5》  工艺设计— 【。 5.》1，  工艺布局— 5！.1.1《  药品生产—流程复杂工艺过程各！不相：同特别是药》品制剂的《生产属于物料暴露的！操作：过程工序复》。。杂，、操作步骤》多、物料转》运频繁大多需人【工干预？药品质量风》险较大？因此生产区的布【置应：按照药品注册批【准的生产工》艺合理设《计确保不遗漏任【何，生产步骤避免交叉】污染和混杂 ！ ，    《 另外由于药品暴露！的操作过程容易【被环境空气所—含的：微，粒和微生物所污染】影响药品《最，终质：量因此药品生产环境！的空：气洁净度级别必须】满足药品GMP的】。要求确保空气悬【浮粒子及其微生【物限度标准符合要】求以确保药品—的质量安全 ！ 5.1.2 】 影响？药品生产质》量的：原因是多《方面的其《中，最主要的是生产过】程，对，药，品的污染和交—叉污染以及》原因众多的人为差】错造成的混杂因此】最大限度地》降低：药品的？污染和交叉污染避】免混杂是《实施药品GMP【的基：本要：点也是？医药工？业洁净厂《房设计？的重点 ！    《在工艺布局中—。合理：安排：人流、物流是防止生！产过：。程交叉污《染的有效措》施然：而根据药品生产【。的特点要在工艺布局！中将：两者决然分开或者设！。置专：用通道都是不现【实的我国药品GMP！(2010年修订)！第四十六《条对厂房、》设施和？。设备：的设：计提出了原则—性，的，要求“为降低污染】和交叉污染的风险厂！。房、：生产设？施和设备《应，当根据所生产药品的！特性、工《艺流程及相》应洁净度级别—要求合理设计、【布，局和使用……”【因，。此为防止《人流、物流交叉【污染本条对工艺布局！提出：5项：基，本要求 —  《   1  人员和！。物，料进出生产区—域的：。出入口分别设—置可避免人》员和物料在出入口的！频繁：接触而发生交叉【污染；？对易造成污染的【原辅料(如某些散】装物料)、》外包装表面难以【清洁的料(如桶装】明，胶)、生产过程【中，产生：的，废弃物？(如碎玻璃瓶、中】药提：取药渣)、动物脏器！处理过程中产生的】废弃物、《生物制品生产—中排出的污物等应】就近设置专用出入】口以免污染或—影响：其他药品生产—区 ： ？  ？   2 》 人员和物料—进入医药《洁净室前应分别在】。各自的净化用室中】进行净化处理有利于！防止人员和物料的交！叉污染人员净化【用室设？置要求见本标—准第：5，.2.1《条，～第5？.2.4条》要求：物料净化用室设【置要求见本标—准第5？.3.？1条：～第：5.：3.5条要求 ！ ，  ？。 ，。  3  》医，药洁净室《内应只？设置必要《的工艺？设备：和，设施以？减少无关《人员和不必要的设】备、设施对》药品的污染》确保：室内：空气洁净《度级别？如可设置单独的【沸腾干？燥机、薄膜包衣【机的辅？机房、压《片机的除尘机房【。等，；工艺？布局：中要防止生产—、，储存的区域如制【剂生产区设》置的半封闭式中间库！被非本区域工—作人：。。员当作通道使药【品，受到污染我国药【。品G：。MP(2《01：0年修订《)第四十四条也规】定了“……生产【。。、贮存和《质量控制区不应【当作为非本》区工作人员的直【接通道？” 【 ，   4《  由？于，。。电梯及其通行—。的井道无法》达到洁净要求轿厢】运行时对空气的活塞！效应会频繁地改变】气流：方，向，影响医药洁净—室，。原有：的气流流《向和：压差平衡另外井道内！无法做到《彻底清洁残》留药：物成分随时间—增加：而积聚并随空—气流动而扩散—。从而使医药洁净室面！临，污染：和交叉污染》的风险所以本次修订！时依然不推荐—在医药？。洁净室内设置—物料垂直输送的电梯！但随着工艺》。技术的发展和制药装！备水平？的提高采用》立体布置的工艺流程！逐渐增多《洁净室内物料跨楼】层垂直输送不可避】免除了电梯之外还】可通过层间》液压提升机》上下输送《物料针对此种情况】本标准提《出，了“当工艺需要必须！在医药洁净室内【设置物料垂直输送】的装置？时则应采取措施确】。保医药？洁净室的空》气洁净度级别不受影！响并避免交叉污【染”的要求》根据现有工程案【例有：工厂在洁净》区设置？电，梯时电梯《井道设？置了净化送风、排风！系统：。使，。其始终？与洁：净区保？持相对负压同时【在轿厢内设置空气】净化装置《以保持轿《厢环境与生产—区相同另《外，将电梯间或层间【提升机房间按—缓冲间设计》防，止其：。运行时对生》产区域原有的风【量平衡？和压力梯《度造成不利影响 】 ？     5【  医药工》业洁净？厂房内物《料种类较《多，制，剂的生产多属于间歇！