。 5》  工艺设计 ！ ？ 5》.1  工艺布【局 — 5.》。1.：1  药品生—产流程复杂工艺过】程，各不相？同特别是药品制【剂的生产属于物料】暴露的操作》过程工序复杂、操作！步骤：多、物料转运频繁大！多需人工干预药品】质量风险较大因此生！产区：的布置应按照药品】注册批准的生产工】艺合理设计确保不】遗漏任何生产步【骤避免交叉污染和混！杂，  【   另《外由于药品暴露的】操作过？程容易被《环境空气所含的微粒！和微生物《所污染影响药品【最终质量《因此药？品生产？环境：的空气洁《净度级别必须满【足药品GMP—的要求确保空气悬浮！粒子及？其微生物《限度标准符合要【求，以确保药品》的质量安全 ！ 5？.1.2  影响药！品生产质量的原因】是多方面的》。其中：。最主要的是》生产过程对药品【。的污染和交叉—污染以？及原因？众多的人为差错【造成的混杂因此最】大限度地《降低药品的污—染和交叉《污染避？。免，混杂是实施》药品GMP的基本】要点也是医药工【业洁净？厂，房设计的重点—   】  在工《艺布局？中合理安排人流、物！流是防止生产过【程交叉污染的—有效措施然而根【据，药品生产的特点要】在工艺布局》中将两者决然分开】或者设置专用通道】都，是不现实的我国【药品GMP(20】10年修订)—第四十？六条对厂房》、，设施和设《备的设计提出了原】则，性的要求“为降低】污染和交叉污染【的风险？厂房、生产设施【和设备应《当根据所生产药品】的特性、工艺流程】。。及相：应洁净度级别要求】合理设计、布—局，和，使用…？。…”因此为防止人】流、物流交叉污【染本条对工》艺布局提出5—项基本要求 ！     1  ！人员和物料进出【生产区域的》出入：口分别？设置：可避免人员和物料在！出入口的频》繁接：触而：发生交叉污染；【对易造成污染的【原辅料(如某些【散装物料)》、外包装表》面难以清洁》。的，料(如桶装明胶)、！生产：过程中产生的废弃】物(如碎《玻璃瓶、中药—。提取药渣《)、动物脏》器处理过程中产【生的：废弃：物、生物制品—生产中？排出的污物等应就近！设置：专，用出入口以免污染或！影响其他药品生产区！   】  2  》人，员和物料进》入医药洁净室前应分！别在各自的》净化用室中进行净】。化，处理有利于防止人员！和物料？的交叉污染》人员净化用室设【置要求见本》标准第5.2.1】条～第5.2—.4条要求》物料净？。化用室设置》要，求见本标准》第5.3.1条【～第5.3.5【条要求 》   —  ：3  医药》洁净室内应只设置】必要的工艺设备和】设施以减《少无关人员》和不必要的设—备、设施对》药品的污染确保【室内空气《。洁净度？级别如？可设置？单独的沸腾干—燥机、薄膜》包衣机的辅机房、】压片机的除》尘，机，房等；工艺》布局中要防止生【产、储存的区域【如制剂生产区设【置的半？封闭式中间库被非本！。区域工？作人员当作通道使】药品：受到污染我国药品】GMP？(2010年修订)！第四十？四条：也规：定了：“……？生产、贮存》和质量控制区不应】当作为非本区工作】人，员的直接通道”【 《     —4 ： 由于电梯及其通行！的井道无法达到【洁净要求轿厢运行】时对空气的》活塞效应会频—繁，地改变气流方—向影响医《药，洁净室原有》的气流流向和压【。差平衡另《外井道内《无法做到彻》底清：洁残留药物成分【随时间增《加而积聚并》随空气流动而—扩散从而《。使，医药洁净《室面临？污染和交叉》。污染的？风险：所以本？次修订时依然不推荐！在医药？洁，净，。室内设？置物料垂直》输送：的电梯但随着—工艺技术的发—展和制药装备—水平的提高》采，用立体布置的工【艺流程逐《渐，增多洁净室内物料】。跨楼：层垂直输送不—可避免除《了电梯？之外还可通过层间液！压提升机上下输送物！料针对此种情况【本标准提出了“当】工艺需要必须—在医药洁《净，室，内，设置：物，料垂直输送的装【置时则应采》取措施确《保医药洁净室的空气！洁净度？级别不受《影，响并避免交叉污【染”的要《求根据现有工程案】例有工厂在洁净区】。设置电梯时电梯井】道设置了净化送风】、排风？系统使其始终与洁净！区保：持相对负压同时【在轿厢内设置空气净！。化装置以保持—轿厢环境与生产区相！同另外将电梯—间或层间《提升：机房间？按，缓冲间设计防止【。。其运行时对》生产区域原》有的风量《平衡和？压力梯？度，。造，成不利影响》 — ，   5  医药工！业洁净厂房内物料种！类较多制《。剂的生产多属于间】歇生产生产区域内】多品种、多批号共存！