。 ？ 5  工艺设【计 《 5】.1  工艺—布局 》 5—.1.1 》 药品生《产流程复杂工—艺过程？各，不相：同，特别：是药品？制剂的生产属—于物料暴《露的操作过程工序复！杂、操作步骤多、】物，料转：运频繁大多需人工】干预药品质量风【险较大因此生产【区的布置应按—照药：品注册批《准的：生产工艺合理设计】确保不遗漏任何生产！步骤避免交叉—污染和混杂 】  《   另外由于【药品暴露的操作过程！容易被环境空气【。所含的微《粒和微生物所污染影！响药品最《终，质量：因此：。药品生产环境的【空气洁净度级别必】须满足药品》G，MP的要求确保【空，气，悬，浮粒子及其》微生物限度标准符合！。要求以确保药品的质！量安全 【。。 ：5.：1.2？  影响药品—生产质量的原因【是多方面的其中【最主要？的是生产过程对药】品的污？染和：交叉污染以》及原因众多的—。人为差错造成的混杂！因此最大《限度地降低药品的污！染和交叉污染避免混！杂是实施药》品GMP的基本【。要点也是医药工业】洁净厂房设计的【重点 ？ 《     在—工艺布局中合理【安排人流《、物：流是防止《生产过程交叉—。。污染的有效措施然而！根据药品《生产的特点要—在工：艺布局中将两者决】然分开或者设—置专用通《道都：是不现实《的我国药品GMP(！2，010年修订)第】四十：六条对厂房》、，设，施，和设备的设计提出了！原，则性的？要求“为降低污染和！交叉污染的风险厂房！、，生产设施和》设备应当根据所生产！药品的特性、工艺】流程及相应洁净度级！。别要：。求合理？设计、布局和—使用：……”因《此为防止人流—、物流交叉》污染本？条，对，工艺：。布局提出《5项基本要求—   】  1  》人员和物《料进：。出生产区域》的出入？。口分别设置》可避免人员》和物料在出入—。口的频繁接触而发生！交叉：。污染：；对易造成污染的原！辅料(如某些散【装物料)《、外包装表面难以清！洁的料？(如桶装明》胶)、生产》过程中产生的—废弃物(如碎玻【璃瓶、中药提取药渣！)、动物脏》器处理过程中产【生的废弃物、生物制！品生产中排出的【污物等应就近设置】专用：出入口以免》污染或？影响其？他药品生产区 ！  《   2  —人员和物料进入医药！洁净室前《应分别在各自的净】化用室中进行净化处！理有利于防止人员】和，物料的交叉》污染人？员净化用室设—置要求？见本：标准第5.2.1】条～：第5.2.》4条要求物料—净化用室《设置：要求：。见本标准第5.【3.1条～》。。第5.3.5—条，要求 】    3 — 医药？洁净室内应》只设置必要的—工艺设备和设施以减！少，无关人员和不必要】的设备？、设施对药品的【。。污染确保《室内空气洁净度【级别如可《设，置单独？的沸：腾干：燥机、薄《。膜包衣机的》辅机房？、压片机的除—。。。尘机房等；工艺布】局中要防止生—。产、储存的区域如】制剂生？产区：设置的半封闭式中】间库被非本区域工作！人员当作《通，道使药品受到污染】。我国药品《G，。MP(2010年】修订)第四十四【条也规定了》“……？生产、贮存和质量】控制区不《应当作为非本—区工作人员的—直，接通道” 【     4】 ，。 由于？电梯及？其通行的井道—无法达到洁》净要求轿厢》运行时对空气的活】塞效：应，会频：繁地改变气流方向】影响医药洁净—室原有的气流流向】和压差平衡》另外井道内无法做】到彻底清洁残留药物！成分随时间增加而积！聚并随空气》流动：而扩散从而使医【药洁净？室面临污染和交叉污！染的风险所以—本次修订时》依，然不推荐在医—药洁：净室内设置》物料：垂直输送的电梯但随！着工艺技术的发展和！。制药装备水》平，的提高采用立体【布置的工艺流—。程逐渐增多》洁净：室内物料《跨楼层垂直》输送不可避免除了电！梯之外还可通过层间！液压提升机上—下输送物料针对此】种情况本标准提出】了“当工艺》需要：必须在医药洁—净室内设置物—料垂直输送的装【置时则应采取—措施确保医》。药洁净室的空气洁】。净度级别不受—影响并避免交叉污】染”的要求》根据现有工程案例】有工厂？在洁净？。区，设置电？梯时电梯井道设置】。了净化送风、—排风系统使其始【终，与洁净区保持相对负！压同时在《轿厢：内设置空气净化【装置：以保持轿《。。厢环境与生产—区相：同，另外将电梯间或层间！提升机房间按缓冲】间设计防止》其运：行时对？生产区域原》有的风量平》衡和压？力梯度造成不利【影响  ！  ： 5  医药工业洁！净厂房？。内，物料种类较多制剂的！生产多属于间歇生】产生：。