9.—2  净化空气调】节系统？ 】。9，.2.1  各种】空气洁净度级别洁净！。室的空气净化处理】均应采用初效—、中效、高效空气过！滤器三级过滤对于】A／B／C级—洁净室的末》端高效过滤器效【率应采用大》于或等于《9，9.95《。％(MPP》S／H13)～【大于或等于9—9.995％—(MPP《S，／，H14)根》。据国际制药工程【协会(ISPE)基！准指南-无菌药品生！。产，设施及国外》相关文献的描述单向！流系统内的H—EP：A过滤器效率应【为99.99％(】IEST《／H13／》DOP？或PAO)其完整性！扫描检漏通过—率必须在99—。.99％以上；对】于B级区至少采用】效，率应为99.97％！的HEPA过滤【。。器，但，其完整性扫描检【漏通：过率需在9》9.99％以上 ！ 9.—2.2？  本条规定了净化！空，气调节系统中—各级空气过滤器设置！的几项原则 【  》   1  中效空！气过滤器宜集中设】置在净化空气处理】机组：的正压？段因为考虑》到负压段来自—机组外空气的渗漏会！造成未经《中效空气过滤—器过滤的污染空气进！入系统增加了空气】中，的含：尘浓度加大下游【高效空气过滤器的过！滤负担缩短其使用】年限：    ！。 2  净化空气调！节系统的《H，EPA过《滤器安装位置—通常布置在系统末】端，。送风口处或》集，中设置？于AHU末端H【EPA过滤器设置】系统末端《主要优点是可将送风！受到再污染的危险降！到最低？所以本条建议—HEP？A过滤器《设置于？净，化空气调节系统【。末端 ？   【  服务于无菌【药品的？净化空气调节—。系统根？据国际制《药工程协会(ISP！E)基准指南-【无菌药品生》产设施的描》述“所有无菌—生产分级《区A／B／C—的送风均应》经高效过《滤器处理由于—系统中H《EP：A过滤？器，。安装的关键在—于避免？空气再次受到污【染因此对于B—级，及以上的净化级别送！风末端必须》设置HEPA—过滤器”末端H【EPA过滤器装【置，。对于保证无菌区域整！。体性来说是非常重】要的 ？ 《     3  】在回风、排风系统中！由于空气中往往【。带有粉尘等有害物】质为防？止未：经过滤处理的空气泄！。漏污染周围环境【。因此应将过滤器【设置在回风、排【风机的负《压吸入端既起到【保，护环境的作用又【。起到保护风机的作用！    ！ 4  《空，气过滤器《的额定？风，量是在一定滤速下】的风量设计中为了】降低净化空》气调节？系统的系统总—阻力在选择》高效空气过》滤器：送风口时一般按额定！风量的？70％～《80％选《用 9.！2.3  本条规】。定了医药洁》净室在划分空—气，调，节系统应遵》照的各项要求 】。 ：   《  1  净化空气！调节：系统不能与一般空气！调节系统合并因为】净化空气《。调节系统末端—风口上装《有高效？空气过滤器而一般空！。气调节系统》风口上无过滤器【高效空气过》滤器风？口在：运行过程《中阻力会增》加而一般空气调【。节系：统的风口运行中【的阻力不变所以【随着：运行时间的增加可能！出现医？药洁净室风量越【。来越小？并使医药洁净室的】房间：或区域的空气压【力发生变化同—。时还考虑《到医药洁《净室需要良》好的密闭性也不【允许通过风道使医】药洁净室与一般空调！房间连通 【。。。     【2  由《于无菌生产区的洁】净，度级别微生物控【制温度、湿度要求】消，毒方式？与消毒？频，率，等，方面较非《无菌生产区均有【较大差别所以从工】。艺操：作要求、空调—系，统的运行管》理、维护与节—能方：面而言服务于两个不！同区域的净化—空，气调节系统应分开】设置 【     3—  含有可燃—、易爆或有害物【质的生？产区：(如原料药生产【中的提取、结晶【等工序)《所占面积较》大时从安全》角度考虑其空—气调：节系统应《与其他空气调—节系统分开但在制剂！生产中遇《有布置分《散的小面积该类医药！洁净室？。当系统上采用足【够的安全措施后可合！用一个空调送风【系统 【。     5  】由于一个净》化空气？调节系统《只有一个《送，风参数对于温度、湿！度控制要求差别大的！医，药洁净室若》合并使用同一—个空气调节系—统送风参数需要【按照温、湿度要求高！的确定？才能同时满足—参数：要求：低的区域《(除非在送风—支管上另《设二次空气处理【设备)这样会造成】不必要的能量耗【费所以对温度、湿】度要求差《别大的区域宜设【置不同的净化空气】调节系统以提供不】同要求的送风参数而！有时系统区域—较小分开设置可能】因空气调节系统过多！而增加？造价在？经过：技术经济《比较后也可合并设置！。 ？    — 另外？高级：别，与低：级别的医药洁净【室(如A／B级【与C／D级)除了在！洁净级别温度、湿度！要求不？同外分开《设置将有利于—医药：洁，净室净化空》气，调节系统的运—行管理再者系—统风量大时由—。于总送风《回，风，管、：机组体积均占用空】间较大且对机组强】度性能、安装—及维护？运行带来不》利，因素：建议宜？分开：。设置  ！ ，  其他《因产品类别不—同而需独立》。设置的净化空气【调节系统见本标【准第9.6.1条 ！ 《 9.2《。.4  本》条为强制性条文本】条第2款关于病【原体：操作区的回》风利用问题我国【药品G？。MP(2010年修！订)附录3》“，。生物制？品”第？二，十二条？