的现：象普遍需特》别注意防止交叉污染！和混杂根《据生：产工：艺流程综合》考虑物料传递路线】避免不必要的弯绕曲！。折以降低传输过【程中物料受到污染和！交叉：污染的风《险 — 5.？1.4？  由？于不同空气》洁净度区《域中空气《悬，浮粒子数和微生物】。限，度标：准各不相同为防止较！高空气洁净度区【域被污染高级别区相！对，低级别？区均保？持正压物《料，在两者之《间传送时必》须，通，过气：锁(：或传递柜)以防止】压差被破坏》人员：。在两者之《间穿越则必》须更换洁《净工作服 【 ： 5.1.》5，  不同的药品【品种和？规格使用《的原辅料、》。包装材料各不—相同加之生产中的】半成：品和成品每天都有大！量的：物料需要存放如果】没有足够的储存面】积和合理的存放【区域就会造成—人为差？错及混杂和》。物料之间的交叉污染！。我国：药品：。GMP？(2010年—修订)第四十七条规！定“生产区和贮存区！应当有足够的空间】确保有序地》存放设备、物—料、中间产品、待】包装：产品和成《品避免不《同产品或物料的混淆！、交叉污染》。。避免生产或质—量控制操《作发生遗漏或差错】”为减？少物料从厂区仓库】到洁净？厂房在运输途中的污！。染医药工业洁—净厂房内《宜设置？。。物料储？存区物料应按规【定，的使用？期限储存储存面积应！根据生产规模、【物料品种、存放周期！计算确定储存区【内物料按待》验，、合格和不合格物】料分：区管理或采》取，。能控制？物料状态《的其他措施其中不】合，格的物？料应设置《专区存？放并有易于》识别：的明显标志对有温度！、湿度？或其他特殊要求【的物料应《按规定条件储—存储：存区宜靠《近生产区《域短捷的运》输路线有利于—防止物料《在传输过《程中：。。的混杂和污染 】。 ： ，  ：   因生产需要而！。在生产？区，域内设置的物料存放！区主要用于存—放半：成品、中间体—和待：验品物料存放周【期不宜太长》以免物料堆积过多占！地面：积太大检验周期长的！待验品从《管理上可办》。理手续暂存》于，仓储：区存放区位置的【确定以满《足生产为主宜减【少在走廊上的运输路！线存放区可采用【集中或分散》的，方式视？各生产企业管理【模式而？定对：于，集中：存放：区(：又称中间站)从布】。局上应避免》成为无关人》。。员的通道 【 ， 5.1.6【。  由于《青霉：素类：产品的高致敏—特性极易《对其他药品造成【污染因此各》国，的法规对它的生产】、管理都有》严格规定如》美国：联邦法规《21C？FR(？美国FD《A的药品cGMP】)要求“有关制造】、处理及包装青霉素！的操作均《应在与？其他人用药物产【品隔离的设施中进行！”；欧盟药品G【MP(20》05)基本》要求Ⅰ的《。第，3.：6条提出“为使由于！交叉：。污染引起的严重药】品事故？的危：险性减至最低限度一！些特殊药品如高【致敏性？物质(如青》霉素类)、生物【。制品(如《活微生物制品)【的生产必须采用【专用和独立的—设施”；我》国药：品，GMP(2》0，10年修订)第四十！六条：(二)？规定“生产特殊【性质的药品如高【致敏性？药品(如青》。霉素类)或生物制】品(如？卡介苗或其》。他用活性微》生物制备而成—的药：品)：必须采用专》。。用和独立的》厂，房、生产《设施和？设备”附录3“【生物制？品”：第，。十七条规定卡介苗和！。结核：菌素生产厂房必须】与其他制品》。。。生产厂房严格—分，开中华人民》共和国药典(201！5版)凡《例第十二条明—确规定卡介》苗与：结，核菌素生产车间应严！格分开 】 ，    《另外为？。防，止，。原料血浆中可能含有！的经血液《传播疾病的病原体】(如HIV》HBV？HCV等《)，污染其他《药，品生产我国药品G】。MP(2010【年修订)《附录4“血》液制品”第十—一条：明确规定“》血液制品《的生产厂《房，应，当为独立建》筑物不得与其他药品！共，用并使用专》用的生？产设施？。和设备” 》 》    因此对于青！。霉素类、卡介—苗类、结核》菌，素类、血液》制，品，类生产厂房必须【。是独立的建筑物【建筑物内只能有单一！产品的生《产不得共用本—条，为强制性《条文必须严》格执行？ 《 ：    至于微【生态活菌制》剂其是否属于我【。国药品GMP(2】010？年修订)《第四十六条所—。。述，的，“其他活性微生物】”需根据产》品的特性及其风险】。。特点依据中华人民共！和国药典《。。以及相关《的生物制品管理【规定来？确定其？生，产，设施：是否需独立设置这些！。界定工作应由企业】。或药品研发》部门负？责  】   关《于独立？