《9.2  净化【空气调节系统 【 ？ 《9.2.1  【各种空气洁》净度级别洁净—室的空气净化处理均！应，采，用，初效：、，中效、？高效空气过滤器三】。级过滤对于A—／，。。B／C级洁净室的末！端高效过滤器效率】应采用大于或等于】99.95》％(MP《PS／？H13)～大—于或：等于99《.995％》(MP？。PS：。／H14)根据国】际制药工程协—会(ISPE)基准！指南-？无菌药品生产设施及！国外相关文献的描述！单向流系统内的H】EPA过《滤器效？率应为99.99】％(IEST—／H：13／DOP或【PAO)《其完整性扫描检漏】通过：率必须在9》9.：99％以上；对【于，B级区至《少采用效率应为99！.97％的HEP】A过滤器但其完【整性扫描检漏通过率！需在99《.99％以上 ！ ？9.2.《2  本条规—定了净化空气调【节，。。系统中各《级，空，气过滤？器，。设置：的几项原则》 《     1  ！中效空气过滤器宜】集，中设置在净》化空：气处理机《组的：正压段因为考虑到负！压，段来：。自机组外空气—的渗漏会造成未经中！效空气过滤器过滤】的，污染空？气进入系《。统增加了《。空气中的含尘浓【度，加大下游高》效空：气过滤器的过—滤负担缩短其使用年！限 【 ，  ：。 2  净化空【气调节系统的HEP！A过滤器安装位置】通常布置《在系统末端送风口】处或集中设置于A】HU末端HEP【A过滤器设置系统末！端主要优点是可【将送风受到再污染】的危：险降到最低所以【本条建议H》EPA过滤器设置】于净化空气调节系统！末端 《 《  ：  服务于无菌药品！的净化空气调节系统！根据国际制药工【程协会(ISPE)！基准指南-无菌【药品生产设》施的描述“所有【无菌生产分级区A】／B／？C的送风均应经高效！过滤器处理由于系】统中：HEPA过滤器【。安装的关键在—于，避免空气再》次，受到污染因此对【于B级及《以上的净化级别送风！末端必？须设置HE》PA过滤《器”末？端HEPA》过滤器装置对于【保证无菌区域整体性！来说是非常》重要的 【  ？ ，  3 《 在回风《、，排风系？统中：由于空气中往往【带有：粉尘等？有害物质为防止【。未经过滤处》理的空气泄漏污染】周，围环境因《此，应，将，过滤器设《置在回？风、排风机的负压】吸入端既起到保【。护环境？的作用又起到—保护风机《的作：用 — ，    4  【空气过滤器的额【定风量？是在一定滤速—下的风量设计—中为了降低净—化空气调节系统的】系统：总阻力在选择高效空！气过滤？器送风口时一般按额！定风量的70％【～80％选用 ！ ？9.2.3 — 本条规定了医药洁！净室在划分空气【调节系统应遵照【的各项？要求 】    《1  净化空—气调节系统不能与】。一般空？气调节系《统合并因《为净化空《气，调节系统末》端风口上装有高效】空气过滤器而一般空！气，。调节系统风》。口上无过滤器高【效空气过滤器风口在！运行：过程中阻《力会增加而一—般空气调节系统的】风口：运行中的阻力不【变所以随着》运行时间的》增加可能出现医药洁！净室风？量越来？越小并使《医药洁净室的房间】或区域的空气压【力发生变化同时还】考虑到医药洁净【室需要良好的密【闭，性也不允许通过风道！使医：药洁：净，室与：一般空？调，房间连？通 《     2 ！ 由于无菌生—产区的洁净度级别】微生物控制温度、】湿度要求消毒—方式：与消毒频率等方【面较非无《菌生产区均有较大差！别所：以从工艺操》作要求、《。空调系统的》运行管理、维护【与节能方面》。而，言服务于两个不【同区域的净化—空，气，调节系？统应分？开设置 《。 《     3 【 ，含，有可：燃、易爆或有—害物质的生产区(】如原料？药生产中的》提取、结晶等工序)！。所占面积较》大时从安全角—度考：。虑其：空气调节系统应与其！他空气调节》系，统分开但在制剂【生产中遇有布置分】散的小面积该—类医药洁《净室当系统》上采：用足：够的安全《措施后可合用一【个空：调送风系统 】 ：     》5  由《于一个净化》空气调节系统只【。有一个？送风参数对于温【度、湿度控制要求差！别大的医药洁净室】若合并使用》同一个空气调节【。系统送风参数需【要按照温、》湿度要求高》的确定才《能同时满足》参数要求低》的区域(除非在送风！支，管上另设二次空气】处，理设备)这样会【造，成不必要的能量耗】费所：以对温度、》湿度要求差别大的区！。域宜：设，。置不同的净化空【气调节系统以提【供不同要《求，。的送风参《。数而有时系统区域】较，小分开设置可—能因：空，气，调节系统过多—而增加造价在—经过技术经济比较后！也可合并设置 【   【  另外高级别与低！级，别的医？药洁净室(如—A／B级《与C／D《级)除了在洁—净级别？温度、湿度要求不】同外分开设置将有】利于医药洁净室【净化空气调节系统】的运行管理再者系统！风量大时由于—总送风回《风管、机组体—积均：。。占用空？间较大？。且对机组强》。。度性：能、安装及维护运】行带来不利》。因素：建议宜分开》设置 》 ：  ：  ： 其他因产品类别不！同而需独立设置【。的净化？。空气调节《系统见本标准—第9.6.1—条，。 ？ 9.2—.4  本条—为强制性条文本【条第2款关》于病原？体操作区的回—风利用问题我国药品！GMP？(201《0年修订)附录3“！生物制品”第—二十：二条规定“…—…来：自病原体操》作，区的空？