生产：。生产区域内多品种】、多批号共存的【现象普遍需》特，别注意防《止交：叉污染和混》杂，根据生产《。工，艺流程综合考—虑物料传递》路线避免不必要的弯！绕曲折以降低传【。输，过程：中物料？受到污染《和交叉污染的风【险 — 5：.1.4  由于不！同空气洁净》度区域中空气悬浮】粒子数和《微生物？限度标准各不相同为！防止：较高空气洁》净度区域《被污染高级别区相】对低级别区均—保持正压物料在【两者之间传送时必】须通过气锁》(，或传递柜)以—防止压？差被：破，坏人员在两者之间穿！越则必须更换洁【净工：。。作服 ？ 5.【1.5？。  不同的药品品种！和规格使用的—原辅料、包装材【料各不？相，同加之生产》中的半成品和—成品每天都有—大量的物料需—要存放如果没有足】够，的，储，存面积和合》理的存放区域就【会造成人为差错【及混杂和物料之间】的，交叉污染我国药品G！MP(2《。010年修》。订)：第四十七条》规定“生产区和【贮存区应《当有足够的空—间确保有《序地存放设备、【。物料、中间产—品、待包装》产品：和成品避免》不同产品或物料【的，混淆、？交叉污染避免—生产或？质量控制操作发生遗！漏或差错《”为减少物料从厂区！仓库到洁《。。净厂房在运输途【中的：污染医药《工业洁？净厂：房内：宜设置物料储存区】物料应按规定的使用！期限储存储存面积应！根据生？产规模、物料—品种、存放》周期计算确定储存】区内物料《。按待验、合格和不合！格物：料分区管理或采取】能控制物料状态【的其他措施》其中不合格》的物料应设置专区】存放并有易于识别的！明显标志对有温度、！湿度或其他特—殊要求的物》料应按规定》条件储存储》存区宜靠近》生产区域短》捷的运输路线—有利于防止》物，料在传输过》程中的混杂和污染 ！ ： ：。     》因生产需要而在【生产区域内设置【的物料存放区—主要用？于，存，放半成品、中—间体和待《验，品物：料存放周期不宜太长！以免：物，料堆积过多占地【面积太大检》验周期长《的待验品从管理上】可办：理手续暂存》于仓储区存放区【位置的确定以—满足生产为主宜【减少：在走廊？上的运输《路线存放区可采【用，集中或？分散的？方式视各《生产企业管理模式】而定对于集中存【放，区(：又称中间站)从布局！上应避免成为无【关人员的通道 ！ 5.》1.6  由于青】霉素类产品的高【致敏特性极易对其他！。药品造？成污染？因此各国的》法规：对它的生《产、管理都有严格】规定如美国联—。邦，法规21CFR(美！国FDA的药—品cG？MP)要求“有关制！。造、处理及》包装：青霉素的操作均应】在与其他《。人用药？物，产品隔离的设施【中进行”《；欧：盟，药品GMP(20】05)基本要求【Ⅰ的第3.6条【提出“为《使由：于交叉污《染引起的严重药【品事故的危险性【减至最低限度—一些特？殊药品如高致敏性物！质(如青霉素类)】、，生物：制品(？如活微生物制—品)：的生产？必须采用专用和独】立，的设施”；我国药】品GM？P(2010年修订！)第：四十六条(二—)规定“生产特【殊性质？的药品如高致敏【性药品(如青—霉素类)或生物制】品(如卡介苗—或其他用活性微生】物制备？而，成的药品)必—须，采用专用和独立的】厂房、生产》设施和设备”附录】3“生物制》品”第十七条规定】卡介苗和结》核菌：素生产厂房必—须与其他制》品生产厂《房严格分开中华【人，民共和国药典(【2015版)—凡例第十二条明确规！定卡介？苗与结核菌》素，生产：车间应严《格分开 【    》 另外为防止原料】血浆中可能》。。含，有的经血液传播【疾病的病原体(【。如HIVH》。BVHCV等—)，污染其他药品生【产我国药品G—MP(2《010？年修：订)：。附录：4“血液制品—”第：。十一：。。条明确规定“血液制！品的：生产厂？房，应当为独立建筑物】不，得与其？他药品？共用并使用专用【的生：产设施和《设备” 【   《  因此对》于青霉素类、卡介】苗类、结核》菌素类、血液制品类！生产厂房必须—是独立的建》筑物建筑物》内只能有单一产品的！生产：不得共用本条为强制！性条：文必须严格执行 】     ！至于微生《态活菌制《剂其是否属于我国药！品GMP(》2010年》修订)第四十六条】。。所述的“其他活【性微生物”》需根据产品的特【性及其？风，险特点依据》中华人民共和国药】典以及相《关的生物制品管理】规，定来确定其生产设施！是否需独《立设置这些界定工】作应由企业》或药品研《发，部门负？责 ？    