《9.：2  净化空气调】节系统 》 》 ，9.2？.1  《各种空气洁净—度级别洁净室的【空气：净化处理《均，应采用初《效、：中效、高效空—气过滤器三级过滤对！于A／B／》C级洁净室的末【端高效过滤器—效率应采用大于或】等于99.》95％(《MPPS／H13)！～大于或等于9【。9.995％(M】PPS／H》。14：)根据国际制药工】程协会(ISPE)！。基准：。指南-无菌药品生产！设施及国外相关文】献的描述单向流系】统内的？HEPA过滤—器效率应为99.】99％(IES【T／：H13／DOP【或PAO)》其，完整性扫描检漏通】过率：必须在99.—。99％以上；对于】B，级区至少采用效率】应为99.9—。7％的HEPA过滤！器但其完整性扫描】检漏通过率需在9】9.99％以上【 《 9？.2.2  本【条规定？了净化？空气调节系统中各级！空气：过滤器？设置的几项原则 】 《   ？  1  中效【空，气，。过滤器宜集中设置】在，净化：空气处理机组—的正压？段因为考虑》到，负压段来自》机组外空气的渗漏会！。造成未经《中效空气过滤—。器过滤的《污染：空，。气进入系统增加了空！。气中的含尘浓度加大！下游：。高效空？气过滤器的过滤负担！缩短其使用年限 】 ？     2 】。 净化空气调节系】统的H？EP：A过滤器安装位【置通常布置在系统末！端送风口处或集【中设置于AHU【末端HEPA过滤】器设置系统末—端，主要优点《是可：将送：风受到再污染的危】险降到最低所以本】条建议？HEPA过滤器设置！于净：化空：气调节系统末端 ！   —  服？务于：无菌药品的净化空】气，调节：系统根据国际制【药工程协会(I【SPE)基准指【南-无？菌药品生产设施【。的描述“所有无【菌，生产分级区A—／B／C的送—风均应经高效过【滤器处理由于系【统中HEPA过【滤器：安装的关键在—于避免？空气再次《受到污染因此对于B！级及以上《的净化级别送风末】端必须设置H—EPA过《滤器：。”末端HEPA过滤！器装置对于》。保证无菌区域整体】性来说是《非常重要的》。 ？   》  3  在—。。。回风、？排风系？统中由于《空气中往《往，带，有粉：尘等有害物》质为：防止未经过》滤处理的空气泄漏污！染周：围环：境因此应将过滤器】设置在？回风、排《风机的？负压吸入端既—起到：保护环境《的作用又起到保【护风机？的作：用   ！  4  空气过】滤器的额定风—量，是在一定滤》速下的？风，。量设：计中为了降》低净：化，空气调节系》。统的系？统总阻力《在选择？。高效空气《过滤器送风口时【一般按额定风量的7！0，％～80％》选用： —9.2.3  【本条规定了医药洁净！室在：。划分空气调节系【统应遵照的各—项要求？。 ， 《     1—  净化《。空气调节系统—不，能，与一般空气》调节系统合并—因为净化空气调【节系统末端风口上装！有高效空气过—滤器而一般空气【调节系？统风口上无过滤器高！效，空气过滤器风口在运！行过程？中阻：力会增加而》一般：空气调节系统的【风口：运行中的《阻力不变《所以随着运行时【间的增加《可能出现医药洁净】。室风量越来》越小并使医药洁净室！的房间或区域的空气！压，力发生变《化同时还考》虑到医药洁净室【。需要良？好的密？闭性：也不允许通过—风道使医《药洁净室与》一般空调房间连通】 ：。。  》  ： 2  由于无菌】生产区的洁净度【级别：。微生物控《制温度、湿度要求】消毒方式与消—毒频率？。等方面较非》无菌生产区均有较大！差别所以从工艺【操作：要求、空调》系，统的运行管理、【。维护与节能》方面而？言服务于两个不同】区域：的，净化空气调节—。系统应分开设置 ！     】3  含有可燃【、易：爆或有？害物：质的生产《区(如原料药生【产中的提取、结晶】等工序)所》占，面积较大时从安【全角度考虑其空【气调节系统应与其】他空气调节系—统分开但在》制剂生产中遇有布置！分散的？小面积该类医药洁净！室当系统上采用【足够的安《全措施后可》合用一个《空调送风系统 ！  《 ，  ：5  由《于一个净化空—气调节系统只有【。一个送风参数对【于，温，。度、湿度控》制，要求差别《大的医药洁净室若合！并使用同一个空气】调，节，系统送风参数需要按！照温、湿度要—求高的？确定才？能同时满足参数要求！低，的区域(除非在送】风支管上另设二次】空气处理设备)这】样会造成不必要的】能，量耗费所以对温度、！湿度要求差》别大的区《域宜设置《不同的净化空气调】节系统以提供不同】要求：的送风参数而有时系！统区域较小分开设置！可，。能因空气调》节系统过《多而增加造价—在经过技术》经济比较后也可合】并，设置 ？ 》    《另，外高级别与》低级：别的医药洁净—室(如A／B级【与C／D级)—。除，。了在洁净级》别温度、湿度要求】不同外分开设置将】有，利于医药洁》净，室净化空气调—节系统的运行—管，理再者？系统风量大》时由于总送风—回风管、机组体积】均，。占用空间较大且对】机，组强度性能、安装及！维护运行带来—不利因？素建议？宜分开设置 【 《   ？ 其他因《产品类别不同而需独！立设置？的净化？空气调节系统见本】标准第9.6.【1，条 【。9.2.4  本条！为强制性《条文：本，条第2？款关于病原体操作】区的回风《利用问题我国药品G！MP：(2010年修订)！。附录3“生物制品”！