。 5  工艺！设计 】 5.1【  工艺布局 【 — 5.1.》1  药品》生产流程复》杂工艺？过程各？不相同特别是药【品制：剂的生产属于物料暴！露的操作过程工【序复杂、操作—步，骤多、物料转—运频繁大多需人工】干预药品质量风险】。较，大，因此生产区》的，。布置应按照》药，品注册批《准，的生产工艺合理【。设计确保不遗漏任】何生产步《骤，避免交叉《污染和混杂 — ？     另外】由于药？品暴露的操作过程】容易被？环境空气所含—的微粒和《微生物所《污染影响药》品最终质《。量因此药品》生产环境的空气【洁净度级别必须满】足药品GMP的要求！。确保空气悬浮粒子及！其微生物限度标准符！合要求以确保药品】的质量安全 【 ： 5.1.—2  影响药品【生，产质量的《原，因是多方《面的其中最主—要的是？生产过程对药品的污！染和交叉污染以【及原因众多的人【为差错？造成的混杂因此最大！限度地降低药品【的污染和交叉污【染避免混《杂是实施药品GMP！的基本要点也是【医药工业《洁净厂房设计的【重，点 》    》 在工艺《布局中合理》安排人流、物流【是防：止生产过程交叉【。污染的有效措施然】而根据药《品生：产的特点要在—工艺布？局中将两者决然【分，开或：者设置？专用：通道：都是不现实的我国】药，品GMP(2—010年修订—)第四？十，六条对厂房、设【。施，和设备的设》。计提：出了原则《。性，。的，要求“为降低—污染和交叉污染的】风险厂？房，、生产设施和设备】应当根？。据所生？产药品的《特性、工艺流—程及相应洁净—。度级别要求》合理：设计、布局和—使用……《”因：此为防止人流、物】。流交叉污染本条对工！艺布局提出5项基本！。要求 《     1！  ：人员和物料进—出生产区《域的出入口分别设】置可：避免人员和物料在】出入口的频繁—接触：而发生交叉污染【；对易造成污染的原！辅料(如某》些散装物《料)、外包装表面】难，。以清洁的料(如【桶装明胶)》、生产？过程中产生的废弃】物(如碎《玻，璃瓶、中药提取药渣！)、动物脏》器处：理过程中《产生的废弃物、【生物：制品：生，。产中：排出的污物》等应就近《设置专用《出入口以免污染或】影响：其他药品生产区 】 ：。   》。  2？  人？员和物料进》入医药洁净室—前，应分别在各自—的，净化用室中进行净】化处：理有利于《防止人员和物—料的：交叉污染人员净化用！室设置要求见本标】准第5？。.2：.1条～《第5.2.》4条要求物料—净化用？室，设置要求见本—标准第5.3.【1条～第5.3.5！条要求 ！    《3 ： 医药洁净室内应】只设置必要的工艺设！备和设？施以：减少：无关人？员和不必要的设【备、设施对药—品的污染确保室内空！气洁净度级》别如：可，。设置单？独的沸腾干燥机、】薄膜包衣机的—辅机房、压片—机的除？尘机房等《；工艺布局》中要防止生》产，、储存的区域—如制剂生产区设【置的半封闭》式中间库被非本区域！工作人员当作—通道：使药品受到污—染我国药品GMP】(2010年修【订，)第：四十四条也规定了】。“…：。…生产？、贮存和质量控制区！不应当作为非—本，区工作人员的直【。接通道” — ，  《   4 》。 由：。。于电梯及其通—行的井道无》法达到洁净要求轿厢！运行时对空气—的活塞效应会—频繁地？改变气流方》向影响医药洁—净室原？有的气流流向—和压差平《衡另外井道内无法做！到，彻底清洁残留药物】。成分随时间增加而】积聚：并随空？气流动而扩》散从而使医》药洁：净室面临《污染和交叉污染的】风险所？以本次修订时依然】不，推荐在医药洁净室内！设置物料垂》直，输送的？电梯但随着工—。艺技术的发》展和制药装备水【平，的提高采用立—体布：置的：工艺流？程逐渐增多洁净室内！物料跨楼《层垂直输送不—可避免除了》电梯之外还可通过层！间液压提升机上【下输送物料针对【此种情况本标准提】出了“当工艺需【要，必须在医药》洁净室？内设置物料垂—直输送的装置—时则应采取》措施确保医药洁净】室，的空气洁净度级【别不受影响》并避免交叉污染【”的要求《根据现？有工程案例有工厂在！洁净区设《。。置电梯时《电梯井？道设置？了净化送风、排【风系统？使其始终与洁—净区保持相对负压同！。时在轿厢内设—。置空气净化》装置以保持轿厢环境！与生产区相同另外】将电梯间或》。层间：提，升机房间《按缓冲间设计—防止其运行时对生产！。区域原？。有的风量平衡和压力！梯度造成不利影响 ！     ！5  医药工—业洁净厂《房内物料种类较多】制剂的生产多—属于间歇生》产生：产区域内《多品种、多批号共存！