厂房从建筑角—度而言是指一—幢单独的建筑物【。与其他建《。构筑物的间距必【须满足建筑防火要求！另外为防止高—。致敏性药物对其他】相邻建筑物的影响】其，建筑的位《置和间距还》需根据项目的环境影！响评价结《果综：合考虑？ 5.】1.7？  β-内酰—胺类抗生素(—Be：t，a-lacta【m antibio！t，。ic)是一》种种类很广》的抗生素包括青【霉素及其《衍生物、头孢菌【素、单？酰胺：环类、碳青霉烯【类和青霉烯类酶抑制！剂等它们的》共同点？是其化学结构中均包！含一个？由三个C和一个【N，组成：的环状氨《基β-内酰胺环β】-内酰胺类抗—生素：是，现，有，的抗生素《中使用最广》泛的一类具有杀菌活！。性强、毒性低、适应！症广及临《床疗效好的特点其中！青霉素作为一种【可，引起很多人》发生过激过敏免疫反！应，的高致敏性》药，品已经？被广泛认《。同而非？青霉：素β-内《酰胺类抗生素—对人体的致敏作用也！得到公认我国食品】。药品监督管理局(S！FDA)于》。2006年3月【16日颁布了关于】加强β？-内酰胺类药品生产！质量管理的通知明确！了各类β《-内酰胺《类抗：生素产品其生产环】境及设备必须专【用并与？其他：生产：。区严格分开美国【FD：A于20《11年颁《布了非青霉》素β-内酰胺—。。类抗生素《风险评价的》cGMP框架文件全！面阐述了非青霉素】β-内酰胺类—抗生素的《产品风险及》必须对其生产—环境采取有效的措施！。避免交？叉污染？的，要求因此与青霉素类！产品一样在生产非】青霉素β-内—酰胺类产品时也必须！采取有效措施避【免，交叉污染以减少药】物引起的《危及生命的过—敏反应的可能性【。我国药品GMP(2！010年《修订)第四十六条(！三)也再次明—确了“生《产β-内酰》胺结构？类药品、性激素类避！孕药品必须使用专用！设施(如独立—的空气净《化系统)和设备【并与其他药品生产区！。严格分开”的要【求   ！  放射性药品【是一：种特殊的药品主要】包括：临床诊断或者治疗用！放射性核素制剂或者！其标记药物放射性】药品的生产除了【要满足药《品GMP的要求外】同时还要《满足国家有关放射】性药品管理》的法：律、法规其》生产区的设置除【了保证药品质量【避免污染和交叉污染！还要考虑避免对其他！药，品产生放射》性污染包括废气、废！水、：废渣的？排放原料、中间【体、成品《的储存和《运输因此其》生产区必须》。与其他药品生—产区严格分开 ！     本条！为，强，制性：条文必须严格执行】与青霉素类》等，。高致敏性药》品，生，产厂房不同这—些，药品的生《产厂房并《不强调必须是独【。立的建筑物因—此设计时这些药品的！。生，产可设置在同—一个建筑《物内并与其他药【品生产区之间以实体！墙分割成《互不关联《的区域其《人员和物料》的出入？通道：所有生产《设，施如空气调》节系统、工艺用水系！统、工？。艺下水？系统等均独立设置但！生产：所需的公用工程系】统如蒸汽、压缩空气！、冷冻水、循—环水等？可与其他系统共【用原规范条文—说明：提到公？用工程系统也必须严！格分开并没有—必要除非《各生产区有分开计】。量的要求 》    】 另：外有些企业由—于生产？条件：限制采？。用了多层厂房—分层设置《的，办法来满足独立生】产区的要求但由【于这种做《法不可避免地—存在人员《、，物料上下联系—工艺和通风管线【上下通行上层下【水管线必须穿越【下层：技，术夹层等情况所以很！。。难做到？完全：独，立因此不建》议采取分楼层设置】独立生产区的做法 ！ ？  ？   关于工—艺用水系统主要【是指纯化水和—注射用水系统—这些系统大多采【。用循环方式》运，行如：果设计不《合理前段《使用点流《量偏大造成后段干管！缺水：产生局部负》压现象此时当该段】用水阀门开启则房】。间空气会进入循【环，系统从？而造成？污染的现象因—此除：了合理设计确—保干管？流量满足需求之外将！工，艺用水系统独立设置！。可避免不同药—品之：间的交叉污》染如果多《个不同生产区的用】水量不大可采用集中！设置一套工艺用【水制备系《统但循环系统(包括！储水罐)分开—设，置的方式 》。 5.【1.8  》本条为强制》。性，条文本条所述—这些细？菌的致病性和传【染性都很强为了避】免，对，其他药品生产区产生！污染：。和交叉？。污染根据《我，国药品？GM：P，(2010年修【订，)附录3“生物制品！”第十八条》的要求？涉及上述三种—类，别的微生《。。。物的生产应使用专】用设施？ 5.1！.9  本条要【。求与：我国药品GMP【(201《0年修订)第—四十六？