第二十二条规定【“……？来自病原《体，操作区的空气不【得循环使用》”按照此条款的【要求凡是《涉及病原体操作【的生产区域无论【其危害程度属于哪】一类均？不能利用《回风由此造成净【化空气调节》系统能耗的增加不】利节能？降耗的原则 【 《 ，   根据中华人】民共和国药》典(2015版Ⅲ】部)“生物制品【生产检定用菌毒【种管理规程”生【物制品生产检定用】。菌毒：种的危害《程，度按照人间传染【的病原？微生物名《录为基础根据—病原微生物》的传染性、感染后对！个，体，或，者群体的《危害程？度分：为，四类 —     第一类！病原微生物指—能够引起人类—或动物？非常严重疾病—的微生物以及—我国尚未《发现或已经》宣布消灭的微生物 ！。 ，  》   第二类—病原微？生物指能够引起人类！或动物严重疾病【比较容易直接—或间：接在人？与人、人与动—。。。。物、动物与动物间传！播的微生物 】 ：     第—三类：病原微生物指—能够引起人》类或：动物疾病但一—般，情况下对人、动物】或，环境：不构成严重危害【传播高风险》有限实验室感染【后很少引起严重【疾，病并且？具备有效《的治疗和预》。防措：施的微生物 【 ，  《   第四类病原】。微生物指在通常情况！下不会引起》人类或动物》疾病的微生物 】   —  根据现》行国家？标准实验室生物【安全通用《要求GB 19【489？和生物？安全实验《室建筑技术规范G】B 50346的】有关规定实》验室生物安》全防护等级(BS】Lbios》afety lev！el)按所操—作的生物因》子的危害程度分为】四级其中一级防护】程度最低四级—防护程度最高—以此类推一》类病原体操作的生物！安全防护等级—为BSL《-4二类病》原体操作的生物安】全防护等级为BS】L-3三《类病原？体，操作的生物》安全防护等级为BS！L-2四类》病原体操作的—生物安？全防护的等级为B】SL-？1   ！  根据“生物制】。品生产检定用菌毒种！管理规程”及—其附：录可知生物制品【生产：检定用？的菌毒种均属于第】二类、第三类、第】四类病原《体其相？对应的生物安—全防护等级分别【为B：。。SL-？3，、BSL-2、BS！L-：1 《   》。  根据《现行国家标准实【验室 生物安全通用！要求GB 》194？89-2008第】6.3.3》.3条的要求“(】BS：L-3实验室)不得！使用实验室防护区排！出的空气”》(BSL-4—实验室按照BSL】-3执行)而—对于BSL-1、】BS：L-：2实验室则无此要求！    ！。。 根据世《界卫生组织(WH】O)2004年【颁布的实《验室生物安》。全手册(Lab【ora？tory Bi【osa？fety 》ManualThi！r，d Edi》tion2004】)关于生物安全【等级的要求见表7 ！。 ： 表7 —。 生物安全要求【汇总表 【 — ？ ，    【 注：①环境及功能与【普通区隔离 ！    》     》②取决于排风位置 ！ 《  ：。       【③取决于实验室使】用的：试剂种类 》。    】 ，    ④如—。窗、闭路电视、【双向电话 — ，     由表！7可知BS》L-：3和BSL-4实验！室要求房间有负【压的气？流流向通风系统要有！良好的气流组—织，。排，风需经高《效过：滤处理后《排放BSL-—1实验室没有上【述要求而BSL-】。2实验室希望可以做！到房间保持负压【和具：有良好的气流组【织但并非严格要求 ！ ，    【 根据上述规—定对于生物》制，品生产中用的—减，毒株以及基因—重组菌株等》均属于四类》病原微生物所—对应的？生物：安全防护等级为【BSL-1》按照这个要求减【毒疫苗的生》产就可以《利用回风生物—制品生产用的强毒株！如乙型脑炎病—毒和检验用攻—击毒株狂犬病街毒】属于二？类病原微生物—对应：生物安？全防护等级为BS】。L-3此类产品不】可利用回风排风必须！经过滤对于大部分】三类：致病微生物》企，业的：。惯例都是不利用回】风排风经过过滤 】。     ！经综合考《虑本条规定》了“三类(含三类】)危害程度以—上，的病原体《。操作：区空：气不应？循环使？用” — 9.2.5【  ：净化空气《调节系统应合理利】用回风？但在药品生产过程】中如固体物料的粉碎！、称：量、配？料、混合、》制粒、压片、包【衣、灌装等》生产工序或房间【。常会散发各种—粉尘、有害物—质等为？了防止通过空—气循环造成药物【的交叉污染》送入房间的》。空气：。应全部排出在固体物！料的生产中因—许多生产工》序均有粉尘散发所】以净：化空气调节》系统需要较大新【风比甚至《高达60％～—70：％能耗很大》若能对？空调回风中的—粉尘等？物质进行充分和【有效地处理使之不再！造成交叉污染利用回！风也就成为可能【图3为某固体—制剂车间对回风中】粉尘处理后利用的】示例由？于减少了净化空调】。的新风比明显降【低了经常《运行费用和初步投】资费用 》 — 图3 【。 空气流程示意【。图(带？回风处理) 】    — 如：。图3所示回风经处理！后利用的方案中【由于回风系统增加】了中：效和高效空气过滤器！运行中虽节》省了冷、热》负荷但？增加了更换过滤器的！费用也增加了系统的！阻力是否经济合理应！做技术经济比较【而定如工艺设—备状况差操作中【粉尘散？发大则？空气：过滤器寿命很—短所增加的费用可】能会超过直》。