的现：象普遍需《特别注意《。防止交叉污染和【混杂根据生产工艺】流程综？合考虑物料传—。递路线避《免不：必要：的弯绕曲折以降低】传输过程中物料受到！污染和交叉污—染的：风，险 》 5.1.4 】 ，由于不同空气洁净度！区，域中：空气悬浮《粒子数和微生物限】度标准各《不相同为防止较高空！气洁净度区》域，。被污染高级》别区相？对低级别《区均保持正压物料在！两者之？间传送时必须—通过气锁(或传【递，柜)以防止压—差被破坏人员在【两者之间穿》越则必？须更：换洁净工作服— 5【.1.5  —不，同的药品品种—和规格使用的原【辅料、包装材—料各不相《同加之生产中的半成！品和成？品每天？都有大量的物料需要！存，放，。如果：没有足？够的储存面积和合理！的存放区域就会造】成人为差错》。及混杂和物料之间】的交叉污染我国药】品GMP(201】0年修订)第四十】七条规定“生—。产区和贮《。存区应当有足够的】。空间确保有》序地存放设备—、物料、中间产品】、待包装产》品和成品避免不【同，产品或？物料：的混淆、交叉污【染避免生《产或质量控》制操作发生》。遗，漏或差错”为减少物！料，从厂区仓《库到洁净厂房在【运输途中的污染医药！工业洁？净厂房内宜设置物】料储存区物料应【按规定的使用期限】储存：储存面积应根据【生产规模、物料品】种、存放周期计算】确定：储存区内物料按待验！、合格和不合格【物，料分区管《理，或采取？能控制物料状态【的其他？措施其？中不合格的》物料应？。设置专区存放并有易！于识别的明显—。。标志对有《温度、？湿度或其他特殊要】求的物料应按—规定条件储存储存区！宜靠近生产》区域短捷的》运输路线有利于【。防止物料《在，传输过程中的混杂】和污染 【     —因生产需要而在生】产区域内设置的物】料存放？。区主：。要用于？。存放半成《品、中间体和—待验品？物料存放周期—不宜太长以免物料】堆积过多占地面积太！大检验周《期长的待验品从管理！上可办？理，手续暂存于仓—储区存放区位置的】确定以满足生产【为主宜减《。少，在走廊？上的运输《路线：存放区可《采用集？中或分散的方—式，视各生产企业管理模！式而定对于集—中存放区(又—称中间站)从布【局上应避《免成为无关人—员的通道 】 5？。.1.6  由【于青霉？素类产品的高致敏特！性，极易对？其他药？品造成污染因—此各国的法规—对它的？生，。。产，、管理都有严格规定！如美国联邦法规2】1CFR《(美国FDA的药】品c：GMP)要求“【有关制造、处理及】包装青霉素的操【作均应在与其他人】用药物产品隔离【的设施中进行”【；欧盟药品》GMP(《2005)基本要求！Ⅰ，的，第3.6条提出“为！使由：于交叉污染》引起的严重药品【事故的危险》性，减至最？低限度一些》特殊药品如高致敏】性物质(如青霉素】。类)、生物制品【(如活微生物—。制品：)的生产必》须，采用专用和独立【的设施”；我国【药品GMP(20】10年？修订)第四十—六条(二《)，规定“生产》特殊：性质的药品如高致】敏性药品(如—青，霉素类)或生—物制品(如卡介苗或！其他用？活性微生物》制备而成《的药品？)必须采用专用和独！立的厂房、》生产：设施和设备》”附录3“生物制】品”第十七》条规定卡介苗和结】核菌素生产厂房必须！与其他？制品生产厂房严【。格，分开中华人民共和】国药典(《20：15版？)凡例第十二—条明：确规定？卡介苗与结核菌素】生产车？间应严格分开 【 《  ：  ： 另：外为防止原料—血浆中可《能含：有的经血液传播疾病！的病原体(如—HI：V，HBVHCV—等)污？染其他药品生产我国！药品GMP(201！0年：修订)附录4“血液！制品：”第十一《条明确规定“—。血液制？品的生产厂》房，应当为独立建筑物不！得与：其他药品共用并使】用专：用的生？。产，设施和设备”—。 ， ，。 ：    》 因此对于青霉素】类、卡介《苗类、结核菌素【类、血液《。制品类生产厂房【。必，须，是独：立的建筑《物建筑？物内只？。能有单？一产品的生产不【得共用本条为强【。制性条文必须—严，格执行？ 《    》 至于微生态活菌制！剂其是否属于—我国药品GM—。P(20《10年修订)—第四：十六条所述的“其】他活性微生物”需根！据产品的特性及其风！险特点？依据中华《人民共和国药典以及！相关的生物制品管】理规定来确定—其生：产设施是否需独【。立设置这些界定工】。作应由企业或—药品研发部门负【责   ！  关于独立—。