条(四)一致该规】定，的出发？点是针对《少量或微量》即可能对人体健康】造成较？大伤害？的特殊药品》如某些性激》素类药品、细胞【毒性：类抗癌药、高活性】化学药品等从标准角！度给予一《定的要求和建—议旨在最大》限度地降低这些【药品生产过程中污染！、，交叉污？染以及混淆、差【错，的，风，险确保患者的用药安！。全至于具体哪—。些，激素类？药品、细胞毒性类药！品、高活性化—学药品属于该范畴】是否可通过阶段性生！。产方式共用同—。一生产设施和设备】则应根据该药品的】药理毒理作用、【。正常使用剂》量、已知《和未：知副反应的》严重程度《。以及：药物的？理化性质(如—。溶解度、挥》发度等)《。、，给药途径及吸收方式！等，诸多方？面进行科学研—究后根据对患者【可能产生的危—害采取？相应的？控制：或防护措施决定这】些界定工作应—。由企业或药品研发部！门负责 《。 》    这里所指的！专，用生产设《施是：指，独立的生产区—相应的人员净化用室！、物料净化用—室以及生《。产区的空《气调节系统但—进入同一建》筑物的？人员总？更衣：区、物料仓储区【以及生产区域外的】。人员、物《料走廊等仍可合【用，。。生产所需的工艺【用，水、：工艺用？气体、公用工程系统！如蒸汽？。、电力、空压冷冻】、循环？水，等，均可共？用但可根据使用频率！、使用量和计量【管理的不同而设置分！支系统？ ：    【 ，而阶段性生产方【式系：指在同一生产—区域同一时间段内】只进行单一品种的】生产一种《产品生？产结：束，时必须？彻底做好清》场工作包括设备清】洁和环境清洁药【物，残留水？平符合要求》并经验证后才能更换！生产品？种 》 5.1.—。10  中药材的前！处理、提取》、浓：缩以及？动，。物脏器？。、组织的洗涤或处】理要使用大量的【热，水、蒸汽、有机溶媒！。、酸：、碱等会产生大【。量的废？气、废？水、废渣和异味原】料药生产使》。用多种有机溶媒、有！毒有腐蚀《性物料等这些生产】过程会？对其制剂《生产：带来严重影》响不：利于有洁净度要求的！制剂生产管理因此其！生产区域应分—。。开布置包括不同【的人物流出入通【道和独？立的空气《调节系统 【  《。  ： 我：国1998年—版药品？GMP中有专门针】对本条所述生—产区设置的要求虽】然在此次药品—GMP修《订时取消了这—。些相关条款但—考，虑到这些生产过程的！。。污染风险《。依然存在所以本【标准修订时保留【了这些要求但不【作为强制性条款【执行 5！.1.11  本】条为强制性》条文我国1998年！版药品GMP中有专！门针对本条》。所述产品生产—区域设置的要求虽】然在此次药品—GMP修《订时取消了》相关条款但这些产】品生产过程的—污染风险依然存在】所以本标《准修订时保》留了这些要求且【作为强制《性条款执行 ！     设【计时应？根据生产企业的具体！情况而定如本条规定！的这些生物制品的原！。料和成品需要—同时加工或灌—装时生产区应分开设！置；如采《用交替生产的则应在！生产管理上进—行合理？安排并应《采取：专用设备和设施【等方法以降低产生】交叉污染的风险 ！ 5.1【.1：2  对原》辅料和包装材料【的取样检验是药【品生产？质量：控制的重要步—骤，我国药品《GM：。P(20《。10年？修订)第六十二【条对于物料取样区的！设置及其取样—环境的空气洁净度级！别做了明确》。规定 】    为防止取】样操作对《物料造成污染和【交叉污染《取样区应单独—设置并靠近仓储【区，以方便？质检部？。门对生产用》原辅料和包装—材料进行抽样检查由！于，取样过程《。中物料必须》暴露在环境》空气中因此取样【室的：洁净度必须与生产该！物料：的洁净度《一致此要求在201！4年6月27日颁布！的我国药品GMP(！201？0年修订)》的“取样”》附录中有明确—规定对于分别采用】最终灭？菌和过滤除菌的无菌！药品生产而言其原辅！料的取？样，。环境：可与其配料工—序的环境洁》净度一致《而对于无菌物料而】。言，为避免取《样引起的微生物污】。染使：物料的？无菌状态受到破坏取！。样环境？必须满足无菌生产】的标准取样过程【必须严格遵守无菌工！艺的要求 —。     】另外取样《操作毕竟不同于【生产每次《多则几十分钟—少的仅几分钟而与】其配套的净化空【气调：节系：统则需要全天—。开启造成面积、【能源：。的很：大浪费因此对于普通！非，无菌口服制剂可在】普，通，取样：区域设置《。一个与生产区空气】。洁，净度级别相》同的净化环》境或局部单》向流装置《(，。层流车)使得取【。