： 9.2  【。净化空气调节系统】。 ？ 《。 9.2.1  各！种，空气洁净度级—别洁：净室的空气》净化处理均应采用】初效、中效、高效】空气过滤器》三，级，过滤对于A／B／】C级：洁净室的末》端高效过滤器—效率应采用大于【或等：于99？.，95％(M》PPS／H13)】～大：于，或等于99》.9：9，5％(？MP：PS／H《14)？根据国际制》药工程协会(ISP！E)基？准指：南，-无菌药品生产【设施：及国外相关文—献的描述单向流系统！内，的HE？PA过滤《器，。效率应为9》9.99％(IE】ST／H13／DO！P或PAO)其完】整性扫描检漏—通过率必须在99.！99％以上；对于】B级区至《少采用效率应为9】9.97％的HE】PA过滤器但—其完整性扫描检漏】通过率需在99【.99％以上— ？ ， ， 9.2.2—  本条《规，定了净化空气—调节：系统中各《级空气过滤器设置的！几项原则《   】  1 《 中效空气》过滤器？。宜集：中设置在《。。净化空气处理机组的！正压段因《为考：虑到负压《段来自机组外—空气的渗《漏会造成未》。。经中效空气》过滤器过滤的—污染空？气进入系统增加了空！气中的含尘浓—度加大？下游高效空气过滤】器的过滤负担缩短其！使用年限 —。。 《  ：  2？。  净化《空气调节系统的【HEPA过》滤器安？装，位置通常布置在【系统末端送》风，口处或集中设置【于AHU末端H【EPA过滤器—设置系统末端主要】优点是可将送风受到！再污染的危险—降到最低所以本条建！。议HEPA》过滤器设置》于，净化空气调节系统末！端 ： ，     服！务于无菌药品的【净化：空气调节系》。统根据国际》制药工程《。协会(ISP—E)基准指南—-，无，。菌药品生产设施的描！述“所有无菌生产】分级：区A／B／C的送风！均应经？高效过滤器处理由于！系统中H《EPA过滤》器安：。装的关键《在于避免空气再次受！到污染？因此对于B级—及以上的净化级别送！风末端必《须设置HEPA过】滤，器”末端《HEPA过滤器【装置：对于保证无菌区【域整体性来说是非】常，重要的 》   —。  3  在回【风、排风系统—。中由于空气中往往带！有粉尘等有害物【质为防止未经过【滤处理的空气—。泄，漏污染？周围环境因此—应将过滤器设置在】回风、排风机的负压！吸入端既起到保【护环境的作》用又起到保护风【机的作用 【     【4  空气》过滤器的额定风【量是在一定滤速下】的风量设《计中为了降》低净化空气调节系】统的系统总》阻力在选择高效【空气过滤《器送风口时一般【按，。额，定风量？的70％～8—0％选用 ！ 9.2.3 【 本条规定了医药】洁，。净室在划分空气【调节：系统应遵照的—各项要求 —     】1， ， 净：化空气调节》系统不能与一般空气！调节系统合并—。。因为净？。化空气调节系统末端！风口：上装：。有高：效空气？过滤器而一般空气调！节系：统风口上无过滤器】高效空气过滤器风口！在，运，行过：程，。。中阻力会增加而【一般空气调》节系统的风口—。运行中？的，阻力：不变所以随着—运行时间《的增加可能出—现医药？洁净：室风量越来》。。越小并使医药洁净室！的房间或区域的【空气压？力发生变化同时【还考虑到医药—洁净室需要》良好的密闭性也【不允许通过风道使医！药洁净室与一般【空调房间连通 【     ！2  由于无菌【生产区的洁净—度级别微生物控【制温度、湿度要求消！毒方式与消毒频率】。等方面较《非无菌生产区均有较！大差别所以从工艺操！作要求、《空调系统《的运：行管理、维护—与节能方面而言服】。务于两个不同—区域的净化空—气调节系统应—。分开设置 【     【3  含有可燃、】易爆或有害物质的】生，产区(？如原料药生产中的提！取、结晶《等工序？)所占面《积较大时从安全角度！考虑其空气调—节系统应与其他空气！调节系？统分开但《在制剂？生产中遇有》布置分散的小面积】该类医药《洁净室当系统上【采用：足够的安全措施【后可合用一个—。空调送风系统— 》     》5  由于一—个净化空气调节系统！只有一个送》风参数对于温度、】湿，度控制？要求差别大的—医药洁净室若合并使！用同：一个空气调节系统送！风参数需要按照【温、湿度要》求高的确定》才能同时满足参数要！求低的区域》(，除非在送《。风支管上另设二次】空气处理设》备)这样会造成不必！要的：能量耗费《所以对温度》、湿度要求差别【大，的区域宜设置不同】的净化空气调节【系统以提供不同要求！。的送风参数而有【时系：统区域较小分—开设置可能因空气】调节：系统过多而》增加造价在经过【技术经济比较—后也可合并设置 】 ？ ：   ？ ，另外高？级别与低级别的【医药洁？净室(如A／B级与！C／D级)除了【在洁净级别温—度、湿度要求—不，。同外分开设置将【有利于医药洁净室净！化空气调节系—统的运行《管理再者《。系，统风量大时由于总送！风回风管《、机组体积均占用空！。间，较，大且对机组》强度性能、安装及维！护运行带来不利【因素建议宜分—。开设置？  【 ，  其他因》产品：类别不同而》需，。独立设置的净化【空气调节《系统：见，。本标准？第9.6.1条 】 9.【2.4 《 本条为强制—性条：文本条第2款关于】病，原体操作区的回【风利用问题》我国药品GMP(】2010年修订)附！录3：“生物？制品”第二十二条规！