设备》本条：提出了？净化空调设备设【计和：选用：要，求 【 ， ，  ：净，化空气调节系—统中风机的》全压远高于一般空调！因此：对，空气处理机》组的强？度和气密性有着【较高的要求当空调箱！内静压为1000】Pa时漏风率不得大！于1％设备整体结】构需有足够》。强度在运《输、安装、运行中】不得出现任何变形 ！ 》    《通常情况《下净化空气调节系统！夏，季空气处理露点温度！较低例如《为保持室内》干球温度22℃相】。对湿：度50％空》气处理机组应将【。空气处理至10℃】。～12℃《；而一般舒适—性空：调处理设《备只需将空》气处理至《18℃～2》2，℃由：于，两者温差不同—若将：一般空调《设，备，保温板壁厚度用【于净：化空调设备则有可】能在板壁表面—出现明显的结露【现象不但耗能又使】设备：易受腐蚀所》以对于净化空—气处理机组》要求有更良好的【绝热：性能 》 ， ： ，   本条新增【加，了在计算净化空气】调，节系统总《送，风量时应《包括空？。调设备和风道系统】的漏风？量约为5％～—10％这一渗漏风量！同时：也，包，括新风量的增加【；因洁净室运行管】理和节能《上的：要求本标准规定医药！洁净室的《空，调，净，。化系统应采用—风机自动调速装置】 9.】2，。.28  对于无菌！产品我国药品GMP！(2010年修订)！附录1“无菌药品”！。第三十二条》。和第三十八条规【定了“任何运—行状态下洁净区【通过适当《的送风应当》能够确保对周围低】级别区域《的正压”及“—无菌药品生》产的洁？净区空？气净化系统应—当保持连续》运行维持相应的【洁净级别”因—。此断：电或：。净化空气调节—风机故障引起对洁净！区送风？无法保证供》应时将对药品—质量带来严》重风险或造成经济】损失另外在某些药】厂实测？数据中得到通—。常停电？3，min～4》min后B级—。区的微粒数的限值】会超标所以》本条提出《了服务于无菌区域】的空：气调节系统建议【采用二级负》荷供电 》 ？    《 国：际制药工程协—会(：IS：PE)基准指南-无！菌药品生产设—施中提到“HV【。AC系统是否需要考！。虑备用取《。决，于对故障模式的风险！评估”无菌生产【区必须始终保持对周！围，。环境的正《。压因：。此对工厂断电或风机！皮带失灵等故障【所产生的结果必须】有所认知故》障模式影响分析是】一种比？较理想的风险分【析方法业主根据药品！的特性及《经济价值对故障【的影：响，、故障？发生：的可能性、故—。障显现的可能—性进行？归类分析故障—对，环境关键参》数的影响以及—选择何种措施—应对失去无菌条【件的风险《本条所述《“，采用：二级负荷供》电”是关《。键参：数中：始，终维持房间正压【的应对措施》之一 《 《    使用方应】进行故？障模：式风险评估并在“用！户需求”中》确定备用方案— 9【.2.29  本条！为新增条文规—定对于有《多套空？。调设备？集，中布置并《同，时运行的净》化空：。。。气调节？系统：新风宜集《中处理？其优点是(1)有利！于降低能源消耗【(2)有利于消除冷！热抵消(3)有利】于，强化对室外》。新风的处理在—净，化空气调《节系统？中常采用G4级粗】效过滤器处理—。。。新风而新《风集中处理时可按】需要对新风采—用各等级过滤器的加！强处理或采》用，化学或活性炭过滤器！消除大气中的污染】物，质 —    《 当采用《集中新？风处理？时为了防止》。与其连接的各单元】空调设备的》开停或风量变—化对于相邻设备新风！量的影响要设置【使，各系统新《风量保持恒定不变的！设施：如采用在《新，风送风总管上—设，稳静：压传感器和送风机】自动：变频装置或设置风量！。筒和远程控制—阀等方法《 —9.2.3》0  根据国际制】药工程协会(IS】PE)基准指南【。-无菌药品生产【设施的规定》当，采用工厂蒸》汽时由？于锅炉用水的化学】添加物可能对药品质！量造：。。成不利影《响，所以：加湿用？蒸汽源？宜采用纯化水—制备的纯蒸汽—输，送管道应采用优质不！锈钢并？采用不锈钢制作【的带有汽水分离功】能和蒸汽夹套的【喷，管组件 》