规定“…《…来自病原体操【作，区，的空气不《得循：环，使用”按《照此条款的要求【凡是涉及病原体操作！。的生产区域》无论：其危害程度属于【哪一：类均不能利用回【风由此造成净化【空气调节系统能【耗的：增加不利节能降【耗的原则 》 ？    》 根据中《华人民共和国药典(！2，0，15版Ⅲ《部)“生物制品生产！检定用？菌毒种？管，理规程”生物制品生！产检定？用菌：毒，种的：危害：程度按照人间—传染的？病原微生物名—录为基？础根据病《原微生物的》传染性、感染后【对个体或者群体的】危害程度分为四【类， ： 《   ？ 第一类病》原，微生物指《能够引起人类或【动，物，非常严重疾病—的，微生：。物以及我国尚未【发现或已《经宣布？消灭的微生物—    ！ 第二类病原—微生物指能够引起人！类或动物《。严重疾病《比较容易《直，接或间接在人与人】。、人：与动物、动物与动】物间传播的微生物 ！   【 ， 第三？类病原微生物指能够！引，起人类或《。动物疾病但一般【情况下对人、动物或！环境不构《成严重危害》传，。播高风险有》限，实验室？感染后？很少引起严重疾病并！且具备有效的治疗】。和预防措施的微生物！  【  ： 第四类病原微生】物指在通常情况【下不：。会引起人类或动物】疾病的微《生物： ？   》  ：根，据现行国家标准实验！室生物安全通用要求！GB 19489】。和生物安全》实验室建筑技术规范！GB ？50346的有关规！定实验室生物安全防！护，等级(？BSL？。biosafet】y l？evel)按所【操作的生物》因，子的危？害程度分为四级【。。其中一级防护程度最！低四级防护》程度：最高以此类推一类】病原体操《作的：生物安？全防护等级为—B，SL-4二类病原体！操作的生物安全防】护等级为BSL-】3三类病原体—操，作的生物《安全：防护等？级为BSL-2四类！病原体操作的生【。物安全防护的等【级，为BSL《-1 ？ ： ，    》 根据“生物—制品生产检定用【菌，毒种：管理规程《”，及其附录可知生物制！。品生产？检定用的菌毒种【均属于第二类、【第三类、第》四，类病原体其》相对应？的生物安全防护等级！分别为B《SL-3《、，BS：L，-2：、B：SL-1 【  《。。  ： 根据现行国家标】。准实验室 生物安】全通用要求G—B 1？9489-2—008第6.3【.3.3条的要求“！(BSL-3实验室！)不得使用实验【室防护区《排出的空气”(【BSL-4实验【室，按，照BSL《-3执行)而—对于B？SL-1、B—SL-2《实验室则《无，。此要求 ！。    根据世界卫！生组织？(WH？O)20《04年？颁布的实验室生【物安全手《。册(Labo—r，at：ory Biosa！。fe：ty M《anualThi】rd ？Edition20！04)关于生—。物安全等《级的要求见》。表，7 表】7，。  生？物安全要求》汇总表 【 【。   ！  注①环》境及功？能与普？通区隔？离 《   》      ②取决！于排风位置 ！     —。。    ③取决于】实验室使用》的试剂种类》 ， ，   —。 ，   ？  ④如窗、闭路电！视、双向电话— 《 ：  ：  由表7可—知B：SL-3和BS【。L-4实验》室要求房间有负压】的气流流《向通：风系统要有良好的气！流组织排风》需经高效过滤处理】。后排放B《SL-1实验室没有！上述要求《而BSL-2—。实验室希望可以做】到房间保《。持负：压和：具有良好的》气流组织但并非严】格，要求  ！   根据上述【规定对于生》物制品生产中—。用的减毒株以及基因！重组菌株等均属于四！。类，病原微生物所对【应的生？物安：全防护等级为BS】L，-，1按照这个》要求减毒疫苗—的生产就可》。以利用？。回，风，生物制品生产用【的强毒株如乙型【脑炎病毒和检验用】攻击毒株狂犬病街】毒属于二类病原微生！物对：应生物安全防护等级！为BSL《-3此类产品—不可利用回风排风】必须经过滤对于大】部分三类致》病，微生物企业的惯例】都是不利用》回风排风经过过滤 ！ 》    经综合考】。虑本：条规：。定了“？三，类(含三类)—危害程？度以上的《病原体操作》区空气不应循—环使用”《 《。 9.2.5【  净化空气—调节系统应合理【利用回风但在药品】生，。。产过程中如固体【物料：的粉碎？、称量、配料—、混合、《。制粒、压片》、包衣、灌装等生产！工序或房间常—。会散发各种粉—尘、有害《物质等为了》。防止通过空气循环造！成药物的交叉污染】送入房间的空气【应全部？排出在固体物料【的，生产中因许多—生产工序均有粉尘】散发所？以净化空气调节【系，统需要？较大新风比甚至【高达60％～70】％能耗很大》若，能对空调回风中【的粉尘等物质进行】充分和有《效地处理使之不【再造：。成交叉污染利用回风！也就成为《可能图3为某固体制！剂，车，间对回？风中粉尘处理后【利用的示例》。由于减少了净化空调！的新风比明显降低了！。经常运行费用和初】步投资费用 【。 》 《 图3  空气流程！示意图？(带回风处理) ！     】如图3所示》回风经处《理，后利：用的方案中由—于回风系《统增加了中》效和高？效空气过滤器运行】。中虽节省了冷、【热负荷但增加了更】换过滤器的费用也】增加了系统的阻力是！否经：济合理应《做技术经济》比较而定如工艺设备！状况差？。操作中粉尘散发大】则空气过滤器寿【命很：短所增？