定“：……：来自病？原，体，操作区的空气—不得：循环使用《”按照此条款的要】求凡：是涉及病原体—。操作的？生产区？域无论？其危害程度属—于哪一类均不能【利用回？风由此造成净化空】气调节系统能—耗的：增加不利《。节能降？耗的原则《   】  根据中华人民共！和国药典(2—01：5版Ⅲ？部)“生物制—。品生：产，检定用菌毒种管理】规程”生物》制，。品生产检定用菌毒种！的危害程《。度按照人《间传染的病原微生】物名：录为基础根据病原微！生，物的传染性》、感染后对个体【或者群？体的危害程度分为】四，类 》   《  第一类病原【微生物指能够—引起人类或动物【非，。常严重疾病的微【生物以？及我国尚未发现【或已经宣布消—灭，的微生物 》  —   第二类—病原微生物指能够】引，起人类或《动物严重疾病比较】容易直接或》间接在人与人—、人与？动物、动《物与动物间》传播的微生物 【  —   第三类病【原微生？物指能？够引：起，人类：或动物疾《病但：。一般情况下》对人、动《物或环境《不，构成严？。重危害？传播高风险有—限实验室感染后【很少引起《严重疾？病并：且具备有效的—治疗：和预防？措施的？微生物？ 》  ：   第《四类：病原微生物指在通常！情，况下不会引起人类】或，动物疾？病的微生物 — 《。     》根据现行《国家标准实验—室生物？安全通用要》求，GB ？19489和生【物安全？实验室建筑》技术规范《GB ？50346的有【关规定实验室生【物，安全防护《等级(？B，S，Lbiosafet！y level)按！所操作的生物因子】的危害程度分—为，四级其中一级防【护程度最低四级【防护程度最高—以此类？推一类病原》体操作的生物安全防！护等级为BSL-4！二类病原《体操作的生物安全防！护等级为B》S，L-3三类病原体操！作的生物安全—防护等级为BSL-！。2，四类病原体操作的生！物安全防护的—等级为BSL-1 ！。   【。  根据“》生物：。制品生产《检定用菌毒种管【理规：程”及其附》录可知生《物，制品生产检定用【的菌毒种均属于【第二类、第》三类、第四》类病原体其相对应】的生物安《。全，防护等？级分别为B》。SL-3《、，BSL-2》、，BSL-1 【 ？。     根据现行！。国家标？准实验室 生物安】全通用要求G—B 1？9489-20【08：第6.？3.：。3，.3条的要求“【(BSL-3实验】室)不得使》用实验室《防护区排《出的：空，气”(？BS：L-4实验室—按照BSL-3执行！)而对于《BSL-1》、BSL《-2实验室则无【此要求 — ？    根据世【界卫生组织(WH】O)2004年【颁布的实《验，室生物安全》手册(L《aborator】y Biosaf】e，t，y Manual】Third》 ，Edition2】。0，04)关于生物安】全，等级的要求见表7 ！ 表7【。  生物安全要求汇！总表 —。 】 ？ ，     注①】环境及？功，能与普通区隔—。离   ！      —②取决？于排风？位置 【     》   ？。 ③取决于实—验室使用的试—。剂种类 ！     》   ④如窗—、闭路电视》、，双向电？话 ？   —  由表7》可知BSL-3【和BSL-4—实验室要求房—间有负压的气流流向！通，风系统要《有良：好的：气流组？织排风需经高效过滤！处理后排《放BSL-1实验室！没有上述要》求而BSL-2实】验室希望可以—做到房间《保持负压《和具有良好的气【流组织但《并非严？格要求 】     根据上】述，规定对于《生物制品生产中用】的减毒株以及—基因重组《菌，株等均属于四类【。病原微生《物所对应的生物安全！防护等级为》B，SL-？1按照？。这个要求《减毒：疫苗的？生产：就，可以利用回风生【物制品生产用—的，强，毒株如乙《型脑炎病毒和检【。。验用攻击毒株—狂犬病街毒属—于二类病原微生物对！应生物？安全防护等级为【BSL-3此类产】品不可利《用回：。风排风必《须经过滤对于大部分！三，类致病微《生物企？业的惯例都》是不利用回》风排风？经过过滤《 《  ？   经《综合考虑本条规定了！“三类(《。。含三类)危害—。程度以上的》病原：体操作区空气不【应循：环使用” 【。 9.2—.5 ？ 净化空气调节【系统应合理利用回风！但在：药品生？产过程中《如固体物料的粉碎】、称量、配料、【混合、制《粒、压片、包衣【、灌装等《生，产工序或房间—常会散发《各，种粉尘、有害—物质等为了防止【。通过：空气循环造成药【物的交叉污染—送入房间的空气【应全：部排出在固体物料的！生产：。中因许多生产工序】均有粉尘散发所以净！化空气调节系统需要！较大：新风：比，。甚至高达60％【～70％能耗很大若！能对空调回风中【的粉尘等物质—进，。。行充分和《有效地处理使—之不再造《成交叉污染利—用回风也就》成为可能图3为某固！体制剂车间对回风中！粉尘处理后利—用的示例《由于减少了净—。化，空调的新《风比明？。显降低了经》常运行费用》和初步投资费用 ！ ！ 图3？  空气流程—示意图(带回风处理！)  】 ，  如图3》所示：。回风经处理后利用的！方案中由《于回风？系统增加了中效和高！效空气过滤器—。运行：中虽：节省了冷、热负荷但！增加：了更换过滤》器的费？用也增？。加了：系统的阻力》是否经？济合：。