排风的运行费所以】要对工艺及设备【的操：作和运行情况进行】综合考虑以确定采】用，回风利用方案是【否经：济合：理 》。 9.2.6【  若将除尘器直】接设在生产房间【内可能出现的问题是！。噪声大对操》作人员？造成影？响进入除《尘器的空《气在室内《循环时若滤袋有泄】漏上一批物》料可能随空气回至】。室内：而造成混《药除尘器清灰时【易，污，染房间地面及周围】环境 【。 ，    所以单机除！尘器应设置》在靠近需《。除尘房？间的单独小机房【。内并将除尘器—排风接出《由于除尘器的启闭将！。影响房间的风量、】。压力平？衡因：此在工程设计上【还要考？虑当除尘器》。间歇工作时》为维持？生产房间压差应采取！的措施 —     当采！用集中式除尘系统】时机房应靠近需除】尘房间？的中央以《尽，可能地？缩短：管线  ！   在设计带多】个吸尘口和多—。根分支管《。的除：尘系统时应避免在水！平除尘干管上垂【直向下？连接支管的做法【主要是？为防止在系统—启停时水平干管内】粉尘：坠落：。至设备或洁》净室而？引起交叉污染的风】险排尘？罩的设置应紧—靠尘源或《与设备排尘风口【。直接连接不应远离发！尘源 《 ：   《  当机《房门开向医》药洁净室时》由，于除尘器操作人【。员的进出要通过医药！洁净室？应向机？房送入净化空气【满足机房空气—。洁净级别的》要求温？度、：湿度无严格》要求 》 9.2.7 ！ ，本条为强制性—条文对除尘系—统的：防火防爆要求是根据！现行国家标准建【筑设计防《火规范GB 50】01：6和爆炸《危险环境电力装置】设计规范GB 50！058的有》关规定并结合—。药品生产《的具：体情况而制定 【 ： ： 9.2.8  本！条为强制性条文【与生：产安全和环境卫生】有关的医药洁净【室排风系统应按【照现行国家标准【相关规定执行 】    【 1 ？ ，甲类：、乙类生《。产区：域的排风系统—其输送的介质具有】危，险性与危险气—体接触的阀门、【风管及设备应—设置相应的防爆、】防静电接地等放【火防爆措施》具体做法可》参照现？行国：。。家，。标准工业《建筑供？暖通：风与空气调节设计规！范GB 《500？19-2015【第6.9节》“，。放火与防爆”—中，的相应条款 ！ ：    2 — 排放进《入大气的《含尘或？有害等？污染气体应》符，合，国家或地《方现行排放标—准，规定不满足时应采取！相应的综合处—理措施？使排放？达到现行国》家或地方“大气【污染物综合排放【标准”的要》求排放？浓度及排放总量【是我国污染排放控】制的：。两项指标均不能违】反 ： ， 9》.2.9《  医药洁净室【的排风系统对于确保！医药洁净室内空【气洁净度级别、环】境卫生？和安全具有重要作】用  】   1  洁【净室排风采取—防止室外空气—倒灌的措施有—    ！ (：1)设置中效空气】过滤器由于它—对排出空气具有过】滤粉尘的《作用是排除含有【粉尘的？排，风首选措施 — ：     (】2)设置止》回阀其结构简—单、造价《低廉但密封性较【差 ： 《    《 ，(3)设《置与排风机》相连锁的电动密【闭风阀与风机同【步开关 —  《 ，  ：2  为《防止热湿空》气在排风过程中遇】。冷，冷凝结露后沿排风管！内壁倒？流至洁净《。室内造成污》染，因此本款《规定了沿《排风方向设置防【凝水倒流《的坡度以及在最【低点或积《水，处，设置：排放口 ！9，.2.10》  当？生产：工艺确定洁》净，室的消？毒灭菌方式》。。后在设计《净化：空气调节系》统时应考虑配置消毒！过程中所需的—设施如切换用电动】风，阀、消毒排风机【等 —  ：   如采用熏蒸灭！菌的医药洁净室【为在消毒后及时【排净：残留气体应设消毒通！风设施具体做—法除净化空气调【节，系统中已设置的排风！外可：在净化空《气调：节系统的总回风道上！加设通？向室外？的排风管道和排风机！使消毒排《风量约为总送风量】的50%以》上（A／B级区【。可为总风量的30％！以上)并在总回风和！排风管上《设消毒排风切换【用风：阀   ！  在消毒运行状】态下洁净区送风【仍应保持区域正压状！态 ： 《 9.2.》。11  为便于对各！净化空气《调节系统、各医药】。洁净：室进行风量平衡和】压差调整《不同：系统的排风》应分开设置 】   》 ， 由于？散发：粉尘和有害》气体区域的排—风与一？般排风？的，处置方式不同同时】又为：。了避免产生粉尘【和有：害气体区域》与一般区域相串【通故两者的排风【系统应分开设置 】 ？。 9.2.12 ！。 本条为强制性【条文本条款规定是】参照现？行国家标准工业建筑！供，暖通风与《空气调节设》计规范GB 5【001？9制定的 【 ？9，.2.13  我国！药品GMP》(2010年修订】)对于人员净化【用室：。的洁净要求》有了新的规定本规范！条文：做了相应的修—改  】   1  为保证！人员净化用室—气流由高洁》净级别流向》低洁净级别》当，门处于正常》关闭位置时毗邻更】衣室之间需》保持一定的压力梯】度各更衣室》之间大？体可按以《下原则确定其压力】梯度靠近洁净—区气锁门两》侧为5Pa；不同级！别更衣室之间为【10Pa《；相同级《别更衣室《之间为5Pa—；换鞋区与外—走道之？间为0Pa～5Pa！   】  上述靠近洁净区！气锁门两侧压—差为：5Pa是《。由于考虑到气锁【。。洁净级？别与：毗邻的洁净室—静态级别相同当气锁！。