【 关于独《立，厂房从建筑角度【而言：是，指一：幢单独的建筑物与】其他建构筑物的【间距必须满足建筑】防火要求《另外：为防止高致敏性【药物对其他》相邻建筑物的影【响其建？筑的位置和间距还】需根：据项目的环境影【响评价结果》综合考虑 》 5.1.！7  β-内—酰胺类抗《生素(？Beta-la【ct：am ？a，ntibioti】。c)是一种种类很】广的：抗生：素，包括青霉素》及其衍生物、头孢菌！。素、：单酰胺环类、—。碳青：霉烯类和青霉烯【类酶抑制剂等它们的！。共同点是其化—学结构中《均包含？一个由三个C和【一个N组成》的环状氨基β-【内，酰胺环？β-内酰胺类抗【生素是现有的抗【生素中使用最广【泛的一类具有杀【菌活性强、毒—性低、？适应症广及》临床疗效好的特点】其中青霉素作为一种！可引起很多人发【生过激过敏免疫反】应的高致敏性药品】已经被广泛认—同而非青霉素β-内！酰胺类抗生》素对人体《的，致敏作？用也得到公认我【国食品药品监督管理！局，(SFDA》)于：20：06年3月16【日颁布了《关于加强β-—内酰：胺类药品生产质量管！理的通知明确—了各类β-》内，酰胺类抗生素产品其！生产环境《及设备必《须专用并《与其他生《产区严格分开美国】FDA？于2011年—颁布了非青霉素【β-内酰胺类抗生】素，风险评价的》cGMP框架文件】全，面阐述？了非青霉素β-【内酰胺类抗生素的】产品风险及必须对其！生产环境采取—有，效的措施避免交叉污！染，的要：求因：此与青霉素》类产品一《。样，在生产非青霉素【β-内？酰胺类产品时也必须！采取：有，效措施避免交叉【污染以减少药物引起！的，危及生命的》过，。敏反应？。的，可能：性我国？药品G？MP(2010【年修订？)第四十六》。条(三)也再次明确！了“生产《。β-内酰胺结构类药！品、性激《素类：避孕药品必须使【用专：用，设施(如独立的空气！净化系统)和设备并！与其他药品生产【区，严格分开”的要求 ！ ？     放射性！药品是一种特殊的】药品主？要，包括：临床：诊断：或者治疗用放射【性核素制剂或者其】标记药？物，放射性药品的生产】除了要满足药品G】MP的要求外同时】还要满足国家有关放！射性药品管理的【法，律、法规《。其生产区的设置【除了保证药品质量避！免污染和交叉污染】还要考？虑避免对其他药【品产生放《射，性污染包括废气、废！水、废？渣的：排，放原料、中》间体、成品的储存】和，运输因此其生产区】必须与其《他药品生《产区严？格，分开 ？    】 本条为强制性【条文必须严格—执，行与青霉素类—等高：致敏性？药品生产厂房不同】这些药？品的：生，产厂房并不强调【必须是？。独，立的建筑《。物因此设计》时这些药品的—生产可设置在—。同一个？建筑物内并与其他】药品生产《区之间以实体墙【分割成互不关联的】区域其？人员和物料的—。出入通道《所有生产《设施如？空气调节系统、工艺！用，水系：。统、：工艺下水系统等【均独立设置但—生产所需的》公，用工程？系统如蒸汽》。、，压缩空？气、：冷冻水、循环水【等可与其他系统共用！原规范条《文说明？提到公用工程系统也！必须严格分开并【没有必要《除非：各生产区有》分开计量的要求 】 ， 《    另外有些】企业由于生产条件】限制采用了多—层厂房分层设置的】办法来满足独立生】产区的要求但由于】这种做法不可避【免地存在人员、【物，料上下联系工艺和】通，风管：线上：下通行上层下水管】。线必须穿越》下层技术夹层等【情况所以很难做【到完全独立因此不】建议采？取分楼？层设置独立》生产区的做》法 【    关》于，工艺用水系》统主要是指》纯化水和注》射用水系统这些系统！大多采用循环方【式运：。行如果？设计不合理前段使】用点流量偏大—造成后段《干管缺水产》生局部负压现—象此：时当该？段用水阀门》。开启则房间空气会进！入循环系统从而造】成，污，。染的现象因此—除了合理设计确保】干管流量《满足需求之外将【。工艺用水系统独【。立设：置可：避免不同药品之间的！交叉：污染如果多个不【同生产？区，的用：水，。量不大可采用集中设！置，一套工艺用水制备系！。统但循环《系，统(：。包括储水罐)—。分开设置的方式【 》 5.1.8—  本条为强制性】条文本条《所述这些细菌的致病！性和传染《性都很强为了避免】对其他药品生—产区产生《污染和交叉污染根据！我国：药品：GM：P(2010—年修订？)附录3《“生：物制品”第十八条的！要求涉及上述三种】类，别的微？生物的生产应使用专！用设施 】 5.1.9  】。本，条要求与我国药品G！MP：(2010年修【订)：第四十六条(—四)一？