理应做技术经—济比较而定如工【艺设备状况差操【作中粉尘《散，发大则空气过—滤，器寿命很短所—增加的费《用可能会超》过直排风的运行费】所以要？对，工艺：及设备的操作和运】。行，。情况进行综合—考虑以？确，定采：。。用回风？。利用方案是》否经济合理 — ： 9《.2.？6  若《将除尘器直接设在】生产房间内》可能出现的》问题：是噪：。声，大对操？作人员造成》影响进？入除尘器的空气在】室内循环时若滤【袋，有泄漏上一批物料可！能随空气《回，至室内而《。。造成混药《除尘器清灰时—易污染房间地面及】周围环境 】   《  所以单机除【尘器应设置在—。靠，。近需除尘《房间的单《。独，小机房？内并将除《尘器排风接出—由于除尘器的启【闭将影响房》间的风量、压力平】衡，因此在工程设计上】还要考？虑当除尘器间歇工】作时为维持生产房】间压差应《采取：的措施 】    《 当采用集》中式除尘《系，统时：机房应？靠近需除尘房间的中！央以尽可能地缩短】。管线 — ，     》在设计带多》个吸尘口和多根分支！管的除尘系统时应避！免在：。水平除尘干管上垂直！向下连接支管的做】法主要是为防—止在系统启停时水】平干管内《粉尘坠落至设备或】洁净室？而引起交叉污染的】风险：排尘罩的设置应紧靠！尘源或与设》备排尘？。。风口直接连接不应远！离发尘源《  【   当机房—门开向医药洁—净室时由于除—尘器：操，作人员的进出—要通：过医药洁净》室应向机《房送入净化空气满足！机房空气洁》。净级：别，的要求温度、湿度】。无严格要求 】 9.2.7】  本条为强—制性条文对除—。尘系统的防火防爆要！求是根据现行国【。家标准？建筑设计防火规范G！B 50《016？和爆炸危《险环境电力装置设计！规范GB 》50：0，58的有关规定【并结：合药品？生产的具体情—况而制定 【 9.2.【8，  本条《为强制？。性条文与生产安全】和环境卫生有关的】医药洁净室排风系】统应按照现行国家标！准相关规定执行【  【   ？1， ， 甲类？、乙类生产区域的】排风系统其输送【的介质具有危险【性与危险气体接触】的阀门、风》管及设备应设置相应！的，防爆：、防静电接地等放】。火防爆措《施具体？做法可？参照现行国家标准】工业建筑《供暖通风与空气调】节设计规范》GB 5《。0，019-《20：15第6.9节【“放火与防爆”中】的相应条款 ！ ：    《。2  排放进—入大气的含尘—或，有害等污染气体应】符合国家《或地方现行排放标】准规：。定不满足时》应采取相应》的，综合处理措施使【排放达到现》行国家或地方“大气！污染物综合》排放：标准”的要求—排放浓度《及排放总量》是我国污染排放控制！的两项指标》均不能违反 】 ： 9.2.9  医！。。药洁净室的排风系】统对于确保医—药洁净室内空气洁净！度级别、环境卫生和！安全具有重要作用 ！ ：   》 ， 1  洁》净室：排风采取防止室外空！气倒灌的措施—有   ！  (1《)设置中效》空气过？滤器由？于它对排出空气具有！过滤：粉尘：的作用是排》除含有粉尘》的排风首选措—施 》 ：    《(2)设置止回【阀其结构《简单、造价》低廉但密封性较差】 《 ：    (3)【设置与？。排风机相连锁—的，电动密闭风》阀与风机同步—开关 】  ：  2 《 为防？止热：湿空：。气在排风《。过程中？遇，冷冷凝结《露后：沿排风管内壁—倒流至洁净室内造】成污染因《此本：款规定了沿排风方向！设置防凝《水倒流的坡度以【及在最低《点或积水处》。设置排放口 — 9.【2.10  当生】产工艺确定洁净【室的消毒灭菌方式后！在设计净化》空气调节《系统时应考虑配置】消毒：过程中所需的设【施如切？换用电动《。风，阀，、消毒排《风机：等，。 —。   ？ 如采？用，熏蒸灭菌的》医药洁净室为在消毒！后及时排净残留气】体应设消毒通风【设施具体做法除【净化空气调节系【统中已设置的排风】外，可在：净化：空气调节系统的【总回风道上加—设通向室《外的排风管》。道和排风机使消毒】排风量约为总—送风量的《50%以上（A／B！级区可为总风—量的30％以上)】并在：总回风和排风管【上设消？毒，排风切换用》风，阀 》  ？   在消毒运行状！。态下：洁净区？送风仍应保持—区，域正压状态 ！ 9.2.—11  为便—于，对各净化《空气调节系统、各医！药，洁，净室进行风量平【衡和压？差调整不《同系统的排风应分开！设置 【 ， ，。   由于》散发粉尘《和有害气体区—域的排？风与一？般，排风的处置》方式不同同时—又为：了避免产生粉—尘和有？害气体区域与一般】区域相？串，通故两者的》排风：系统应分开设置【 《。 ， 9.2.12  ！本条为？强制性条《文本条款规定是【参照现行国家—。。标准工业建筑供暖通！风与空气调节—设计规范G》B 50《019制《定的： 9.】2.13《  我国药品G【MP(201—0年修？订)对于人员净【化用室的洁净要求】有，。了新的规定本规范】条文做了相应的修】改 》  ？   1  为【保证人员净化—用室气流由高洁净】级别：流向：低洁：。净级别当门处于正常！。关，。闭位置时毗邻更衣室！之间需保持一—定的压？力，梯度各更衣室—之间大体可按以下原！则确定其压力梯【度靠：近洁净区气锁门两侧！为5Pa；》不同级别《更衣室之间为1【0Pa；相同级【别更衣室之间—为5Pa《；换鞋区与外—走道：。之间为0Pa～5P！