？ 5：  工艺设计 】 】5.1 《。 工艺布局 【 5.】1.1  药品生产！流程复杂工艺—过程各？不相：同特别是药品制剂】的生：产属于物料暴露【。的操作过程工序复】杂、操作步骤—多、物料转运—频繁：大多需？人工干预药》品质量风《险较大因《此生产区的布—置应按照药品—注册批准的生产【工艺合理设计确【保不遗？漏任何生产》步骤避免交叉—污染和混杂 【 ， ， ：    另外—由于药？品暴露？的操作过程容易【被环境空《气所含的《微粒：。和，。微生物所污染影响】药品最终质量—因此药品《生产环境的空气洁净！度，级，别必须满足药—品，GMP的要求确保】。空气悬浮粒子及【其微生物限度标【准符合要《求以：确保药品的质量【安全 ？ 5.1.！2  影《响药品？。生产质量的》。原因是多方面的【。其，中最主要的是生【产过程对药》品的污染和交叉污染！以，及原因众多的人【为，差错造成的》混杂因？此最大？限度地降低药品的】污染和交叉污染避免！混杂：是实施药品GMP】的，基本要点《也是医药工业洁净厂！房设计的重》点 ？。 《    在工艺布】局中合理安排人流】、，。物，流是防止生》产过程交叉污染【的有效措施然—。而根据药《品生产的特点要【在工艺布局中将两者！决然分开《或者设置专用通道】都是不现《实的我国药》品GMP(20【。1，0年修订)第四十六！条，对厂房？。、设施和《设备的设计提出【。了，原则：性的要求“为降低】污，。染和交叉污染的【风险厂房、生—产设施和设备—应当：根据所生产药品的】特性、工《艺流程及相应洁净度！。级别：要求合？理设计、布局和使用！……：”因此为防止人流、！。。物流交叉污染本条】。对工艺布局提出【5项基本要求 】 ，   》  ：1，  ：人员和物《料进出生产区域的】出入口分别设置【可避：。免人员和《物料在出《入口的频繁接触【而发生交叉污染；对！易造成？污染的原辅料(如某！些散：装物料)、外包装】表面难以清》洁的料(如》桶，装明胶)、生产过】程中产生的废弃物(！如碎玻璃瓶、中药提！取药渣)、》动物：脏，。器处理？过程中产生的废【弃物：、，生物制品生》。产中排出的污物等应！就近设置专》用出入口以》免污染或影》响其他？药品生产区 【。   —  2  人—。员和物料进入医【药洁净室前应分别】在，各自的？净化用室中》。进行净化处理有利】。于防止人《员和：物料的交叉污染【人员：净化用室设》置要求？见本标准第5—.2.1条～第5.！2.4？条要求物料净化【用室设？置要求见本》标准第5.3.【1条：～第5.3.5条要！求 【    3  医药！洁净室内应只设置】必要的工《艺设备和设施—以减少无《关人员和不必要的】设备、设《施对药品《的，污染确保室内空气洁！净，度级别如可设—。置单独的沸腾干【燥机、薄《膜包：衣机的辅机房、压】片机：的除尘机房等—；工艺？布局中？要防止生产、—。储，存的区域如制剂生产！区设置？的半封？闭式：中间库？被，非本：区域工作人》员当作通道使药品受！到污染我《国药品？GMP(201【0年修订)》第，四十四条也》规定了“…》…生产、贮存和【质量：控，制区不应当作—为非：。本区工作人员的直接！通道” — ： ，    4 — 由于电梯》及其通行的》井道无法达到—洁净要求《轿厢运？行时对空气的活塞】效应会？频繁地改变气流【。方向影响《医药：洁，。净室原有的气—流流向和压差—平衡另外井道—内无法做到》彻底清洁《残留药物成分随【时间增加而积—聚并随空气流动【而扩散从而使—医，药洁净室面》。临污染和交》叉污染？