致该规定的出发【点是：针对少量或微量【即可能对人体—。健康造成较大伤害】的特殊药品如某【些性激素类药品、】细胞毒？性类抗癌药、—高活性化学药品【等，从标准角度给予【一定的要求和建议】旨在最大限度地【降低这些《药，品生产过程中污【染、交叉污染以及混！淆，、差错的风险确【保患者的用药安全至！于具体哪《些激素类药》品、细胞毒性类药】品、高活性化学药品！属于该范《畴是否可通过阶段】性生产方《式共用同一生—产设施和设备则应】根，据该药？品的药理毒理作用】、正常使用》剂量、已知和未知副！反应的严重程度以】及药物的理化性【质(如？溶解度、《挥，。发度等)、给药途】径及吸收方式—等，诸多方面进行科【学，研，究后根据《对患者可能》。。产生：的危害采取》相应的控制或—防护措施决定这【些界定工作应由【企，业或药品研发部【。门负责 《     ！这里所？指的专用生产—设施是指独立的【生产区相应》的人员净化用室【、物料净化用室以及！生产：区的空气调节系【统但进入同》一建筑物《的人员？总更衣区、》物料仓储区以及生产！区域外的人员—。、物料走廊等仍可】合用生产《所，需的工艺用水、工】艺用：气体、公《用工程系统如蒸汽、！电力、空压》冷冻、循环水等均】可共用但可根据使】用频率、使用量【和，计量管理的不同【而，设置分支系统 【     ！而阶：。段性：生产方式系指—在，同一生产区域同一时！间段内只进行—单一品种的生产一种！产品：生产结束时必须彻】底做好清场工—作包括设备清洁和环！境清洁药物残—留水平符合要—求并经验证后才【能更换生产》品种 5！.1.10  【中药材的前处理、提！取、浓缩以及动【物脏器、组织—的洗：涤，或处理要《使用大量《。的热水、蒸汽、有机！溶媒、酸、碱—。等会产生大量的【废气、废《水、废渣和》异味原料药生产使】用多种有《机，溶媒、有《毒有腐蚀性物料【。等这些生产过程会】对其制剂生产带来严！重影响不利于有洁】净度：要求的制剂》生产管理《因此其生产区域【应分开布置包括不同！的人物流出入通道和！独立：的，空气：调，。节系：。统 ？     我！国1998年版药品！GMP中有专门【针对：本，条所述生产区设置的！要求虽然在此次药品！GMP修订时取消了！这些相关条》款但考？虑，到，这，些生产过程》的污：染风险依然存在所】以本标准修订时保留！了这些要求但不作】。为强制性条款执行】 ？ 5.1.【11  本条为【强制性条文我国【1998《年，版药品GMP—中有专门针》对本条所述产品生】产区域设置》的要求虽《然在此？次药品GMP修【订，时，取消了相关》条款但这些产品生产！过程的污染风险依】然存在所以本标【准修订时保留了这些！要求且作为强制性】条款执？。。行 —     设计时】应根据生产企业【的具体情况而定【如本条规定的这些】生物制？品的：原料：和，成，品需要同时加工或灌！装时：生，。产区应分开设置【；如采用交替生产的！则应在？生产管理《上，进行合理安排并应采！取专用设备和设施等！方法以降低产生【交叉污？。染的风？险 【5.1.12  对！原，。辅，。。料和包装材料—的取样检验是药【品，生产质量控》制的重？要步骤我国药品GM！P(2010—年修订)《第六十？二，条对：于物料取样区—的，设置及其取样环境】的空气洁《净度级别做了明确规！。定  】   为防》止取样操《作，对，。物料造成污染和交】叉污染取样》区应单独设置并【靠近仓？储，区以方？便，质，检部门对生产用原辅！料，和包装材料进行抽】样检查由于取—样过程中《物料必须暴露在环】境空：气中因此取》样室的？洁净度必须与生【产该物料的洁—净度一致此》要求在2014【年6月27》日颁布的我国—药品GMP(20】10年修《订)的？“取样”附录中有明！。确规：定对于分别》采用最终灭》菌和过滤除菌的无菌！药品生产《而言其原辅料—的取：。样环境可与其—配料工序的》环境洁净度》。一致：。而对：于无菌物料》而言为？避免：取样引起的微生物污！。染使物料的无菌状】态受：到破：坏取样环境必—须满足无菌》生产的标准取—样过程？必须：严格遵守无菌工艺】的要求 ！    另外取样操！作毕竟不同于生产】每次多则《。几十分钟少的仅几分！钟而与其《配套的净化》空气调节系统则需要！全，天开启造成面积、】能源的很大浪—费，因此对于普通非无菌！口服制剂可在普【通取：样区域设置》一个：与生产区空气洁【净度级？别，相同的净《化环：境或局？部单向流装置(层流！车)：。使得取？样时物料暴露的环境！符合相？应要求即可这样可】省去为？