厂房：从建：筑角度？。而言是？。指一：幢单独？的建筑物与其他建构！筑物的间距必须【满足建筑防火要求】另外为防《止高致敏性药物【对其他相邻》建筑物的《影响其建筑的位置和！间距还？需根据项目》的环境影《响评价结果综合考虑！ —5.1.《7  β-内酰胺】类，抗生素(Beta】-lactam a！n，tibi《otic《)是一种种类很广】的，抗生素包括青—霉素及其衍生物、头！。孢菌：素、单？酰胺环类、碳青霉】烯类和青霉烯类酶】抑制剂等它》们的共同点是其化】学，。结构中均包含一个由！三，个C和一个N组【成的环状氨基β-】。内酰胺环β》-内酰？胺，类抗生？素是：现有的抗《生素中使用最—广泛的一《类具有杀菌活性强】、毒性低《、适：应症：广及临床《疗效好的特点其中青！霉素作为一种可【引起很多人发生过激！过，敏免疫反应》的，高致敏性《药品已经被广—泛认同？而，非，青霉素β-》内酰胺类抗生素对人！体的致敏作用—也得到公认我国食】品药品监督》管理局(《SFDA)于2【006？。年3月16日颁布】了关于加强β—-，内酰胺？类药品生产》质量管理的通知明确！了各：类β：-内酰胺类》抗生素？产品其生产环境及设！备必须专用》并与其他生》产，区严格分开美国F】DA于2《0，11年颁布了非青】霉素β-内》酰胺类抗生》素风险？评价的？c，GM：P框架文件全面阐述！了非青霉素β-【内酰胺？类抗生素的产品风】险及必须对其生产】环境采取有效的措】施避免交《叉污染的要求因【此与青霉素类产品一！样在：生产非青霉》素β-？内酰胺类产品—时也必须采取—有效措施避免—交叉污染以减—少药物引起的危及生！命，的，。过，敏反应的可能—性我国药品GMP(！2010年修订)】第四十六条(三【)也再？次明确了《“生产β-》内，酰胺结构类药品【、性激素类避—孕药品必《须使用专《用设施(如独立的】空气净？化系统)和设备【并与其他药品—生产区？严格分开《”的要求 —     】放射：性药品是一种—特殊的？药品主要包》括临床诊《断或者治疗用放【射性核素《制剂：或者其标记药物放】射性药品的生—产，除了：要，。满足药？品GMP的要求【外同时还要》满，足国家有《关放射性《药品管理的法律、】法规其生产》区，的设置除了》。保证药品质量避免污！染和交叉污染还【要考虑？避免对其他药品产】。生放射性污染—包括废气、废水【、废渣的《排，放原料、中间体、成！品的储存和运输因此！其生产区必须—与其：他药：品生产区严格—分开  ！   ？本条为？强，制性条文《必须：严格执？行与青霉素类等【高致敏性药品生产厂！。。房不：同这些药品的生产厂！房并：。不强调必须是—独立的建《筑物因此设计时这】些药品的《生产可设置》在同一个建筑物内并！与，其他药？品生产区之间以实】体墙分割成互不关联！的区域其《人员和物料的出【。入，通道所？有，生产：设施如空气调节系】统、工艺用水系统】、工艺下《水系统等均》独，立设置但生产所需的！。公用工程系统如蒸】汽、压缩空气—。、冷冻？水、循环水等可与】其他系统共用原规范！条文说？明提到公用工程【系，。统也：必须严格《分开并没有必要除】非各生产区有分开】计量的要求 —  —   另外有些企】。业由于生产》条件：。限制采用了》多层：厂房分层设置—的办法来满》足独立生产区的要】求但由于这种做法】不可避？。免地存在人员、物】料上下联系》工艺和通《风管线上下》通行上层下水管【线必须穿越下—层技术夹层等情况所！以很难做到完全独立！因此不建议采取【分楼层设《置独立生产区的做】法 》     —关于工艺用》水系统主要是指纯化！水和注射用水系统】这些系统大多采用】循环方？式运行如《果，设计：不合理前段》使用点流量》偏大造成后段—干管缺水产生局【。部负压？现象此？时当该？段用水阀门开启【则房间空气会进入循！环，。系统从而造成污【染的现？象因此除了》合理设计确保干【管流量满足需求之外！。将，工艺用水系统—独立设置可避—。免不同药品》之间的交叉污—染如果多个不—同生产区《的用水量不大可采用！集中：设置一套工艺用【水制备系统但循【环系统(包》括储水罐《)，分开设置的方式 】 ： 5.1.8 ！ 本条为强制性条】文本条所述这些细】菌的致病性和传【染性都？很强为了避免—对其他药品》。生产区产生》污染和交叉污染【根据我国药》品GMP(2010！年，修订)附《。录3“生物制品”第！十八：条的：要求涉及上》述三种类别》的微生物的》生产应使用专用设施！ 5.1！.，9  本条要—求与我？。国药品GMP—。