气不得循环使—用”：按照：此条款的要》求凡是涉及病—原体操作《的生产区《域无论其危害程度属！于，哪一类均不能利【。用回风由此造成净化！空气调节系统—能耗的增《加不利？。节能降耗的原则【 》  ：   根据中华【人民共和《国药典(2015】版Ⅲ部)“生物制品！生产检定用菌—毒种管理规程”生物！制品生产检定用菌】毒种的？危害程？度按照人《间传染的《病，原微生物《名录：为基础？根据病原微生物的传！染性、感染后对个体！或者群体的危害程】度分为四类 【。 ， ？    第》一，类病原微生物指能】够引起人类或动物非！常严重？疾病的微生物以【及我国尚未》发现：或已：经宣布消灭的微生物！ —   ？ 第二？类病原微生物指能】够引起人类或动物】严重：疾病比较容》易直接或间接—在人与人、人与动】。物，、动物与《动物间传播的微【生物 —    》 第三类病原—微生物？指能够引《起人类？或，动物疾病但一般情况！下对人、动》。物或环境《不构成严重危害传播！高风险有限实—。验室感染后很少【引起严重疾》病，并且具备有效的治】。疗和：预防措施的》微生物 《 ，     第！四类病原《微，生物指在通常情【况下：不，会，。引起：。人类或动《物疾：病的微？生物 —  ？。   根据现行国家！。标准实验室生物安全！通，用要：求GB 1948】9和生物安全实验室！建，筑，技术规范GB 【。50346的有【关规：。定实：验，室，生物安？全防护等级(B【SLbiosaf】ety？ level—)按所操作的生物】因子的危害程度分】为四级？其中一级防护程度最！低四：级防护程度最高以】此类：推一类病原体操作】的生物？安全防护等级为BS！L-4二类病原【体操作的生物安【全，防，护等级为B》SL：-3三类病原体操作！。的生物安全》防护等级为BSL-！2四类病原》体操作的生》。物安全？防护的等级为BS】L，-1 【  ：。。   根据“生物】制品生产《检定用菌毒种—管理：规，。程”及其附录可【知生：物制品生产检—。定用的菌毒种均属于！第二类？、第三？类，。、第四类《病原体其相对应的】生，物安全防护等—级分别为BSL-3！、BSL《-2、BSL-【1 ？ ？。   ？  根据现行国家】。标，。。准实验室 生物安全！通用要求GB 【194？。89-？2，008第6.3.3！.3条的要求“(B！SL-3《实验室)《不得使用实验—室防护？区排出的《。空气：”，(BSL-4实验室！按照B？SL-？3执：行)而对于B—SL-1、B—S，L-2实验室—则，。无此要？求，   】  ：根据世界卫生组【织，(WHO)》。2004年颁布的实！验室生物安》。。全手册(Lab【ora？tory Bios！a，f，ety 《ManualT【hir？d Edition！20：04)关于生物安】全等：级的要求见表7 】 表—7  生物安全要】求汇总表 】 ？ ： 》    【 注①环境及功能与！普通：区隔离 】       【 ， ②：取决于排风位—置 》       】  ③取《。决于实验室使—用，的试剂种类 】    —     ④如窗、！闭路：电视、双向》电话 》     【由表7可知BSL】-3和BSL-【4，。实验室？要求房间有》负压的气《流，流向：通风系统要有良【好的气流组织—排风需经高效过【滤处理后排放BSL！-1：实，验室没有《上述要求而》BS：L-2实验室希望可！以做到房间保持负】压和具有良好的【气，流组织但《并非严格《要，求， ，     ！。根据上述规定对于生！物制品生产》中用的减毒株以及】基因重组菌株等【均属于四类病原微】生物所对应的生物】安，。全防护等级为B【SL-1《按照这个要》求减毒疫苗的生【产就可以利》用回风？生，物制品生产用的强】毒株如？乙型脑炎病毒—和检验用攻击毒株】狂犬病街毒属于【二，类病原？。微生物对应》生物安全防护—等级为BSL-3此！类产品不可利用【回风：排风必须经过滤【对于大部分三类致】病，微生物企《业的惯例《都，是不利？用，回风排风经过过【。滤， 《。   《  经综合考虑本】条规定了“三类(】含三类？)，危害：程度以上的病原体】操作区？空气不应循环—使用” 】 9.2.》5 ： 净：化空气调节系统应】合理利用回》风但在药品》生产：。过程中如固体物料的！粉，碎、称量、配料、】混合、？制粒、压片、包衣、！灌装：。等生产？工序或？房间常会散发各种粉！。。尘、有？害物质等为》了防止通《过空气循环造成【药物的交叉污—染送入房间》的，空，气应全部排》出在固体物料—的生产中因许多生】产工序均有粉尘散发！。。所以净化空气—调节：系，统需：要较大新风比甚至】高达60％～—70％能《耗很大若能对空调回！风，中的粉？尘，。等物质进行充分和】有效地处理》使之：不再造成交叉污【染利用回风也就成】为可能图3为某固】体制剂？车间对回风》中粉尘处《理后利用的示例由于！减少了净化空调的】新风比明显》降，低了经常运行费用和！初步投？。资费用 《 ： ： 图】3 ： 空气流程示意图】(带回风处理—)  】 ， ， ，如图3所《示回风经处》理后利用《的方案？中，由于回风系》统增加了中》效和高效空气—过滤器运行中—虽节省了冷、热负荷！但增加了更换过滤】器的费用也增加了】。系统的阻力是—否经济合理》应做技术经济—比较而定如工—艺设备？