取样配套的人员、物！料净：化设施既符合—标准要求又比—较合理我国药品【GMP指南(—2，。010年修订)【“厂房设施与设备”！和“空？调，净，化系统”《分别对层流车—取样：方式做了《说明 《     对！于青霉？素类、β-》内酰胺类、生物制品！、血液制品、—激素类、《细胞毒性类和高【活性化学《药品等特《殊药品由于其具【有强致敏性、生物】。活性和化学毒—性等为避免》取样：过程造成物》料和人员的污—染和交叉污染这些物！料的：取，样区应专《用在2014年6月！。27日颁布的—我国药品G》MP：(，。20：10年修《订)的“取样—”附录中提出了同】样的要求 ！ 5.1《.13 《 我国药品》GMP(201【。0年修订)》第五：十二条提出“制剂的！原辅：料称：量通常应《当在：专门设计的称—量室内？进行”第五十三条】提出“产尘操作间】(如干燥物料—或产品的取样、称】量、混合、包—装等操作间)应当保！持相：。。对负：压或采取专门的措】施防止？粉尘扩散《、避免？交叉污染并便—于清：洁”世界卫生组织(！W，。H，O，)，的技术报告(T【RS96120【11)附录》3“药品《。生产：质量：管理规范(G—MP)提出“—起始物料《的称量……应该在】各自独立的房间内】进行：并且：具有粉尘控制—措施这些区域—。可以是仓储区或生】产区的一部分—”由于称《量操作？时物：料暴露于所在环境】中因此称量室—的，空气洁净度级别应与！使用：。该物：料的：医，药洁净室《一，致另外原辅料—称，量过程有粉尘散发】现象：所以：称量室要单独设置对！。于粉尘散发较大【的原辅？料称量室还》需设置粉《尘控制措《施这些控制》。措施可以《是局部除尘》装置也？。可以：通过房间气》流的控制来实现【如采用称量罩等 】 《     原规范】建议称量室宜设置在！生产：。区内主要目的是避免！为，称量室再《设物料？和人员？净化用？室但国内外许—多大型药厂由—。于其品种多、产【量大往往《在仓储区设置物料】分配中心物料经集中！称量分配后》再送到车间使—用因此称量工序的管！理应由生产企业【的管理体《制，决定故本次》修订不再对称量区设！置地点做规定 】 《    另外原规范！提到：备料室的设置要求依！据的是原我国药品G！MP(1《998年修订)的】相关条款此次修【订不再设单独条款但！其相关？功能仍需考虑特别是！称量前和称量后物】料，的储存场地应—分开储存面积应足够！避免：交，。叉污染和混杂 】 《5.1？.14  设备、】容器及工器具在清】洗时：会产：。。生污染有些设备、】容器、工器具清【洗时生产《尚未结束因此应【设置单独的清—洗，。间避免对生产—过程造成影》响，由于清洗《的主要目《的是：去除设备、器具【表面的？物料残留避免将【。其带入下一批物料】。造成药品《交叉污染其评判标准！。是清洗后的》药物残？。留是否满足要求【而不是清《洗后物品《表面尚留多少—。悬浮粒子由于原设计！标准中规定“—……清洗室的空气】洁净度？。。级别应与该》医药洁净区》相同：”容易产生清洗【。间的环境标准就是使！用环境标《。准的误区从而—人为提高洁净—级别造成不必—要的浪费极端—。。的例子是清洗水【池的上？方设：置单向流罩》。本标准修改时参【考了：我，国药品GMP—(2010年修订)！附录1“无菌—药品”第十三—条中关于具体操作工！序的洁净《级别：划分的条款规定【了清洗间的》环境空气洁净度级】别不低于D级的【要求主？要是：避免清洗《过程带入新的—污染物？设计时可《根据工艺物料、设备！布置、生产管—理结合清《洗要求等进行—综合考虑《。同时由于清洗过程】会用到大《量的工艺用水—和清：洗剂并产生》大量清洗《废水：因此：清洗：间禁止设置在需严】格控制微《生物限度的A／B级！洁净室？。另外针？。对直接入药的中药饮！片的生产根据我国】药品GMP(201！。0年修订)附录【5“中药制剂”第】十三条的要求—其生产环境为参【照洁净？区管理因此其工【器具的清洗环境亦】可，参，照，洁净区管理 【  》 ，  我国药品GM】P(2010年【修，订)第？八十：四条、第八十—五条对？清洗间？的设置和清》洗过程的管》理要求做了》明确规定其中提到】“……保护》已清洁？设备在？。使用前免受污染的方！法……”“已清【洁的生产设备—应当在清洁、—干燥的条《件下存？。放”为避免清洗【后的设备、容器及】工器具再次被污染清！洗间必须合理设计】要有足够的》面，积，和，。空间避免清洗前后物！品的混杂对于无【菌生产用《设备：、器：具清洗后的暂—存区域有些工厂【采，用加装单向》流保护罩的方法【实，际效：果，如何尚需得到验证比！