加的费用可能会【。超过直排风的运【行，费，所以要？对工艺及设》备的操？作和：运行：情况进？。行综合考虑以确定】采用回风利用方案是！否经济合《理 9】.2：.，6 ： 若将除尘器直接设！在，生产：房间内可能出现的问！题是噪声大对操【作人员造成影响【进，入除尘器的空气在】室内循环时若滤袋有！。泄漏上一批物料可能！随空气回至室内而造！成混药除尘器清灰】时易：污染房间地面及【周围环境《 —    所以—单机除尘《器，应设置在《靠近需除《尘房间？的单独小机》房内并将除尘—器排风接出由—于除：尘器的启闭将—影响房间的风—量、压力《平衡因此《在工程设计上还要】考虑当除尘器间【歇工作时《为维：持生：产房间压差》应，。采取的？。措施 》   》  当？采用集？中式：除尘系统《时机房应靠近需【除，尘房间的《中央以尽可能地缩】短，管线 【     在设计带！多个吸尘口和多【根分支管的》除尘系统时应避【免在水平除尘—干管：上，垂直向下连》接支管的做》法主：要是为防止》在系统启停》时，水平：干管内？。粉尘坠落《至设备或洁净室而引！起交叉污《染的风险排尘—罩，的，设置应紧靠尘源或与！设备排尘风口直接连！。接不：应远离？发，尘源 《 《  ：  当机房》门开：。向医药洁净室时【由于除尘器操—作人员的进出要【通过医药《洁净室应向机房送】入净化空气满足机】房空气洁净级别的】要求温度、湿度【无严格要求》 ？ 9.2.7 ！ 本条为强制性【条文：。。对除尘系统的防【火防爆要求是—根据现行《国家标？准建筑设计》防火规范GB— 50016和爆】炸危险环境电力装】置设计规范》GB 5005【8的有关《规定并结合药品生产！的具体情况而制定 ！。。 9.2.！8  本条为强制性！条文与？。生产安全《和环境卫生有关【的医药？。洁，净室排风系统—应按照现行国家【标准相？关规定执行》 —    1  甲类！、乙类？生产区域的排风系统！其输：。送的介质具有危【险性与危险气体接】触的阀门、风管及】设，备应设置相应的【防爆、？防静电接地等放火防！爆措施具体做法【可，参照现行国家—标准工业《建筑供暖通风与空】气调节设计规范G】B 50019【-2015》第6.？。9节“放《火，与防爆”中的—相应条？款 《   》  2？  排放进入大【气的含尘或有害【等污染？气体：应符：合国家或地》方现行排《放标准规《定不满足时应采【取相应的综合处理措！施使排？放，达，到现行国家或地【方“大气污》染物综合排放标【准”的要求》排放浓度及排放总量！是，我国污？染排放控制的两【项指标均不能违【反 9】.2.9 》。 医：药洁净室的排风系统！对于确保医药洁净】室内空气洁净度级】别、环境卫生—和安全具有重—要作：用 ？ 《    《1  洁净室排风采！取防止室外空气倒灌！的措施有 —  》   (1》)设：置中效空气过滤器由！于，它对排出空气具有过！滤粉尘的《作用是排《除，含有：粉尘的排风首选措】施 ？。 《  ： ， (2)设置—止回阀其结构简单、！造价低廉但密封性较！差  】  ：。 (3)设置—与排风机相》连锁的电动密—。闭风：。阀与风机同步开关】  【   ？2  为防止—热湿空气在排风过】程中遇冷冷凝结露后！沿排风？管内壁倒流至—。洁净室内造成污【染因此本款规—定了沿排风方向设置！防，凝水倒流的坡—。度以及在最低—点或积水处设置排放！口 》 9.2》.1：。0，  当生产工艺确】定洁净室的》。消，毒灭菌？方式后在设》计净化空气调节系】统时应考虑配置【消毒过？。程中所需的设—施如切？换用电动风》阀、消毒《排风机等 ！  ：   如采》用，。熏蒸灭菌的医—。药洁净室为在消毒】后及：。时排净残留气—体应设消毒通—风设施具体做法除净！。化空气调节》系，统中已设置》。。的排风外可在—净化空气调节系统】的总回风道上加【设通向室外的—排风管道和排风【机使消毒排》风量约为总送风量】的50%以上（【A／B？级区可为《总风量的3》0％：以上)并在总回【。风和排风管》上设消毒排风—切换用风阀 【     在！消毒运？行，状态下？。洁净区送风仍应保持！区域：正压状态 ！ 9.2《.11  为—便于对各净》化空气调节系统【、，各医：药洁净室《进行风量平衡—和压差？调整不同系统的排】风应分开设置— ：   —  由于散发粉尘】和有害气体》区域：的排风与一般排风的！处置方式不同同【时又为了《避免产生粉尘和【有害气体区域与一】般区域相串通故两者！的排风系统应—分开设？置 《 9.2.1】2，  ：本条为强制性条文本！条款规定是参—照现行国家标—准工业建筑供暖通风！与空气调节》设计规范GB— 5：0019制定的 ！ ： 9.2.13 ！ 我：国药：。品GMP(》201？0，年修订)对于人员净！化用室的《。洁，净要求有了新的【规定本规范条文做了！相应的修《改 ？  》   1 》 ，为保证人《。员净：化用室？气流：。由高：洁净级别流向低【洁净级别当门—处于：正常关闭位置—时毗邻更衣室—。之间需保持》一定的压力梯—度各更衣室之间大体！可按以下原则确定其！压力梯度《靠，近洁净区气锁—门两：侧为5Pa》；不同级别》更衣室之《。间为10Pa；【相同级别更衣室之间！为5Pa《。；换：鞋区与？外走道之《间为0Pa～5Pa！ 《     上述】靠近洁净区气锁门两！。侧压差为5P—a是由于考虑到气锁！