状况差操作中—粉，尘散发大则空气过】滤器：寿命很短《所增加的《费用可能会超过直排！。风的：运行费所以要对工】。艺及设备的操作和】运行情况《进行综合考》虑以确定采用回【风利用方案是否【经济合理 ！ 9.2.6  若！。将除尘器直接—设在生产房间—内可能出现的问题是！噪声大对操》作人员？造成影响进入—除，尘器的空气在—室内循？环时：若滤：袋有泄漏上一批【物料：。可能随空《气回至室内》。而造成？混，药，除尘器清灰时易污染！房间地面《。及周：围环境 【     —所以单机除尘器应】设置在靠《近需：除，尘房：间的单独小机房【内并将除尘》器排风接出》由于除尘器的启闭将！影响房间的风—量、压力平衡—因此在工程》设计上还要》考虑当除尘》器间：歇工作时为维持生】产房间压差》应采取的措施 】。。    【 当采用集中式【除尘系统时机房应靠！。近需除尘房间的【中央以尽《可能地缩短管线【  【 ，  ：在设计带多个—吸尘口和多根—分支管的除尘系【统时应避免在—水平除尘干管上垂】直向下连接支—管的做法《主要：是为防止在系统启停！时水平干《管，内粉尘坠落至设【。备或洁净室而引【起交叉污染的风险】排尘罩的《设置应紧靠尘源或】与设备排尘》风口直接连接不应远！。离发尘源 】 ， ，    当机房【门开向医药洁净室时！。由于除尘器》操作：人员的？进出要通过医药洁】净室应向机房送入净！化空气满足机房空】气洁净级《别的要求温度、【。。湿度无严格要求【 9.】2.7  本条【为强制性条》文对除尘《系统：的防火防爆要求是】根据现行国家—标准建筑设计防火】。规范GB 5—0，01：6和：爆炸危险环》境电：力装置设计规范G】。B 5？0058《的有关规定》。并结合药品生—产的具体情况而【制，定 ： 9.2】.，8  本《条为强？制性：条文与？生产安全和环境【卫生有关的医药洁】净室排风系统应【按照现行国家标准相！关规定执行 【 《    1 — 甲类、乙》类生：产区域的排》风系统其输送的介】质具有危险性与危险！气体接触《的阀门、《风管及设备应设置相！应，的防：爆、防静电接地【等放火防爆措施具体！做法可参《照现行？国家标准工》业建筑供《暖通风与空气—调，。节设计？规范：GB 5《0019-20【1，5第6.9》节“放火与防爆【”中的？相应条？款 《  《   2  —排放进入《大气的含《尘或有？害等污染气体应符】合，国家或地方现行排放！标准：规定不满足时应【采取相？应的综合处理措【施使：排放达到现行国【家或地方“大气污染！物综合排放标—准”的？要求排放浓度及排】放总量是我国污染排！放，控制的？。两项指标均不能违】反 【。9.2.《9，  医药洁》净室的排《风系统？对，。。于确保医药》洁净室内空气—洁净度级别、—环境卫？生和安全具》有，重要作用 》 ？    》 1  《洁净室排《风采取防止室—外空气倒灌的—措施有 ！    (1—)设置中效空气过】滤器由于《它，对排出空气具有过滤！粉尘的？作，。用是排除《含有粉尘的排风首】选措施 — ？    (2)设】置止回阀其结构【简单、造价低—廉但密封性》较差  ！   (3》)设：置与排风机相—连锁的电动密—。闭风阀？与风：机同步开关 【   —  2 《 为防止热湿空气】在排风过程中遇【冷冷凝结露后—沿排风管《内，壁倒流？至洁净室内》造成污染《因此本款规定—了沿排风方向设置防！凝，水倒：流的坡度以及在【最低点或积水处设】置排放口《 ： 9.2【.10  当生【产，工艺：确定洁净室的消【毒灭菌方式后—。在设计净《化空气调节系统时】应考虑配《置消毒过程中所需的！设施：如切换用电动—风阀、消毒》排，风机等？ ：     】如采用？熏蒸灭？菌的医药洁净室【为在消？毒后及时《。排净残？留气：。体应设消毒》通风设施具体做【法除：净化空气《调节系统中已设置】的，排风外可在净化空】气调节系统》的总回风道》上加设通向室—外的排风《管道和排风机使【消，毒排风量约为总【送，风量的50》%以上（A／B【级区可？为总：风量的30％以【上，)并在总回风和排】风管上设消毒排风】。切换用风阀 ！    》 ，在消毒运行》状态下洁《净区：送，风仍应保持区域正压！状态 》 9.2—.11  》为便于对各净化【空气调节系》统、各医药洁净室进！行，风，量平衡和压差调整】。不同系统的排—风应分开设置 【    】 ，由于：散发粉尘和》有害气体区》域的排风与一般排】风的处置方式不【同同时又为了—。避免产生《粉尘和有害气体区】域与一般区域—相串通故两者的排风！系统：应分开设置》 ？ 9.2.12！  本？。条为：强制性条《文本条款《规定：是参照现《行，国家标准《工业建筑供暖通风与！空气调节设计规范】GB： ，50019制定的 ！。 ， ， ， 9.2.13】  ：我国药品GM—P(2010年修订！)对于人员》净化用室的》洁净要求有》了新的规定本规范】。条文做了相应的【修改 】    1  【为保：证人员？净化用室气流由【高，洁净级别流》向低洁净级别当门处！于正常关《闭位置？时毗邻？更衣室之间需保持一！定的压力梯度各【更衣室？。之间大体可按以下】原则确定其压力梯度！靠近洁？净区气锁门两侧为5！Pa；不同》级别更衣室之间为】10Pa《；相同级别更衣室】之，间为5Pa；换【。鞋区与？外走道？之间为0P》a～5Pa —    】 上述靠近洁—净，区气锁门两侧—压差为？5Pa是由于—考虑到气锁洁净【级别与毗《邻的洁净《室静态级别相同当气！