样，时物料暴露的环境】符合相应要求即可】这，样可省去为取样【配套的人员、物料净！化设施？既符合标准要求又比！较合：理，我国药品GMP指南！(201《。0年修订)“厂房设！施与设备”和“【空调净化《系统”分别对—层流车取样方式做】了说明 【    》 对于青霉素类【、β-内《酰胺类？、生物制品、血液制！品、激？素类、细胞》毒性：类，和高活性化学药【品等特殊药品由【于其具有《。。强致：敏性、生物活性和】化学毒性《。。。等，为避免取样过程造】成物料？和，人员的污染和交叉污！染这些物料的取样】区应专用在2—。014年6》月27日颁布的【我，国药品GMP(2】010？年修：订)：的“取？样”附录中提出【了同样的《要求 5！.1.13  我】国药：品GMP(20【1，0，年修订)第》五十二条提出—“制剂的原辅料称量！通常应当《在专门设计的称量】室，内进行？”第五？十三条提出“—产尘操作间(如【干燥物料或产—品的取样、称量【、混合？、包：装等操作《。间)应当保持—相对负压《或采取专门的—措施防？止粉尘扩散》、避免交叉污染并便！于，清洁”世界卫生组】织(WHO)的技】术报告(TRS9】。612011)附录！。3“：药品生产质量管理】规范(G《MP)提出“—起，始物料的称量—……：应该在各自独立的房！间内：进行：并且具有《粉尘控制《措施这些区域可【以，是仓储区或》生产区的一》部分”由《于称量操作时物料暴！露于所在环》。境中因此称量室的空！气，洁净度级别应与使】。用该物料的医药洁】净室一致另外—原辅料称量》过程有粉尘》。散发现象所》以称量室要单独设置！。对于粉？尘散：发较大的《原辅料称量室还需设！置粉：尘，控，制措施这些》控，。制措施可《以是：局部：除尘装置也可以通过！房间气流的控制来】实现如采用称量【罩等 — ：   ？ 原规范建议称量室！宜设置在生》产区内主要目的是避！免，为，称量室再设物料和人！员净化？用室但国内外许【多大型药厂》。由于其品种多、【产量大往往在仓储区！设置物料分配—中心：物料经？集，中称量分配》后再送到车间使【用因此称量》工序：的管理？应由生产企业的【管理体制决定故本次！修订不再对称量区】设置地点做规定 】  —   另外》原规范提到备料室】的设置要求依据的是！原我国药品GM【P(1998年修】订)的相关条款此次！修订不再设单独【条款：。但其相关功》能仍需考《虑，特别是？称量前和称量后物料！的储存场地应分开储！存面积？应足够避免交—叉污染和混》杂 《 ， 5.1.14】。  设备、容器及】工器具在清洗时会】产生污？。。。染有些设备、容器、！工，器具清洗时》。生产：尚未结束《因此应设《置单独的清》洗间避免对生产过】程造成影响由于【清洗：的主要目的是去除】设，备、器？具，表面的物料残留【避免将其带入—下一批？物料造？成药品交叉》污染其？。评，判标准是《清洗后？的药物残留是否【满足要求而不是【清洗后物品》表面尚留多少悬浮粒！子，由于原设《计标准中规定“【……清洗室的空气】洁净度级别应与【该医：药洁净区相同”容易！产生清洗间的环境标！准就是？使用环境标准的误】区从而人为提高洁】净级别造成》不必要的《浪费极端《的例子是清洗水池】的上：方设置单向流—罩本标准修改时参考！了我国药《品GMP(201】。0，年修订)附录1“无！菌药品”第十—三条中关《于具体操作工—序的洁净级别划分】的条款规定了清洗间！的，环境空气洁净度【级别不低于》D级的要求主—要是避免清洗过程】带入新的污》染物设计时可根【据工：艺物料、设》备布置、生产管理结！合清洗要《求，等进：行综合考虑同时由】于清洗？过程会用到》大量的工艺》。用水和清洗剂并产生！大量清洗废水—因此清？洗，间禁止设置在需【严格控制微生物【限度的？A／B级洁净—室另外针对直接入药！的中药饮片的生产根！据我国药品》。GMP(《2，010年《修订)附录5“中药！制剂”第十三条的】要求其生产环—境为参？照洁：净区管理因此—其工器具的清洗环】境亦可参照洁—净区管理 》   【  我国药品G【MP(20》10年？修订)第八十—四条：、第八十五条对【清洗间？的，设置和清《洗过程的管理—要求：做了明确规定—其中提到“……保护！。已清洁设备在使【用前免？受污：染的方法…》…”“已清洁的生】产设备应当在清【洁、干燥《的条件下存》放”：为避免清洗后—的设：备、容器及工器具再！次被污染清洗间【必，须合：理设计？要，有足够的面积和空间！避免清洗前后物【品的混杂《。对于：无菌生产用设备、器！。具清洗后的暂—存，区域：有些工厂采用加装】单向流保护罩的方法！