a 》    》 ，上述靠？近洁：净区气锁《。门两侧压《差为5？P，a是由于《考虑：到气锁洁净级别与】毗邻：的洁净室静态级【别相同当气锁只【有一扇门被打—开时不同《级别更衣室之间【仍可保持《。大，于或等于10—Pa的压差 —   【  ：2  规定了人员】净，化用室后段、—前段各房间洁净【级别的原则》  【   对于非无菌洁！。净室人员净化—用室前段《为换鞋、更外衣【后段为？。更洁净服；对于【无菌洁净室》前段为换鞋》、更换外《。衣、更换无》菌内衣？后段为更换无—菌外衣 《     ！上述换鞋、更换外】衣可设在有洁净【送风：的清洁区《 》     3  由！于更衣室《体积较小、更衣时动！作幅度偏《大、发尘量》。较大所以更》衣室的送风需要维持！其级别足够的送风】量使其尽快》自净 》    — 4 ？ 本条针对特殊【药品人员净化—用室：通道中正压或负压气！锁其气？锁的设？。置应满足下列要求为！阻断生产《区空气外泄在—更衣进入通》道，中穿洁净《外衣(无菌外—衣)与洁《净，生产区之间设正【压气锁、气锁压力高！于两侧？房间；？在退出？通，道中：设脱洁净外》衣为负？压气锁空气压力【。低，于两侧房间(—两侧房间的洁净【级别不得低于负压气！锁)以此阻》断洁净生产区空气】通过人员净化通道扩！散  】   有关人员净】化更衣室的布—置、洁净级别划分、！房间压力《和气流流向、压差】计设置可《以参照药品G—MP指南《厂房设施与设备【“空调？净化系？。统”中？的，5.2.10净【。化更衣 》 ： ：。    生产—厂房的？人员总更衣区不【属洁净区其中—的换鞋、存》外衣、？盥洗、厕所、淋浴】等房间？会产生灰尘、臭【气和水汽所以应【。设置：通风措施《具体的做法可送【入经过滤后》的室外空《气厕所、浴室单独】设置排风并》使保持负《压 9.！2.15  —根据我国药品G【MP(2《01：0年修订)附录1“！无菌药品”中第【三十八条的规—。定医药洁净室空气】净化系统应保—持连续？运行：维持相应的》洁净级别和对周围低！级别：区域的正《压维持良好的气流方！向因：故停机再次开启空】气净化系统》时应当进行》必要的？验证以确认其仍【能达到规定的洁净级！别 ： ，   —  在非生》产时间由于》洁净室？内主：要污染源(操作人员！)的撤离室内的发】尘量大？大降低？为了节省运行费用在！满足洁净级别和正】压的前提条》件下可以采用降【低空气净化系统风】量的方法而降低【多少风量需由各生】产厂根据《。运行实践《中的不同情况予【以确定 —   》  图4为》某，厂灌封间(》B级洁净区》)从动态转变—为静态恢复时间内室！内微粒？数的变？化曲线图(室内换气！次数为55》次/h、操作人员6！人)当洁净室由动】态，。转变为静态》时室内微《粒数迅？速降低？若仍维持《动态：条件下的55—次/h？换气次数室》内实测对《于大于或等》。于0.5μm、【大于或等于5.【0μm的微粒的静】态限值仍有较—大空间(如》对大于或《等于0.《。。5μm静《态实测为27颗【／ft3而B—级的静？态限值相当于100！颗／ft3)可以认！为在非生产状态下减！少送风量是完全可行！的 ？ 》 图4 】 室内含尘浓度【变化曲线 — ：。     —。在非：生产运行《时间由于风量发生了！变，化应设置必》要，的房间压力控制和监！测设施以维》持，洁净室对周围—区域的正压》这对于？A级、B级区内关键！房间尤为《重要对？。于无菌生产核心区建！议，维持正常生产运【行时的关键参—。数对于其他》医药：洁净室需维持—的正压值《应根：据产品特性、生产】运行时的情况—、QA？部，门质量验《证的结果及企业自】身生产管理水平而定！ 》 ，。 ，   对于如一般原！料药、中药制剂、】口服制剂等非—无菌药品生产区【的空气净化系统【则需根据药品工【艺生：产的要求《、生产环境》的气候条《。件和操作环》境的密闭性等—不同情况确定—非，生产：。时间下的运行管理方！案 【 ，  ： 对于非生产时【间净化？空气：调节：系统：降频运行方案的实施！需有：企业的QA部门【配合做相《应的洁？净室：验证保？证净化空气调节系】。统恢：。复正常运行时满足洁！净室：所有正常生产所【需的环境参数 ！ ， 9.2.16 ！ 本条规定了医【药洁净厂房中散发】各，类可燃、易爆—气体的甲《类、：乙类生产工》序的通风和净化空气！调节系统应》按防爆要《求设计如房间空气】不得循环使用、所】有，设备及阀件》均应采用《防爆型、《送排风设备》应单独设置等现行】。国家标准建筑设【。。计防火规范GB【 ，50016中已【有明确规定》   】  ：。医药洁净厂房—的特点是甲类、乙类！洁净：。室一般只是整个工】艺生产流程》中的局？。部工序占整》个厂房较《小面积生产中使用的！溶，剂量小、容》器大多密闭在建筑】设计上已对这些工】序采用防火》。、防爆隔墙和防爆门！斗等措施与其他【生产区相隔》离且对门斗》的压力和气流方【向做了控制鉴于上述！医药生产特点与甲类！、乙类生《产工序相邻的其他】生产区在通风和【空，。调设计上只需按这】些生产区所属的火灾！危险类？别设：计 9.！2.17  对于】散发有害气》体或有爆炸危—险气体的医药洁【净室应？设置事故排风本条参！照，现行国？家标准工业建筑供暖！通风与？。空气调节设》计规范GB》 5：0019的规定有关！事故通风量、—排风口设置位置【、有毒有害或—有，爆炸危险气体检【测及报警《装置的设置、事故排！