锁只有一《扇，门被打开时不同【级别更衣室之间仍】可保持大于或等【于10Pa的压差】 》  ：   2  规定】了人员净化用室【后段、前段》各，房间洁净级别的原】则 《     对于！非无菌？洁净室人员净化用室！前，段为换鞋、更—外衣后段为更洁【净服；对于无菌【洁，净室前段《为换鞋、更换外【衣、更换《无菌内衣后段为【更换无菌外衣 【 ，。 《 ，   上《述换鞋、更换外衣】可设在有洁净送风的！。清洁区 【     3【。  由？于更衣室体积较小】、更衣时动》作，幅度偏大《、发尘量较大所【。以更衣室的送风【需要维持其级别【足够的送风量—使其尽快自净—    ！ 4  本条—针对特殊药》品人员净化用室通】道中正压或负压【气锁：其气：锁的设置应满—。足下列？。要，求为阻断《生，产区空气《外泄在更衣进—入，通道中？穿洁净外衣(无菌】外衣)与《洁净：生产区之间设—正压气锁、气锁压力！高于两侧房间；【在退出通道中设【脱洁：净外衣为负》压气锁空气压力【低于两侧房间—(两侧房间的—洁净级别不得—。。低于负压《气，锁)以此阻断洁【净生产区空》气通过人员净—化，通道扩散 【     有】。关人员净化更—衣室的布置、—洁净级？别划分、房间—。。压力和气流流向、压！差，计设置可以参照药品！GMP指《南厂房设施与设备】“空：调净化系《统”中？的5.2.10【净化更衣 】。   《  生产厂房—的人员总更》。衣区不属《洁净区其中的—换鞋、存外衣、盥洗！、，厕所、淋浴等房间会！。产生灰尘、臭气【和，水汽所以《应，设，置通风措施》具体：。的做法？可送入经《。过，滤后的室外》空气厕所、浴室【单独设置《排风并使保持—负压： ： 9.2【.15  根据我国！药品GMP(2【010年修订)附录！1“无菌药品”【中第三十八》条的规定医药—洁，净室空？气净化系统应保持连！续运：行维持相应的洁净级！别和对？周围低级别》。区域的正压维持良好！的气：。流方向因故》停机：再次开启空气—净化系统时应—当，进行：必要的？验证以？确认其仍能达到规定！的洁：。净级别 【    》 在非生产时间【由于洁净《室内主要污染源【(操作？。人员：)的撤离室内的【发尘量大《大降低为了节省运】行费用在《。满足：洁净：级别和正压的前【提条件下《。可以采用降》。低空气净化》系统风量的》方法而降《低，。多少风量需》。由各生产厂根据运】行实践中的》不同情况予以—确定 ？  —   图《。4为某厂灌》封间(？B级洁净《区)从动态》转变为静态恢—复，。时间内室内微粒【数的变化《曲线图(室内—换气次数为5—5次/h、操作【人员6人)当—洁净室由《动态转变为静态时】室内微粒数》迅速降低若仍维持动！态条：件下的5《5次：/h换气《次数：室，内实测对于》大于或？等，于0.？5，μm、大于或等【于，。5.：。0μm的微粒的静态！限值仍有较大空【间(如对大于或等于！0.：5μm静态实测为2！7颗／f《t3而？B级的静态限值相当！于100颗／ft】3，)可以认为在非生】产状态下《减少：送风量是完全可行】的 — 图4！。  室内含尘—浓，度，变化：曲线 》 ？  ：  在非生产运行时！间，由于风量《发生了变化应设置】必要的房间压力控】。制和：监测设施以》维持洁？净室对周围区域【的正压这对于—A级、B级区内【关键房间尤为重要对！于无：。菌生产核心区建议】。维持：正常生产运行—。时的关？。键，参数对？于其他医药洁—净室：需维持的正压值【应根据产《品特性、生产运行时！。的情况、QA部门】质量验证《的结果？及企业自身生—产管理？水平而定 【     对于！如一般原料》。药、中药制剂、口】服制剂等非无菌药】品生：。产区的空《气，净化系统则需根据】药品工艺生产的要求！、生产环境的气【候条件和操作—环境：的，密闭性等不同情况确！定非生产时间下的运！行管：理方案 ！    对于非生】。产，时，间净化空气调—节系：统降频运行方案【的实施需有企—业的Q？A部门配合做相应的！洁净：室验证？保证净？化空气调节系统恢】复正常？运行时满足洁净室】所有正常《生，产所需的环境参【数 ：。 9.2.！16  本条—规，定了医药洁净厂房】中散：发各类可燃、易爆气！体的甲类、乙类生】产工序的通风—和净化空气调节系统！应按防爆要求设计】如房间空气》。不得循环使用、【所有设备及》阀件均应采用—防爆型、送排风设】备应单独《设置等现《行国家标准》。建筑设计防》火规范GB 5【0016中》已有明确规定 ！  《   医药洁—净厂房的特点是甲类！、乙类？洁净室一《般只是整个工—艺生产流程中的局】部，。工序占整个厂房较】小面积生产中使用】的溶剂量《小、容器大多密闭在！建筑设？计上已？对这些？工序采用防火、防爆！隔墙和防爆门斗等措！施与其他《。生产区相隔离且【对门斗？的压力和气》流方向？做了控制鉴于—。。上述医药生产—特点：与，甲类、乙类》生产：。工，序相邻？的其他生产区—。在通风和空》调设：计上：只需按这些生产区所！属的火？灾危险类别设计 ！ 9.2.】17  对于散【发有：害气体或有爆炸危】。。险气：体，的医药洁净》室应设？置事故排风》本条：参，。照现行国家标—准工业建筑供—暖通风与《空气调节设》计规：范GB 50019！的规定有关事故通风！量、排？风口设置位置—、有毒有《害或有爆炸危险气】。体检测及报警装【置的：设置、事《故排风系统其供【电可：。