实际效果如》何，尚需得？到验证比较有效的】方法是清洗》后及时干燥灭—菌灭菌后应保持其】无菌状态《如密：闭储存或在A级单】向流保护下存放等】如采：用，双扉：灭菌柜的可在—A级单？向流：。保，护下直接进入无菌】。生产区 》 ？     要考虑】清洗间具有》。合理的气《流组织？保，持环境通风、干燥以！利水分尽快散—发避免表《面微生物的》繁殖 》 5.1.【15  为》保持医药洁净室环境！清，洁，每批生产结》束或更换《品种时均需对药品生！产区进行彻底的清】。洁以消除物料残留】避，免污染和交叉污染】室内清洁所用的抹布！、拖把？、吸尘器等往—往含尘、《含，。菌量较高其洗涤、存！放场所对洁净室而言！。是一个潜在的污染】源因此原《规范提？出了尽量不》在，洁净区内设》置的：要求但？从方：便生产？管理以及药品—GMP认证》检查实践来》看，在各医药《洁，净室内设置专门的清！洁工具洗涤和—存放间是《比，较普遍的做法— ：     由！于房间？的，清洗方法、》。清洗周期、》清洗液种《类及浓度《、清洗效《果的评判等均—与直接接触》物料的设备、工【器具的清洗不—同如某工《厂其清洗文件规【定房间的清》洗采用新《洁尔灭、碘伏等消】毒剂而生产器—具的清洗《则采用稀氢氧化【钠溶液等同》时为避免《人为：差错的发《生，规，定清：洗用：具如抹布《等颜色形状》也各不相同所以清】洁工具？的洗涤、存放—(包括清《洁剂的配制、存放)！需单独设《置鉴于此本》条款做了相》应的修改取消了【原来宜尽量设置在】洁净区外的条文【改为清洁工具洗涤】。。及存放间与生产【用设备、工》。器具清？洗间应？分，开设置且环》境级别不《低于：D级的要《求清洁工《具的洗涤和存放可】以在一个房间内但】是，需要注意空间合理】分配保？证有：序存：。放，  【   另《。。外我国药品GMP】(，2010年修订)】附录1？“无菌药品”第四】十四条规定》。“……A／B—级洁净区《应当：使用无菌的或—经无菌处理的—消，毒剂和清洁剂”其】目的是避免无菌环】境被：污染所以进入该区域！的清洁工《。具，亦需灭菌(可与其他！。器具共用灭》菌柜但需《单独灭菌)清—洁完毕？后所有洁具需—及时传出《A／B级医药洁净】室内不应设置器具洗！涤房：间存放？间也不宜《。放在A／B》级医：药洁净？室内：以尽量减少》A/B级洁净—区的面积《有的药厂将无菌处】理后的洁《具和消毒液置—于局部A级》单向：流的：保护下？实在没有《必要毕竟这些洁具】和，消毒液？是用于？洁净室内不与物料】。直接接触的表面【的清洁 》 ？ 5.1.1—6  本条》对洁净工作服的洗】涤、干燥和》整理提出了要求【 《     我国药！品G：M，P，(20？10年修订)—第三十四条提出“】……工作服的—选材、式样及穿戴】方式应当《与所从事的工作【和，空气洁净度级—别要求相适应”附】录1“无菌药品”第！二十六条《规，定洁净？。。区所用工作服的【清洗和处理方式应当！。能够保证其》不携带有污染物不会！污染洁净区应当【按照相关操作—。规程进行工作—。服的清洗、灭菌【洗衣间最好单独设】。置由此可知洁净工作！服的清洗场所—必须保？。持，清洁不能对洗衣过程！造成不利影响由于】不同的药品生产以及！不同的洁净》度级别操《作人员所穿戴的工作！服，其材质、式样、清洗！方，法、清洗程序—、灭菌要《求，等都各不《相同因此其》洗涤过程必》须分开进行洁净【工作服的洗涤环【境至少满足D级的要！求，以免洗衣过》程，带入新的污》染物另外由于A／B！级洁净室通常用于】。无菌药品的生产其】环境对微生物—限度有严格要求所】。以进入该区域—使用：的无菌工作服—必须灭菌《后使用灭菌前的整理！阶段由？于需：。要将：洗涤干燥的》工，作服进？。行折叠、整理—为防止环境和操作人！员对洗净衣》服的二次《污染包扎、》整理：过程应？在局部？A级：单向流保护下进【行，整理包装《。后的衣服《应及时灭菌 】 ，    》 对于不同洁—净级：别的工？作服是否必须分房】间、分设《备清洗干《燥的问题企业可根】据所生产的药品【性质、生《产规：模、交？叉污染风险、生【产管理制《度、操作《。员，。工数量等综合考虑】洗衣房间及设备配置！既可：统一设置洗》衣房：集中清洗《也可针对《不同品种、不同【洁净级别《设置分散式》洗衣房确《保清洗过程不会带入！新污染物对于不同材！质、不同清洗周期】要求的？衣服应分开清洗A】／B级洁净室—所用的工作服清洗】、整理后应及时灭】。菌灭：菌柜：可以专用也》可与器具灭菌柜【共用但必须分批【灭，。。菌灭菌后工》作服应妥善保存【取用：。