的风险所以本次修订！时依然不推荐在医药！洁净室内《设置物料垂直输【送的电梯但随着工艺！技，术的发展和》制药装备水平—的提高采用立体布置！的工：。。艺流程逐渐增多洁净！室内：物料跨楼《层垂直输送》不，可避免除了》。电，梯之外还可通过层间！液压提升机》上下输？送物料？针，对此种情况》本标准提《出了“当工艺需要必！须在医药洁净室内设！置物料垂《。直输送？的装置时则应采【取措施确《保医药？洁净室的空气洁净】度级别不受影—响并避免交叉污【染”：。的要求根《。据现有工程案—例有工厂《在洁净区设》置电梯时《电梯井道设置了【净化送？风、：排，。。。风系统使《其始终与《洁净区？保持相对负压—同，时在轿厢内》设置空气《净化装置以保持【轿厢环境与生—产区相同另外将【电梯间或《层，间提升机房间—按缓：冲间设计《防止其运行时对生产！区域原有的》风量平衡和压力梯】度造成？不利：。影响 —     5  ！医药工业洁净厂房内！物料种类较多制剂】的生产多属于间【歇生产生产区域【内多品种、多批【。号共存的现象—普遍需特别注意防】止交叉污《。染和：混杂根？。据生产工艺流程综合！考虑：物料传递路》线避：免不必要的弯绕曲】折以：降低传输过程中物】料受到？污染：和交：叉污染的风险 】 ， ： 5.1《.4  由于—不同：空气洁净度区—域中空气悬浮粒子】。数和微生物限度标】准各不相同》为防止较《高空气洁净度区【域被污？染高级别区相对【低级别区均保—持正压物料在—两者之间传送时必须！通过气锁(或传递】柜)以防止压差被破！坏，人员在两《者之间穿越则必须更！换洁净工《。作服 ？ ？ ， 5.1《.5  不同的【药品品种和规格使】用的原辅料》、包装材料各—不相同加之生—产中的半成品和成】品每天都有》大量的物料》需要存放如果—没有足够的储存面积！和合理的存》放区域就会造成人】为，差错：及混杂和《物料之间的》交叉污染《我国药品《G，MP(2《01：0年修订)第—四十七条规定“生】产区和贮《存区应？。当有足够《的空：间确保有序地存放】设备、物《料、中？间产品、待包装产品！和成品避免》不同产？品或物？料的混淆、交叉污染！避免生产或质量控制！操作发生遗漏或差】。错”为减《少物：料，。。从厂区？仓，库到洁净厂房在运输！途，中的污染《医药工业洁净厂房内！宜设置物料》储存区物料应按规】定，的使用期限储存【储存：面，。积，应根据？生产规模、物—料品种？、存放？周期计算确定—储存：区内物料按待—验、合格和不—合格：物料分区管理或采】取能控制物料状态的！其他措施其》中不合格的》物料应设置专—区存放并《有易于识别的—明，。显标志对有温—度、湿度或其他【特，殊，。要求：的物料应按规定【条件储存储存区宜】靠近生产区域短捷】的运输路《线有利于防止物【料在传输过程中的】混，杂，和污染 ！    因生产【需要而在生》产区域内《。设置的物料存放区】主要用于《存放半成品、中【间体和待《验品物料存放周【期不宜太长以免物】料，堆积：过多占地面积太大检！验周期？长的待验品从管理上！可办理手《续暂存于《仓储区存放》区，位置的确《定以：。满，足生产为主》宜，减少在走廊》上的运输路线存放】区可采？用，集中或分散的方式】视各生产《企业管理模式—而定对于集中存【放区(又称》中间站)从布局上】应，避免成为无关人员的！通道 — 5？.1.6  —由于青霉素类产品】的高致？敏特性极《易对其？他药品造成污染因】。此各国的法规对它】的生产、《管理都有严格规定如！美国联邦法规21C！FR(？美国F？。