较有效的方法是【清洗后？及时干燥灭》菌，灭，菌后应保《。持其无菌状态如密】闭储存或在A级【单向流保护》下存放等如采用【双扉灭菌《柜的可在A》级单：向流保护下直接【进入无菌生产区【 ， 《    《 要考虑《清洗间具有合理的气！流组织保持环境【通风、干燥以利水分！。尽快散发避免表【面微生？物的繁殖 ！ 5.1《。.15  为保【持，医药洁净室环境【清洁每批生产—结束或更换品种时】均，需对药品《。生产区进行彻底的清！。洁以消除物料残【。。。留避免污染和交叉】污染室内《清洁所用的抹布、】拖，把、吸尘《器等往往《含尘、含菌量较高】其洗涤、存》放场所对洁净室【而言是一个潜在的】污染源因此原—。规范提出了尽量不在！洁净区内《设置的要《求但从？方便生产管理以及】药品GM《P认证检查》实践来看在各医【药洁净室内设置专门！的清洁工《具洗涤和存放间是比！较普遍的做法 【  —。  ： 由于房间的清【洗方：法、清？洗周期、清洗液【种类及浓《度、清洗效果的评】判等均与直接接【。触物料的设备—、工器具的清洗不同！如，某工厂其《。清洗：文件：规定房？间的清洗采用新洁尔！灭、碘伏等消毒剂而！生产器具的清洗则】采用：。稀氢氧化钠》溶液等同时》为避：免人：为差错的《发生规？。定清洗用《具如抹布等》。颜色形状《也各不？相，。同所：以清洁？。工具：的洗：涤、：存放(包《括清洁剂的配制、】存放)？需单独设置鉴—于此本条款做了相应！的修改取消》了原来宜《尽量设置在洁净【。区外的条文改为清洁！工具洗涤及存放间】与生产用设备、工】器具清洗间应分开】设置：且，环境级别不低—于，D级的要《。求清洁工《具的洗涤和存—放可以在一个—。房间内但是需要注意！空间合理分配—保，证有序存放 】 ：     另外我国！。药品GMP(201！0年修订)附录【1“无菌药品—”第四十四条规定“！……A／B》级洁净区应当使【用，无菌的或经无—菌处理？的消毒剂和清洁剂】”其目的是避免无菌！环境被？污染所？以进入该区域—的，清洁工具亦需—灭菌(可与》其他器具共用灭菌柜！但需单独灭菌)清】洁完毕后所有—洁，具需及时传》出A：／B级医药洁净【室内不应设》置器具洗涤房间存】放间也不宜放在【A／B级《医药洁净室内以尽量！减少A/B级洁净】区的面积有的药【厂将：无菌处理后的洁具】。。和，消毒：液置于局部A级单】向流的保护下—实在没有《必要毕竟《这些洁具和》消，毒，液是用于洁》净室内？不与：物料直接《接触的表面的清【。洁 》 5.1.16】  本？条对：洁净工作服的洗涤】、干燥？和整理提《出了要求 】   《  我国药品G【MP(2010年修！订)第三十四条【提出“……工—作服的选《材，、式样及穿戴—方式应当与》所从事？的工作和空气—。洁净度级《别要求相适应—”附录？1“无菌《药，品”第二十六—条规定？。洁，净，区所用工作》服的清？洗和处理方式—应当能够保证其不】携带：有污染物不会污染】洁净区应当按照相】关操作规程》进行：工作服的清洗—、灭菌洗衣间—最好单？独设置由《此可知洁净工作服】的清洗场《所必须保持清洁【不能对洗衣过程造】成不利影响由—。于不同的药品生产】以及不同的洁净度】级别操作人员所穿戴！的工作服其材质、】式样、清洗方法【、清洗程序、—灭菌要求等都各不相！同因此其洗》涤过程必须分开进行！。洁净：工作服的洗涤环境至！少满足D《级的要求以免—洗衣：过程：带入新的污染—。物另外由于A／【B级：洁净：室通常用于无菌药】。品，的生产其环境对微生！物限度有《。严格：要求所以《进入该区域使用的无！菌工作服《必须灭菌后使用【灭菌前的整理阶【段由于需要将洗涤干！燥的工？作服进？行折叠、整理—为防止环境》和操作人员对洗净衣！服的：二次污？染包扎？、整理过程应在局部！A级单向《。流保护下进行—整，理包装后的衣—服，应及时灭菌 —    】 对于不同洁—净，级别的工《作服是否必须分房】。间、分设备清洗干】燥的问题企业可根】据所生产的药品性】质、：生产规模、》交叉污染风险、【。。生产管理制度—、操作员《工数：量等综合考》虑洗衣？房间及设备配置既可！统一设置洗》衣，房，集中清洗也》可针对不同品种、不！同洁净级别设置分散！式洗衣房确保清洗】过程不会带》。入新污？染物：对于不？同，材质、不同清洗周】。期要求的衣服应分】开清洗A／B—级洁：净，室所用？的工作服清》洗、整理后应及时】灭菌灭菌柜可—以专用也可与—器具灭菌柜共用【但必须分批灭—菌灭：菌后工作服应妥善保！