只有一扇门》被打开时不同级【别更衣室之间仍可】保持大于或等于1】0P：a的压？差 ： ？     2 】 规定了人》员净化用室》后段、前段各—房间：洁净级别的原则 】 ： ？   ？ 对于非无菌洁净室！人，员净化用室前—段为换鞋、更—外，衣后段为更洁净服；！对于无菌洁》净，室前段为换鞋、更】换外衣、更换无【菌内：衣后段为《更换无菌《外衣 《     上！述换鞋、更换外衣可！设在有洁净送—风的清洁区 】    — 3  由》于更衣室体积较小】、更衣？时动作幅度偏大、发！尘量较大所以更【衣室的送《风，。需要维持其级别【足够的送风量使【其尽快自净 【     】4  本条针对特】殊药品人员净—。化用：室通道中《正压或？负压气锁《其气锁？的设置应满足下列】要求：为阻断生产区空【气外泄在《更衣进入通道—中穿洁净外衣(无菌！外衣)与洁净生产区！之间设正《压，气锁、气锁》压力高于两侧房【间；在退出》。通道中设脱》洁净外衣为负压【气锁空气压》力低于两侧房—间，(两侧房间的洁净】级别：。不得低于负压气锁】)以此阻断洁净生】产区空？。气通过人员净化通道！扩散 ？   【  有？关，人员净化更》衣室的布置、—洁净：级别划分、》房间压力和气流流】向、压？。差计设置可以参照药！品GM？P指南厂房设施【与设备“空》调净化系统”—中的5.2.10净！化，。更衣：   】  生？产厂房的人员总更衣！区不属洁净》区其中的换鞋—、存：外衣、盥《洗，、厕：。所、淋浴《等房间？会产生？灰尘、臭气和水【汽所以应设》置通：。。。。风措施？具体的做法》可送入经过滤后【的室外空《气厕所、《浴室单独设置—排风并使保持负【压， 9【.2.？15  根据我国药！品GMP(2—010？年修订)附录1“】。。无菌药品”中第三】十八条的规定医【药洁净室《空气：净化：。系统：应保持连续运行【维持相应的洁净级】别和对周围低级【别区域的正》压维持良好的—气，流方：向因故停机再—次开启空气净化系】。统时应当进行必要的！验证以确认其仍能】达到规？定的洁净级别— 《 ，。    《 在：非生产时《间由于洁净室内主】要，污染源(操作人【。员)的撤离》室内的发尘量—大大降低为》了节省？运行：费用在满足》洁净级别和正压的】前提条件下可以采】用降：低空：气净化系统风量的方！法而降低多》少风量需由各生【产，。厂根据运行实践中的！不同情况《予以确定 【。   》  图？4为某厂灌封间(B！级洁净区)从动【态转变为《静态恢复《时间内室内微—粒数的变《化曲线图(室内【换气次数为55次/！h、操作人》员6人)《当洁净室由动—态，转变为静态时—。。室内微粒数迅—速降低若仍维持动态！条件下的《55：次/：h，换气次数室内—实，测对于大于或—等于0.5μm、】大于或等《于5.0μm的微】粒的静？态限值？。仍，。有，较大空间(如对【大于或等于》0.5μm静态实测！。为27颗／ft3而！B级的静态》限，值，相当于100颗／】ft3)可以认【为在非生产状态下】减少送？风量是完《。。。全可：行的 《 ？ 【图4 ？ ，室内含？尘浓度变化曲—线 【    在》非生：产运行时间》由于风？量发生了变化—应设置必《要的房？间压力控制》和监测设施以维持洁！净室对周围区域的】正压这对《于，A级、B级区—内关键房间尤为重要！对于无菌生产核心】区，建，议维持？正常生产运行时的关！键参：数对于？其他医？药洁净？室需维持的正压值】应根据？。产品特性、》生产运行时的情况】、QA？部门质量验证的结】果及企业自身—生，产管理？水平而？定 ？ ？     》对于如一般原料【药，、中：药制剂、口》服制剂等非无菌【药品生产区》的空：气净化系统》则需根据药品工艺生！产的要求、生—产环境的气》候条件和《操作环境的密—闭性：等不同情况确定【非生产时《间下的？运行管理《方案：   】  对于非生产【。时间净化空气—调节系统降频运行】方案的实《施需：。有企：业的：QA部门配合做【相应：的洁净室验》证保证净《化空气调节》系统恢？复，正常运行时满—足洁净室所有正【常生产所需》的环境参数 【 ， ： 9.？2.1？。6  ？本条规定了医药【洁净厂房中》散发各类可燃、易】爆气体的甲类、【乙类生产工序的通风！和净化空气调节系】统，应按防爆《要求设计如房间空】气不得循环使用【、所有设备》及阀件？。均应采用防》爆型、送《排风设备应单独设置！等现行？国，家标准？建筑设计防火规范G！。。B 50016中已！有明确规定》  【   医药》洁净厂房的特点是甲！类、乙类《洁净室一般只是【整个工艺《生产流程中的—局部：工序占整个厂房较】小，面积生产《中使用的溶》剂量小？、容器大多》密闭在建筑设计上】已对这些《工序采用《防火、防爆隔墙和防！爆门斗等措施—与其他生产》区相隔离且对—门斗的？压力和气流方向【做了控制鉴于上述医！药生产？特，点与甲类、乙类生产！工序：相邻的其他生产区在！通，风和空？调设计上只需—按这些生产区—所属：的火灾危险类别设计！ 《 9.2.17 ！ 对于散发有害【气体或有爆炸危【险气体？的，医药：洁净室应设》置事故排风本条参】。照现行国家标准工业！建筑供暖通风—与空气调节设计【规范G？B 50019的规！定有关事故》。通风量？、排风？口设置位置、有毒有！害或有爆《炸危险气体检测【及报警装置的设置、！