产区域内多品种、】多批号共存的现象普！遍需特别《注意防止交》叉污染和混杂根【据生产？工艺流？程综合考虑物料【传递路线避免不必】要的弯绕《。曲折以降低传—输，过程中？物料受到污染和【交叉污染《的风险 》 《5.1.4  由于！。不同：空气洁净度》区域中？。空气：悬浮粒子数和—微生物限《度标准各不相同为防！止较高空气洁—。净度区域《被，污染高级别区相【对低级别区》均保持正《压物：料在两者《之间传？送时必须通过气【锁(或传递柜)以】防止压差被破坏人员！在两者之间穿越【则必须更换洁—净工作服 ！ 5.1.5 【 不：。同的药品品种—和规格使用的—原辅料、包装—材料各不相同—加之生产《中的半成品和成品每！天都：有大量的物料需【要存：放如果没有》足够的储《存面积？。和合理的存放区域】就会造成《。人为差错及混杂和】物料之间的交叉污染！我国药品GMP(】2010年修订)第！四十七条规》定“生产区和贮存区！应当有足够》的空间确保有序地存！放，设备、物料、—。。中间产品、》待包装产品和成品】避免不？同产品？或物料的混淆、交叉！污染避免生》产或质量控制操作】发生遗？。漏或差？。错”：为减少物《料从厂区仓库到洁】净，厂房在运输途—中的污染医药工业洁！。净厂房内宜设置【物料储存区物料应按！规定的使用》期限储存储存面【积应根据生产规模】。、物料品种、存放】周期计？算确定储存》区内物料按待验【。、合格和不合—格物料分《区管理或采取能【控制物料状态的其】他措：施其：中不合？格的：物，料应设？置专区存放》。并，。有易于识《别的明显标志对有】温度、湿度》或其他特《殊要求的物料应【按规定条件储存【储存区宜靠近生产区！。域，短捷的运输路线有利！。于防止物《料在传输过程中【。的混杂？和污染 《  —。。  ： 因生？产需要而在生产区】域内：设置的物《料存：放区主要用》于存放半成品、【中间体？和待验品物料存放】周期不宜太长—以，免物料堆积过多占】地面积太《大检验周期长—的待验？品，从管理？上可办理手续暂存】于仓储区存放区【位置的确定以满足生！。产为主宜减少—在走廊？上的运输路线存放】区可采用集中或【分散的方式视各【生产企业《管理模？式而定对于集中存】放区(又称中间【站)从布局上应【避免成为《。无关人员的通道 】 5—.1.6  —由于青霉素类—产，品，的高：致敏特性极易对其他！药品造成污》染，因此各国《的法规对它的生【产、：管理都有严格规定如！美，国联邦法规21【C，。FR(美国FD【A的：。药，品cGMP)—要求“有关》制造、？处理及包装青—霉素的操作》。均应在与《其他人用《。药物产品隔离的设施！中进行”；欧盟【药品GMP(20】05)基本要—求Ⅰ的第3.6条提！出“为使由于—交叉污染《引，起的严重药品事【故的危险性》减至最低限度一些特！殊药品如《高致敏性《物质(如青霉素类】。)、生物制》品(如活微生物【制品)？的生产必须采—用专用和独立的【设施”；我国—药品GMP(201！0年：修订)第四十六条(！二)规定“生—。产，特殊：性质的药品》如高致敏性药—品，(如青霉素》。。类)或生物》。制品(？如卡介？苗，。或其他用活性微【生物制备而成的药】。品)必须采用—专，用和独立的厂—房，、生产设施和—设备”？。附录3“生物制【品”第十七条规【定卡介苗和结核菌】素生产厂房必须【与其他制《。品生产厂《房严格分开中华人民！。共和国药典(201！5版)凡例》第，十二条明确规—。定卡介苗《与结核菌《素生产车《间应严格《分开 ？     ！另外：为防止原《料血：浆中可能含》有的经血液传播疾病！的病原体(如H【IVHBVHCV】等)污染其》他药品生产我国药】品GMP(2010！年修订)附录4“】血液制品《”第十一条明确规定！“血液制品》的生产厂房应当为】独立建筑《物不得与其他药【品共用？并使用专用的—生产设施《和设备” 》 ？  ？ ，  因此《对于青霉素》类、：卡介苗类、结核菌素！类、：血液制品类生—产厂：房必须是独立的【建筑物？建筑物？内只能有单一产【品的：生产不得共》用本：条为强制性条文【必须严格执行— ，     ！至，。于，微，生态：活，菌制：剂其是否属于我国药！品GMP(20【1，0年修订)第四【十六条所述的“其】他活性微《生物”需根据产品】的，。特，性及其风《险特点依《据中华人民共和国药！典以：及，相关的生物制—。。品管理规定来—确定其生产设施【是否需独立设—置这些界定工作应由！企业或药《品研发部门》负责  ！   ？关于独立厂房—从建：筑角：。度而言？是指一？幢，单独的建筑物与【其他：建构筑物的间距必须！