5.4 】 ，工，艺用水 — 5—.4：.2 ？ 纯化水可直—接用于部分药—品生产也《是制备注射用—水的：水源 】    1  纯】化水：的制备方法》很多如蒸馏》法、离子《交换法、《反渗透法等在确【定纯化水制备工【艺流程时应根据药品！生产工艺要求结合】当地的？水质、供水》条件、能源供应、三！。废，处理要求以》及投资控《制等因？素优化选择使纯化水！质量符？合现行中华人—民共和国药典各【项检查指标 ！     由于原！水，中所含的《氯化物、硫酸—盐、硝酸盐、亚硝酸！。盐等无机盐会影响】纯化水的电导—率所以通过对电导率！的监测可反映水【。质的：。变化：情况原规范规定了】电阻：率必须大于0—。.，5MΩ·cm的要】求但实？际上水的电阻率【随，着温度的不同—而，变，。化，。因此本次修订时【取消了纯化水的电】阻率：指，标中：华人民共和》国药典？。2015版四部通】则0681“制【药用水电导率测【定，法”：给出了不《同温度下纯化水的】电导率见表3 】 表3  】不，同温度？下纯化水的电—。导率：标准 ？ 《   ！  关于纯化—水，。、注射用水的标【准我国药《典与美国药典、欧】盟药典在电导率(无！机杂质控制指—标)、总有》机，碳(有机杂质控制】指标)、细菌内毒】素，、微生物等指标的】限度控制方面不【尽相同见《表4：对水质和药品质量】存在：一定影响《为控制水中各—种，杂质和？微生物？量本标准在管网设】计管路？。的材质、加工、【安装、维护》。等方面做了》较多规定《 表【4 ： 各国药典》纯化水？和注射？用水标？准 ？ ！ 【    2》  中国药典—对纯化？水有“微生物限度”！。规定每1mL—纯化水？中细菌、霉菌—和，酵母菌总数不得超】过10？0，。cf：u水系统设》备、管道选材不当】是造成水污染的【主要原因水系统的微！生，物污染还会导致纯】化，。水中“细菌》内毒素”增》加细菌内《毒，素又称“热原”注射！后会：使患者？产，生热原反应严重的】会危及生命》细菌内？毒素耐热性强如【各，种革兰氏《。阴性菌？分离出来的热原【常规灭菌(1—21℃灭菌3—0，min？)，对它：并无影？响必须加热至1【80℃、4h才能将！。它杀灭因《此纯化水储》罐和输送《管道：所，用材料应为》无毒、耐《腐，蚀及经得起消毒【的材料 《     ！纯化水输送管道【的，管材：。。选择和管网设计【是保证使用点水质】的关：键，。   】  在？纯，化水管材《选，。择方面应考虑以【下因素？ ？ ，  ？   (1)材料的！化，学稳定性纯化水是】一种极好的》溶剂为？了保证？在，输送：过程中纯化水—水质下？降最：小必须选择化学稳】定性极好的管材也】就是在所要求的纯化！水中的溶出》物最少 ！   ？ ，(2)管《道内壁的光》洁度管道《内壁粗糙即使微小】的凹凸都会造成微粒！的沉积和微生—物的：繁殖导？致微粒和细菌两项】。指标均不合》格 【    (3)【管道及？管件的？接头处的平》整度接头处不平整】或垫片尺寸不匹配会！产生水涡《流和水滞《留造成微粒的—沉积和微《生物的繁殖 —。 《     如—果水系统使》用了不适《当的：材料如PV》C运行后P》V，C中微？量，增塑剂会被浸出到水！中采用不锈》钢时要选用焊接良好！、，内，壁抛：光的优？。质不锈钢《并，采用自动氩弧—焊接以保证焊接良好！、内壁光滑由—于不锈钢管道焊接后！焊缝表面《金相组？织，发生变化导致—比未焊接时》更易受到腐蚀同时】焊接还会使》不锈钢表面粗糙容易！滞留水中的微生物】从而形成《生物膜？对清：。洗和灭菌不利因【。此焊：接后还必《须进行钝《化处理？以在不锈钢》材料表面《形成一层致密的氧】化膜层使它在—常温下具有抗—氧化和耐腐蚀的【能，力， 》     不锈钢管！道内壁光《洁程度？以表面粗糙》。度Ra来衡量—表面粗糙度为0.5！μm时可视为光滑粗！糙度为0《.25μm时可视】为镜面程度》世界卫生组》织(WHO)—药品生产质量管理规！范附录3“制—药用水”中》规定制药用水管【道如采用不锈钢其】材，料级别必须》为316管道抛光后！的内：表面的粗糙度的【算术：平均值(R》。a)不得《超过0.8μ—m[美国机械—工程师协《会生物工程设备(A！SME？ BPE)20【14规定Ra小于或！等于0.6μm]抛！光可采用《。机械抛光或电抛光】而后：者有利？于改善不锈钢材【料，表面的抗腐蚀性 】  —   纯化水储罐】的通气口是外界含】尘、含菌空气侵入水！系统的主《要，途，径因此必须安装效果！确切的疏水性呼吸】过滤器以防大气中的！尘粒、细菌》的倒灌 》    【 3  为防止【纯，化水在输送过程中或！。静，止状：态受：。到微生物的污染纯化！水的：输送宜采用循环【供水管道系统—。并需：保持一定《的流速使水流呈湍】流状态(雷诺—数Re＞1000】0)以防止管壁形】成微生物生物膜生】物膜是某《。些微生物《应变的结果它—能，。保护微生物》一般的消毒》剂很难将《它，杀灭它？的，脱落便？