DA的药品cG【MP)要求“有【关制造、处理及【包装青？霉素的操作均应在与！其他人用药物产品隔！离的设？施中进行”》；欧盟药《品G：MP(2005)】基本要求《Ⅰ的第3.》6条提出“》为使由于《交叉污染引》起的严重药品事故】的危险性减》至最低限度一些特】殊，药品如高《致敏性物质(—如青霉素类)、生】物制品(如活—微生物制品)的生】产必须采用专—。用和独立的设施【”；我？国药品？GM：P(201》0，年修订)第》。四十六条(二)【。规定“生产特殊【性质的药品如高致敏！性药品(如青—。霉，素类)？或，生物制品(》如卡介苗或其他用活！性微：生物制备《而成的药《品)必须采用专用和！独，立的厂房《、生产设《施，和设备”附录—。3“生物制品”第十！七，条规定卡介》苗和：结核菌素生产厂房必！须与其他制》品生：产，厂房严格分开中华人！民共：和国：。药典(20》15版)凡例—第十二条《。明确规定卡》介苗：与，结核菌？素生：产车间应严格—。分开  ！   另《外为防止原料—血浆：中可能含《有，的经血液传播疾病】的，。病原体(如HIVH！BVHCV等)污染！其他药品生产我国】药品GMP(201！0，年修订)附录4【“血液制品”第【十一条明《确规定“血液制品】的生：产厂：房应：当为独立建筑—物不：得与其他药品共用并！使用专用的生产设】施和设备《”，   】 ， 因此对于青霉素类！、卡介？苗类、结核菌素【类、：血，液制品类生产—厂房必须是独立的】建筑：物建：筑物内只能有单【一产品的生产不得共！用，本，条为：。强制性条文必—须严格执行 【  》   至于微生态】活菌制剂其是否【属于我国药》品GMP(20【10年修《。订)第四《十六条所述的“【其他：活，性微生物”需根【据产品的《特性及其风险特点依！。据中华人民共和国药！典以及相关的生物制！。品管理规定来—确，定其生产设》施是否需独立设置】这些界定工》作应由企业或药品研！发部门负《责， ， ：。。  《  ： 关于？。独立厂房从建筑角】度而：。言是指一幢单—独的：建筑物与其他建构】筑物的间距必—须满足建筑防火要】求另外？为防止？高致敏性药物—对其他相邻》建筑物的影响其建】筑的位置和间距还】需根据项目的环境影！响评：价结：果，综合考虑《 《 ， 5.1.7 【 β：-内酰胺类抗生素】(，Beta-》lac？tam anti】bio？tic)是一—种种类很广的抗生】素包括青霉素及其】衍生物？、头孢菌《素，、单酰胺环类、【碳青霉烯类和青霉】烯类：酶抑制剂等它们的】共同点是其化学【结构中均《包含一个由三个【C和一个《N组：成的：环状氨基β-内酰】胺环β？-内酰？胺类：抗生素是现有的抗】生素中使用最广泛】的一类？具有杀菌活性强【、毒性低、适应症】广及临床疗效好的】。特点其中青霉素作为！一种：可引起很多》人发生过激过—敏免疫反应》的高致敏性药品已】经被广泛《认同而非青霉—素β-内《酰胺类抗生素对人】体，的致敏？作用也得到公—认，我国食？品药品监督管理局(！SF：DA)于20—06年3月16日颁！布了关于《加强：。β-内酰胺类—药品：生产：。质量管理的》通知明确了》各类β-内酰胺类】抗生素产品》其，生产环境及》设备必须专》。用并与其他生产区】严格分开美国—FDA于201【1年：颁，布了非青霉素—β-内？酰胺类抗生素风险】评价的cGMP【框架文件《全面阐述了非—青霉素β-内酰胺类！抗生素的产品—风，险及必须对》其生产环境采取有】。效，的措施避免交叉污染！的要求因《此与青霉素类产品】一样在生产非青霉素！