(201《0年修订)第四【十六条(四)一致】该规定的出发点是】针，对少量或微》量即可能对人体健康！。造成较？大伤害的特殊药品】。如，。某些性激素类药品、！细胞毒性类抗癌药、！。高活性化《学药品等从标准【角度给予一定的要】求和建议旨在最【大限度地降低这【些药品？生，产过程中污染—、交：叉污染以及混—淆、差错的风险确保！患者的用药安全至】于具体哪些激素【类，药品、细胞毒性类药！品、高活性》化学药品属于该范畴！是否可通过阶段性生！产，。方式共用同一—。。生产设施和设备则】应，根据该药品的药理】毒理作用、正常使】用剂量、《已知和未《知副反应《的严重程《。。。度，以及药物的理—化性：质(如溶解度、挥】发度：。等)、给药》途径：及吸收方式等—诸多方面《进行科学研》。究后根？据对：患者可能产生的危害！采取相应的》控，。制或防护措施决定】这些界定工作应由企！业或药？品研发？部门负责 【。    — 这里所指的专用】生产设施《是指独立的生产【区相：应的人员净化用【室、：物料净化用室以及生！产区的空气调节系】统但进入同一—建筑物的人员总更衣！区、：物料仓？。储区以及生产—。区域外的《人员、物《料走廊等《仍可合用生》产所：。需的工艺《用水、工艺用—气体、公《用工程系统如蒸汽】、电：力、空？压，冷，冻、循环水等—均可共用但可根【据使用频率、使用量！和，计量：管理的不《同而设置分》支系统 【     而阶段！性生产方式系指在】同一：生产区域同》一时：间段内只进行—单一：品种的生产一—种产：品，生产结束《时必须彻底做好清】场工作包《括设备清洁和环境】清洁药物残留水平符！合，要求并经验证后才】能更换生产》品种 ？ 5.1】.1：0  中《药材的前处》理、提取、浓缩以】及动物脏器、组织】的洗涤或处理—。要使：用大量？的，热水、蒸汽、有【机溶：媒、酸、碱》等会产生大量—的废气、废》水、废渣和》异味：原料药生产使—用多种有机溶媒【、有毒有腐蚀性物】料等这？些生产过程会对其】制剂生产带》来，严重影响不利于有洁！净度要？求的制剂生产管【理因此其生产区【域应分开布置包【括不同的人物流【出入通？道和独立的空—。气调节系统 — 》    我》国19？98年？版药品GMP中【有专门针对》本条所述生产—。区设：置，的要求？虽，然在：此次药品GMP【修订时？取消了？这些相关条款但考虑！到，这些生产过程的污】染风险依然》存在所以本》标准修订《时保留了这些要求】但不作？为强制性条款执行 ！ 》5.1.11  本！条为：强制性条《文我国199—8年版药品GM【P，中有：专门针对本条所述】产，品生产区域设置的要！求虽：然在此次药品GM】P修订时取消了相关！条，款，但这：些产品生产》过程的污《染风险依然存在所】以本标准修订时【。保留了这些要求且作！为强制性《条款执行《  【 ，  设计时应根据】生产企业《的，。具体情况而定如【本条规定的这些生物！制品的原《料，和成品需要》同时加工《或灌装时生产—区应分开设置—；如采？用交：替生产的则应在生产！管理上进《行合理安排》并应采取《专，。用设：备和设施等方—法以降低《产生：交叉污染的风险 】 ？ 5.1》.，12  对》。原辅料和包装材料】。的取样检验是药品】生产质量控》制的：重要步骤我国药品】GMP(201【。0年：修订：)第六十《二条对于物料取【样区的设置》及其取样环境—的空气洁净》度级别做了明确规定！ ，  —   为防止取【样操作对物》料造成？。污染和？交叉污染取样区【应单独设置并靠近仓！储区：以方便质检部门对生！产用原辅料和包装】材料：进行抽？样检查由《于取：样过程中物料—必须暴露在》环境空气中因—此取样室的洁—净度必须与生产该】物料的洁净度一【致此要求在2014！年，6月27日颁布【的我国药品》G，MP(2010年】修订)的“取—样”附录《。中有明确规定对【于分别采用最终【灭菌和过滤除菌的无！菌药：品生产而言其原辅】料的取？样环境可与其配料工！序的环境洁净—度一致而对于无菌】物料而言为避—免，取样引起的微—。生物污染使物料的】无菌状态受到破坏】取样环境必须满足】无菌生产的标准取】样过程必须严格遵】守，无，。。菌工艺的要求 ！。 ？    另外—取样操作毕竟—不同于生产每次多】则几十分钟少的仅】几分钟而与其配套】的净化空气》。调节系统则》需，要全：天，开启：造，成面积、能源—的很大浪费因此对】于普通非无菌—口服制剂可在普通取！样区域设置一个与】生产区空气洁净度级！别相同的净化环【境，或局部单向流装置(！层流车？)使得取样时物料】暴露的环境符—合相应？