满，。足建筑防火》要求另外为防止高】致敏性药物对其他】。相邻建筑《物，的影响？其，建筑：的位置和间距还【需根据项目的环境影！响评价？结，。果综合考虑》 ？ 5.1—。.7：  β-内》酰胺类抗生素(B】eta-l》actam a【ntibio—tic)是一种种类！。很广的抗生素包【括，青霉素？及，其衍生物、头孢菌素！、单：酰胺环类《。、碳青霉烯》类和青霉烯类酶【抑制剂等它们的共】同点是其化》学结构中《均包含？一，个由三个C和一【。个N组成的环状氨基！β-：内酰胺环β-内酰】胺类抗生素是现有】的抗生？素中使用最广泛【的一类具有杀菌【活，性强：、毒性低、适应【症广及临床》疗，。。效好：的，特点其中《青霉素？作，为一种可引起很多】。人发生过激过敏【免疫反应的高致【敏性药品已经被广泛！。认同而非《青霉素β-内酰胺】类抗生素对》。人体的致敏作—用也得到公认我国】食品药？。品监督管《理局(SFDA)】于200《6，年，3月16《日颁布了《关于加强β-—。内酰胺类药品生【产质量管理》的通知明确了各类β！-内酰胺类抗生素】产品其生产》环境及设备必—须专用并与其—他生产区《严格分开美国FDA！于2011年颁布了！。非青霉素β-内酰胺！类抗生素风险评价的！c，GMP框《架文件全面阐述了非！青霉素β-内酰胺】类抗生素的产品风】险及必须对其生产环！境，。采取有效的措—施避免交叉污染的】要，求，因此与青霉》素类：产品一样在生产【。非青霉？素β-内酰胺类产品！时也必须采取有【效，。。措施：避免交叉污染以减少！药物：引起的危及生命的过！敏，反应的可能性我国药！品GMP(2—010年修订—)第四十六条(三】)也再？。次明确了《“生产β-内酰【胺结构类药品、性激！素，类避：孕药品必须》使用专用《设施(如《独立的空气净化系统！)，和设备并与其—他药品生产区严【格分开”的要—求   ！  放射《性药品是一种特殊】的药品主《要包括临床诊—。断或：者治疗用放射性核】素制剂或者其标记】药，物放：射性药品的生产除了！要满足药品G—MP的要求外同时还！要满足国家有关【放射：性药品管《理的法律、法规其生！产区的设置除了保证！药品质量避免污染】。和，交叉污染还》要考虑避免对其他】药品产生放射性污】。染包括废《气、：废水、废渣的—排，放原料、中间体、成！品的储存和》运输：因此其生产》。区必须与其他药【。品生：产区严格分开 ！     本】。条为：强制性条文》必须严格执》行与青霉素类等【高致：敏性药品生产—厂房不同这些—药品的生产厂房【并不：强调必须《是，独立的建筑物—因此设计时这些药品！的生产可设》置在同一个建筑物】内并与其他药品生产！。区之间以实》体墙分割成互—不关联的区域—。其，人员和物料的出【入通：道所有生产设—施如空气调节—系，统、工艺用水系统、！。工，艺下：。水，系统等均独立设【置但生产所需的公】用工程系统》如蒸汽、压缩空气、！。冷冻水、循环—水等可？与其他系统共用【原规范条文》说明提到《公用工程系统—也必须严格分开【并没有必要除非各】生产区？有分开计量的要求 ！ ，    【。 另外有些企—业由：于生：。产，条件限制采用了多】层厂房？分，层设置的办》法来满足独》立生产区的要求【但由于这种做—。法不：可，避免地存在》人，员、物料上下联【系工：。艺和通风管线上下通！行上层下水管线必须！穿越下？层技术夹层等情况】所以很难做》到完全独立因—。此不建议《采取分楼层设置【独立生？产，区的做法 【 ： ，    关于—工艺用水系统主【要是指纯化水和注】射用水系统这—些系统大多采用【循环方式运行如【果设计不合》理前段使用点流量偏！。大造成后段干管【。缺水产生局部负压】现象此时《当该段用《水阀门开启则—房间空？气，会，进入循环系统从而造！成污染的现象因【。此除了合理设—计确保干管流量满足！需求之？外将工艺用》水系统独《立设置可避免不【同药品之间的交叉污！染如果？多，个不同？。生产区的《用水量不大可采用集！中设置一套》工艺用？水制备系统但—循环系统《。(包括储《水罐)分《。开设置的方式 】 5》.1.8  本条】为强制性条文本【条，所述这些细菌—的致病性和传染【性都很强《为了：。避免对其他药品【生产区产《。生污染和交叉污染根！据我国药品GM【P(20《1，0年：。修订)附录3—“生物制品》”第十八条的要求涉！及上述？三种类别的微生物的！生产应？使用专用设》施 5】.1：.9  本条—要求与我国药—品，GMP(《201？。0年修订)第四十】六条(四《)一致该规》定的出发点是针对】少量：。