β-内酰胺类—产品：时也必须《采取有效措》施避：免交叉污染以减少药！物引起的危及生【命的过敏反应的可能！性我国药品G—MP(201—0年修订)第四【十六条(三)—也再次？明确了“生产—β-：内酰胺结构类药品、！性激素类避》孕药品？必，须使用专《用设：施，(如独立的》空气：净化系？统)和设《。。备并与其《他药品生产区严格分！开”的要求》 ， ：     放】。射性药品是》一种特殊的药品主】要包括临床诊—断或者？治疗用放《。射性核素制剂或者】其标记药物放射【。性药：品的生产除了要满足！药品GMP的要【求外同时还要满足】国家有关放射—。性药品管理的—法律、法规其—生产：区的设？置除了保证药品【质量避免《污染和交叉污—染还：要，考虑避免对其他【药品产生放射性污】染包括废气、废【水、废渣《的排放原料、中【。间体、成品》的储存和《运输因此《其生产区必须—与其他药品生—产，区严格分开 】     本条！为强制性条文必【须严格？执行与？青霉素类《等高致敏性》药品生产厂房不同这！些药品的《生产厂房并不—强，调必须？是独立？的建筑？物因此设计时这些药！品的生产可设置在同！一个建筑物内并与】其，他药品生产》区之间以实体墙分】割成互不关》联的区域《其人员和物》料的出入通》道所有？生产设？。施如空气调节系统、！工艺用水系统—、工艺下水》系统等？均独：立设置但生产所需的！公用工程系统如蒸】汽、压缩空气、【冷冻水、循环—水等可与其》。他系统？。共，用原：规范条文说明提【到，公用工程系统也【必须严？。格分开？并，没有必要除非—各生产区有》分开：。计量的要求 】   》  另外《有些企？业由：于生产条件限制采用！了多层厂房分层设置！的办法？来满足独立生—产区的？要求但由于这种做法！不可避？免地存在人员、物】料上下联《系工艺和通》风管线上下通—行上：层下水？管线必须穿越下层】技术夹层等情况所】以很难做到》完全独立因此—不建议？采取分楼层设—置独立生《产区的做法 【     关！于工艺？用水系统主要是【指纯化水和注射用】水系统这些系统大多！采用循环方式运行如！果，设，。计不：合理：前段使？用点流？。量偏大？造成后段干管—缺水产生局》部负压现象此时当】该段用水阀门开启】则房间空气会进【入循环系统从而造】成污染的现象因此除！了合理设计》确保干管流量—满足需求之外将工】艺用水？系统独立设置可【避免不？同药品之间》的，交叉：污染如果多个不同】生产区的用水量不大！可采用集《中设置一套工艺用水！制备系统但循—环系统(包括—储水罐)分开设【置的方？式 5.！1.：8  本条为强【制性条？文本：条所述这《些细菌的致病性和传！染性都很强为了避免！对其他药品生产【区产生污《染和交叉污染根据】我，国药品G《MP(2010年】修订)附录3—“生物制品”第十】。八条的要求涉及【上，述三种类别的微生物！的生产应使用—专，用设施 【 5.1.—9  本条要求与我！。国药品G《MP(？2010年修订)第！。四十六条(四—。)一致该规定的【出发点是《针对少量或微量即】可能对人体》健，康造成较大伤—害的特？殊，药品如某些性激素】类药品？。、细胞毒性类抗癌药！、高活性化学—药品等从标准角度给！予一定的要求和【建议旨在最大限度地！降低：这些药品生》产过程中污染、交叉！污染以及混淆、差错！的风险确保》患者的用药安全【至于具体哪些激【素类药品、细胞毒】性类药品《。、高活性《化，。学药品属于》。该范畴是否可—通过阶段性生产方】式共用同一生产设】施和设备《则应根据该药品的药！