风系统其供电可靠性！等级等？要求应根据该—。规范的相关规定执】行，。 —    甲》类、乙类医》药洁净室均采用直流！式净化空气调—节系统需维持房间洁！净级：别所供给的送风量】往往：大于12次》/h的换气次数其】相应空间《的排：风量满足事故排风】所需通风量因—此可不另设事故排】风系统 ！  ：  在某些》医药：生产厂？房，中有：较大：面积的甲类》、乙类区《域采用了两台通风机！并联运行的》方式满？足，事故通？风，风量的要求平时通风！只使：用一：台风机当厂房内【易燃、易《爆气体浓度达—到爆炸下限的25％！时通：过可燃气体检—测仪自动启动另【一台风机共》。同运：行以节？省平：时，运行的？费用并联《工作时的系统—风量必须根据管【道阻：力情况与风机并联工！作的特性加以—核算 》 ： 9：.2.1《8，  本条为强制性条！文原条文对于—医药洁净室》。防排：烟设计的规定—较原则化《在具体实施时由于对！规范的理解》不同在做法上差别】很大显得《不尽合？理考：虑到：医药洁净厂》房与民用或公—共建筑相比》人员：。密，度较：小厂房密闭性要求】高不：应在洁净区吊顶上】布置较多《与净化设施》无关的风口；又由】于吊顶内各种管线布！置复杂、紧》密为合理设置机【械排烟系统》在，本次：修编中根据医药洁】净厂：房的特点对排烟设计！中，的几个问《题做如下说明 【  —   (1)过去】部分：工程项目在》计算走道《。排烟风？量时将走道》。两侧(？。无可开启外窗)房间！。面积：全部：计入走道排烟风量】中，这种做法《不合适医药洁—净厂房内走道—两侧房间面积通【常远远大于走道【且洁净室《走道四？周围护结构的耐【火极限？不低：于，1.00《h内走道两侧房门上！均安装闭门器—处于能自《动，关闭状态《可有效？阻断烟？。雾蔓：延区域内人员又【远少于公共建筑所】以，。本条规定了走道机】械排烟风量》只按照走道》面积计算 【  《   (2)类似】在药厂制剂车间中手！工包装线的大包装房！间，虽然面积不》一定大于《300m2但操作】。人员密度较大、纸】板箱等？可燃物较多的场所】建议设置排烟设施】 ，   【  ：。。(3)由于医药【洁净室围护》结构的严密性高如】不设补风系》统则可能难以保证】设计所需的排烟风】量和排烟效果甚至】可能发生开启排烟风！机后由于过高—的室内负压而造成】房间建筑《围护结构遭到破【坏的现象所以本条规！定设置机械排烟时需！同时设置补风系统】。且室内补风口需设】在储烟？仓，以下部位 》    】 ，。(4：)医药洁《净室的密闭》性将直接影响洁净室！的洁：净度和房《间压力由于排—烟，、补风系统直接与】室外相通风口及四周！的缝隙可能成为洁】净室的污染源所以】。应采取措施提高这】些风口的密闭性如采！用低泄漏风口、风阀！等，。措施：减少空气渗漏补风】系统中近室外—侧进风？口、排？烟系统中近室外侧排！风口处要《。有有效防止昆虫【进入：管道的？措，施 》 ，     现—行国家标《准建筑设计》防，火规范？GB 50016-！2014第》8.5.《4条提出了“地下或！半地下建筑(—室)、地上》建筑内的无窗房【。。间当总建筑面积【大，于200m2或一个！房间建筑《面积大于50m2且！经常有人《停留或可燃物—较多：时应设？置排烟设施”的规定！。由于医药洁净—室的特点《和药：品质量监管要—求如在医《药工业洁净厂房【设计中执行此条【规定可能《会增大药品生—产环：境的风险进而—影响药？品生产质量安全【理由如下 — ：   《  1)医药洁【净厂房多数为丙类】厂房且洁净区多数在！建筑物内区没有【直接的对外开—启窗户这是为了洁】净区免受《污染：保证药品生》产质：量同时根据医药生产！工，。艺操作需《要医药？。洁净室的隔墙—或，门上都设有固—定的观察《窗 ？    【 2)医药》洁净厂房内人员密度！低且操作人员熟悉】疏散：路线设备《及管道材质基本为】不，锈钢原料为液体或】药粉：(多数情况药粉【在密闭的不锈钢【容器中不暴露在空气！中)墙和吊顶均为不！燃材料并《有一定的《耐，火极限要《求因此发生火灾的】。可能性比一般丙类厂！。房低：   】  3)排烟—与补风？系，统的风口通过风管】直通大气即》使非火灾时常用【的防排烟阀门—。处于关闭状态其漏】风，率也较高这样势必破！坏洁净？。区的密闭性导致洁净！区被污？染的可能《性增加因此》排，烟与补风系统会【。给，洁净区？带，来诸多漏点》容易破坏洁净房间的！洁净度和正压—维持量从《而给药品生产—质量安全带来极【大的风？险 《    — 综上？。所，述为了提供可控的】药品：。生产环境降》低，药品生产质》量风险在建筑防【排烟设计时医药洁净！室不按地上无窗房】间的定义来执行现行！。国家标？准建：。筑设计防《火规范GB》 50016-【201？4，第8.5.4—条的：规定： —    医药洁净厂！房中不列入洁净级】别的：外走道如有可开启外！窗可：作为自然排》烟出口或自然—补风：。进风口但可开启外窗！的面积、窗户形【式、位置《以，及对外窗开》启装置的要》求应符合现行—国家标准《建筑设计《防火规范《GB ？50016》和建筑防烟排烟系】统技：术标：准GB 5》125？1中有关自然通【风的规定 【 ？9，.2.1《9  医药洁净厂】房中的空调、—通风、冷冻等—机，电用房一般无—人员停留且其门为】防火门故可》不设置排烟》设施 《 ， 9.2.