《5，.4  工艺用水 ！ 《 ？。5.4.2》  纯化《水可直接用于部分药！品生产也是制备注射！用水的水源 —     ！1  纯化水的制】备方法很《多如蒸？馏法、离子》交，换，。法、反渗透法等在确！定，纯化：水制备工艺流程时】应根据药品生产工】艺要求结合当地【的水质、供水—条件、能源》供应、三废处—理要求以及》投资：控制等？因素优化选择使【纯化：水质：量符：合现行中华人民共和！国药典各项检查【指标 》     由于！原水中所含的氯化】物、硫酸盐、硝酸】盐、亚硝酸盐等无机！盐会影响纯化水的电！。导率所以通过对电导！率的监测可反映水质！的变：化情况原规》。范规定了电阻率【必须大于0.5M】。Ω·：cm的要求但实【际，上水：的电阻？。率随着温度的不【同而变化因此—本次修订时》取消了纯化水的电】阻率指标中华人民】共和国药典20【15版四部通—则0681“制药】用水电导率测—定法”给出了—不，同温度下《纯化水的电导率【见表3 》 ： ：表，3，  不？同温度下纯化水【的电导率标准 】 【 ？    关于纯化水！、注射用水的—标准我国药典与【美国药？典、欧？盟药典在《电导率(《。。无机杂质控制—指标)、总有机【碳(有机杂质控【制指：标)：。。、，细菌内毒《。素、：微生物等指标—的限度？控制方面不》尽相同见表4对水质！和药：品质量存在一定【。影响为控制水—中各种杂质和微生物！量本标准在管网设】计管路的材》质，。、加：工、安装、维—护等：方，面做了较《多规：定 《 ： 表4  》各，国药典纯化水和注】。射用水标准 【 ！   ！ ， ，2，  中？国药典对纯化水有】“微生物《限度”规定每1【mL纯化水》。中细菌、霉菌和【。酵母菌总数》不得超？过100cfu【。水，。系统设备、》管道选材不当是【造成水污染的主要原！因水系统的微—生物污染还会导致】纯化水中“细菌内毒！素”增加细菌内【毒，素又称“热》。。原”：注射后会使患者【产生热原反应严重】的会危及《生命细菌内毒素耐】热，性强如各种》革兰氏阴性菌分离】出来的热原常规【灭菌：(12？1℃灭菌3》0min)》。对，它并无？影响必？须加热至18—。0℃、4《h才能将它》。杀灭因此纯化水【储罐和输送》。。管道：所用材？料应：为无毒、《耐，腐蚀及？经得起消《毒的材料 【 ？   ？ 纯化水输送管道的！管材选择和》管网设计是保证【使用：点水：质，的关键 《    】 ，在纯：化水管材《选择方面应》考虑以下因素— 》   ？  (1《)材料的《化学稳定性》纯化水是《一，种极好的溶剂为了保！证在输？送过程中《纯化水水质下降最】小必须选择化学稳定！性，极好的管材》也就：是，。在，所要求的纯化水【中的溶出物最少【   】  (2《)管道内壁的光【洁度管道内壁粗糙即！使微小的凹凸都会】造，成微粒？的沉积和微生—物的繁殖导致微粒和！细菌两？项指标均不合格 】 》    (3—)管道及管件—的接头处的平—。整度接头处不—平整或垫片尺寸不】匹配会产生水涡流】和水：滞，留造成？微粒的沉积》和，微生物的繁殖 ！ ： ，    如果—水，系统使用了不适【当，的，材料如PVC—运行后PVC中【微量增塑剂会被浸】出，到水中采用不—锈钢时要选》用焊接良好、—内壁抛光《。的优质不锈》。钢并采用自动氩弧焊！接以保证焊接—良好：、内：壁光滑由《于不锈钢管道焊接】后焊：缝表面金《相组：织发：生变化导致》比未焊接时更—易受到腐蚀》同时焊接还会使不】锈钢表面粗糙—。容易滞留水》。中的微生物从而【形成生物膜》对，清，洗和灭菌不利因【此焊接后还必须进行！钝化处理以在不锈】钢材料表面形成一】层致密的氧》化膜层？。使，它在常温《下，具有抗氧化和—耐腐：蚀的能力 — 《    不锈钢【。管道内壁光洁—程度以表面粗糙【度Ra来衡量表面】粗糙：度为0.5μm时可！视为光滑粗糙度为】0，.，25：μm时？。可视为镜面》。程度世？界卫生？。组织(WHO)药品！生产质量管理规【范附录3“制药用水！”中：规定制？药用水管道如—采用不？锈钢其材料级别必】须为31《。6管道抛光后的内】表面的？。粗糙度？的，算，术平：均值(Ra》)不得超《。过0.8μm—[美国机械工程师协！会，生物工程设备(A】SME BPE)】2014规定R【a小于或等》于，0.6？μm]抛光》可，。采用机械抛光或电】抛光而后者》有利：于改善不锈钢材料表！面的抗腐蚀》性 《     【纯化水储罐的通气口！是外界？含尘、含菌空气侵入！水系统的主要途径】因此必须安装效果确！切的疏水性呼吸过滤！器以防大气中的【尘，粒、细菌的倒灌 ！ ，     3】  ：为防止纯化》水在输送过程中或】静止状？态受到？。微生物的污》。染纯化水《的输送宜采用—。循环：供水管道《系统并需保持一定】的流速使水流呈湍流！状态(雷诺数R【e＞100》00)以《。防止：管壁形成微生—物生物膜生物膜是】某些微生物应变的】结果它能《保护微生物一—般的消毒剂很—难，将它：杀灭它的脱落便成了！。