要求即可这样可省去！为取样配套》的人：。员、物料净化—设施既符合标准【要求又比较合理我】国药品GMP指南】(，2010年修订【)，“厂房设施与设【备”和“空调净化系！统，。”，分别对层流车取样方！式做了说明》  【   对于》青霉素类、β—-内：酰胺：类、生物制》。品、：血液制品、激素类、！细胞毒？性类：和高活性化学药【品等特？殊药品由于其具有强！致敏：性、生物《活性和化学》毒性等为避》免取：。样过程造成》物料和？人员的污《染和交？叉污染这《些，物料的取《样区：应专用在2014】年6月27日颁【布的我国药品—。GMP(2010年！修订)的“取样【。”，附录中提出了—同样的要求 【 ： 5.1.1【。3  我《国药品GMP(【2010《年修订)第》五十二？条提出？“，制剂的原辅》料称量通《常应当在专门—设计的称量》室内进行”第五十】三条提出“产尘操】。作间(如《干，燥物料？或产品的取样、称】量，、，混合、包装等操作】间)应当《保持：相对负压或采取【专门：的措施防止粉尘扩】散、避免交》叉污染并便于清洁】。”世界卫生组织(】WHO)的技术报】告(：TRS96》。1，2011)》附录3“药品生产质！量管理规范(G【。MP)提出“起【始物：料的称量……—应该在？各，。自，独，立的房间内进行【并且具有粉尘—控制措施这些区域可！以是仓？储区或生产区的一部！分，”由于称量操—作，时物料暴露于所在环！境中因此称》量室的空气洁净【度级别？应与使用该》物料的医药洁净【室一：致另外原《辅料称量过程—有粉尘散发现象所】以称量？室要单？独设置对于粉尘【散发较大的原辅料】称量室还需设置粉】尘，控制措施这些—控制措施可以是【局部除？尘装置也可以通过】房，间，气，流的控制来实—。现如采用称量—罩等 】  ：。  原规《范建议称量室宜设】。置在生产区内主要目！的是避免为称量室再！设，物料和人员净化用室！但国：内外许？多大型药《厂由于其品种多、产！量大往往在仓储区设！置，物料分配中心—物料：经集中称量分配【后再送到车间使用】因此称？量工序的管理应由】生产企业的管理体】制决定故本次修订】不再对称量区设【置，地点做规定 【    【 另外原规范提到备！料室的设置要求依】据的是原《。我国：药品GMP(199！8年修订)的相关条！。款此次修《订不：再设单独条款但其相！关功：能仍需考《虑特别是称量前和】称量后物料的储【存场地应分开储存】面积应足够避免交叉！污染：和混：杂 《 5.1.1】4  设备、容器及！工器具在《清洗时会产生污染】有些设备、容器、】工器：具清：洗时生产尚未结束因！此应设？置单：独的清洗间避免【对生产过程造—成影：响，由于清洗的主要目的！是去除？设备、器具》表，。面的物料残》。留避免将其带入下一！批物料造成药品【交叉污染《其评：判标准是清》洗后的？药物残留是》否，满足要求而不是清洗！后物品表面尚留多】少悬浮粒《子由于原设计标准中！规定“？……清洗室的空气洁！净度级别应与该医药！洁净区？相同”容易产—生清：。洗间的环境标—准就是使用环境标准！的误区从而人—为，提高洁净《级别造？成不必要的浪费极端！的例：子是清洗水池的上】方设置？单向流？罩本标准修改时【参，考了我国药品G【MP(？2010年修订)附！录，。1“无菌药》品”：第十三条中关于具】体操作工序的洁【净级别划分的条【款规定了《清洗间？的环境？空气洁净度级别【不低于D级的要求】主要：是避免清洗过程带入！新的污染物设计时可！根据工艺物料、设备！布置、生产管理结合！。清洗要求等进行综】。合考：虑同时由于清—洗过程会用到大量的！工艺用水和清洗剂并！产生大量清洗—废，水因此清洗间—禁止设置在需严【格控制微生物—。限度：的，。A／B级洁净室另外！针对直接入药的【中药饮？。片的生产根据我国药！品，GMP(2010年！修，订)：附录5“中药制【。剂”第十三》。。条的要求其生产环境！为参照洁《净区管理《因此其工器具的清】洗，环境亦可参照洁净】区管理？ —    我》。国药品GMP—(2010年—修订)第八十四【。。条、第八十五条【对清洗？。间的设置和清—洗过程的管理要求】做了：明，确规定其中提—到“……保护已清】。洁设备在使用前免受！污染的方法……”】“已清洁的生产设】备应当在清洁、干燥！的条件下存放”为避！免清洗后的设备、容！器及工器《具再次被污》。染清洗间必须合【理设计？要有：足够：的，面积：和空间避免清—洗前：后物：品的：混杂对于《无菌：生产用？设备、器具清洗后的！暂，存区域有《些工厂采《。