【。20  《为了对医《药洁净室进行—噪声：。控，制需对医药洁—净室通风和空气【调节：系统进行噪声控制】计算和降噪设计在】。。设置消声器时—应采用不易产尘的消！声器如？微穿孔板消声器等】  【   为减小通风及！空气调节系统噪声】设计中需注意 ！   》  (1)选用高】效率、低噪声设【备； 》  《   (2)风管】内风速宜按下列【规定选用总风管为】6m／s～10m】／s无送风、回风口！的，支风管为4m／s】～6m／s有送风】、回风口的支风管】为2m／s～5【m／s； ！。     (3【)通风及空》调设备应带有—减振、？隔，。振装置必要时需设】隔振器和减》。。振基础设备与风管和！配管：的连接应设有—柔性接管； 【 ：     (4】。)风道及阀门等通】风构件要有足—够的强度以避免或】减低所引起的气【流噪声和振》动；：    ！ (5)风机和设】备进出？风口处的风管不宜急！剧转弯、变径—必要：时，弯头等处应设导流】叶片：； 《     (】6)尽可能降低系统！总阻力 《 ： 9.》2.21《  为保证医药洁】净室的空气洁净度级！别不同空气洁净度级！别洁净？室之间、洁净室与】一般区、洁净室与】室外均应保持—一，定的：压差本标准第3.2！.5条规定了最小压！差值 【     由于房间！的，。压差：取，决于：房间的送风与回【风、排风量》之差要使房间的【。压，差保持？稳定首先要使送入和！排出：房间的风量保持【恒定具体做法较【多如在总风管上设】微差压传感器当【风量发生变化时【即可通过变频—器改变风机》转速使总《风量保持不变；【又如在进出房间的风！管上设定风量阀(】CA：V阀)使《进，出房：间的：风量恒定不变—也可采用在洁—净室：内设差压《传感器当房间差压】。值偏离？时自动调节》设在排风管上的变】风，量阀(V《。AV阀)以使—室内压力保持稳【定；再如可引入【分区控制的》概念在保《证系统核心区—域，稳定的情况下尽量】节省投？资先在总管》上，采用风？量平：衡系统进行》宏观控？制，再将系统《进一步细分为核心区！、非核心区、走廊】等子环路各》区域：风管相对独》立分别设《置远程测《控，阀当空气调》节系统？运行时各子环—路首先自《动进：行区域风量平衡减少！本区域风量波—动，对其他区域》及整个大系统的【。影，响提：高了系统的稳定性】和可控性也便于各】。区域的？系统风量调试和维护！ ， 《     同时应在！工，程中避？免影响或改变—房，间，压差的做法如在同】一净化？空气调节系统中对】个别房间进行排【风，、回风？的切换？或间歇性《使用医药洁净室排风！系统：(如隧道《烘箱、干《。热灭菌柜等工—艺设备的排》风，)而不采用任何【措施进行房间压【力保护？。等，。。这些做法都》会破坏房间的空气平！衡而使房间压—力发：生变化因此上述情况！均，应采取？。。防止：洁，。净室压？差变：化的措施 【    — 一般情况下—A级、B级洁净【区最高绝对压力不】宜超过50PaC级！、D级洁净》区不宜超过》40Pa因为过高】的房间空气压力会】增加洁净室》空气泄漏甚至出现建！筑构造上的问题所】以只有在《十分必要的》情况：下，再提高洁净室的最高！压力限值 】 ：   ？ 此外洁净区空气】泄漏量的《。增加同？时会：增加新风量的—补给：、增加空《气过：滤器的负担也增加】了洁净室的》污，染风险相对压力过】高会增加开门、关门！。的困难 【 ：9.2？.，22  《本条对医药洁净室压！。差指示装置设置【位置做了规定对【。于相同？级别洁净室内凡有】气流流向《要求的房间无须【。每个：房间：。均设主要设在较重要！的功能性操作房间如！散发：粉尘的房间》应设置而《洁具间就无》须设置？压差：计，等 —。     人员净化！要求由于通常包【含不同级别要求及不！同气流流向》要求的更《衣室因此压》差计的设置尤为重要！ —    考虑—到压差计阅读上【的方便？通常采用房间-【房间的测压方式【但这是？一种测？相对压差的方式所】以每个系统还应【在洁净室内至少【设一个取自公共【参，考点的测压点—以测量？洁，净区的绝对压力 ！。     】公，共测压点可取自不】受室外风影响的【部位如吊顶空间内】与洁：净室毗邻的一般房】间等 《 9.2【.23  本条所】列的：生产场所《在作：。业，时，均会产生粉尘—、可燃易爆》气体：、有害物质或—大，量热湿气《体和：异，味在同一级别—的洁净区内》这些房间相》对于邻室《、走廊或《前室应？保持不低于》5Pa的负压—使室内气体不至逸出！扩散并应《安装微差压》计以监测《这，些房间或生产区的】压力保持情况 【 》    我》国药品？GMP(2010年！修订)附录》。3“生物《制品”第《二十一条“……【操作有致病》作用的微生物应当在！。专门的区域内进【行并保持相对负压】……”？    ！ 根据？中华人民共和国药典！(2015版—。Ⅲ部)？“生物制品生—产检定？用菌毒种管理规程”！生物制？品生：产检定用菌毒—种的危害《程度按照人间传染】的病原微《生物名录为基础【。根据病原微生物【的传染性、感染后】对个体或者群—体，的危害程度分为【四类根据此》管理规程生物制【。品生：。产中使用或产生【的菌毒种基本属于】第二类、第》三类、？第四类由于第三【类及以上病原微【生物对人、动—物构成了危》害，的风险所以》操作区应《保持相对负压详见】条文说明《第9.2.4条的相！