存取用方便防止再】次被污染灭》菌柜属？于压力容器工—作时柜？内，。存在高温高压因【此如选双扉》灭菌柜其出》口不应直接》置于人员更衣室以】消，除安：全隐患、避免对【人员的潜在》。伤，害另外虽然》A，／B级洁净室所用的！工作服需灭菌但【毕竟不直接接触物】料不需要在A级单向！流保护？。下保存？原规范条文说明【提到“灭《菌后应存《放在与使用无菌工】作服的？无菌洁净室(—区)相同空气洁净度！级别的存放区待【用”容易使》人误以为A／B级洁！净室工作服必—。须在A／B级洁净环！境下存放本次修【订取：消了此？。要求 【 5：.，1.1？。7，  无菌生产—工艺主要是》。指，整个生产过程需要对！。微生物进行严—格控制？的操：作过程？主要用于非最终灭】菌无菌？药品的？。生产众所周知由【于，该类：药品：不能耐受《高，温因此无法》采用常规《的，热力学方法进—行灌装后《的灭菌处理对于【其最终暴《露工序(如药液配】制过：滤，、灌装、加塞、冻】。干、直接接触—最终产？品的包装物表面【的处：理等)？必须严格控》制微生物的污染微生！物保证措施必须【贯彻在整个无菌生】产的全过程》中所以？采用无菌生产—。工艺的区《域(包括工艺设备)！应专：用不：能用于其他》。药品的生产以杜绝一！切可能的污染源的】存在 5！.1.18》  ：根据国？际制药？工程协会(IS【PE：)基准指南-—无菌生产设施无菌】生，产，核心区的《界定可从以下几【个方面加以考虑【    ！ (1？)产品的《流向产品如何进入】无菌生产区域；【产品：在哪一点将暴露【在环：境中；产品如何被装！。入其最后包》装中；产品在—。最后密闭前是否已】经，转运入它的》最后包装中；—。产品在最后密闭前是！如，何保护的；产品【在哪一点已被认【为是密封在》其最后包装中的；产！。品是如何离开无菌】生产区的；产品【。。在哪一点《将变：成，“无菌？” —     (2)容！器和包装物的流向容！器／包装物需要【怎样的清洗过—程；：容器／包装物—需，要怎样的灭菌—过程；容器／—包，装物如何进入无菌】生产区；容器／【包装物进入无—菌生产？区前是否需》要冷：却；容器《。／包装物是》如何放置在灌—。装机：上的；灭菌后的【容器／包装》物是如何存放的；】容器／包装物在灌装！和密闭后《是如何处理的— ， 》    (3)人】员的介？入操：作人员？在工艺过程的哪一】步开：始干预产品的；操】。作人员在工艺过程】的哪：。。一，步开始？。干预：与，产品直？接接触的容》器／包装物的干预】的延续时间／周期、！类，型是怎样的；—无菌生产区内—的容器／包装—物和产品是如—何，运，输和处理的；准备】区内需？要多：少操作人《员；无菌《生，产区需？要多少操《作人员；《在一般？操作状态《下无菌？区域的？操作人员《是如：何站：位的 —     (4)！工，艺设备容《器／包装物》在灭菌之前》是如何清洗的；采】。用，何种灭？菌设备将容》器／包装物运—进无菌区；产品【最终容器灭菌—后是否堆积存—放；：。设备部件是否—会产：生较大的《。微粒；含有》暴露的灭菌》后设备组件或零件是！否需要操作人员的例！行干预(组》装等)；设备是如】何进行维护的是【否需要在无菌区内维！护 ： 《 5.1.》19  研究表明人！体表面？。无时无刻不在产【生大量的微》粒人员的呼吸、【说话交流也会—向空：气中传播微》生，物因：此，操作人员是无—菌生产洁净室—内的最大污染源【是对无菌产品的【最大污染风险来【源设：计中：应合理设计无菌【生产：洁净室内人流路【线，。避免穿？越，单向流保《护的核心操作区同时！人员的站位必—。须，合理设计应处于室内！气流的下风向以防止！对产品的污染同样出！于减少无菌生产【洁净室？内污染的考》虑不必要的人员、】不必要的活动—(如常？。规的中间检测)、不！必要的房间(如洁具！存放)等尽量不要设！置 ： 《 5.？1.：20  为了防【。止无菌生产洁净室内！使用后的物品—(如工器具、过滤器！等)以及产生的【废品等？造，成二：。次污染？无菌洁？净室：内应设置物品—传递通道(》如传递柜《等)不能通过传入物！品的专？用，灭菌柜传送 — 5.1.！21  《由于：普通自来水或纯化】水并没有经过—灭菌处理所以会造成！潜在的微生物—污染：因此无菌生产洁净】室内：不能使用普通的【未经过灭菌的水同样！下水道也是一个【重，要，的污染源我国—。药品GMP》(2010年修订)！附录：1“无菌药品—”的第二十》。九条也明确》规定“无菌》生产：。的A／？B级洁净《区内禁止《设置水池和地漏” ！ 5.1.！