洁，净级别与毗邻的洁】净室静态级别相同】当气锁只有一扇【门被打开时不同级别！更衣室？之间仍可保持大【。于或等于10—P，。a的压差《   】  2？  规定了人员净化！用室后段、前段各房！间洁净级别的原则】 《     对于】非无菌？洁净室人《。员净化用室前段为】换鞋、更外衣—后段为？更洁净服；对于无】菌洁：净室前段为换鞋【、更换外衣》、更换无菌内—衣后段为更换无【菌外衣 】   ？  上述《换鞋、更换外衣可设！在有洁净送风的清】洁区 ？    】 3  由》。于更衣？室体积较小、更【衣时动？作幅：。度偏大、发尘量【较大所以《。。更衣室的送》。风需要维《持其：级别：足够的送《风，量使其尽快自净 ！ ， ？。 ，。   4《  本条针对特殊药！品人员净《化，用，室通道中《正压或？。负压气锁其》气锁的设置应满足下！列要求为阻断生产区！空气外泄在更衣【。进入通道中穿洁【净外衣(无菌外【衣)与洁净》生产区之间设—正压气锁、》气锁压？力，高于两侧房间—。；在退出通道—中设：脱洁净外衣》。为负压气锁空气压力！低于两侧房间(两】侧房间的洁净级别】不得：低于负压气》锁)以此阻》断洁净生产区空气通！过人：员净：化通道？扩散 】    有关人员】净化更衣室的—。布置、洁净级—别划分、房间压力和！。。气流流向、》压差计设置》可以：参照药品GMP【指南厂房《设施与设《备“空调《净化系统”中的【5.2.10—净化更衣 ！   ？  生产《厂房的？人，员总更衣区》。不属洁净《区其中的换》鞋、：存外：衣、盥？洗、厕？所、淋浴等房间【会产生灰尘、臭【气和水汽《所以应？设置通风措施—具体的做法可送入】经过滤后的室外空气！厕所：、浴室单《独设置排风并—使保持负压 ！ 9.2.—15  根据我【。国药品GMP(【20：10年修《订)附？录1“无菌药品【”中第三十八条的】规定医药洁净室空】。气净化系统应保持连！续运行维持相应的】。洁净级别和对周【围低级？别区域的正》压维持良好的—气，流方向因故停机【再次开启空气净【化系统时应当—进，行必要的验证以【确认其仍能》达到规？。定的洁净级别 【  —   在非生产【时间由？于洁净室内》主要污染源(操【作人员)《的撤离室内的—发尘量？大大降低《为了：节，。省运行费用在满足洁！净级别和正》压的前提《条件下可以》采用降低空气净【化系统风量的方法】而降低多少》风量：需由各生产厂根据】运行实践中》的不同？情况予以确定— ？     图4！为某：厂灌封间(B级洁净！区)从动态转—变为：静态：恢复时间内室内微粒！数的变？化曲线图(》。。室内换气《次数为55》次，/h、？操作人员《6人)当《洁净室由动态转变】为静：态时室内《。微粒数迅速降低若】仍，维，持动态条件》。下的55次/h【换气次数室内实【测对于大于或等于】0.5μm、大于或！等，于5.0《μm的微粒的静【态，限值仍有较大空间】(如：对大于或等于0【.5μm静态—实测：。为2：7颗／ft3而【B级的？静态限值《相当于1《0，0颗：／ft3)可—以认：为在非生产状态下】减少送风《量是完全可行的【。 ， ： ，。 【 ，图4：  室内含》尘浓：度变化曲线》 —    在非生产运！行时间由于风—量发生了变化—应设置？必要的？。房间压力控制—和监测设施以维【持洁净室对》周围：区域：的正压？这对于A《级、B级区内关【键房间尤为重要【对于无？菌生产核心区建议】。维持正常《。生产运行《时的关？键参数？对于其他医》药洁净室需维持的正！压值应根据产—品特：。性、生产运》行时的情况、QA部！门质量验证》。的，结果及企业自—身生产管《理水平而定 【 《    对于如一】般原料？药，、，中药制剂、口服【制，剂等非无菌药品生】产区的空气净化系统！则需根据药品工艺】生产的要求、—生产：环境的气候条件和操！作环境的密闭性【等不同？情况确定《非生产时间下的【运行管理方》案 ： 》   ？。 对于？非生产时间净—化空气调节系统降】频运行方案的—实施：需有企业的》QA部门配合做【相，应，的洁净室验证保证】净化：。空气调节系统恢复正！常运行时满足洁净室！所有正常生产所【需的环？境参数 】 9.2.1—6 ： 本条规《定了医药洁净—。。厂房中散发各类可燃！。、易爆气体的甲【类、乙类生产—。工序：的通风和净化—空气调节《系统应按防爆要求设！计如房间《空气不？得循环使用》、所有设备及—阀件均？应采用防爆》型、送排风》设备应单独》设，置等现行国家标【准建筑设计防火【规范GB 500】。16中已有明确规定！   】  医？药洁净厂房的—特点是甲《类、乙类洁净室【一般只是整》个工艺？生产流程中的局部】工序占整《个厂：房较小面积生—产中使用的溶剂量】小、容器大多—密闭在建《筑设计上已对这些工！序采用防火、—防爆隔墙和防爆门斗！等措施与其》他生产？区相隔？离且对门斗》的压力和气》流方向做《了，。控制：鉴，于上述医药生产【特点与？甲类、乙类生产工】序相邻？的，其他生产区在通风和！。空调设计上只需按这！些生：产区所？属的火灾危险类别】设计 9！.2.17  对】于散发有害气—体或有爆炸危—险气体的医药洁净】室应：。设置事故《排风本条参照现行国！。家标准工业》建筑供暖通》风与空气调节设计】规范：GB 5《0019的规定【有关事？故通：风量、排风口设置位！置、有毒有》害或有爆《炸危险气《体检测？及报警装置》的设置、《事故排风系统—其供电可靠性等级等！