用加装单向流保护罩！的，方法实际效果如何】尚需得到验证比【较有效的方法是清】洗后及时干》燥灭菌灭菌后应保】持，其无菌状态如密闭储！存或在A《级单向流保护—下存放等如采—用，双，扉，灭菌柜的可在A【级单向？流保护下直接进【入无菌生产》区，    ！ 要考？虑，清洗间具有合理的气！流组织保持环境通风！、干燥？以利水分《尽快散发避免表面】微生物的繁殖— 5.1！.15  为保【持医药洁净》室环境清《洁每批生产结束或】更换品种时》均需对？药，。品生产区《进行彻底的清洁【以消除？物料残留避免污染和！交叉：污染：室内清洁所用—的抹布、拖》把，、吸：。尘器等往往》含尘、含菌量—较高其洗《涤、存放场所对洁净！室而言？。是一个潜在的—污染源因此原规范提！出了尽量不在洁净区！内设置的要求但【从方便生产》。。管理以及药》。品GMP认证检【查，实，践来：看在各医药洁—净室内设置专门【的清洁工具》洗涤：和存：放间是比较普遍【的做法 【     由于房！。间的清洗方法、清洗！周期、？清洗液？种类：及浓：度、清洗效果的【。评判等？均与：直接接触物》料，的设备、工器具的】清洗不同如某工厂】其清洗？文件：规定：房间的清洗采用新洁！尔灭、碘伏等—消毒剂？而生产器《具的：清洗则采《用稀氢氧《化钠溶液《等同时为避免人为】差错的发生》规定：。清洗用？具，如抹：布等颜色形状—也，各不相同所》。以清洁工具》的洗涤、《存放(？包括清洁剂的配【制、：存放)需《单独设置鉴于此【本条款做《了相应的修改—。取消了原《来宜尽量设置在【洁净区外《的条：。文改为？。清洁工？具洗涤及存》放间与生产用设【备、工器具》清洗间应分开设置且！环境级别不低于D级！的要求？清洁工具的洗涤【和存放可《。以在一个房间内但是！。需要：注意空间合》理分配保证有序【存放 ？ ？     —另外我国药品GM】P(2010—年修订)附录1“】。无菌药品”第四十四！条规定“…》。…A／B级洁净【区应当使《用无菌的《或经无菌处理的【消毒剂和清洁剂”】其目的是避免无【菌环：境被污染所以进入】该，区域：的清洁工具》亦需灭菌(可与【其他器具《共用灭菌柜但—需单独灭《菌)清洁完毕后所有！。洁具需及时传出A】／B级医《药洁净室内不应【设置器？具洗涤？房间存放《间也不宜放在A【／B级医《。药洁净室内》以尽：量减少A/B级【洁，净区：的面积有的》药厂：将无菌处理》后，的洁具和《消毒液置于局部A级！单向流的保护下实在！没有必要毕》竟这些？洁具和消毒液是【用于：洁，净室：内，不与物料直》接接触的表面的清】。洁 ？ 5.—1.16  本条】对洁：净工作服的》洗涤、干燥和整【理提出了要求— ？     我国！药品GMP(—20：10年修订)第【三，。十，四条提出“……工作！。。服的选材、》式样及穿戴方式应当！与所从事《。的工作和空气洁净度！。级别要？。。。求相：适，应”附录1“—无菌药品”第二十六！条规：定洁净区所》用工作服的清洗和处！。理方式？。应当能够保证其不携！带有污染物》不会污染洁净区应】当按照相关操作规】程进行工作》服的清？洗、灭菌洗衣间【最好单独设置由【此，可知洁净工作—服，的，清洗：。。场所必须保持清洁】不能对洗衣》过程造？成不利影响由于【不同的药品生产【以及不同的洁净度级！别操作人《员所穿戴的工—作服其材质》、，式样、清洗方法、】。清洗：程序、灭菌》要求等都各》。。不相同因此其—。。洗涤过程必须分开进！行，洁净工作服的—洗涤环境《至少满足D级—的要求？以免洗衣过》程带入新的污染物另！外由于？A／B级洁净室通常！。用于无菌药品的生产！其环境对微》生物限度有严格要求！所以进？。入该区域使用—的无菌？工作服必须》灭，菌后使用《灭菌前的整理阶段】由于：需要将洗涤干燥【的工作服进行—折叠：、整理为《防止：环境和操作人—员对洗净衣服—的，二次污染包》扎、：整理过程应在局部A！。级单向流保护下【进行整理包装后的】衣服应及时灭菌 】。 《    《 对于不同》洁净级？别的工作服是—。否必须分房间、分设！备清洗干《燥的问？题，企业可根据》所生产的《药品性质、生—。产规模、交叉污染风！险、生产管》理，制度、操作员工数】量等综合考虑洗衣房！间及设备配置既可】统一设置《洗衣房集中清洗也】可针：对不：同品种、不同洁【净级别设置分散式】洗衣房确保》清洗过程不会—带入新污染》物对于不同材质、不！同清洗周期要—求，的衣服应分开清洗】A／B？级，洁净室所用的工【作服清洗、整理后应！及时灭菌《灭菌柜可以专—用也可与器具灭【菌柜共用但必须【分批灭菌灭菌后【工，。