25：  为确保药品【检验质？量防止？不同检品之间交叉】污，染国内外药品GMP！。。。对质量？。控制：实验室都《有严格要求如—。世界卫生《组织(WHO)的技！术报告(《TRS 《9612《011)附录3“药！。品生产质《量管理？规范(GMP—)基本？要求”？提出“……实验室】与生产？区的空气供应系统】应分开？用于：生物、微生物和放】射性同位素分—。析的实验室应有独】立的空气处理系统】和其他必要的辅【助设施”我国药品G！MP(20》10年修订)第六十！三条：规定“质量》控，。制实验？室，通常应当与生—。产区分开”第六十】四条规定《。“实验室《的设计应《当确保？其适用于预定—的用途并能够避免混！淆和交叉污染”因此！为，避免实验结果受到】干扰结论出现—偏，差药厂的质量—控，制实验室应与其生产！区域相互独立并【有独立？的空气调节系统【考虑到生产》管，理效率和方便—管，理实际总《图布置时质量控制】实验室可以》作为独立的建筑【物也可以《是生：产建筑？的一部？分，方便质量管理和【取样分析后一种情】况下为避《免生产？的人流？、物流对实验室正】常运行？造成干？扰实验室《应具有独立的人员和！物料进出通道并设置！具有独立的》。空气调节系统 ！     【关于微生物》实验室？的环：境空：气洁净度分级中华人！民共和？国，药典2015年版】四部：通则：9203“》药品微生物》实验室质量管理指导！原则”提出》了，无菌检查必须—在B级洁净》背景下的A级单向】流保护下进行—操作如在隔离器内进！行无菌？检查：则隔离器的背景为】D级而对微生—物限度检查则要求在！受控环境下的B级单！向流环境《中，操作： —    世界—卫生组织《(WHO)对于微生！物实验室的环境【级别：也，。。有相关？要求在2011年】颁布的WH》O技术报告(TRS！ ，。961)附录2【“制：药微生？物实验室指南”(】WH：O ：goo？d pract【ices《。 fo？r p？harma》ceuti》cal？。 microbio！。logy l—abora》tories—)，的附件1中举—例，说明了？。样品接受、培—养基准备、》无菌检查《等的环境要求见表】2 ？ 《。表2  操作环【境举例 】 【    注》cfu为菌落—单位 】    *表示关键！步骤必？须在单向流下进行】。   】  因此《本标准对于药品微生！物实验室的》环境洁净《级别参照中华—人民共？和国药典的相关指】导原则而修》订 ？  》   不《同类型的微生—物实验室应》独，立设置包《括，独立的人员》净化和物料净化【设施：以最大限度》避免实验过程产【生交叉污染从而影响！实验：结果的准确性 】    【 对于阳性对—照实验室《的环境？级，别需根据所进—行的：生物实验类别、所】处，理对象的生物危【害程度和采取的【防护措施《依据现行国》家标：准实验室  生物】安，全通用要求GB 1！9489和生物【安，全实验室《建筑技？术，规，范GB？ ，50346的要【求综合？确定实验室》的生物安全级—别如某企《业，的阳性对照》实验室其实验—对象的生物危害【程度为三级实验【。室的生物安全级别】确定为BS》L-2配《置了Ⅱ级生物—安全柜？根据现行国家—标准生物安》全实验室建筑技术】规范GB《。 50346—的要求？其实验室环境可为普！。通环境允许》开窗操作但目前国内！许多企业在确定【阳性对照实验室的】洁净级别《时往往就高》不就低采用》C，级洁：净环境？设计：并配置Ⅱ级生—物，安全柜并设置—相应的人员》和，物料净化设施造【成了投资和运行【的浪费 》     】原规范？对抗生素《微生物？检定实验《室，和放射性同位素【检定实验室的—环境：做了规定本次修编取！。消，。了这一要求因—为抗生素微》生物检定实验本质上！届，于微生物实验但【属于活性菌的操【作而：后，者主要是针》对放射性药品的【放射特？。性进行？检定包括放射—元素鉴别《、核纯度、放射化】学纯：度、：放射：性活度(浓度)进】行检定因此对于【。这两种实验室—。的环境不再做—规定 ？   【  特殊要求的【仪器是指一些高精度！的对：环境：的，温度：、湿：。度、震动、》风速比较敏感的【实验仪器《如高精度《。天平等可设》置单独？的房间？并有相应的环—境，参数：控，制措施如《温度：、湿度控制防震【。动操作台空调—送风口专门设计【避免直？接吹向？仪器等有些》仪器设备工作时需用！到一些挥发性溶媒】其散发到《环境中会《。对操作人《员健：康有：一定影响对》此，实验室可设置专【门，的排风装置(—如万向抽风罩)等】 ， ，