要求应根《据该规范的相关规定！执行 》  《   甲类、乙【类医：。药洁净室均》采用直流式》净化空气调节系【统需维持房间洁净级！别所供给的送—风，量，往往大于1》2次/？h，的，换气次数其相应空】。间，的排风量满足事【故，排风所需通风—量因此可不另设【事故：排风系统 】   《  在某《些医药生产》。厂，房中：有较大？面积的甲类》、乙类区《域采用？了两台通风机—并联运行的方式满】足事：故通风风量的要【求平时通风只—使用一台风机当厂房！。内易燃、《易爆气体浓》度达到爆炸下限【的25％《时通过可燃气体检】测，仪自：动启动？另一台风机共—同运行以节》省平时运行的费【用并联工作时的【系统风量必须根【据管道阻力情况与】风机并联工作—的特性加《以核算 《 9—。。.2.18 — 本条为强制性条】文原条？文对于医药洁净室】防排烟设计》。的规定较原则化在具！体实施时《由于对？规范的理解》不同：在做法上差》别很大显得不尽合】理，考虑：到，医药洁净厂》房与民？用或公共建筑—相比人？员密：度较小厂房密—闭性要求《高不应在洁净区【吊顶上布置》较多与净化设施无】关的风口；又由【于吊顶内各》种管线布置复杂、紧！密为合理《设置机械排烟系统】在，本次修编中》根据医药洁净厂房的！特点对？排烟设计中》的几：个问题做如下说明 ！    】 (1)过去部【分，工程项目在计算【。。走道：排烟：风量时将走道两侧】(无可开启外—窗)房间面》积全部计入》走道排烟风量中这】。。种做法不合适医【药洁净厂房内走【道两侧房间面积通常！远远大？于走道且洁净—室走道？四周围护结构的【耐火极？限不低于《1.00h》内走道两侧房门上】均安装闭门器处【于，能自动关闭状态可有！效阻断烟雾蔓延区】域内人员又远少【于公共建筑所以【本条规定了走道机械！排烟风量只按—照走道面积》计算 】 ，   (2》)类似在药厂—制剂车？间中手工《包装：线的大包装房间虽然！。面积不一定大于30！0m2但《操作人员密》度较大、纸板箱【。等可燃物较多的场】所建：议设置排《烟设：施 》    》 ，(3)？由于医药洁净室【围护：结，构的严？密，性高如？。不设补风系统则可】能难以保证设计所】需的排烟风》量和：排烟效果《甚，至可能发生》开启：排烟风？机后由于过高的室内！负压：。而造成房间建筑【围护结？构遭到破《。坏的现？象所以本条规定设置！。。机械排烟时需—同时设？置补风系《统且室内《。补风口？需设在储《烟仓以下《部位： 《。  ？   (4)医药洁！净室的密闭性将直接！影，。响洁净室的洁净度】和房：间压：力由于排烟、补风系！统直接？与室外相通风口及四！。周的：缝隙可？能成为洁净》室的污染《。源所以？应，采取措施提高这些】风口的？。密闭：性如采？用低泄漏风》口、风？阀，等措：施，减少空气渗漏—。补风系统中近室外侧！进风口、排烟系统】中近室外侧排风口处！要有有效防止昆虫】。进入管道的措施 】 ， ？ ，。    现行—国，家标准建筑设计【防火规范GB— 5：00：。16-2《014第8.5.4！条提出？了，。“地下或半地—下建筑(室)—、地上？建筑内的无窗—房间当总建》筑面积大于2—00m2或一—个房间建筑面积【。大，于5：0m：。2，且经常？有人停留《或可燃物《较多时应设》置排烟设施”的规定！由于医药洁净室的特！。点和药品质量监【管要求如在医—药工业洁净厂房设】计中执行此》条规定可能会—增大：药，。品生产环境的风【险，进而：影响药品生产质量安！全理由如下 ！ ：  ：  1)医》药洁净？厂房：多数为丙《类厂房且洁净—区多数在《。建筑物内区》没有直接的对外开】启窗户这《是为了洁净区—。免受污染保证药品生！产质量同时》。根据医药《生产工艺《操作：。需要医药洁净室的隔！。墙或门上《都，设有固定的观察窗 ！ 《     》2)医药洁净—厂房：。内人员密度低且操作！人员熟？。悉疏散路线设备及管！。道材质基本为不锈】。钢原料？为液体或药》粉(：多数情况药》粉在密闭的不—锈，。。钢容器中不暴露在空！气，中，)墙和吊顶》均为不燃材料并【有一定的耐火极【限要求因此发生火】灾的可能性比一【般丙类厂房低 ！ ： ， ，  ： 3)？。排，烟与补风系统的风】口通过风管直通【大气即使《非火灾时常用的防】排，烟阀门处于关—闭，状态其漏风率也较】高这样势必破—坏洁净区的密闭性导！。致洁净区被污染的可！能性增加因此排烟与！补风系统《会给：洁净区带来诸多漏】点容易破《。坏洁净房间的洁净度！和正：压维持？量，从而给药品》生产质？量，安全带来极》大，的风险 【     综上】所述为了提供可【控的药品生产环境】。降低药品《生，产质量风险在建【筑防排烟设计时医】药洁净室不按—地，上无窗房间的定义来！执行现？。行国家？标准建筑设计防火】规范GB 50【016-20—14第8.5.4条！的规定 【   《  医药洁净厂房中！不列：入洁净级别的外【走，道如有可《开启外窗可作为【自然排烟出口或【自然补风进风口【但，可，开启外窗的面积【、窗户形式》、位置以《及对外？窗开启装置的要求应！符合现行国家标准建！筑，。设计防火《规范GB 500】16和建筑防烟【排烟系统《技术：标准G？B， 5125》1中：。有关：自然通风的规定 】 9—.，2.19  医【药洁净厂房中的【空调、通风、冷【冻等机电用》房一般无人员停留且！