关，内容 《   —  ：对于相？邻洁净生产区或周围！环境需要有防—止生产？区空气通过人流、】物流通道或产品传】送孔：口逸出至周围环境的！措，施如：图，5所示 】 ， —图5  特殊药品】传送：墙孔处设负压缓冲】夹道示意图》 ？     图5！中由于负《压缓冲夹道(或负压！缓冲间)相对于【两侧：房间：保，持负压可使特—殊药品洁净生产区的！空气不？会通过传送孔洞【逸至外包装房间等负！压缓冲？夹道设有排风系统排！风量根据两》侧墙孔尺寸和—孔两：侧压差？计算确定《 9.2！.24  质—。量控制实验室要对】所有药品生》产原料和《成品进行《检定和？检验为？避免通过空气调【节系统与药品生产区！发，。生交叉污染》。所以质量控制—实验室空气调节【系统应与《生产：区严格分《开， —  ：  各？质量控制实验—室空气调《节系：统的设置既要满足】工艺要求和布置的灵！活性又要防止—各实验室之间通过空！气系统产生》相互干扰或交叉污染！无菌检？查室、微生》物限度检查室、【抗生素微生物检定室！当单独设置空—气调节？系统：时均可单独回风但】若集中合并设置为】一个空气调节系统】时因空气中的抗生】素、微生物等可能会！影，响检测结果的准【确性所以《微生：物限：度检查室、抗生【素微：。生物检定室的空气需！直排不？能利：用回风 《  —  ： ，放射：性元素对人》体有害？因此放射性实—验室的空气不应回】风循环且《室内：空气经高效过—滤器净化后直排室外！ ？     【阳，。性对照实验室送风、！排风系统的》设计：应综合考虑实验条】件当操？作涉及有《毒、有害《物料时一般应—在生物安全柜、隔】离设备等能》有效控制气体外【泄的设备中进行否则！应采用全新风系【统其排风系》统的设置应根据阳性！。对照：实验：室的：生物安全《级别：。经过：风险评估来》确，。定是否需《经高效空气过滤器】。净化处理《后排至大气此部分内！容可参见现》行国家标准生—物，安，全实验室《建，筑技术规《范，GB： 50346 【 《    《。 对于有全排—风要求且合用同【。一净化空气调节系统！的实验？室应设有正压—气锁使实验室—。保持相对负》压并设有压差—监测装置防止室内】空气外泄合用一个】排风：系统的需在各—自的排风管路—上设：防倒灌措施防止各功！能实验室在》停运时相互干—扰 ？ 9.—2，.25？  对于有洁—净级别要《求的中药生》产工序洁净空气调】节系统应按照相应】洁，净级别要求设置对中！药生产中需要—“参照洁净区管【理”的区域虽—无空：气洁净度级别但要】求人员、《物料的进出及生产操！作应参照医》药洁净室管》理在厂房《设施上为防止污【染和交叉污染厂房门！。窗应能密闭要有良好！的通：风、：除，尘、降噪《等设施本条中的【三款措施就是根据】这些：要，求制定的由于要求】。厂房密闭《因此厂房《内的通风《装置是必《不可少的至》于是否设置空调【或降温装置要视【当地气象条件及作】业场所发热发湿情】况而定为满》。足，生产：环境的清洁要求送风！系统应经粗、中二】级，过滤：并使室内《维持微正压 ！ ， 9.2.2—6  本条阐述【了，A级区？单向流？装，置的设置《要求 《。 ：     1【  我国《药品GMP(201！0年修订)》附录1“无菌药品】”规定？。A级区作为》高风险操作区如灌装！区、放置胶塞桶和】与无菌制剂直接【接触的敞口包装容】。器的区域《和无菌配制或连接】。操作的区域均应采用！单，向流装置维持—A级区的环境—状态本条强调—了应将上述生产作】业，包括包装容器—或半成？品待送和短时—存放：。。均置于？单向流？装置：的全覆盖下(而【不是部分区》域) 】    2》  ：在以空气洁净度【B，级为背景《的，A级单向流区域【的设计中《有，时采用单《元式单向流装置【拼装组合方式—用内置或外置风【机做全循环》运行当？单向：流装：置面积较大时或单】向流装置《的循环空气无—法与B级区的空气】进行：充分：的，交，换，。时A级区《内将会引起空—气在不断循》环过程中《的，热量积聚《造成A级区域—内温度？高于室温的现象甚】至超：。过工：艺生产要《求的环境温度所以】本条规？。定，空气洁净度A—。级区域内的》温度不应超》过室内设计温度【2，。℃最高不《应高于？24℃；如超过时就！需要采取在单向流装！置或：循环风系统中引入净！化空气调节》系统送风或增设干式！冷却盘？管，等措：施  】   当采用—。风机过滤机组—(F：F，U，)与干式《冷却盘管联合使用时！需将：冷却盘管设》。在FFU的回风【通道上其冷》媒的：。进水温度不》应，低于空气的》露点温度《通过风速应小于【2m／s《干式冷却《器在正常运行时虽无！冷凝水析出但仍应】设置滴水盘》等 —。     3  】由于局部A级区【。域的周围为B级区】域为：使B级区域保—持上送下回》的合理气《流，组织形式作为单向流！装置回风口的位【置应布置《在房间？的下：部，   】  当单向流装置】的回：风，口在箱体《。的上部或在工艺设备！的上部时应优先采用！通过风道将回风【口设在房间的下【部的方式 —  》   ？有，些，场合下设有单向流】装置的室内环境【如洗衣房《内，无菌工作服整—理台：、，取样室、质量控【制实验室等小范【围，。A级单向流区可【以不受下部回风的限！制 —    《 ，当，采用侧墙《下回风？或地面格栅回—。风时必须注》意回风？