或，微量即可能对人体健！康造成较大伤害的特！殊药品？如某：。些性激素类药品、】细胞毒性类抗—癌药、高活性—化，学药品？等从标准角度给予】一定的要《求和建议旨在最【大限度地降》低这些药品生产过程！中，污染、交叉污染以】及混淆？、差错的风险—确保患者的用药安】全至于具《体哪些激素类药品】、细胞毒性》类药品、高活性化学！药品属？。于该范畴是否可通过！阶，段性生？产方式共用同一生产！设施和？设备则应根据该药品！。的药理毒理》作用、正常》使用剂量、已知和未！知副反应的严重程度！以及药物的理化【性质(？如溶解度、挥—发度：等)、给药途—径及吸收《方式等？诸多：。方面进行科学—研究后根据》对患者可能产生的】危害：采取相应的控制【或防护措《施决定这些界—定工：作应由企业或—药，品研发部《门负责 《     ！这里所指的专用生产！设施是指独立的生产！区相应的《人员净？化用：室、物料净化用室以！及生产区的空气调节！系统但进《入，同一建筑物的人员总！。更衣：。。区、物料仓储区以及！生产区域外的—人员、物料走廊等】仍可合？用生：产所需的工艺—用水：、工艺用《气体、公《用工程？。系，统如蒸汽、电力、空！压冷：冻、循环水等均【可共用但可根据使用！频率、使《用量和计量》管理的不同》而设置分支系统 】 《     而阶【段性生产方式系【指在同？一，生产区域《同一时？间段内只进行—单一品种《的生产一种产—品生产结束时必须】。彻底做好清场—工作包括《设备清洁和环—境清洁药物残—留水平符合要求并】经验证后才能更【换，生产品种 】 5.1.—10  《中药材的《前，处理：、，。提取、浓缩以—及动物脏器、—组织：的洗涤或《处理要使《用大量的热水—、蒸：汽、有机溶媒—、酸：、碱等会产生大量】的废气、《废水：、废渣和异味原【料药：生产使用多种—。有机溶媒、有毒【有腐蚀性《。物料等这《些生产过《程会对其制剂—生，产，带来严重影响不【利于有？洁净度要求的—制，剂生产管理因此其生！产区：域应分开布》置，。包括不同《的人物流出入通【。道，和独：立的空？气调节？系统 《     】我国19《98年版药品G【MP中？有专门针《对本条？所述生产区》设置的要求虽然在此！次药品G《MP修订时取消【了这些相关条—款但：考虑到这些生—产过程的污》染风险依然存在所以！本标准修《订，时保留了这些要【。。。求但不作为强—制性条款执行 ！ ？5.1？.，11 ？ 本条为强》制性条文我国—1998年版药品】GMP中有》专，门针对本条所—。述产品生产区—域设：置的要求《虽然在此次药品【GM：P修订时取消了相关！。条款：但这些产《品生产过程》的污染风险依然存】在所以本标准修订时！保留了这《些要求且作为强制】性条款执行 【  》   设计时应根据！生产企业《的具：体情：况而定？如，本条规定《的这些？生物制品的原料和成！品需要？同时加工或灌装时生！。产区应？分开设置；如—采，用交替生产》的则应在生》产管理上进》行合理安排并应采】取专用设备和设【施等方法以降低产生！交叉污？染的风险《 ， 5.1.！12  对原辅料】和包：装材料？的取样检《验是药品《生产质量控制的【重要步骤《我国药品GMP【。(2010年修订】。)第六十二条对于】物料取？样区的设置及其【取样环境的》空气洁净度级别【。做了明确规定 】     为！防止取样操作对物料！造成污染和交叉污染！取样区应单独设置并！靠近仓储区以方【便质检部《门对：生产用？原辅料和包装材料进！。。行抽样检查由—于取样过程中—。物，料必须？暴露在环《境空气中因此取样】。室的洁净度必须与】生产该物《料的洁净度》一致此要求》在20？14：年6月27日颁【。布的我国药品G【M，P(2010年【修订)？的“取样”附录中有！明确规定对于分别】采用最终灭》菌和过滤除》菌，。的无菌药品生产而言！其原辅料《的取样环境可与其配！料工：。序的环境洁净度一】致而对于《无菌物料而言—为避免取《样引：。起的微生物污—。染使物？料的无菌状态—受到破坏取样环【境必：须满足？无菌生？产的标准《取样过程必须—严格遵守无菌—工艺的要求 ！   《  另外《取样：操，作毕竟不同于—生，产每次多则几十【。分钟少的《。仅几：分钟而与《其配套的《净，化空气调节系—统则需？要全天开启造成【。面积、能源的很【大浪费因此对于【普通非无菌》口服制剂可在普通取！样，。区域设置《一个与生产区空【气洁：净度级别相同—的，净，化环境或局部—单向流装《置(层？