理毒理作用、正常使！。用剂量、已知和【未知副反《应的严？重程度以及药物的理！化，性质：(，如溶解度、挥发度】。等)、给药途径及吸！收方式？等诸多方《面，进行科？学，研究后根据对患【者可能产生》的危害采取相应的控！制或防护措施决【。。定，这些：界定：工，作应：由企：业或药？。品研发部门负责 】 》    这里所【。指，的专用生产设施是】指独立的生》产区相应的》人员净化用》室、物料净化—用室以及生》产区的空气调—节系统但进入—。同一建筑《物的人员总更衣【区、物料仓》储区以及《生产区域外的人【员、物料走》。廊等：仍可合用《生产：所需的工艺用水、】工艺用气体、公用工！程系统如蒸》汽，、，电力、空压冷冻、】循环水等均可共用】但可根据使用频率、！使用量和计量管理】的不同而设置分【支，系统 ？  —   ？而阶段性生产方式系！指在同一生》产区域同一时—间段：内只进行单一品种的！生产：一种：产品生产《结束时必《须，彻底做好清场工【作包括设《备清洁和环》境清洁药物残留水】平符合要求》并经验证后才能【。更换生产品》。种 《 ： ，5.：1.1？0  ？中药材的前处理【、提取、浓缩以及】动物脏器、》组织的洗涤或处【理要使用大量的热水！、蒸汽、有机溶媒】、，酸，、，碱等会产《生大：量的废气、废水、废！渣和异味原料药【生产：使用：。多种有机《溶媒、有毒》有腐蚀性《物料等这《些生产过程会对【其制：剂生产带来严重影响！不利于？有，洁净度要求的—制剂生产管》理因：此，其，生产区域应分开布】置包：括不：同的人物流出入通道！和独：立的空气《调节系统 —   —  我国《19：98年版药品—GM：P中有专《门针对本《条所述？生产区设置的要【求虽：然在此？次药品GMP修订】时取消了《这些相关条款但【考虑到这些》生产过程的污染【风险依然存在所以】本标准修订时—保留了这《些要求但不作为强】制，性条款执行 — ： ？5.1.11  】本条为强制性条文我！国1998年版药品！GMP中有专—门针对本条所述产品！生产区域设置—的要求虽然在此次】药品GMP修订时取！消了相关条款但【这些产品《生产过程的污染【风，险依：然存在所以本标准】修订时保《留了这些要求且作】为强制性条》。款执行？ 《 ：    《设计时应根据生【产企业的《具体：情况而定如》本条规？定的：这些生物制品的【原料和成品》需要同时《加工或灌装时生产区！应分：开设置；如采用交替！生产的则应在生产】管理上？进行合理《安排并应采取专【用设备和《设，施等方？法以降？低，产生交叉污染的风险！。 《 5.1》。.，12  对原—辅料和？包，装材料？的取样检验是药品】。生产质？量控：制的重要步》骤我国药《品GMP《(2：010年修订—)第：六，十二条对于物料取样！区的设置及其取【样环境的空气洁净度！级别：。做，了明确？规定 【     》为防：止，取样操作对物料造】成污染？和交叉污染取样【区应单？独设置并靠近仓【储区以方便质检部门！对生产？。用，原辅：料和：包装材料进》行抽样检《查由于取样过程中】物料必须《。暴露在环境空气中】因此取？。样室的洁净度必须】与生产该物料的【洁，净度一致此要求在2！。01：4年6月2》7日：。。颁布的？我国药品G》MP(20》1，0年修订)的“【取，。样”附录《中有：明确规定对于—分别采用《最终灭菌和过滤除菌！的无菌药品》生，产而言其原辅料的取！样环境可与其—配，料工序的环》境洁净度《一致而对于》。无菌物料《而言为？避免取样引》起的微？生物污？染使物料的无菌【状态受？到破坏取样环境【。