方便防？止再次被污染灭菌柜！属于压力容器—工作时柜内存在高温！高压因此如选双扉灭！菌柜其出口不应直接！置于人？员更衣室以消除安】全隐患、避免对人员！。。的潜在伤害另外虽然！A／B？级洁净室所用的【工作服需《灭菌但？毕竟不直接接触物料！不需要在A级单向流！保护下保存原规【范条文说明》提，到，“灭菌后应存放在】与使用无菌》工作服的《无菌洁净《室(区)相同空【气，洁净度级《别的存？放，区待用”容易—使人：误以为A《／B级洁净室—。工作：服必须在《A／B级洁净环境】下存放本次修订【取消了此要》。。求， ： 5》.1.？17  无菌生产工！艺主要是指整—个生产过程需—。要对微生物进—行严格控制的操作过！程主要用于非—最终灭菌无菌药品的！生，产，。众所周知《由于该类《药品：不能：耐受高温《因此无法采》用常规的热力学方法！进行灌？装后的灭菌处—理对于其最终暴露工！序，(如药液《。配制过滤、》。。。灌，。装、加塞、冻—干、直？接接触最终产品的包！装，物表面的处理等)】必须严格《控制微生物的污【染微生？物保证措施》必须贯彻在整—个无菌生产》的全过程中》所以采用《无菌生产工艺的区域！(包：括工艺设备)应专用！不能用于《其他药品《的生：产以杜绝一》切可能的污》染源：的存在 ！5.1.18  】根据国际《制药工程协会(I】S，PE)基准》指南-无菌》生产设施无菌—生产核心区的界定】可从以下几个—方面加以考虑 【。 《     (—1)产品的》流向产？品如何？进入无菌生产区【域；产品在哪一【点将：暴露在环《境中；产品如—。何被装入《其最后包装中—；产品在最》后密闭前是否已经】转运入它的》最后包装中；—产品在最后》密闭前是如何保【护的；产品在—哪一点已被》认为是密《封在其最《。后包装中的；—产品是如何离开无菌！生产区？的，；产品在哪一点【将变成“无菌” 】   【  (2)容器和包！装物的流向容器【／包装物《需要怎样《的清洗过程》；容器／《。。包装物需《要怎样的灭菌过程】；容器？／包装物如何进【入无：菌生产区；容器／】。包，装物进入无》菌生产区前是否【需要冷却；容器／包！。装物是？如何放置在灌装机】上，的；灭菌后》的容器／包装物是如！何存：放的；容器》／包装物在灌装【和密闭后《是如何处《理的 》  《   (3》)人员的介入操作】人，员在工艺过程—的哪：。一步开？始，干预产品的》；操作人《员在：工艺过程的哪一【步开：始干预与产品—直，接，接触的容器》／包装物的干预的】延续时间／周期【、类型是《怎样的；无菌生产】区内的容器／包装】物和产品《。是如何运输和—处理的；准备区内】需要多少《操作：人员；无菌生产区需！要多少？操作人员；在—。一般操？作状态下无菌区域】的操：作人员？是如何站位的— 《     (4)！工艺设备《容器／包《装物在灭菌之前【是如何清《洗的；采用何种灭】菌设备将容》器／包？装物运？进无菌？区，；产品？最，终容器灭菌后—是否堆积存放—。；设备部件》是否会产生较—大的微粒《。。；含有？暴露的灭菌后—。设备：组，件或零件是否需要】操，作人员的《例行干？预(组装《等)；设备是如【何进行维护》的，是否需要在无菌区】内维：。护， 《 5.1.—19  研》究表明？人体表面无》时，无，刻不在产生大—量的：。微粒人员《的呼：吸、说？话交流也会》向空气中传播微生物！因此操作人员—是无菌？生产洁净室内—的最大污染源是对】无菌产？品的最大污》染风：。险来源？设计中应合理设计】无菌生产洁净室内人！流路线避免穿越单向！流保护？的核心操作区同时】人员的站位必须合理！设计应处于室内【气流的？。下风向以《防止：对产品的污染同【样出于减少》无菌生产洁净室【内污染的考虑不【必要的人《员、不必要的活动(！如常规的中间—检测)、不必要的房！间(如洁具存放【)等尽量不要设【置 ：。 5.1】.20  为了防】止无菌生产洁净室】内使用后的物品【(如：工器具？、过滤器等)—以及产生的》废，品等造成二次—污，染无菌洁《净室内应设置—物品：传递通道(如传递】柜等)不能通过传】入物品？的专用？。灭菌：柜传送 】 5.？1.：2，1  由于普—通自来水或纯化水】并没有经《过灭菌处《理所以会造成潜在的！微生物？污染：因此无菌生产—洁净室内不能—使用普通的未经过】。灭菌的水《同样下水道也是一个！重，要的污染源》。我国药？品GMP(201】0，。年修订？)附：录，1，“，无菌药品”的第二】十九条也明》确规定“《无菌生产的A／【。B级：洁净区内禁》止设置水池和—地漏” 【。 