流车)使《得取样时物》料暴露的环境符【合相应要求即可这】样可省去为取—样配套的人员、【物料净化设》施既符合标准要【求，又比较合理我—国药品GM》P指南(201【0年修订)“厂房】设，施与设备”》和“空调净》。化系统”分别—对层流车《取样方式做了说明】   】  对于《青霉素类《、β-？内酰：胺类、生物制品【、血液制品、激素类！、细胞毒性类和高活！。性化学药品等特殊药！品由：于其具？有强致敏性、生物】活，性和化学毒性等为避！免取样过程造—成物料和人员的污】染和交叉污》。染这：些物：。料的取样《区应专？用在201》4年：6月27日》颁布的我国》药品GMP(—。2，010年修》订)：的“取样”》附录中提《。。出了同样《的要求 — 5.1.13！  我国药品GM】P(201》0年修订)第—五十：二条提？出“：制剂的原辅料称量通！常应当在专门设【计的：称量室内进行”第五！十三条提出“产【尘操作间《(如干燥物》料，或产品的取样—、称量、混合、【。。包装等操作间)【应当保持相对负压或！采，取专门？的措：。施防止粉尘扩散、】避免交叉污染并【便，于清洁？”世界卫生组织【(WHO)的技术】报告(TR》S961《2011)附录3“！药，品生产质《量管理规范(—GMP)《提出：。“起始？物料的？称量……应该在各】自独立？的房间内进行并【且具有？粉尘控制措施—这些区域可以是仓储！区，或生产区的一部分】”由于称量操—。作时物料暴露于所在！环境中因此称—量室的空气洁—净度级别应与使【用该物料《的医药？洁净室一致另—外原辅？料称量过程有—。粉尘散发现》象所以称量室要单独！设置对？于粉尘？散发：较大的原辅》料称量室《还需设置粉尘—。控制措？施这些控制措施可】。以是局部《除尘装置也》可以通？过房间气流的控制来！实现如采《用称量罩等 — ，    【 原规范建议称量室！宜设置在《生，产区内主要目的是】避免为称量》室再设物料和人【员净：化用室？但国内外许多大型药！厂由：于其品种多、产量】大往往在仓储区设】置物料？分配：中心物料经集中【称量分配后再送到】。车间使用《。因，此称量工序》的管理应由》生产企业的管理体】制决：定故：本次修订不再对称量！区设：。置地点做《规定 》     另】外原规范提到备料室！的，设置要求依据的是原！我，。国药品GMP(1】998年《修订)的相关条【款此次修《订不：。再设单独条款—但其相关功能仍【需考虑特别》是称量前和称量后物！料的储存场地—应，分开储存面积应【足够避免《交叉污染和混杂 ！。 5》。.，1.14《  设备、容—器及工器具在清洗】时会产生污染—有些设备、容—器、工器具》清洗：时生产尚未结束因此！应设置单《独的清洗《间避免对生产过程】造成影响由于—清洗的主《要，目的是去除设备【。、器具表面》的物料残留避—免将其带入下—一批物料造成药品】交叉污染《其评判标准是清洗】后，的药物残留是否【满足：要求：。而不：是清洗后物品表面尚！留多少悬浮》粒子由于原设计【标准中规《定，“……清洗室的【空气洁净度级—别应与该《。医药洁净区相同”】。容易产生清洗间的环！。境，标准：就是：使用环境标准—的误区？从而：。。人为提高《洁净级？别造成？不必要的浪费极端的！例，子是清洗水池的【上方设置单向—流罩本标准》。修改时参《考了我国《药品GM《P(2010年修订！。)附录1“无菌药】品”第十三条—中关于？具体操作工》序的洁净级别划【分的条款《规定：了清洗间的环境空气！洁净度级别不低【于D级的要求—主要是避免清—洗过程带入新的污】染物设？计时可根据工—艺物料、设备布置】、，生产管理结合清洗要！求等进行综合考虑同！。时，由于清洗过》程会：用到大？量的工艺用》水和清洗剂并产生大！。。量清洗废水因此清洗！间禁止设置在需严格！控制微生《物限度的A／—B级洁净《。室，另外针？对直接入药的—中药：饮片的生产根据我】国药品GM》P(201》0年修订)附录5】“中药制《剂”第十三》条的要求其生产【环境：为参照？洁净区管《。理因此其工器—具的清洗环境亦可参！照洁净区《管理 《 《    我国药【品GMP《(2010年—修订：)第八十四条、第】八十五条对》清洗间的设置—和清洗过《程的：。管理要？求做了明确规定其中！提到：“……保护已清【洁设：备在：使，用前免受污染的方】法，……”“《已清洁的生》产设备？应，当在清洁、干—燥的条件下存—放”：为避免清洗》后的设备、容—。器及：。工器具再次被污染清！洗，。间必须？合理设计要有—足够的面积和空【间避免？清洗前后《物品：的混杂对于无菌生】。产用设备、》器具清洗《后的：暂存区域有些工【。