必，须满足无菌生产【的标：。准取样过程必须【严格遵守无菌—工艺的要求 — 《     另外【取样操作毕竟—不同于？生产每次多》则几十分钟少—的仅几分钟而—与其配套的》净化空气调节系统】则需：。要全天开启造成面积！、能源？。。的很大浪费因此对】于普通非《。无菌口服制剂可在】普，通取样区域设置一个！与生产区空气洁【净度级？别相同的《净化环境或局—部单向流装置(【层，流车)使得》取样时物料暴露【的环境符合相—应要求即可》这样可？省去为？取样配套的人员、物！料净化设施既符【合标准要求又比【较合理我国药品【GM：P指南(《2010年修订)】“厂房设施与设【。备”和“空》调，净化系统”分别【对层流车《取样方式《做了说明 ！ ，    对于青霉素！类、β-内酰胺类】。、生物制品、血液制！品、激素《类、细胞毒性类【和高活性化学—药品等？特殊：药品由于其具—有强致敏性、生物】活性和化学》毒，性等为避免取样过】程，造成物料和人员【的污染和交叉污【染这些物料》的取样？区应专？用在：。20：14年6月》27日颁布的我国药！品GMP《(2010年修订)！的“：取样：”附录中提出—了同：样的：要，求 ？ 5.1.】13  我国药品】GMP(《201？0年修订)第五十二！条提：出，“制剂的《原辅料称《量通常应当在—专门设计的》称量：室内进行”》第，五十三？条提出“《。产尘操作间(如干】燥，物料或产品的—取样、称量、混合】、包装等操作间)】应当保持相对—负压或采《取专门的措施防止粉！尘扩散、避免交叉污！染并便于清洁”【世界卫生《组，织(WHO》)的技术《报告(TRS—9612《011)附录3【。“药品？生产：质量管？理规范(GM—。P)：提出“起始物料的】称量……应》该在各自独立—的房间内进行并且具！有粉尘控制措施【这些区域可以是仓储！区或生产区的一【部分”由于称量操】作时物料暴露于所】在环境中因此—称量室？的，空气洁净《度级别应与》使用该物料的医药洁！净室：。一致另？外原辅料称量过程有！粉尘散发现》象所以称量室—要单：独设置对于粉尘散发！较，大的原辅料称量室还！需设置粉尘控制措】施这些控制措施【可，以是局部除尘装置也！可，以通过房间气—流的：控，制来实现《。如采：。用称量罩等》 ：。     原！规范建议称》量室宜？设置在生产区内主要！。目的是避免》为称量室再设物料和！人员：。净，化用：。室但国内外许多【大型药厂由》于其品种多》、产量大往》往在仓储区设—置物料分《配中心物料经集中称！量分配后再送到车】间，使用因此称量—工序的管理应由生产！企业的管理体—制决定故本次修订不！再，对称量区设置地点做！。规定 》     【另，外原规范《。提到备料室的设置】要求依据的》是，原我国药品GMP(！1998年修订)的！相，关条款此《次修订不再设单独条！款但其相关》。功能仍需考虑特别】是称量前和称量后物！料的储存场地—应分开储《存面积应足够—避免交叉污染和混】杂 《 5.》1.14 》 设备、容》器及工器《具在清洗时会产生污！染有些？设备、容器》、工器具清洗时【生产尚未结束因此应！设置单独的清洗间避！免对生产过》程造成影响由于清】洗的主要目的是【去除设？备、器具表面的物料！残留避免将其带【入下一批物料造成药！品交叉污染其评判】标准是清洗后的药物！残留是？否满足要求而—不是清洗后物品【表面尚？留多少悬浮》粒子由于原设计标】准中规定“》……清洗室》。的空气洁净度—级别应？与该医药洁净—区相同？”容：。易产：生清洗间的环—境标准就是使用环】境标准的误区—从而人为提高洁净级！