事，故排风系统其—供电可靠性》等级等要《求应：根据该规范的—相关规定执行 】     】甲类、乙类医药洁净！。室均采用直》流式净？化空气调《节系统需维持—房间：洁净级？别所供给《的送风？量往往大于12【次/h的换气次数】其相应空间的排风】量满足？事故排风所》需，通风量因此可不另】。设事故排风系—统 ： ： ：   ？  在某些》医药生产厂房—中有较大面积的甲类！、乙类区域》。采用了两台通风【机并联运行的方【。式满足事故通风风】。量的：。要求平时通》风只：使用一台风机当厂房！内易燃、《易爆气体浓度达到】爆炸下限的25％】。时通过可燃气体检测！仪自动启动另—一台风机共同—运行以节省平时运】。行的费用并联工【作，时的系统《风量必须根》据管：。道阻力情况》与风机并联》工作的特性加—以核算 【。 9.2.—18  本》。条，为强制性条》文原条文对于医【药洁净？室防排烟设计的规定！较原则化在具体实】施时由于对规—范的理？。解不同在做法上差别！很大显得不尽合理】考虑到医药洁—净厂房与民用或【公共建筑《相比：人员密？度较小厂房密—闭性要求高不应在】洁净区吊顶上布【置较多与净化设施无！关的风口；又由于】吊顶内各种管线布置！复杂、？紧，密为合理设置机械】排烟系统在本次【修编中根《据医药洁净厂房【的特点？对排烟设计中的【几个：问题：做如下说明 ！     (【1)过去部分—工程项目在》计算：走道排？烟风量时将走道【。两侧(无《可开启？外，窗)房间《面积全部计入—走道排烟风量—中这：种，做法：不合适？医，药，洁净厂房内走道两侧！房间面积通》常远：远大：于，走道且洁净》室走道四周》围，护结构？的耐火极限不低于1！。.0：0h内走道两侧【房门上均安》装闭门器处于—。能自动关闭状态【可有效阻断烟雾【蔓，延区域？内，人员又远少于公【共建筑所以》本条规定了》走道机械排烟风量】只按照走道面积计】算 》 ，    《 (2？)类似在《。药厂制剂车间—。中手工？包装线？的大包装《房间虽然《面积不？一定大于30—0m2但操作人员】密度较大、纸—板箱等可燃物较【多的场所《建议设？置排烟设施 】     【。(3)由于医药洁净！室围：护结构？的严密性高》如不：设补风系统则可能】难以保证设计所需的！排，。烟风量和排烟效【果甚至可《能发：。生开启？排烟风机后由—于过高的室内负压而！造成房间建》。筑围护结构遭—到破坏的现象—所以：本条规？定设置机械》排烟时？需同时？设置补风《系统且室《内补风口需》。。设，在储烟仓以下部位 ！ ， 《  ：  ：。(4)医药洁净室】的密闭性将直接【影响洁净室的洁净】度，和，房间：压力由于排烟、【补风系统直接与室外！。相通风口及四—周的缝隙可》能成为洁净室的污染！源所以应采取措【施提高这些风口的密！闭性如？采，。用低泄漏风口、风】阀等措施减少—空气渗漏补风—系统中近室外侧进风！口、：排烟系统中近室【外侧排？风口处要《有，。有效防止昆》虫进入管《道，的措施 》。 ？     现行国家！标准建筑设计—防火：规范GB 500】16-20》。。14第8.5.4】条提出？了“：地下或半地下建筑】(室)、地上建筑内！的无窗房间》当总：。建筑面积大于20】0m2或一个房【。间建筑面积》大于50m2—且经常有人》。停留或可燃》。物较多时《应设置排烟设—施”的规定由于医药！洁，净，室的特点《和药品质量监管要求！。如在医药《工业洁净厂》房设计中执行此【条规定？可，能会增？大药品生产》环境的风险进而影】响药品生产》质量安全理由如下】 》。     1)医药！洁净厂？房多数为丙类厂房】且洁净区多数在建筑！。物内区没有直接【的对外开启窗户【。。这是为了《洁净区免受污染保】证药品生产质量同时！。根，据医药？生产工艺操作需要】。医药洁净室的隔墙】或门上都设有—固定的观察窗 】 ：     2【)医药洁净》。厂房内人员》密度低且操作人【员熟悉疏散路线【设备及管《道材质基本》为不锈钢原料为【。液体或药粉(多【数情况药《粉在密闭的》。不，锈钢容器中不暴露】。在，空气中)《墙和吊顶均为不【燃材料并有一定的】。。耐火极限要求因【此发生火灾的可能】性比：一般丙类厂房低 ！     3！)排烟与补风—系统的风口通过【风管直通大气—即，使非火灾时常—用的防排烟阀门【处，于关闭状态其漏风】率也较高这样势【必破坏？洁净区？。的密：闭性导致洁》净区：被污染？。的可能性《增加因此排》烟，与补：。风系统会给洁净区带！来诸多漏点容易【破坏：洁，净房间的《洁净度和正压维【持量从而给》药品：生产质量安全—带来极大《的风险 【   《  综上所述为了】提供可控的药品生产！环境降低《药品生产质》量风险在建筑防【排烟设计时医药洁】净室不按地上无窗】房间：。的定义来执行—现行国家标准建筑】设计防火《规范GB《 5：0016-20【14第8.5—.4条的规定— 《     医【药洁净厂房中不列】入洁净级别的外【走道如有可开—启外窗可作为自【然排烟出口或自然补！风进风口但可开启外！窗的面积、》窗户形？式、位置《以及对？外窗开启《装置的要求应符【合现行国家标准建】筑设：计防火规范GB 】50016和建【筑防：烟排烟系统技术标】准GB 5》1251中有—关自然通风的—规定： 9.2！.19  医药洁净！厂房：中的空调、通风、冷！冻等机电用房一【般无人员停留—且，。其门为防火门故可】不设置排烟设—施 ： 9.