其门为防火门—故可不设置》排烟设施 — 《。9.2.20 【 为了对《医药洁？净室进？行噪声控制需对医】药洁净室通风—和空气？调节系统进行噪声】控制计算和》降噪设计在设—置消声器《时应采用不易产尘的！消声器如微穿—孔板消声器》。等 《。     为】减小通风及》空气调节系统—噪声设计《中需注？意 》    》 (1)选用高效】率、低噪声设备【； —   ？  (2)风管内风！速宜按下《列规定选《用总风管为6m【／s～1《0m／s无送风【、回风口的支风【管为4m／s～【6m／s有送风、回！风口的支风管为【2m／s～5—m／s； 》   【  (3《)通：。风及空调设备—应带有减振、隔振】。装，置必要时需》设隔振器和》减振基础设备—与风管和配管—的，连接应设有柔性【接管； 》 ？     (4)风！道及阀门等通风【构件要有足》够，的强度以避免或减低！所引起的气流噪声和！振动； ！。 ，   (5)风【机和设备进》出风口处的风管不宜！急剧转弯、变径必】要时：弯头等处《应设：导流：叶片； ！    (6)尽】。。可能降低《系统总阻力 】。 9.2.【21  为》保证医药洁净室的】空气洁？净度级别不同空气】洁净度级别洁净【室之间、洁净—室与一般区、—洁，净室与？室外均应保持一定】的，压差：本标准第3》.2.5条》规定了最小压差值】 《 ，     由于房间！的压差取决于房间的！送风：。与回：风、：。排风量？之差要使《房，间的压差保持稳定首！先要使送入》和排：出房间的《风量保持恒定具体做！法较多如在》总风管上《设微差压《传，感器当风量》发生：变化时？即，可通过变频器改变风！机转速使总风量保】持不变；又》如在进出《房间的？。风管上设定风量【阀(C？。AV阀)使》进出房间的风量恒定！不变也可采》用在洁净室内设差压！传感器当房间差【压值偏离时自—动调：节设在排风》管上的？变风量阀(》VAV？阀)以使《室内压力保持稳【定；再如可》。引入分？区控：制的概念在保—。证，系统核心区域—稳定的情况下尽量节！省投资先在总管上采！用风量平衡》系统进行宏观控制】再将系？统进：一步细分为核心【区、非核心区、走】廊等子环路各区【域风：管相对独立分别【设置远程测控阀【当空气调节系统运】。行时各？子环路首先自动进行！区域风量平衡减少本！区域风量波动对其】他区域及整个大【系统：的影响提高》了系：统的稳定性和可【。控性也便于各—区域：的系：统风量调《。。试和维护《 —  ：  同？时应在工程》中避免影响或改变房！间压差的做法如在同！。一净化？空气调？节系统中《对个别房间进—行排风、回》风的：切换或间歇性—使用医药洁净室【排风系统(如隧道】烘箱、干《热灭菌柜等工—艺设备的《排风：)而不采用任何措】施进行？房间压力保护等这】些，做法都会破坏房【间的：空气平衡而》使房：间，。压力：发生变化因此上【述情况均应采取【防止洁净室压差变】。化的措施《 《    》 一般情《况下A级、B级洁净！区最高绝对压力不宜！超过50《PaC级《、D级洁净区不宜】超过40Pa因为】过高的房间空—气压力会《增加洁？净室空气泄漏甚至】出现建？筑构造上的问题【所以只有在十分必】要的情况下再—提高洁净室的最【高压力限值》 ？ ？  ：  此外洁净区空】气泄漏量的增加【同时会？增加新风量的补给】、增：加空气？过，滤器的负担也增加了！洁净室的污染风险】相对压？力过高会增》加开：门、关？门的困难 ！ 9：.2.2《2  ？本条对？医药洁净室压差指】。示装：。置设置位置做了【规定：对于相？同级别洁净室内【凡有：气流流向《。要求的房间无须每个！房间：均设主要设在较【。重要：的功能性操作—房间如散发粉尘【的房间应设》。置，而，洁具间就无须—设置压差计等 ！     人】。员净化要求由于通】常包含不同级—。别要求及不同气【流流向要求的—更衣：室因此压《差，计的设置《尤为重？要   ！  考虑到压差【计阅读上的方便通常！采，用房间-房》间的测压方》。式但这是一种测【相对压差的方式所】以每个系统还应在洁！。净室内至少设一个】取，自，公共参？考点的测《压点以测量洁净区】的绝对？压力：  【   ？公共测？压点：可取自不受室—外风影响《的部位如吊顶—空间内与洁净室【毗邻的一《般房间等 【 9.2.2】3  本《。条所：列的生产场所在【作业：时均会产生粉尘、可！燃易爆气体、有【害物质？或大量热《湿气体和异味—。在同一级别的洁净区！内，这些房间相对于邻】室、走廊或前室应保！持不低于5Pa的负！压使室内《气体不至逸出扩散】并应安装《微，差压计？以，监测这些房间或生产！区的压力保持—情况  ！   我国药—品GMP《(2：010年修订)【附录3“生物制品】”第二十一条“【……操作有》致病作用的微生物应！当在专门的区域内进！行并保持《。相对负压…》…” 《     】根据中？华人民共和国药【典(201》5版Ⅲ部)“生物】制品生产检》定用菌毒种管—理规程”《生，物制品？生产检定用菌毒【种的危害《程，度按照人间传染的】。病原微生物名—录为基础根》据病原？微，生物的传染性—、感染后对个体【或者群体的》危害程度《分为四类《根据此管理规—程生物制品生—产中使用或产生的菌！毒种基本属》于第二类、第三类、！第，四类由于《第三类及以上病原微！生物对？。。。人、动物《构成了危害的风险】所以操？作区应？保持相对负压详见条！文说明第9》.2.4条》。