5？.1.25  为确！保药：品检验质量防—止不同检品之间【交叉污？染国内外药》品GMP对质量控】制实验室都有严【格，要求如？世界卫生组织(W】HO：)的技术报告(【。TRS 9612】。0，1，1)附录3“药【品生产质《量管理规范(G【MP：)基本？要，求”提出“……【实验室与生产区的】空气供应系统应分】开用于生物》、微生物和放—射性同位素》分析的实验室应有】独立：。的空：。气，处理：系统和？其他必要的辅—助设施”我国药品】GMP(《201？。0年修订)第六十】三条规定“质量控制！实验室？通常应当与生—产区分开”第六【十，四，条规定？“实验室《的设计应当确保其适！用于预定的用—途并能够避》免混淆和交叉—污染”因此为避免】实验结果《。受到干扰结》论出现偏差药—厂的：质，量控制实验》室应与其《生产区域相》互，独立并有《独立的空气调节系统！考虑到生产管理【效率和方便管理【实际总图布置时【质量控制《实验室可以作为独立！。的建筑物《也可：以是生产建》筑，的一部？分方：便，质量管理《和取样分《析后：一种情况《下为避？免生产？的人流、物流对【实验室正《常运：行造成干扰实验【室应具？有，独立：的，人员：和物料进《出通道？并设置？具有：独，立的空气调节系【统 ？ 《    关》于微生物实验室的环！。境空气洁净度—。分级中？华人民？共和国？药典2015—年版：四部通则《9203“药品微】生物实验室质—量管理？指导原则”提出了无！菌检：查必须在B级洁【净背景下的A级【单向流保《护下进行操》。作如在隔《离器内？进行无菌检查则【隔离器的背景为D】级而：对微生物限度检查】则，要求在受控环境下】的，。B级单？。。向流环境中操—作 》 ：    世界卫【生组织(WH—。O)对于微生物实】验室的环《境级别也有相—关要求在2011】年颁布的WHO【技术报？告(TRS》。 961《。)附录2《“制药？微生物？实验室指南”(W】HO g《o，od pra—cti？ces for【 pharmac】eutic》a，l mic》robio》lo：。gy labo【rator》ies)的附件【1中举例《说明了样品接受、培！。。养基准？备、无菌检查—等的环境要》求见表2 【 表《2  操作环境举例！ 》 —     注cf】u为菌落单位 【   【  *表示关—键步骤必须在—。单向：流下进行 —  》   因此本标准】对于药品微生物实验！。室的环境洁净级别】参照中华人》民共和国药典的【相关指导原则而修订！ ，  —   不同类—型的微生物实—。验室应？独立设置包括独立的！人，员净化和《物料：净化设施以最大限度！避免：实验过程产生交叉】污染从？而，影响实？验，结果：的准确性 — 《    对于阳【性对照实验室的环】境级别需根》据所进行的生物实验！类别、所《处理对象的生物危害！程，度和采取的》。防护措施依据现行国！家标：准实验室  生【物安全通用要求GB！ 19489—和生物安全实—验室建筑技术规【范G：B 50346的要！求综合确定实—验室的生《物安全级别如某【企业的阳性对—照实：验室其？实，。验对象的生物危【害，程度为三级实—验室的生物安—全级别确定为BS】L-2配置了—Ⅱ级生物安全柜根】据现：行，国家：。标准生物安全—实，。验，室建筑？。技术规范《。G，B 5？03：46的要求其实【验室环？。境可：为普通环境》允许：开窗操作但目—前，国内许多企》业在：确定阳性对照实验】室的洁净《级，别时往往就高不就低！采用C级洁净环境】设计并？。配置Ⅱ级生物—安全柜并设置相应】的人员和物料—净化设施《造成了？投资和运行的浪【费 —     原规范】对抗生素微》生物：检定实验《室和放射性》同位素检定实验室】的环境？做了规定本次修编取！消了这一要求因【为抗生素微》生物检定《实验本？质上届于微生—物实验但属于—。活性菌的操作—而后者主要是—针对放射性药品的放！射特性进行检—定包括放射元素鉴】别、核纯度、放【射化学纯度、—放射性活度(浓度】)进：行检定因《此对于这两种实【验室的？环境不？再做规？定 —     特殊【要求的？仪器是指一些—高精度的《对环境？的温度、湿度、震动！、风速比较敏感的实！验仪：器如高精度天—平等可设置单独【的房间并有相应的】环境参数控制措施如！温度、湿度控制【防震动操作》台空调送风》口专门设计》避免直接吹向仪【器等有些《仪器设备工作—时需：。用到一些挥》发性溶媒其散—发到环境中会对操】作人员健康有一定】影，响对此实验室可【。设置专门的排风装置！(如万向抽风罩【)等 《