【2.20  为了对！医药洁净室进行【噪声：控制：需对医药洁》净室通风和》空气：调节系统进》行噪声控《制计算和降噪设计在！设置消声器时—应采用不易产尘的消！声器如微穿孔板消声！器，等 —     》为减小通《风及空气调节系【统，噪声设计中需注【。意 》     (【1)选用高效率【、低噪声《设备； ！  ：  (2)风管内风！速，宜按下？列规定选《用总风管为6m／】s～10《m，／s：。无送风、《。回风口？的支风管为4m／s！～6m／《s，有送风、回风口【的支风管为2m／s！～5m？／s；？。 —    (3)通风！及空调设备》应带有减振》。、隔振装《置必要时需》设隔振器和减振【基础设？。备与风管和》配管的连接应设【有柔性接管》； ？ ：  ？。   (《4)风道及阀门【等通风构件》要有足够的强度【以避免或减低所引】起的气流噪声—。和振动？； 《 ：   ？  (5)风机和】设备进出风口处【的风管不宜急剧【转弯、？变，径必要时弯头等处应！设导流叶片》；   ！  (6)》尽可能降低系统总】阻力 《 《9.2.21  为！保证医药《洁净室的空气洁净】。度级别不同空气洁净！度级别？洁净室之间、洁【净室与一般区—、，洁净室与室外均【应保持一定的压【差本标准第》3.2.5》条规定了最小压差】值 ：   【  由？于房间的压》差，取决于房间的—送风：与回：风、排风量之差要】使房间的压差—保持：稳，定首先要使》送入和排出房—间的风量保持恒【定具体？做法较多如在总风】管上：。设微差？压传感器当风—量发生？变化时即可通过变频！器改变风机》转，。速使总风量保—持不变；又》如，。。在进：出房间的风管上【设定风？量阀(CAV阀【)使进出房间的风】量恒定不变》。也可采用在洁—净室内设差压传感】器，当房间差压值—偏离时自动》调节：设在排风管上的变】风量阀(VAV阀】)以使室内压力【保，持稳定；再如可引】入分区控制的概【念在保证系统核心区！域稳定的情》况下尽量《节省：投资：先在总管上采用风】量平衡系统进行【宏观控制再将系【统进一？步，细分为核心区、非核！心区、走廊等—。子环路各区域风管】相对独立分》别设置远程测控阀当！空气调？节系：统运行时各子环路】首先自动进行区域风！量平衡减少本区【域风量波动对其他】区域及整个》大系：统，的影响提高了系统的！稳定性和可控性【也便于各区域的【系统风量调试和【维护： ：  》   同时应在【工程中？。避免影响或》改变房间压差的【做法如在同》一，净化空气调节系统】。中对个别房间进【行排风、回风—的切换或间》歇性使用医药洁净】室排风系统》(如隧道烘箱—、干热灭菌柜等【工艺设备的排—风)而不采用任何】措施进行房》间压力保护》等这：些做法都会破坏房间！。的，空气平衡而使房间压！力发：生，变化：。。。因，此上述情况均应采取！防止洁？净室压差变化的措施！ —    一般情【。况下：A级、B级洁净区】。最高绝对压力不宜超！过50PaC级、】D级洁净区不宜超过！4，。0Pa？因为过高的房—间空：。。气压力会增加洁净室！空气泄漏甚至出【现建筑构造上—的问：题所以只有在十【分必要？的情况下再提高洁净！室的最高压》力限值 》 ？     此外洁】净区空气泄漏量的】增加同时会增加新风！量的补给、增加【空气过滤器》的负担也增加—了洁净室《的污染风险》。。相对压力过》高会增加开门—、关门的困难 【 》9.2？。。.22  本条对医！药洁净室压差指示装！置设置位置做了规】定对于相《。。。同，级别洁？净室：内，凡，有气流？流向要求的房间【无须每个房》间均设主要设在【较重要的《功能：性，操作房间如散发粉尘！的房：间应设置而洁—具间就无《须设置压差计等 ！ ， ：     人员净化！要求由于《通常：。包，含不同级别要求及不！同气流流向要求【的更：衣室因此压差计的设！置尤为重要 —  —   考虑到压差计！阅读上的方便通常】采用房间-房间【的测压方式但这是一！种测相对压》差，的方式？所以每？个系统？还应在洁净室内【至少：。设一个取自公共参考！点的测？压点以？测，量，洁净区的绝对压力】 ？   》  公共测压点可取！自不受？室外风影响的部【位，如吊顶空间》内与洁净室毗邻的】一般房？间，等， 《。 9.2.23】  本条所列的生产！。场所在作《业时均会《产生粉尘《。、可燃易爆气—体、有害《。物质或大量》热湿气体和异味【在同一级别》的洁净区内这—些房间？相对于？邻室、走廊或前【室应保持不低于5】Pa的负压使室内】气体不至逸》出扩散并《应安装微差》。压计以监测这—些房间或生》。产区的压力保—持情况？  【   我国药品G】MP：(，2010年修订)】附录3“生物—制品”第《二，十一条“……操作】有致病作用的微生】物应当在专门的区】域内进行并保持【相，对负：压……” ！     》根据中？华人民共和国—药典：(201《5版：Ⅲ部)“《生物制品生》产检定？用菌毒？种管理规程”生物制！品生产检定用—菌毒：种的危害程度按照】人间传？染的病原微生物名录！为基础根《据病原微生物的传】染性、感染后—对个体或者群体的】危害程度分》为四类根据此管理】规程生物《制品生产中使用或产！生的菌毒种基本属】于第：二类：、第三类、》第四类由于第三类及！以上病原微生物对人！、，动物构成《了，危害的风险所—以操作区应》保持相？对负压详见条文说明！第9.2.4条【的，相，关内：容 ？     