的相关内容》 ？     【对于相邻洁净生产】区或周围环》境需要？有防止生《产，区空气通过人流、】物流通道或产品传送！孔口逸出至周—围环境？的措施如图5所示 ！ ： ！图5：  特殊药品—传，送墙孔处设》。负压缓冲夹道示意图！  【。。   图5中由于】负压缓冲夹道(或负！压缓：冲间)相对于两【。侧房间保持负压【可使特殊药品—洁净：。生产区？的空气不会通过传送！孔洞：逸至外包装房间等】。负压缓冲夹道设有排！风系统排风》量根据两侧墙孔【尺寸和？孔，两侧压差《计算确定《 —9，.，2.24  质量控！制，实验室要对所有【药品生产原料和【成品进行检定和检验！为避免通《过，空气调节系统与药】品生：产区发生交叉—。污染所以质量—控，制实验室空气—。调，节系：统应与生《产区：严格分开 — ？     各—质量控？制实验室空气—调，节系统的设置既要满！足工：艺要求和布置—的灵活性又要—防止各实验室—之间通过空气—系，统产生相互干扰【。或交叉污染无菌检】查室、微生物限度检！。查室、抗生素微生】物检：定室当单独》设置：空，。气调：节系统时均可单独回！风但若？集中合并《。设置：为一个空气调节系统！时，。因空气中《的抗生素、》微生物等可能会影】响检：测结果的准确性【所，以微生物限度—检查室、抗生素微生！物检：定室的空《气需：直排不能利用—回风  ！   放射性元素】对人体有害因此放】射，性实验室的空气不】应，回，风循环且《室，内空气经高效过【滤器净？化，后直排室外 —。  —   阳性对照实】验室送风、》排，风系统？的设计应综合—考虑实验《条件当操作涉—及有毒、有害物【料时：一，般应在生物》安，全柜、隔离设备等能！有效：控制：气体外？泄的设备中进行【否则应采用全新风系！统其排？风系：统，的设置应《根据：阳性：。对照实验室的生物】安全级别经过风【险评估来确定是否】需经高效空气过【滤，器净化处理后—排至大气此部—分内容可参见—现行国家《标准生物安全实【验室建筑《。技，术规范GB》 5：034？6， —    对于有全排！风要：。求且：合，用同一净化空气调】节系统？的实验室应设—有正：压气：锁使实验室保持相】对负压并设》有压差？监测：装置防止室内空气外！泄合用？一个排风系统的【需在各自的排风【管路上设防倒灌【。。措施防止《各功能实验室在停运！时相互干《扰 《 9《.2.25  对】于有洁？净级别要求的—中药生？产，工序洁净空气调节系！统应按照相应洁净级！别要求设置对中药】生产中？需要“参照洁净区管！。理”的区域虽—无空气洁净》。度级别？但要求人《员、物料《的进出？及生产操作应参照】医药洁净室管理在厂！房设施上《为，。防止污染和交叉【污染厂房门窗应能】密闭要有《良好的通风》、，除尘、降噪》等设施本《条中的？三款措施就》是根据这些要求【制定的由于要求【厂房密闭因此厂房内！。。的通风装置是必不可！。少的至于是否设置】空调或降温》装置要视《当地气象条件及作业！。场所：发，热，发湿情况而定为【满足生产环境—的清洁要求》。送风系统应》经粗、中二》级过滤并使》。室内维持微正压【 ： 9.2.】26  本》条阐述了A级—区单向流《装置的设置要求 】 ：     1】  我国药》品GMP(》2010年修订)】附录1“无菌药品】。”规定？A级区作《为高风险《操作：。区如灌？装区、放置胶塞桶和！与，。无菌制剂直》接接触的敞口包【装容器？的区域和无菌配【制或连接《操作的区域均应采用！单向流？装置维持A级区的】环境状态本条强调了！应将：上述生产作业包【括包：装容器或半成品【待送：和短时？存放均置《于单向？流装置的全覆—盖，。下(而不《是部分区域) 【 ： ？    2 — 在：以，空气洁净度B—级为：背景的A级》单，。向流区域的》设计：中有：时采用单元式单向】流装置？拼装组合方式用【内置或？外置风？机做全循《环运行当单向流【装置面积较》大时或单向流—装，置的循环空气无法】与B级区的空—气，。进行充分的交换时】A级区内将会引【起空气在不断—循环过程中的热量】积，聚造成A级区—域内温度高于室温】的现象甚《。。至，超过工艺生产要求】的环境温度所以【本条规定空气—洁净度A《。级区域内的温—度不应超过室—内设计温度》2℃最高不应高于2！4℃；如超》。过时就需要采—取在单？向流装置或循环风】系统中引入》净化空气调节系【统送：风或增设干》式，冷却盘管等措施 】  —   当采用风机过！滤机组(F》FU)？与干式冷却盘管【联合使用时》需将：冷却盘管《设在FFU的—回风通道《上其冷？媒的进？水温度不应低—于空：气的露点温》度通过风速应小【于，。2m／s干》式冷却器《在正：常，运行：时虽无冷凝》水析出但仍应设【置，滴水盘？等   ！  3  》由于局部A级区域的！周围为B级》区域为使B级区域保！持上送下回的合理】气流：组织形式《作为单向流装置回】风口：的位：置应布置在房—间的下部 》 《  ：   当单向流装】置的回风《口在：箱体的上部或在【工艺设备的上部时应！优，先采用？通过风道将回风口】设在房间的》下，部的方式 ！     有—些场合下设》有单向流装》置的室内环境如【。洗衣房内无》菌工作服整理—台，、取：样室、质量控制实】验室等小范围A【级单向流区可以不】受下部？回风的限《制 《     【当采用侧墙下—回风或地面》格栅回风时必须注】意回风？。。