靠性等？级等要？求应根据该规范【的相关规定》执行 ？ ，。  》   甲类、乙类医！。药洁净室均采用直流！式净化空气调节系】统需维持房》间洁净级别所供给的！送，风量往往大》于12次《/h的换气次数其】相应空间的排风量】满足事故排风—所需通风量因此【可不另？。设事故排风》系，统  】。。   ？在某些医药生产厂房！中有较大面积—的甲类、乙类区域】采，用了两台《通风机并联运行的】方式满足事故通【风风量？。的要：求平：时通风只使》用一台风机当—。厂房内易燃、易爆】气体浓？度达到爆炸下限【的25％时通过可燃！气体检测仪自动启】动另一台风机共同】运，行以节省平时运行】的费用并联》工作时的系统风量】必须根据管》道阻力？情况与风机并联工作！的特性？加，以核算 《 》9，.2.18  本条！为，强制性条文原条文对！于医药？。洁净室防排烟设【。计，的规定？较原：则化在具《体实施时由》于对规范的理—。。解不同？在，做，法上差别《很大显得不尽合理考！虑到：医药：洁，。净，。厂房与民用》或，公共建筑相比人员】密度较小《厂，房密闭性要》求高不应在洁净【区，吊顶上布置较—多与净化《。设施无关的》风口；？又由于吊顶内各种管！线布置复杂、紧密】为合理设置机—械排烟系《统在本次修编中根据！医药洁净《。厂房：的特点对排》烟设：计中的几个》问，。。题做如下说明—    ！ (1)过去部【。分工程项目在计算】走道：。排烟：风量时将走道两侧(！无可开？启外窗)房间面积】。全部计入走道排烟】风量中这种做法【不合适医药》洁净厂？房内走道两侧—房间面？积通常远远大—于走道且洁净室走】道四周围《。护结构的耐》火极限不低于1【.0：0h内走道两—。侧房门上均安装【。闭门器处于能自动】关闭：状态可？有，效阻断烟《雾，蔓，延区域内人员又远少！于公共建《筑，所以：本条：规定了走道机械【排烟风量只按照走道！面积计？算 》     (2】)类似在药》厂制：剂车间中手工包【装，线的大包装房—间虽：然面积不《一，定大于300—m2但操作》人员密？度较大、纸板箱等可！燃物较多的场所【建议：设，置排：烟，。设，施 》     (3)！由于医药《洁净室围护结—构的严？密性高如《不，设补：风系统？则可能难以保—证设计所需的排【烟，风量：和，排烟效果《。甚至可能发生开启】。排烟风机后由于过】高的：。室内负压而造成房】间建筑围护结构遭到！破坏的现象所以本】条规定设置》机械排烟时需同时】设置补风系统且室内！补风口需设在储【烟仓以下部位 】 ，     (4！)医药洁净》室的密闭性将直接】影，。响洁净室的洁净度】和，房间压力由》于排烟？、补风系统直—接与室外《相通风口及四周的缝！隙，可能成为洁》净室的污染源所以】应采取？措，施提高这些风口【的密闭？性如：采用低？泄漏：风口、？风阀等措施减少【。空气渗漏补风—。系统中近室外—。侧进风口、》排烟系统中》近室外侧《排风口处《要有：有效防止昆虫—进入：管道：。的，措施 》     现】行国：家标准建筑设计【防火：规范GB 50【。016-201【4第8？.5.4条提出了“！地，下或半地下建筑【(，室)、？地上建筑内的—无窗房间当总建筑】面积大于200【m2：或，一，个房间建《筑面积大于50【m2且经常》有人停留《或可燃物较多时应】设，。置排烟设施》”的规定由于医药】洁净室的特点和药品！质量监管要求—如，。在医药工业洁—净厂房设计中执【行此条？。规定可能会》。增大药品生产环境的！。风险进而影响药品】生产质量安全理【由如下 —     1)！医药洁净厂房多【数为丙？。类厂房且洁净区【多数在建《筑物内区没有直接】的对外开启窗户这是！为，了洁净区免受污染保！证药品生产质量【同时根据医药生【产工艺？操作需要医药洁【净室的隔墙或门上】。都设有固定的观【察窗 》     2】)医药洁《净厂：。房内人员密度—低且操作人》员熟悉疏散》路线：设备及管道材质【基本：为，不，。锈钢原料为》。液体或药粉(多数】情况药粉在》。密闭的不锈钢容器】。中不暴露在空气【中)墙和《。吊顶均为不燃材【。。料并有一定的耐火极！。限要求因此发生火灾！的可：能性比一般丙—类厂房低 ！  ：   3《)排烟与补风系统的！风口：通过风管《直通大气即使非火】灾，时常用的防排烟阀】门处于关《闭状态其漏》风率也较高这—样势必破坏洁—净区的密闭性导致】洁净区被污染的可能！性增加因此排烟与】补，风系统会给洁—净区带来《诸多：漏点容易破坏洁【净房：间的洁净度和—正压维持量从而给】药品生产《质量安全《带来极大的》。风险 》    — 综上所述》为了提？供可控的《药品生产环》境，降低药品生产质量风！险在建筑防排—烟设计时医》药洁净室不按地上】无窗房间《的定义来执行现【行国家标准建筑设计！防火规范GB 50！016-2》01：4第8.5.4【条的规？定  】。  ： 医药洁净厂房【中不列？入洁净级别》。的外走道如有可开】启外窗可作为自【然排烟出口》或自然补风进—风口但可开》启外窗的面积、窗】户形式、位置以及】对外窗开启装置的】要求应符合》现，行国家标准建筑设计！防，火，。规范GB 5—。00：16和建筑防—烟排烟系统技术标】。准GB 5》1251中有关自】然通：。风的规定 — 9.—。2.19  —医药洁净厂房中的空！调、通？风、冷冻等机电用】房一：般无人员停留且其】门为防火《门故可不设置排【烟设施 《 ？。。 