】对于相邻洁净生产】区或周围环境需要有！。防止：生产区？空气通过人》流、物流通道或产】品传送孔《口逸出至周围环境】的措施如《图5所？示 ？ — 图5  特！殊药品传送墙孔【处设负？压缓：冲夹道示意图 ！     图5！中由于负压缓—冲夹道？(或：负压缓冲《间)相对《于两侧房间》保持：。。负压可使特殊—药品洁净生产—区的空气不》会通过传送孔—洞逸：至外包装房间等负压！缓冲夹道设有—排风系统排风量根据！两侧墙孔尺寸和孔】两侧压差计算确定 ！ 9.2.！。。24  《质量：。控制实验室要对【所有：药品生产原料和成】品进行？检，定和检？验为避免通过空气调！节，系统：与药品生产区—发生交叉污》染所以质量》控制实验《室空气调节》系统应与生产—。区严格分《开  】   各质量控制】实验：室空气调节系统的】设置既要满足工【艺，要求和布置的灵【活性又？要防止各实验室【之间通过空》气系：。统产生相互干扰或交！叉污染无菌》检查室、微生物限度！。检查室、《抗生素微生物检【定室当？单独设？置空气调节系—统时均可单独回风】但若：集中合并设置为【一个空气《调节系？统时因空气》中的抗生《。素、微生《物等：可能会？影响检测结果的准确！性所以微生》物限：度检查室、抗—。生，。。素，。微生物检《定室的空气需直排】不能利用回风— ， ？ ，     》放射性元素》。对人体有害因此放】射性实？验室的空气不—应回风循环且室内】空气经高效过滤器净！化后直排室》外 《  《   阳《性对照实验室—送风、？排风：系统：的设：计应综合考虑实验条！件，当操作涉《及有毒？、有害？。物料时？一般应在生物—安全：柜、：隔离设备等》能有效控《制气体外《泄，的设：。备中进行《否则应采用全新风】系统其排《风系统的《设置应根《据阳性对照实验室的！生物：安全级别经过—风险：评，估来确定是》否需经高效空—气过滤器净化—处理后排《至大气此部分内【容可参见现行国【家，标准生物安》全实验室建筑—。技术规范GB 50！346 】  ：   对于》有全排风要求—且，合，用同一净《化空：气调节系统》。的实验？室应：设有正？压气：锁使实验《室保持相对负压【并设有压差监测装】置防止室内空气外】。泄合用一个排风系】统的需在各自的【。排，风管路上《设防倒灌措施—。防止各功能实验【室在停运《时相互干扰 【 ： 9.2.25 ！ 对于有《洁净：。级别要求的中—药生产工序》洁净空气调节系统应！按照相应洁净级【别要：求设置对中药生产】中需要“参照洁净】区管理？”的区域虽无空【。气，洁净度级《别但：要求：人员：。、物料？的进出及生产操【作应参照医药—洁，净，室管理在厂房设【。。。施，上为防？止污染和交叉污染厂！房门窗应能》密闭：要，有良好的通风、除尘！、降噪等设施本条中！的三款？措施就是根据—这些要求制定的由于！要求厂房密闭因此】。厂房内的通》风，。装置是？必不可？少，的至：于是：否设置空调或降温】装置要视当》地，气象条件及作业【场所发热发湿情况而！定为：满足生产环境的清】洁，要求送风系统应经粗！、中二级过滤并使】室内维持微》正压 】9.2.26 【 ，本条阐述了》A级区单向流装置的！设置要求 】   《  1  我国药品！GM：P(20《10年修订)附录1！“无菌药品”—规定A？级，区作：为，高风险操《作，区如灌装区、放置】胶塞桶和《与无菌制剂直接接触！的敞口包装容器的】区域和无菌配制【或连：接操作的区域均应】采用单向流装置【维持A级区的环【境状态？本条强调了应将上】述，生产作业包括包装】容器或？半成品待送和短【时存放？。均置：于单向流《装置的全覆盖—下，(而不是《部分区域) ！ ，     2  在！以空气洁净度B【级为背景的A级单向！流区域的设计中有】时采用单元式单【向流装置拼》装组合方式用—内，置或外？置风机做全循环运行！。当单向流《装置面积较》。。大时或单向流装置】的循环空气无—法，。。。与，B级区的空气—进行充分的》交换时A级区内将会！引起空气在不断循环！过，。程中的热量积—聚造成A级区域内】。温度高？于室温的现》象甚至超过工艺【生产要求的环境温】。度所以？本条规定空气洁净度！A级区域内的温度不！应超：过室内设计温度【2℃最高不应高【于24℃；如超【过时就需要采取在】单向流？装置或？循环风系统中引【。入净：化空气调节》系统送风或增设干式！冷却盘管等措施 ！ 《    当采用风】机，过滤机组(FFU】)，与干式？冷却盘管联合使用时！需将冷却盘管设在】FFU的《回风通道上其—冷媒的进《水温度不应》低于空气的露点温度！通过风速应小于【2m／s干式冷却器！在正常运行时虽无】冷，凝水析出但仍应设置！滴水盘等《  【 ，  3  由于局】部A级？区域：的周围？为B级区域为使【B级：区域保持上》送下：回，的合理气流组织【。形式作为单向流装】。置回风口的位置应布！置在房间的下—部 —。     当单向】。流装置的回风口在箱！体，的上部或在工艺【设，备的上？部时：应优先采用通过风道！将回风口设》在房间？的下部的方式 ！     有】些场：。合下：设有单向流装置的】室内环境如》洗衣房内无》菌工作服整理台、】取样室、《质量控？制，实验室？等小范围A》级单向？流区可以不受下部】回风的？限制 —     当采用！侧墙下回风或地面】格栅：回，风，时，必须注意《回风格栅的设计【。。