作，服应：妥善保存《取用方便防》止再次？被污染？灭菌柜属于压力容器！工作时柜内存在高】温高压因此如选双扉！灭菌柜其出口不应直！接置于人员更—衣室以消除》安，全隐：患、避免对人—员的潜在伤害另外】虽然A／《B级：洁净室所用的工作服！需灭菌但《毕竟不直接》接触物？料不需要在》A级单？向流保护下保存原】规范：条文说明提到—“灭菌后应存—放在：与使：。用无菌工作服—的无菌洁净室(【区)：相，同空气洁净》度级别？。的存放？区待：用”容易使人误以为！A／B级洁净室【工作：服必须在A／B级】洁净环境下存—放本次修订取—消了此要求》 —5.1.17  】无菌生产工艺主要】是指：整个生产《过程需要对微生物】进行严格控制的【操作过程主》要用于非最终灭【菌无菌药品的—。生产众所周知—由，于该类药品不—能耐受？高温因此无法—采用常规的热力【学方法进行灌装后】的灭菌处理对于其最！终暴露工序(如药】液配制过滤、灌装、！加，塞，、冻干、《直接接触《最终产品的包装物表！面的处理等)必【须严格控《制微生物的污染【微，生物保证措施必【须贯彻在整个—无菌：生产的全过程—。中所以采用无菌【生产工？。艺的区域(包—括工艺设备)应专】用不能用于其他药品！的生产以杜绝—一切可能《的污染源的存在 】 ： ？5.：1.18 》 根据国际制—药，工程协会(》ISPE)基准指南！-无菌生产设施【无菌生产核心区【的界定可从以—下几个方《面加以考虑 【 ？     (1【)产品的流》向，产品：如何进入无菌生【产区域；产品—在哪一点将暴露在】环境中；《产品如？何被装入《其最后包装中—；产品在最》后密：闭前是否已经转【运入：它，的最后包装中；产】品在：最后密闭前是如【何保：护的：。；产品在哪一点【已，被认为是密封在其】最后包装中的—；产品是如何—离开无菌生产区【的；产品在哪一点将！变成“无菌》”   ！  (2)》。。容器：。和包装物的流—向容器／包装—物需要怎样的清洗过！程；容器／包装物】需要怎样的灭菌过程！；容器／包装物如】。何进入无菌生产【区；容器／包装物】。进入无菌生产区前】是否需要冷却；容】器／包装物是如【何放置在灌》装机上的；灭菌后】的容器／《包装物是如何存【放的；容《器，／包装物在灌装【和密闭后是如何处】理的  ！   (《。。3，)人员的介》入操作人员在工艺】过程的哪一》步，开始干预产》品的：；操作人《员，在工艺过《程，的哪：一步开始干预与产】品直：接接触的《。容器／包装物的干预！的延续？时间／周期、类【型是怎样的；无菌】生产区内的容器【。／包装？物和产品是如—何运输和处》理的；准备区内【需要多少操》作人员；无菌生产】区需要多少》操作：人员；在一般操【作状：态下无菌区域的操作！人员是如何站位的】   】  (？4，)工：艺设备容器／包【装物在灭菌》之前是如何》清洗的？；采用何种》灭，菌设备将容器—／，包装物运进无菌区；！产品：最终容器灭菌后【是否堆积存放—；设备部件是否会】产生较大的微—粒；含有暴露的【灭，菌后：。设，备，组件或零件是否需要！操作人？。员的例行《干预(组装等)；设！备是如何进行维护的！是否需要在无菌【区内维护 ！ 5.？。1.1？9，  研究表明人体表！面无时无刻不在【产生大量的》微，粒人员？的呼吸、《说话交流也》会向：。空气中传《播微生物因此操作】人员是？无，菌生产洁净室内的】最大污？。染源是对无》菌产品的最大污【染风险来源设—计中应合理设计无】菌，生产洁净室内人流路！线避：免穿越？单向流保护》。的核心？操作区同时人—员的站？位必须合理设—计应处于室内气流】的下风向以防止对】产品的污染同样出】于减少无菌生—产洁净室内污染【。。的考虑不必》要的人员、不必【要的活动(如常【规的中间检》测)、不必要的房间！(，如洁具存《放)等尽量》不要设置 — ？ ，5.1.2》0  为了防—止无菌生《产洁净室内》使用后的《物品(如工》器具、过滤器等)以！及产生的废品等造成！二次污染《无，菌洁净室内应—设置：。物品传递通道(如传！递柜等)不能通过】传入物？品的专用灭菌—。柜传送 《 《。 5.？。1.21  由于普！通自来水或纯化水并！没有经过灭菌处理】所以会？造成：潜在的微生物污【染因此无菌生产洁】净室内不能使用普】通的未经过灭菌的】水同样下水道也【是一：。个重要的污染源【我国：药品G？MP(？20：10年修订)—附录1“无菌药品】”的第二十》九条也明确规定“无！菌生产的A／B级洁！净区内禁止》设置水池和地—漏” —。 