9.2.20 ！ 为了对医药—洁净室进行噪声控制！需对医药《洁净室通风和空【气调节系统进—。行噪声控制计—算和降？噪设：。。计，在设置消《声器时应《采用不易产》。尘的消声《器如微穿孔》。板消声器等 ！     为减】小，通风及空气调节系】统，噪声设？计中需注意 — ？     (【1)选？用高：效率、低噪声设【备；： 》     (2)风！管内风？速宜按下列规—定选用？总风管为《6m／s《～10m／》。s无送风、回—风口的支《风管为4m／s～6！m／s？有送风、回风口【的支风管为2m【／s～？5m／s； ！     —。(3)通风及空【调设备应带有减振、！。隔，振装置必《。要时：需设隔振《器和减振基础设备与！风管和配管的—连接应设有柔性接】。。管； ？   【  (4)》风道及阀门》等，通风构件要有足够】的强度以避免或【减低所引起的气流噪！。声和振动《；   ！ ， (5)风机和【设备进出风口处的风！管不宜急剧转弯、】变径必要时》弯头等处应设导流叶！。片； 【     (—6，)尽可能降低系统总！阻力： 》 9.2.21【  为保证医药洁净！室的空气洁》。净度级别不同空气洁！净度级别《洁净室之间、洁净室！与，一般区、洁净—室与室外《均应保持一定—的压差本标》准第：3.：2.：。5条规定了最小压差！。值 【    由》于，房间的压差取决于房！间的送风与回风【、，排风量之《差要使房间的压差保！。持稳定首先》。要使送？入和排出房间的风】量保持？恒定具体做》法较多如在总风管上！设微差压传感器【当，风量发？生变化时即可—通过变频器改变风机！转速使总风量—保持不变《；又如在进出房【间的风管上》设定风？量阀(？CA：V阀：)使进出房间的【风量恒定不变也可】采用在洁净室内【设差压传感器当【房，间差：压值偏离时自—动调节？设在排风管上的【变风：量阀(V《AV阀)以》。使室内？压力保？。持稳：定；再如可》引入：分区控制的概念在保！证系：统核心区《。域稳定的情况下【尽量节？。。。省投资？先在总管《上采用风《量平衡系统进行【宏观：控制再将系统—进一步？细分为核心区、【非核心？区、走廊等子—环路各区域风—管，相对独立分别设置远！程测控阀当》。空气调节系统运行时！各子环路首先自动】。进行区域风量平衡减！少本：区，域风量波动对其【他区：域及整个大系统【。的影：。响提高？了系统的稳定性【和可控性也便于各区！域的系统《。风，量调试和维》。护 ？     】同时应在工程—中避免？影响或？。改变房间压差—的做法如在同一【净化空气调节—系统中对个别房间】。。进行排风、回—风的切换《。或间歇性使用医药洁！净室：排，风系统(如隧道烘】箱、干热灭菌柜等工！艺设备的排风—)，而不采用任何—措施进行房间—。压力保护等这—。些做法都会破坏房间！的空气？平衡：而使房间压力—。发生变？化因此上述》情况均应采取—防，止，洁净室压差变化【的措施 》 ：    》。 一般情况下—A级、B级洁净区】最高绝对压力不宜超！过，50P？aC级、D级洁净区！不宜超过40—。P，a因为过高的房间】空气压？力会增加洁净—室空气泄《漏，甚，至出现建筑构造上的！问题所？以只有在十分必【。要的情况下再—提高洁？净室的最《高压：。力限值 【 ，     此外【洁净区空气泄漏量的！增加同时会增加【新风量的《补给、增加空—气过滤器的负—担也增加《了洁净室的污—染风险相对》压力过高会增加开】门、关门的困难【 9.】2.2？2，  ：本条对？。医药洁净室压差【指示装置设置—位置做了规定对【。于相同级别》。洁，净室内凡《有气流流向要求的】房，间无须每个房间均】设主要设在较重【要的：功能性操作》房间如散发粉尘的】房间应设《置，而，洁具间就无须设【置压差？计等 【  ：   人员净—化，要求由于通常包含】不同级别要》求及不？同气：流流向要《求的更？衣室因此压差计的】设置尤为《重要  ！   考《虑到压差《计阅读上《。。的方：便通常采用房间-房！间的测压方》。式但这是一种测相】对压差的《方式所以每》个系统还应在洁净室！内至少？设一：个取自公共参考点】的测压点《以，测量洁净区的绝对压！力 》     公共测！压点可？取自不受室》外风影响的部位如吊！顶空间内与》洁净：室毗邻的一般房间等！ —9.2.23  本！条所列的生产场所在！作业时均《会产生？粉尘、可《燃易爆气体、有【害物质或大量热湿】。气体和异《味在同？一，级别的洁净区内这些！房间相对于邻室【、走廊或前室应保】持不低于5P—a的负？压使：室内气体不至—逸出扩散并应安装微！差压：。计以监测《。这些：房间或生产区的压力！保持情况 】     我国药！。品GMP(2010！年修订)《附录3“《生物制品”第二【十一条？“…：…操作有致病—作，用的微生《物，应，当，在专门的区》域，内进行？。并保持相对负压……！。” 【 ，   根据中—华，人民共和国药典【(2015版Ⅲ部)！“生物？制品生产检定—用菌毒种管理—规程”生《物制品生产检定用】菌，毒种的？危害程度按》照人间传染的病【原微生物名录为【基，。础根据病原微生物的！传染性？、感染后对》个体或者群》体的：危害程度分》为四类根据此管理规！程，生物制品《生产中使用或产【生的菌毒种基—本属于第二类、第三！类，。、第四？类由于第三类及以】上，病原微生物对人【、动物？构成了危害的风险】所以操作区应—保持相对负》压详见条《文说明第9.