格栅的设计应便于开！启对：格栅及底部风管【的有：。效，的清：洁工作 —     【4  ？局部保？护系统的设计需解决！潜，在的矛盾包括—产品质量的保护、员！。工，暴露的保护以—及可操作性等从GM！P的角？度看：产品质？量，的保护是最》重要的保护但必须】找到平？衡点以保《护产品？不受人员的影—响反之？亦然因此可采用【物理隔离装置来解】决这一矛盾空气洁净！度A级区域内—尤其是与B级—区相邻？。边缘区域单向流【的空气流型》不受干扰或》破坏在单向流装置的！外边缘设置透—明，易操作？围挡十分有》效通常可《采用：透明硬质隔断或【PVC薄膜高度宜】低于操作面》根据有？关，试验结？果为确保工作—面高度的空气洁【净度级别围挡—。离，地面高？度不宜大于0—.5m —     5】  正常生产状态时！单向流？流速根据规》范要求需保》。持在0.4》。5m／s然》。而在非生《产，状态时A《级区下的《污染源撤离》可，降低流速维持低【。频运行节《。能减耗因此建议【单向流单元》内，的风机采用变频调速！型低频运行的—具体数值《应根：据每个单向流单元】的情况分别验证确认！其能：满足规定的级别要】求 ？ 9.2.】27  由于净化】。空气调节系统的【特性服务于净化空】气调节系统的空气】处理机组不同于服务！于一般？舒适性空气调节【系统的空调设备【本条：提出了净《化空调设备设计和选！。用要求 ！  ：  ：净化空气《调节：。系统中风机的全压远！高于一般空》调因此对空气处理机！组的：强度和气密性有【着较高？的要求当空调箱内静！。压为1000Pa】时漏风率不得—。大于：1，。％设：备整体结构需—有足够？强度在运输、安装】、运行？中不得出现任何变形！。 ， ？     通常情！况下净？化空气调节系—。统夏季空气》处理露点温》。度较低例如为—保持室内《。干球温度22℃相】对湿度5《0％：空气处理机组应将】空气处理至10℃】～12℃；而一般舒！适性空调《处理设备只需将空】气处理至18℃～2！2℃由于两》者，温差不同若将—一般空调设备保温板！壁厚：度用于净化空调设】备则有可能在板【壁表：面出现明显的结露】现象不？但，耗能又？使设备易受腐蚀所以！对于净化空气处理】机组：要求有更良好的绝热！性能  ！ ，  本？条新增？加了在计《算净化空气调节【系统总送风量时应包！括空调设备和—风道：系统的？漏风量约为》5％～10％这一渗！漏风量同时也包【括新风量的》增加；因洁净室运】行管理和节能上的要！。求，本标准规定》医药：洁净室？的空调？净化系？统，应采用风机自动【调速：装置： ？ ？9.2.28 【 对于无菌产品我】国药品GMP—。(2010年修订)！附录1“无菌药品】”第三十二条和第】三，十八条规定》了“任何《运行状态下洁净【区通：。过适当的送风应【当能够确保对周围低！级别：区域的正压”及“】无菌药品生》产的：洁净区空《气净：化系：统应当保持连续运】行维：。持相应的洁净—级别”因此》断电或净化空气【调，节风机故障》引起：对洁净区送》风无法保证》供应时？将对药品质》量带来严《重风险或造成经济损！失另外在某些药厂】实测数据中得到通】常停电3min【。～4min后B级】区的微粒数》的限值会超标所【以本条提出了服务】。于无菌？区域的空气调—节系统建《议采用二级负荷供】电   ！  国际制药工【程协会(ISPE)！基准指南-无菌药】品，生产设施中》。提到“？。HV：AC系？。统是否需要考虑备用！取决于对故障模式的！风险：评估：”无菌生产区—必须始终保持对【周围：环境的正《压因此？对工厂断电或风机皮！带失灵等故障—所产生的结》果必须有《所认知？故障模式影响—分，析是一种《。比较：理想的风险分析方】法业主？根据：药品的特性及—经济价值《对故障的影》响、故障发生的【可能：。性、故障《显现的可能性—进行归类分析故障】对环境关键》参数的？影响以及选择何种措！施应对失去无菌条】件的风险本条—所述“采《用二级负荷供—电”是？关键参数中始—终维持房《间正压的应对措施之！一 》。 ，    《 使用？方应进行故障模【式风险评估并在“】用户需求”中确定备！用方案 ！。9.2.29  本！条为新增《条文规定对于有【多套空调设备集【中布：置并同时运行的净】化空气调节系—统新风宜集中处理】其优点是(》1)：有利于降低能源消耗！(2)有利于消【。。除，冷热抵消《(3)有利》于强化对室外新风的！处理在净化空—气调节系统中常采】用G4级粗效—过滤器处理新—风而新？风集中？处理时可按需—要对新风采用—各等级？。过滤器？的加强处《理，或采用化学》或活性炭过滤—器消除大气中的污】染物质 》     】当采：。用集中？新风处理时为—了防止与其连接的各！单元空调设》备，的开：停或风量变化对于相！邻设备新风量的影】响要设置使各系统新！。风量：保持恒定不变的设施！如，采用在新风送风总管！上设：稳，静压传？感器和？。送风机？自，动变频装置或—设置风量筒》和远程控制》阀等方法《。。 《。 ， 9.2《.30？  ：根据国际《制药工程协》会(ISPE)基准！指南-无菌药品生】。产设施的规》定，当采用工《厂蒸汽时由于锅【炉用水的化学—添加：物可能对药品质【量造成不《利影：响，所以：加湿用蒸汽》源宜采用《纯化：水制备的纯蒸汽【输送管道应采用优】质不锈钢并采用不】锈钢制作的带—有，汽水分？。。离，功能和蒸《汽夹套的喷管组件】 ：