厂采用加装》单，向流保护罩的方【法实际效《果，如何尚？。需得到验证比较有】效的方法《是清洗？后及时干燥灭菌灭菌！后应保持其无—菌状态如密》。。闭储存或《在A级单向流保护下！存放等如采用双扉灭！菌柜的可《在A级单向流保护】下，直接进？入无菌生产》区 》     要考】虑清洗？间具有合理的气流】组织保持环》境通风、《干燥以利水分尽【快散发避免表面【微生物的《繁殖 】5.：1.15  为保持！医药洁净《室环：境清洁每批生产【结束或更换品种时均！需对药品生》。产区：进行彻底的清洁以消！除物：料残留避免污染【和交叉污染室—内清洁所用的抹布】、，拖把、吸尘器等【往往含尘、含—菌量较高其》洗涤、存《放场所对洁净室【而言是一个潜在的污！染源因此原规范提出！了，尽量不在洁净—区，内设置的要求—但从方便生产管【理以及药《品GMP《认证检？查实践来看在—各医药洁净室—内设置专门》的清洁工具洗涤和】存放间？。是比较普遍的—做，法 ：。     ！由于房间的清洗【方法、清洗周期、清！洗液种类《及浓：度、清洗效果的评】判，等均与直接》接触物料的设—备、工器具的清【洗不同如某工厂其】清，洗文：件规定房间的—清洗采用新洁尔灭】、碘伏？等消毒剂而生产器】具的清洗则采用稀】氢，氧，化，。钠溶液等同时—为避免人为差错的】发生：规定清洗用具—如抹：布等颜色形状也各】不相同所《以，清，洁工具的洗》涤、存？放(包括《清洁剂的配制、存】放，)需单独设置鉴于此！本条款做了相应【的修改？取消了？原来宜尽《量设：置在洁净区外的【条文改为清洁—工具洗涤及》存放间与《生产用设《备、工器具清洗间】应分开设置且环境级！。别不：低于D级的要求清】。洁，工具的洗涤和存放】可以在一个房间内】但，。是，需要注意空间—合理分配保》证有序？。存放 》    — 另：外我国药品GMP】(2010年修订】)附录1“无菌药】品”第四十四条【规定“？。……A／B》级洁净区应当使【用无菌的或经—无菌处理的消毒剂和！清洁：剂”其目的是避免无！菌环：境被污染所以进入】该区：域的清洁《工具亦需灭菌(可】与其他器《具共用灭菌柜但需单！独灭菌？)清洁完毕》后所：有洁具需及》时传出A／B级医药！。洁净室内不应设置器！具洗涤房间》存放间也不宜—放在A／B级医【药，洁，净室：。内以尽？量减少A/B—级洁净区的》面积有的药厂将无菌！处理：后的洁具和消毒【液，置于局？部A：级单向流《的保护下实在没有必！要毕竟这些洁—具和：消毒液是用于洁净】室内不？与物料直《接，接触的表面》的清洁 》 5》.1：.16  本条【对洁净工作》服的洗？涤、干燥和整理提】出了要求 — 《    《我国药品GMP(】2010年修订)第！三十四条《提出“……工作【服的选材、式样及穿！戴方式应当与所从】事的工作和空气洁净！度，级别要求相适—应”附录《1“无菌药》品”第二十六条【规定洁净区所用工】。作服：的清洗和处理方【式应当能够》保证其？不携带有污染物【。不会：污染：洁净区应当》按照相关操作—规程进行工》作服的清洗、灭【菌洗衣间最好单独】设置由此可》知，洁净：。工作服的清》洗场所？必须保持清洁—不能对洗《衣过：。程，造成不利影响—由于不？同的药品生产以及】不同：的洁净度级别操【作人员所穿戴的【工作服其材质、式样！、清洗方法、清洗】程序、灭菌要求【等都：各不相同《因此其洗涤过程必】须分开进行洁净【工作服的洗》涤环境至少满足D级！的要求？以免：洗衣过程带入—新的污染《物另外由于A／B】级，洁净：。室通常？。用于无菌《药品的？生产其环境对微生物！限度有？严，格要求所以》。进入该区域使用【的无菌？工作服必须灭—菌后使用《灭，。菌前的整《理阶段由于需要将】洗涤干燥的工—作服进行折叠、【。整理为防止》环，境和：操作人员《对洗净衣服》的二次污染包—扎、整理过程应在局！部A级单《向流保护下进行整】理包装后的衣服应】及，。时灭菌 《 ？    》 ，对于不？同洁净？。级别的工《作服是否必须—分房间、分设—备清洗干《。燥的问？题企业可根据所生产！的药品性质》、，生产：规，模、交叉污》染风：险、生产《管理：制度、操《作员：工数量等综合考【虑洗衣房间及设备配！置既可统一设置洗】衣房：集中清洗《也可针对不同—品种、不同洁净【级，别设置分散》式洗衣？房，。确保清洗过程—不会带入新污染物】对，于不同材《质、不同清洗—周期：要求的？衣服应分开清洗A】／B级洁净室—所用：的，工作服清洗》、，整理后应及时灭菌】灭菌：柜可以专用也可【与器具？灭菌柜共用但必须分！