成了：新的菌落 —     管！路设计安装时要保】持，坡度：以利于放《净剩水还应避免出】现使水滞留和不易】清洗的部位管—道的某些部》。位流：量过低微《生物在这些管道表】面、阀门和其—。他，区，域容易形成生物【膜成为持久性的【污染源？生物膜很难消—除最好是防止—它的：生成 】 ，   4  纯【化水储罐和输—水系统的定》期清洗是保证纯化】水水质的重要手段】防止长期运行—后储：罐和管道内壁产【生沉积物及》微生物积聚》使水质下降纯化水储！罐常用的消》毒方式有臭》氧消毒？法和巴氏消毒法也可！使用饱和蒸》汽消毒如《采用后者则纯化水】储罐必须耐压—不要使用不耐压且不！宜放尽的平底—储罐 【 5.4.3  注！射用水？常用于无菌药品的配！料，、直接接《触无菌药品的—包材、器具的最后】。淋洗：以及作为灭菌—注射：。用水的原料等 【 ， ：     1 】 注射用水的制【备可采用《蒸馏法、反渗透法和！超滤法由于反—渗透：法，、，超滤法均存在—一定的缺陷》因此蒸？馏法是中国药典【确认的唯一制备【方式：蒸馏法以纯化水【作为原料通过—蒸发、汽液分离、冷！凝等过程去》。除水中的化学物【质，、微生物及细菌内】毒素以达到现—行，中华人民共和—国药典注射用水的标！准 》 ：   ？ 2：  为保证》注射用水在》储存、输送的过程】中不：受到二次污》染，对，储罐、输送管道及管！件的材质有特殊的要！求必须使《用无毒、耐腐蚀、】可消：毒灭菌？内壁抛光的》。优质不锈钢(如31！。6L不锈钢)或【其他不污《染注射用水的材料使！用不：锈钢材料时》要求采用内壁抛【光的不锈《钢，管并采用自动氩弧焊！。接以：保证焊？接良好、内壁光【滑由于不锈钢管【道焊接后焊缝表面】金相组织发生变【化导致？。比未焊接时更易【受到腐蚀同时焊接还！会使不锈《钢表面粗糙容—易滞留水中微—生物形成生》。物膜对清洗》和灭菌不利因—此焊接后还必须进行！钝化处理以在不锈钢！材料表面形》成，一，层致密的氧化—膜层使它在常温下】具有抗氧化和耐【腐蚀的能力 【 ？     注射用水！储罐的通气口是外界！含尘、含菌空气侵】入注射用《水，系统的主要》途，径因此储罐的通气】口必须安装0—.2：2μm疏水性—呼吸过滤器防止微粒！和微生物《的侵入 ！    《3 ：。 为防止储存—的，注射用水受微生物】污染注射《用水：可采用70℃以上保！温，循环的方《式原：规范根据《我国1998年版药！品，GMP的规定—储存方式包括80】℃以上保温储存和6！。5℃以上《或4℃以《下，保温循环的方式根据！使用经验《较高的？。储存温度也》是不锈钢表面—形成“红《锈”的？原因之一故此次修订！时参照我国药品GM！P(20《10年修订》)关于注射用—水的条款确定了70！℃以上保温循—环的：方式药品生产—企业可根据生产工艺！要求和风险管理原】则通过验证自行【确定注射用水的保存！方式 【     为防止注！射用水在输送或静止！状，态受：到微生物污染注【射用水输送系统应采！用循环？供水方式循环干【管应保持一定的流速！。使水流呈湍》流状态？(雷诺？数Re＞1》000？。0)以？免微生物的再生和】细菌内毒素的形成】原规范中规定—循，环主管水《的流速不小于1【.5m／s没有考虑！到用：水量：的变化情况当循环回！路中有大用水—量点：。时(如安瓿》洗瓶机)使用点【后，的，流量会降低》从而造？成流速下降比较有效！的办：法是控制循环系统末！端的回水《流速从而保证整个循！环回：。路中具有《一定的流量防止水流！过慢：国际制药工》程，协会(ISPE)】制药用水指南—中规定了此》。流速不应低于3f】t／s？本标准据此》提出了循环》系，统，管道末端的回水流速！不应小于《1m／s另外注射用！水系统设计及—安装时要《严格保持坡度避免】出现水滞《留及不易清洗的盲】管要：求，在水系统灭菌前能将！管道中的剩水放尽确！。。保灭菌效果 】 ？    关于循【环系统中不循环支管！段的长度《问题目？前有不同的标准原规！。范中规定不大—于6倍源自国际制】药工程协会(I【SPE)制药—用水指南《且其支管《长度从主管中心开】始计算而美国机械】工程师协会“—。生，物加工设备”(A】SME？ BPE《)2014》中规：定L／D≯2其【中，L为从循环主管边计！算，。的非循环《支，管长度(如有阀门则！到阀门密封面—)D为非循》环支：管的长度根》据制药行业实—际经验L／D—。≯3同时保持循环】系统：水的湍流状态可有】效避免支管中水的】。滞留问题因此本标】准修订时采用了不】循环支？。。管长度？不超过支管》直径3倍的标准且长！度从循环主管壁【计算：至支管阀门密—封面如？图1所示 【 《 ， ： 图1《  纯化水、注射】。用，水使用点支管长【度示意图 】。     实际使！用时：对于：支管：管径较小(如DN1！5)的使用点由于阀！门结构？原因L／D》≯3较难《满足此时可考—虑采用零《死角的？U形弯和阀门组件或！加大支管管径以【满足要求 —