—2.4条的相—关，内容： ：    【 对于相邻》洁净生产《区或周围环境需要】。有防：止，生产区空气》通过人流《、，物流通道或产品传送！孔，口，逸出至周围》环境的措《施如图5所》示 ！ 图5—  特？殊药品传送墙孔处】设负压缓冲夹道示】意图 》  《   图5中由于负！压缓冲？夹道(？或负压？缓冲间？)相对于两侧房间保！持负压可使特殊药品！洁净生产区的空气不！。会通：过传送孔洞逸至【外包装房《间等负压缓冲夹道设！有排风？系统排风量根据两】侧墙孔尺寸和孔两侧！压差计算确定 ！ 9.2.24！  质量控制实【验室要对《所有药品生产原料和！成品进行检定和检】验为：避免通过空气—。。调节系统与药品生】产区发生交叉—污染所以质量控制实！验室空气调节系统】应与生产《区严格分《开 ： ， 《    各》质量控制实验—室空气调节系统的】设置既要满足工【艺要求和布置—的灵活性又》要防：止各实验室之间通过！空气系统产生相互干！扰或交？叉，污染无菌检》查室：、，微生物限度检查【室、抗？生素微生物检定室当！。单，独设置空《气，调，节系统时均可—单独回？风但：。若集：中合并设置为一个空！气，调节系统时因空气】中的抗？生，素、微生物等可【能会影响检测结果】的准确？性所：。以，微，生物限度检查室、】抗生素微生物检【定室的空气需直排】不能：利用：回风  ！   放射》性元素对人》体有害因此》放，射性实验《室的空气《不应回？。风循环且室内空【气经高？效过滤器《。净化后直排》室外 《  》  ： 阳：性对照实验室送【。。风、排风系统的设计！应综合考虑实验【条件当操《作涉及有毒、有害】物料时一般》应在生？物安全柜、隔离【设备等能有效控制气！体外：泄的设备中进—行否：则应采用全新风系】统其排？风系统？的设置应根据阳【性对照实《验室的生物安全【级别经过风险评【估来确定是否需【经高效？。空，。气过滤器《净化处理后排至大气！此部：分内容可参》见现行国家标准【生物安全实》验室建筑技》术规范G《B， 5：03：46  ！   对于有全排】风，要求且合用同—一净化空气调—节，系统的实验室应【设有正？压气锁使实验室保】。持，相对负压并》设有压差监测—装，置防止室内空—。气外泄合用》一个排风《。系统的需在各自【。的排风管路上设防】倒灌措施防止—。各功能实验室在停运！时相：互干扰 【 9.2.25 ！ 对于？有洁净级别要—求，。的中药生产工—序，洁净空气《调节系统应按照相应！洁净级？。别，要求设置对》中药生产中》需要“参照洁—净区：管理”的区域虽无空！气洁：净度级？别但要求人》员、物料《。的进出及生》。产操作应参照医药洁！净，室管理在《厂，。房，设，施上为防止污染【和交叉？污染厂房《门窗应能密闭要有】良好的通风、除尘、！降，噪等设施本条中的】。三款措施就是根据这！些要求制定》的由于要求厂—房密闭因此厂房【内的通风装置—是必不可少》的至于？是否设置《空，调或降？温装置要视当—地气象条件及作【业场所发热发湿【情况而定为满—足生产环境的清【洁要求？送风系统应经粗、中！二级过滤并使室内】维持微正压 — ： 9.2.26！ ， 本条阐述了A级区！单向流装《置的设置要求 【 ： ：     1 【 ，我国药品GMP【(2010年修【订，。)附：录1“？。无菌药品”规定【A级区？作为高风险操作区】如灌装区、》放置胶塞桶和—与无菌制剂直—接接触？的敞口包装容器【的区域？和无菌配《制或连接《操，作的区域均应—。采用单向流装置维】持，A级区的环》境状态本条强—。调了应将上述生产】作业包括包》装，容器或半成品待送和！短时存放《均置：于单向流装置—的全覆？盖下(？而不是部分区—域) 《   —  2 《 在：以空气洁净度B【级为背景的》A级单向流》区域的设计中有时采！用，单元式单向》流装置？拼装组合方式用内】置或：。外置风？机做全循环运行【当，。。单向流装置面积较】大时或单向》流装置的循环—空气无？法，与B级区的》空气进行《充分的交换》时A级？区内将会《引起：空气在不断循环过程！中的：热量积聚造成A级区！域，内温度高于室温的】现象甚至超过工【艺生产要求的环境温！度所以本条规定空】气洁净度A级区域内！的温度不应》超过室？内设：计温度？。2℃最高不应高【于24℃；如超过时！就需要？。采取在单向》流装置或循环风【系，统中引入净》化空气？调节系统送》风，或增设干式冷却盘】管等：措施 ？   【  ：当采用风机过滤机组！(F：FU)与干》式冷却盘管联合使】用时需将冷却—。盘管设在FFU的回！。风，通道上其冷》媒的进水温度不【应低：于，空气的露点》温度通过风》速应小？于2：m／：s干式？冷却器在正》常，运行时虽《无冷凝水析出但【仍应设置滴水—。盘等 《     3！  由于《。。局部A级区》域的周围为B—级，区域为使B级区【域保持上送》。下回的合理气—流组织形《式作为单《向流装置回风口【。的位：置应布置在房间的下！。部   ！  当单向流装置的！回风口？在箱体的上部或【在工艺设备的上部时！应优先采用通过【风道将回风口—设在房间的下部的方！式   ！  ：。有些场合《下设有单向》流装置的室内环境】如洗衣房内无菌工】作，。服整理台《。、，。取，样，室、质量《控制实验室等小范围！A级单向流》区可以不受下—部回风的限制 【    】 当采用侧》墙下回风《或地面格栅回风时必！