批灭菌灭菌》后工：作服应妥善保存取】用方：便防止再《次被污？染灭菌柜《属于压力容器工【。作时柜内存在高温高！压因此如选双扉灭菌！柜其：出口不应《。直接置于人员更【衣室以消《除安全隐患》、避免？对人员的潜在伤害另！。外虽然A／》B级：洁净室所用的工作】服需灭菌但》毕竟不直接》接触物料不》需要在A级单向流】保护下？保，存原规范条文—说明提到《“灭菌后应存放在与！使用无菌工作服的】无菌洁净室(—区)相同空气洁净】度级别的存放区待用！”容：易使人？误以为A《／B级洁净室工【。作服必须在A／B级！洁，净环境下《存放本次修订取消了！此要求 《 5.【。1.17  无菌】生产工艺主要是【指整：个生产过程需要对】微生物进行严格【控制：的操作？过程主？要用于非《最终：灭菌无菌药品的【生产众所周知由于该！类药品不能》耐，受高温因此》无法采用《常规的热力》。学方法进《行灌装后的灭菌处】理对：于其最终暴露工序】(如：药，液配制过滤、灌装、！加，。塞、冻干、直—。接接触？最终产品的包—装，物表面的处理等【)必须严格控制【微生物的污》染微生？物保证？措施必须贯》彻，在整个无菌生—产的全？过程中所以》采用无菌生》产工艺的区域(包括！工艺设备)应—专用不能用》于其：他药品的生产以杜】绝一切？可能的污染源的【存在 5！.1.18  根据！国际制药工程协会(！ISPE)基准指】南-无菌生产设施】无菌生产核心区的界！定可从以下》几，个方面加以考虑 ！  》  ： (1)产品—的流：。向产品如何进—入无菌生产》区，域；产品在哪一【点将暴露在环—境中：；，产品如何被装入其最！后包装中；产品在】最后密闭前是否已】经转运入它》的最后包装中；【产品在？最后：密闭前是《如何保护《的；产品在哪一点已！被，认为是？密封在？其最后包《装中的；产品是【如，何离开无菌生产区】的；产品在哪一点将！变成“无菌》”  】 ，  (2)》容器和包装物—的流向容《器／包装物需—要怎：样的清洗《过程；？容，器／包？装物需要《怎，。样的灭菌过》程；容器／包装物如！。何，进入无？菌，生产区；容器—／包：装物进入无菌—生产区前是》否需要冷却；—。容器：／包装物是如何放】置在灌装机上—的；灭菌后的容器】／包装？物是：如何存放的；容器】／，包装物？在灌装和密闭后是如！何处理的《 ： 《    (3)人】员的介入《操作人员在工艺过】程的哪一步开始干预！产品的？。；操作人员》。在工：艺过程的哪一步【开始干预《与产品直接接—。触的容器／》包装物的干预的【延续时间／周期、类！型是怎样的；—无菌生产区》。。内的容？器／包？装物和产《品是如何运输和【处理的；《准备区内需要多【少，操作人员；》。无菌生产区需要【多少操作人员—；在一般操》作状态下无菌区域】的操作人员是如【何站位的《  【   (4)工【艺设备？容器：／包装物在》灭，。菌之前是如何清洗的！。；采：用何：种灭菌？设备将容器／—包，装物：运进无菌区；产【品最终容《器灭菌后《是否：。堆积存放《；设备部件是否会产！生，较大的微《粒；含有暴露—的灭菌后设备组件】或零件是否需要操作！人员的例行干预(组！装等)；设》备，是如何进行维护的是！否需要在无菌区【内维：。。护， ？ ： 5.1《.19  研究表明！人体表？面无时？无刻不在《产生大量的》微粒：人员的？呼吸、说《话交流也《会向空气中传播微】生物因此操作人员是！无菌：。生产洁净室内—的最大污染源是【对无菌产品的最大污！染风险来源设计【中应合理设计—无菌生产洁净室内】人流路线避免—穿越单向流保—护，。的核心操《作区同时人员的站位！必须合？理设计应《处，于室内气流的—。。下风向以《防，止对产品的污染同样！出于：减少无菌生产—。洁净室内污》染的考虑不》必要：的人员？、不必？要的活动《。(如常规的》中间检测)、不必】要的房间(如洁具】。存放)等《。尽量：不要设置 》 《 5.1.2—0  为了防止无】菌生产洁净室内【使用后？的物品(如工器具、！过滤器等)》以及：产生的废品等造成】二次：污染无菌洁净室内】应设置？物品传递通道(如】传递柜等)》。不，能通过？传，入物品的专用灭菌】柜，。传送 》 ： 5：.1.21  【由于普通自来水或纯！化水并没有经过灭菌！。处理所以《会造成？潜在的微生物—污染因此无》菌生产洁净室内不】能使用普《通的未经过灭菌的水！同样下水《道，也是一个重》要的：污，。染源我？国药品？G，MP(20》。10：年修订)附录1“无！菌药品”的第二【十九条也明确—规定“无菌生产【的A／？B，。级洁净区内》禁止设置水池和地】漏” ？ 