格栅：的设计应便于开启对！格栅及底部风管的有！效的清洁工作 【 ： ，     —4， ， 局：部保护系统的设计需！。。解决潜在的矛盾包括！产，品质量的保护—、员工暴露的保护】以及可操作性等【从，GMP的角》。度看产品《质量：的保护是最重要的保！护但必？须找到？平衡点以保护—产品不受人》。员的影响反之亦然因！此可采用物》。理隔离？装置来？解决：这，一矛盾空气洁净【度A级区域》内尤其是与B级区】相邻边缘区》。域单向流的空气流型！不受干扰或破坏在】单向流装置》的外边缘设置透明易！操作围挡十》分有效？通，常可采用透明硬质隔！断或PVC薄膜高】度宜低于《操作面根据有关试验！结果为确保工作面】高度的空气洁净度级！别围挡？离地面高度不宜大】于0.5m 【     5！  正常《生产状态时单向流】流速根据规》范，要，求，需保持在0.4【5m／s然而在非生！产状态时A级区【下的污染源撤—离可降低流速维【。持低频运行节能减耗！因此建？议单向流单元内的】风机采用变频—调速型低《。频运行的具》体数值应根据每【个单向流单元的情况！分别验证确认其【能满足规定的级别要！求 《 9.》2，.27 《 由于净化空—气调：节系统的《特性服务于净化空气！调节系统《的空气处《理机组不同于服【。务于一般舒适性空气！。调节系统的空调设备！本条提出了净化空】调设备设计和—选用要求 【。     净】化空气调节系统【中风机的《全压远高于一般空调！因此对空气处理机组！的，。强度：和气密性《有着较？高的：。。要求当空调箱内【静压为1000P】。a时漏风率》不得大于1％设备整！体结构需有足—够，强度在运输、—安装、？运行中不得出—现任何？变形 — ：  ：  通常情况下净化！空气调节系》统夏季空气》处，理露点温度较低例】如为保持室内干球温！度22℃相对湿度5！0％空气处理机组】应将：。空气处理至1—0℃：～12？℃；而一般》。舒适性空调处理设备！只需将空气处—理，至18℃《～22℃由于两【者温差？。。不同若将《一般空调设备保温板！壁厚度用于净化空调！设备则有可能—在板壁表《面出现明显》。。的结露？现象不但耗能又【使设备易受腐蚀所】以，对于净化空气—处理机组要求有更良！好的：绝热性？。。能  】   本条新—增加了在计算净化空！气调节系统总送风量！时应包括空调—设备和？风道系统的》漏风量约为5—％～1？。0％：这一：渗漏风量同》时也包括新风量的增！加；因洁净室运行】管理和节能》。上的：要求本标准规定医】药洁净？室的空调净》化系：统，应采用风机自动调速！装置 ？ 》9.2.《28  《对于无？菌产品我国药品GM！P(20《10年修订)附【录1“？无菌药品”第—三十二条《和第三十《。八条规定了》“任：何运行状态下—洁，净区通过适当的送】风，。应当能够确保对周】围，低，级别区域的正压”及！“无：菌，药品生产的洁净区】空气净化系统应当保！持连续运行》维持相应的洁净【级别”因此》断电或净化》空气调节《。风机故障引》起，对洁净区送风无法】。保证：供应时将《对药品质量带—来严重风《险或造成经济损失】另外在某些药厂实】测数据中《得到通常《停电3mi》n～4mi》n后B级区的微粒数！的限：值，会超标所以本条【提，出，。了服：务于无？菌区域的《空，气调：。节系统建《议采：用二级负荷供—。电   ！  国际制药工程协！会(ISPE)基准！指南-无菌药品生产！设，施中提到“HV【。AC系统是》否需要考虑备用【取决于？对故障？模式：的风险？评估”无菌》生产区必须始终保】持对周围环》境的正？压因此对工厂断电或！风机皮？带失灵等故》障所产生的结果必】须有所认《知故：障模式影响分析是一！种比较？理想的风险分析【方法业主《根据药品的特性及】经济价值对故障的影！响、故？障发：生的：可，能性、故障显现的】可能性进行》归类分析《故障对环境》关键参数的影—响以及选择何种措】施应对失《去，无，菌条件？的风险本条所述“】采用二级负荷供【电”是关键参数中始！。终维持房间正压的】应对：措施之一 【     【使用方应《进行故障模式风险评！估，并在：“用户需《求”中确定备用【。方案 》 ？9.2？.，29  本条—为新增条《文，规，定，对于有多《。套空调设《。备集中布置并同【时，运行的净化空气调】节系统？新风宜集中处理【其，优点是(《1)：有利于降《低能源消耗(2【)有利于消》除冷热抵消》(3：)有利于强化—对室外新风的处【理在净？化空气调节系统中常！采用G4级粗—。效过滤器处理新【风而新风集》。中处理时《可，按需要对新风采用各！等级过滤器》的加强处理或采用化！学或活性炭过—滤器消除大》气中的污染物质【 》     当采用】集中新风处理时为】了防止与其连—接的各单元空调设备！的开：。停或风量变化对【于相邻设备》新风量？的影：响要设置使各系【统，新风量保持恒—定不变的设施如【采用在新风》送风总？管上设稳静压传【感器和？送风机自动变频【装，置或设置风量筒和】。远程控制阀等方【法 《 9.2.【30  根据—国际制药工程协【会(IS《P，E，)基准指南-无菌】药品生产设施—的规定当采用—工，厂蒸汽时由于锅【炉用水的化学添【加物可能对》药品质量造成—不利影响《所以加？湿，。用蒸汽源宜采用【纯化水制《备的纯蒸汽输送【管道应采用优质不】锈钢并采用不锈钢】制作的？带有汽？水，分，离功：能和蒸汽夹套的喷】管组件 》