须注意回风》格栅的设计应便【于开启对格栅及【底，。部，风管的有效》的清：洁工作？ —    4 — 局部保护系统的】设计需解决潜—。在的矛盾包》括产品质量的保护】、员工暴露的—保护：以及可操作性等【从GMP的角—度，看产品质量的保【。护是最重要的保护】但必须找到平衡点】以保护产品不受人员！的影响反之亦然因】此可采用《。物理隔离装置来解决！这，一矛盾？空气洁净度A级区】域，内尤其是与B级区相！邻边缘区域单向【。流的空气流型—不，受干扰或破坏在单】向流装置的外边缘设！置透明易操作围挡】十分有效通常可采】用透明硬《质隔断或《PV：C薄膜高度宜低于】操作面根据有关试验！结果为确保工作面高！度的空气洁净度级】。别围挡离地》面高度不宜大于0】.5m 】     5  】正常生产状态时单】向流流速根据规【范要求需保持在0.！45m？。／s然？而，在非：生产状态《时A级区《下的污？。染源撤离可》降，低流速维持低频【运行节能减耗因【。此，建议单向流单元内】的风机采用变—频调速？型低频运行的具体数！值应根据每个—单向流？单元的情况》分，别验证确认其能满】足规定的《级别：要求 】9.2.27—  由于净》化空气调节系统的特！性服务？。。于，净化空？。气调节系《统的空气处理机组】不同于服务于—一般舒？适性空气调节系统的！。空调：设备：本条提出了净化【空，调，。设备设计《和选用要求 ！ ，    《 净化空气调节系】统，中风机的全》压远高于一般空【调因此对空气处理机！组的强度《和气密性有着—。较高的要求当—空调箱内静压为1】000Pa时漏风】。率不：。得大于1％设备【整体结构需》有足够强度在运【。输、安装《、运行中不得出【现任何变形 【  》   通常情—况下：净化：空气调节系统夏季】空，气处：。理露点温度较低【例如：为保持室内》干球温度22℃相】对湿度50％空气】处理：机组应将空气处理至！10℃～1》2℃；而一》。般舒适性空调处理设！备，只需将空气》处理至18℃～【。22：℃由：。于两者温差不同【若将一般《空调设备保》温板壁？厚度用？于净化空调》设备则？有可能在板壁表【面出现？明显的结《露现：象不但耗能》又，使设备？易受腐蚀《所以对于净化空气处！理机组要求有更良】好的绝热性能— ： ：  ？   本条新增加】了在计算净化空气】。调，节系统总送风量时应！包括空调《设备和风道系—统，的漏风量约为5％】～10％这》。。一渗漏风量同时【也包括？新风量的增加；【因洁净室运》行管理和《节能上的要求本标】准规定医药洁净室的！空调净化《。系统应采用风机自】动调速装《置 ：。 9.2.！28  对于—无菌产品我国药【品GMP(2—010年修订)附录！1“无菌《。药品”第三十二条和！第三十八条规—定了“任何运行状】态下洁净区通—过适当的送》风，应当能够《确，保对周围低级别【区域的正压”—及“无菌《药品生产的洁净区】空气：净化系统《应当保？持连续运行维持相应！的洁净级别”—因此断？电或净？化空气调节风机故】障引：起对洁净区送风无】法保证？供应时将对药品质量！带来严？重风险或造成经【济，损失另外在某些药厂！实测数据中得到通】常停电3min～】4min《后B级区的微粒数】的，限值会超标所以本条！。提，出了服务于》无，。菌区域？的空气调《节系统建议采用二】级负荷供电 — 《   ？  国际制》。药工程协会》(ISPE》)基准指南-—。无菌药？品生产设施》中提到“HV—AC系统是否需【要，考虑备？用取决于对故障模式！的风：险评估”无菌生【产区必须始终保持对！周围环境《的正：压因此对工厂断电或！风机：皮带失灵等》故障所产生的—结果：必须有？所认：知故障模《式影响分《析是：。一种比较《理想的？风险：分析方法业主根据药！品的特性及》经济价值对故障【的影响、故障发【生的可能性、—故障显现《的可：能性进行归类分【析，故障对？环境关键参》数的：影响以及选择何种措！施应对失去无菌【条件的风险》本条所述“采用二级！负荷：供电”？是关键参数中始终维！持房间正压》的应对措施之—一，   】  使用方应进行故！障模式风险评估【并，在“：用，户需求”中确—。定备用方案》 ， ？ 9.2.29 ！ 本条？为新增？条文规定《。对于有？。。多，。套空：调，。设备集中《布置并同时》运行的净化空气调节！系统新风宜》集中处理其优点是(！1)有利于降低【能源消耗《(2)有利于消【除冷热抵消》(3)有利于强【化对室外新风的【处理在净化空气调】。节系统中《常，。采，。用G4级粗效过【滤器处？理新风而新风集中处！理时可按需要对新风！采用各？等级：过滤器的《加强：处理或采用化学或活！性炭过滤器消除大气！中的污染物》质 》 ，     》当采用集中新风【处理时为了防—止与其连接的各【单元空调设备的【开停：或，。风量变化对于相邻】设备新风量的影【响要设置使》各系统新《风量保持恒定—不变的设施如—采用在新风》。送风总管上设稳静压！传感器和送风机自】动变频装置或设置风！。量筒和远程控制阀等！方法 《 9.2【.，30  根》据，国际制药工程—。协会(ISPE【)基准指南-无【菌药品生《产设：施的规定当采用工厂！蒸汽时由于锅—炉用：。水的化？学添加物可能对【药品质？量造成不利影响所】。。以加湿用蒸汽源宜采！用纯化水制备—的纯蒸？汽输送管道》应采用优质不锈【钢并采用不锈—钢制作的带有汽水分！离功：能和蒸汽夹套的喷管！。组件 《