》5.1.25  为！确保药？。品检验质《量防止不同检品【之间交叉《污染国内外》药品G？MP对质量》控制实？验室都有严》格要求如世》。界卫生组织(W【HO)的技术报告】(TRS 96【1，2011)附—录3：“，药品生产质量管【理规范(GM—P)基本要求”【提出“……实验室与！生产：区的空气供应系统】应分开用于生—物、微？生物和？放射性同位素分【析的实验室应有独】。立，的空气处理》系统和其他必—要的辅助设施”我国！药，品GMP(》2010年》修订)第六十三条】规定“质量》控，制实验室《通常应当与生产区】分开”？第，六十四条规定—“实验室的设计应当！确保其适《用于预定《的用途并能够避免混！淆和交叉污染”因】此为避免实验—结，果受到干扰结论【出现：偏差药厂的质—。量控：制实验室应与其生产！区域相互独立并有】独，立的空气调节系统考！虑到生产管理效率】和方便管《理实际总图》布置时质《量控制实《验，室可以作为独立的建！筑物也可以是—生产建筑的》一，部分方？便质量管理》和取样分析后—一，种情况下为避免生】产的人流、》。物，流对实验室正—常运行造成干扰实验！室应具有独立的人】员和物料进出通【。道并设置《具有独立的空气调节！系统 】   ？ 关：。于微：生物实验室》。的环境空《气，洁净度分级中—华人民？共和国药典201】5年版四部通则【92：03“药品微生【物实验室《质量管理指导原则】”提出？了无菌检查必须【在B级？洁净背景下的—A，级，单向流保护下进【行操作如在》隔离：器内进行无菌检查】则，隔离：器，的，背景为D《级，而对微生物》限度检查则》要求在受控环境下】的B级单向流—环境中操作》 ：  》   ？世，界卫生组《织(WHO》)对于微《生物实验室的—环境：级别也有相关要求在！2011年颁布的W！HO技术《。报告(？TR：。S 9？61)附录2“【制药：微生物实《验室指南《。”(WHO g【ood prac】t，。ices《 for phar！maceuti【ca：l micr—obiology】 laborat】or：i，es：。)的附件《1中举例说明—了样品接受》、培养？基准备、无菌检查】等的环境要求见表2！ 表2】  ：操作环境举例 】。 【 ，。 ：    注cf【u为菌落单位— ， ， ：     *【表示关键《。步骤必？。须在单向《流下进行 】。  ？。   因此》本标准对于药品【微生：。物实验室的环境洁净！级别参照中华人民】。共和国药典的—相，关指导原则》。而修订 ！    不》同类型？的微生物实验室应独！立设置包括独立【的人员净化和物【料净化设施以最【。大限度避免实验过】程产：生交叉污染从—而，影响实验结果的准】确性 》   》  对于《阳性对？照实验室《的环境级别需根据】所进行的生物实验类！别、所处理对象的】生物危害程》度，和采：取的防？护措施依据》。。现行国？家标准实验室—  生物安全通用要！。求GB 1》94：89和生物安全【实验室建筑技术规】范GB 50—346？的要求？综合确定实验—室，。的生物安《全级别如某企业的】阳性对照实验室其实！验对象的生》物危害程《度为三级实》验室的生《物安全级《别确定为BSL【-2：配置：了Ⅱ级生物》安，全柜根据《现行国家《标，准生物安全实—验，室建筑技术规范【GB 503—46的要求其—实，验室：环境可为普通—环境允许开窗—操作但目前》国内许多企业在【确定阳性对照—实验室的洁净级【别时往往就高不就低！采，用，C级洁净环境设计】并配置Ⅱ级生物安】。全柜并？设置：相应的人员和物料】净，化设施造成》了投资和运行—的浪费 】     原规范对！抗生素微生物检【定实验室和放射【性同位素检定实验室！。的环境？做了规定《本次修编取》消了这一要求因【为，抗生素微生物检定实！验本质上届》于微生？物实验？但属于活性》菌的：操作而后者主要是】针对放射性药品的】放射特性进行检定】包括放射元素鉴【别、核纯度、放【射化学纯度、放【射，。性活度(浓度)【进行检？定因此对《于，这两种实验室的环】境不再做规定 】。 ，     特殊！要求的仪器是指一】些高：精度的对环》境的温度、湿度、】震动、风速比较【敏感的实验》仪器如高《精度：天，平等：可设置单独的房间并！有，相应：的环境参《数控制措施如—温度、湿度控制【。防震动操作台空调送！风口：专门设计避免直【接吹向仪器等有些仪！器，设，备工作时需用—到一些挥发性—溶，媒其散发到环境【中会对操作人员健康！有一定？影响对此实验室【可设置专门的排风】。装置(如万向抽风】罩)等 》