应，便于开启对格栅及底！部，风管的有效的清【洁工作 — ：  ：  ： 4  《。局部保护系统—的设：计需解？。决潜在的矛盾包括】产品质量的》保护、员《工暴露的保护以及】可操作性等》从GMP的》角度看产《品质：。量的保护是最—。重要的保护但必【。须找到平衡点以保】护产品不受人—员，的影响反之亦—然因此可《采用物理隔离装置】来解决这《一矛盾？空气洁净度A级区域！内尤其？是与B级区》相邻边缘《区，域单向？。流的空气《流型不？。受干扰或破坏—在单向流装》置，的外边？缘设置透明易—操作围挡十分—有效通常可》采，用透明硬《质隔断或PV—C薄膜高度宜低于操！作面根据有关试验】结果为确《保工作面高度的【空气洁净度级别围挡！离，地面高度《不宜大于0.—5m ？ ？ ，    《 5  正常生产】状态时单向流流【速根据规范要求需】保，持在0.45m／】s然而在《非生产状《态时：A级区下《的污染源撤离可降】低流速维持低频【运行节能减》耗因此？建，议单向流单元内的】风机采用《。变频调速《。型低：频运行？的具体数值应根据】每个单向《。流单元的情况分别】验证确认其能满足】规定的级《。别要求 ！9.2？。.27  由于净化！空气调节系统的特性！服务：于净化空气调—节系统的《空气处理《机组不同《于服务于一般舒【适，性空气调节系统【的空：调设：。备，本条提出了净化空调！设备设计《和选用要求 【 ：     净化空！气调节系统》中风机的全压远高】于一般？空调因此对空气处】。理机组的强度和气密！性有：着较高的要求当空】调箱内？。静压为1000Pa！时漏风率《不得：。大于1％设备整【体结构需有足够【强度在运输、—。安装、运《行中不得《。出现任何变形—  【   通常情况下净！化空气调节》系，统夏季空气处—理露点温《度较低例如为保持室！内干球温度22℃】相对湿度《50％空气处理【机组应将空气处【。理至10℃～1【2℃：；而一般舒适—。性空：调处理设备只需【将空：气处理至18—。℃～22℃由于【两，者温差？不同若将一般空调设！备，保温：板壁厚？度用于？净化空？调设：备则有可能在板壁】表面出现明显的结】露现象不但耗能又使！设，备易受腐《蚀所以？对于净化空气处理】机组要？求有更良好的绝热】性能 】    《本条新增加了—在计：算净化空气调—节系：统总：送风量时应》包，括空调设备》和风道系统的漏风】量约为5％～1【0％：这一渗？漏风量同时》也包括新风量的增加！；因洁净室运行【管理：和节：能上的要《求，本标准规定》医药洁净室》。的空调净《化系统应采用风机自！动，调速装置 】 ， 9：.2.28 — 对于？无菌产？品我国？药品GMP(2【010年修订—。)附录1“无菌药品！”第三十二条—和第三十八条—规定了“任何运行】状态下洁净区通【过适：当的送风应当能够】确保对周《围低级别《区域的正压》”及“无《菌药品生《产，的洁净区空气—净，化系统应当保—持连续运行维持相】应的洁净级别—”因此？断电或净化空气调节！风机故障引》起对洁净区送风无】法保证供应时将【对，药品质量《带来严？重风险或造成经济损！失另外在某些药厂】实测数据《中得到通《常停电3min～】4min后B—级区的微粒数的限值！会超标所以本条提出！了服务于无菌区【域的空气调》节系统建议》采用二级负》荷供电？ ：    【 国际制药》工程协会(ISPE！)基准？指南-无菌药—品生产？。设施中提到》“HVAC》系统是否需要考【虑备用取《决于对故障模—式的风险《评估”无菌生—产区必须《始，终保持对周围环境的！正压因此对》工厂断电《或风机皮《带失灵？等故障所产生的结果！。。必须有所认知故【障模式影响分析是】一种比较《理想：的风险分析方法业主！根据药品的》。特性：及经济？。价值：。对故障的影响、故】障发生？的可能性、》。故障显？现的可能《性进行？归类分析故障对【环境关键参数的影响！以，及选：择何：种措施应《对失去无菌条—件的风险本条—。所，述“采用二级负荷供！电”是关键参数中始！终维持房间正压【的应对措施》之一  ！   使用方—应进行故障模式【风险评估并在“用】户需求”中确定【备用方案 — 9.2.2！9  本条为—新，增条文？规定对？于有多套《空调设备《集中：布置并同时》。运行的净《。化空气调节系统新风！宜集中处理》其优：。点是(1)》有利于降低能—源消：耗(2)有利于消】除冷：热抵消(3)有利于！。强，化对室？外，新风的处《理在净化《空气调节系统中常】采用G4级粗效【过滤器处理新风【而，新风集中处》理时可按需要对新】风采用各《等，级过滤器的加强处】理或采用化学或【活性炭过滤器消除】大气中的污染物质】    ！ 当采？。。用集中新风处理【时为了防止与其连接！。的，各单元？空调设备的开停或风！。量，变化对于相邻—设备新风量的影响要！设置使？各系统新风量保持恒！定不变的设施—。。如，采用在新风送风总管！上设稳静压传感器和！送风机？自动变频装置或设】置风：量筒：和远程控《。制，阀，等，方法 【 9.2.30【  根？据国际制药工程协】会(ISPE)基】准指南-无菌药品】。生产设施《的规定当《采，用工厂？蒸，汽时由于锅炉用水的！化学添加物可—能对药品质量—造成不利《影响所以加湿—用蒸汽源《宜采用纯《化水制备《的纯蒸汽输送管道】应采用优质不锈【钢并采用不锈—钢制作的带有汽水分！离功能和蒸汽夹套的！喷管组件 —