5.1.25】  为确保药品检】验质量防《止，不同检品之间交叉】。污，染国内外药品—GMP对质》量控制实验》室都有严格要—求如：世界卫生组织(【W，HO)的技术—报告：(TRS 96【12011》)附录3“药品生】产质量管理规范(】。。GMP？)基本要求”提【出“：……实验室与生【产区：的空气供应系统【。。应分开用《于生：物、微生物和—放，射性同位素分析的实！验室应有独立的空气！处理系统《和其他必要的—辅助设施”我国药品！G，MP(2010年修！订，)第六十三条规【定“质量控制实【验室通常应当与【生产区分开”第六十！四条规定“实验室的！设计应当确保—其适用于预定的用途！并能够避免混—淆，和交叉污染”因此为！避免实验结果受【到干扰结论出现【偏差药厂的质量控制！实验室应与其生【产区域相互》独立并有独立的【空气调节系统考虑到！。生产管理效率和【方便管理《实际总图布》置时质量《。控制实验《室可以作为》独立的建筑》物，也可以是生产建【筑的一部分方便质】量，管理和取样分—析后一种情况—下为避免生产的人流！、物流对实验室正常！运行造？成干扰实验》。室应：具有独立的人员和】物料进出通道—并设置具有独立【的空气调《节系统 ！    关》于微生物《实验室的环境空气洁！净，度分：级中华？人民共和国药—典2015年—版四部通则920】3“药品《微生物实《验室质量管理—指导：原则”提出了无【菌检：查必须在《B级洁？净背景下《的A：级单向流保护下【。进行操？作，如在隔离器内进行】。无菌检查《。则隔离器的背景【为D级而对微生【物限：度，检查则要求在—。受控环境下》的B级单向》流环境中操作 ！    — 世界卫《生组织(WHO)对！于微生？物实：验室的环《境级别也有相关【要求：在201《1年颁？。布的WHO技术报】告(TRS 9【61)附录2“【制药微生《物，实验室指南》”(WHO —good prac！t，ice？。s， for pha】rma？ceutical】 microbio！logy l—ab：oratori【es)的附》件1中举例说明【了样：品接受？、培养基准备、【无菌检查等的环境要！求见表2《 表2】  操作环》境举例 》 》    】 注c？fu为菌落单—位 ？ ：。     *表示！关键步骤必须在【单向流下进行 ！ ，   《  因此本标—准对于？药品微生物实—验室的环境洁—净级：别，参照中华人民共和国！药典的？相关指导原》则，。而修订 【     不同】类型：的微生物实》验室应独《。立设置包括》独立的人员净—化和物料净化—。设施以？最大限度避免—实验过程《产生交叉污染—从而影响《实验结果《的，准确性 】     对于阳性！对照实验室的环境】级别：需根据所进行—的，生，物实验类别、所处】理对象的生物—危，害程度和采取—的防护？措施依据现行国家标！准实：。验室 ？ 生物安全通用要】求GB 19—489和生物安全】。实验室建筑技—术规范GB —50346的要求综！合，确定实？验室的生《物安全？级别：如某企业的阳性【对照：实验室其实验对象的！生物危害程度为三】级实验室的生—物安全级别确定【为BSL-》2配置了Ⅱ》级生物？安全柜根据现行【国，家标准生物安—全，实验室建筑技术【规范GB 50【346的要求其实】验室环境可为普通环！境允许？开窗操作但目前【国内许多企业在确】定阳：性对：照实验室的洁—。净级别时往》往就高不《就低采用C》级，。洁净环境设计—并配置Ⅱ级生物安全！柜，并设置相应的人员】和物料净化设施造成！了，投资和？运，行的浪费 【    — ，原规范对抗生—素微生物检》。。定实验室《和放：射性同位素检定实验！室的环境做了规定】本次修编取消了这】一，要求：因为抗生素微生物检！定实验本质上届【于微生物《实验但属于活性菌的！操作而后者》主要是针对》放射性药品的放射特！性进：行检：定包：括放射？元素鉴别、》核纯度、放射—化学纯度、放射性】。活度(浓度)进行】检定：因此对于这两—种实验室《的环境不再做—规，定 【    特》殊，要求的仪器是指【一，些高精度的对—环境的温度》、湿度？、震动、风》速比较敏感的—实验：仪器如高精度天平】等可设置《单独的房间并有相应！的环境参《数控制？措施如温度、湿度控！制防震动操》作台空调送风口【专门：设计避免直》接吹向？仪器等有些仪器设备！工作时？。需用到一《些，挥发性溶《媒其散？发到环境中会—对操：作人员健《康有一定《影，响对：此实：验室：可设：置专门？的排风装置(如万向！抽风罩)《等 ？