新的菌落 》  —。   管路》设计：安装时要保》持，坡度以利于》放净：剩水：还应避？免出现使《水滞留和不易清洗的！。部位管道的某些部位！流，量过低微生》物在这些管道表面、！。阀，门和：其他区域容易形【成生物膜成为持久性！的污染源生物膜很】难消：除最好？是防止它的生成【 《     —4  纯化水储【罐和输水系统的定】期清洗？是，保证纯？。化水水质《的重：要手段防止长期运行！后储罐和管》道内壁？产生沉积物及—。微生：物积聚使水质下【降纯化水储罐常用的！消，毒方式有臭氧消毒】法和巴氏消毒法【也可使用饱》和蒸汽消毒》如，采，用，后者则纯化水储【罐必须耐压不要使】用不耐压且不宜放】尽的平底储罐— ， ？ 5.4.3  ！注射用水常用于无】菌药品的配料、【直接接触无菌药品】的包材、《器具的？。最后：淋洗以及作为—灭菌注射用水的原料！等 》     1  ！注射用水的》制备可？采用蒸馏法、反【渗透法和超》滤，法由于反《渗透：法、超滤法均存在一！。定的缺陷因》此蒸馏法是中国药典！确认的唯一制备方式！蒸，馏法以纯化》水作为原料通过【蒸，发、汽？液分离、《冷凝：等过程去除水中【。的化学物质、—微生物及细菌—内毒素以《达到现行中华人民】共和：国药典注射用水【的标准？   】  2  为保证】注射：用水在储存、输【送的过程中不受到二！次污染对储》罐、输送管》道及管件的材质有】特殊的要《求，必须使用无毒—、耐腐？蚀、可消《毒，灭菌：内壁抛光《的优质不锈钢(如3！16L不锈钢)或】其他不污染注—射用水的材料使用不！锈钢材料时要—求采用内壁抛光的不！锈钢管并采用自动氩！弧，焊接以保证焊接【良好、内壁光滑【由于不锈钢管道焊】接后焊缝表面金相组！织发生变化导—致比：未焊接时更易受【到腐蚀同时焊接还会！使不锈钢表面粗【糙容易滞留水中微】。生，物形：成生：物膜对清洗和灭菌不！利因此焊接》。后还必须进行钝化】处理以在不锈—钢，材料表面形成一【层致密的氧化膜层使！它在常？温下具有抗氧化和】耐腐蚀？的能：力 》     注射用！水储罐的通》气口是外界含尘、】含菌空气侵入—注射用水系统的主要！途径因此储罐的通气！口，。必，须安装0.22【μm疏水性》呼，吸过：滤器防止《微粒和微生物的【侵入 》   》 ， ，3，  为防止储—存的注射用水受微生！。物污染注射用水可采！用70℃以上保【温循环？的方式原规范根【据我国？1998年版药品】GMP的《规定储存方式包括8！0℃以上保温—储存和？65℃以上或—4℃以下保温循【环的方式《根据使用经验较高的！储存：温，度，。也是：不锈钢表面形成【“红锈”的原因之】一故此次《修订时参照我—国药品？GMP(201【。0年修？订)关于注射用【水的条款确定了【70：℃，以上保温循环的方】。式药品生《产企业可根据生产】工艺要求和风险管】理原则通过验—证自：行确定注射用水的】保存：方式 【     为防【止注射用水在输送或！静止状态受到微生】物污染注射》用水输送系统应【采用：循环供水方式—循环干？。管应保持一定的流速！使，水流呈湍《流，状，态(雷诺数》R，e＞10000)以！免微生物的再生和细！菌内：毒素的形《成原规范中规—定循：环主管？水的：流速不小于1.5】m／s没有考—虑到用水量的变化情！。况当循？环回路中《有大用水量点时(如！安瓿：洗瓶机)使用点后的！。流，量会降低《从而造成流速下降】比较有效的办法是】。控制循环系统末【端的回水流速从【而保证整《个循环回路中具【有一：。定的流？量防止水流过慢国际！制药：工程协？会(ISPE)【制药用水指南中【规定：了此流速不》应低于3ft／【。s本标准《据此提出了循—环系统管道》末端的回水流速【。不应小？于1m／s》另外注射用水系统设！计及安装时》。要严格保持坡度避】免出现水滞》。。。留及：不，易清洗的盲管要求在！水系统灭菌》前能将管道中—的，剩水放尽确》。保灭：菌效果 《   【  关于循环—系统中不循环—支管段的长》度问题目前有不【同的标准原规—范中规定不大—于6：倍源自国际制药工程！协会(ISP—E)制药用水指【南且：。其支管长度从主管中！心开始计《算而：美国机械工》程，师协：会，“生物加工设备”】(ASME BP】E)：201？4中规定L》／D≯2其中—L为：。。从循环主管边计算的！非循环支管长度(如！有阀门则到》阀门密？封面)？D为：非循环支管的—长度根据制药行业】实际经？验L／D≯3同时】保持循？环，系统：。水的湍？流状：。。。。态可有效《避免支管中水—的滞留问《题因此本标准修订】时，采用了不循》环支管长度不超过】支管直径《3倍的？。标，准且长？度从循环主管—壁，。计算至支管阀门【密封：面如图1所示 ！ 【 图1  —纯化水、注射用【水使用？点，支管：长度示意图 】     实际！使用时对于》支管管径较小(【如DN15)的使】。用点由于阀》门结构原因》L／：D≯3较难满足此时！可考虑采用》零死：角的U形弯》和阀门组件或加【大支：管管径以满足要【求 ？