别造：成不必要的》浪，。费，极端的例子是清洗水！池，的上方设置单向流】罩本标准修改时【参考了我国药品G】MP：(2010年—修订)附录1—“无菌药品”—第十三条中》关于具体操作工序】的洁净级别划分的】条款：。规定了清洗》间的环？境空气洁净度级【别不低于《。D级的要求主—要是避？免，清洗过程带入—新的污染物设—计，时可根？据工艺物料、设备】布置、？生产管理结合清洗要！求等进行综合考【虑同时由于清洗【过程会用《到大量的工艺用【水，和清洗剂并》产生大量清洗废【水因此清洗间禁【止设置在需严格控】制微：生物限度《的A／B级洁—净室另外针对直接入！药的中药饮片的【生产根据我国药【品G：MP(？201？0年修订)附录【。5“中药制》剂”第十《。三，条的要？求其生产环境为参】照洁净区管理因此】其工器具的》清，洗环境亦可参—照洁净区《管理 ？ ？     我【国药品GMP(20！10年修订)第【八十四？条，。、第八十五》条对清洗间的设【置和清洗过》程的管理要求做了】明确：规定其中提到—“……保护已清洁设！备在使？用前免？受污染的方法……”！“已清？洁的生产设备应【。当，在清：洁、干？燥的：条件下存放”—为避免？清洗后？的设备？、容器及工器具【再次：被污染清洗》间必：须合理设计要有【。足够：的面：积和空间避免清洗】前后物品的混杂对于！无菌生产用设备、器！具清：洗后：的暂：存区域？有些工厂采用加装单！向流保护罩的—方法实际效果如何】尚需得到《验证比较《有效的方《法是清洗《后及时干燥灭—菌灭菌后应保持其】无菌状态如密闭储】存或在A《级单：向，流保护？下存放等如采—。用双扉灭菌柜的可在！A级单向流保护【下直接进入无菌【生产区 【    》。 要考虑清》洗间具有合》理的气流组》织保持环境通—。风、干燥以》利水分尽快散发避免！表面微生《物的繁殖 》 5.【1.15  为保】持医药洁净室环境清！洁每批生《产结束或更换—品种时均需对药品】生产区进行彻底的】清洁以消除物料残留！避免污染和交叉污】染室内？清洁所用的抹—布、拖把、吸尘【器等往往《含尘：、含菌量较高其洗】涤，、存放场所对洁净室！而言：是一个潜在的污染】源因此原规范提出了！尽量不在《洁净区内设》置的要求《但从方便生产管【理以及药品GMP认！。证检查？实践来看在各医药洁！净室内设置专门【的清洁工《具洗涤和存放间是】比较普遍的做—法 《 ：     由—于房间？的清：洗方法、清洗周期、！清洗液种类及浓度、！清洗：效，果的评判等均与直】接接触物料的设备】、工器具《的清洗不同如某工】厂其清？洗，文件：规定房间的清—洗采用新洁》。尔灭、？。碘伏等消《毒，剂而：生产器？具，的清洗则《采用稀氢氧化—钠溶液等同》时为避免人为差错的！发，生规定？清洗用具《如抹布等颜色形状也！各不：相，同所以清洁》工具的洗《涤、存放(包括清】。洁剂：的配制、存放—)需单独设置鉴于】此本条款做》了相应的修改—。取消了原来宜尽量】设置在洁净区—外的条文改为清洁】。工具：洗涤：及存放间《与生产用设》备、工器具清—洗间应分开设置且环！境，级别不低《。于，D级的要《求清洁？工具的洗涤和存【放，可以在一个房—间内但是《需要注意空间合理分！配保证有序存放 ！。。   — ， 另外我国药—。品，GMP？(2010年—修订)附录》1“无菌药》品”第？四十：四条规定“……A】／B级洁净区应【当使用无《菌的或经无菌处【理的消毒剂和清洁剂！”其目的是避免无菌！环境被污染所以进入！该区域？的清：洁工具亦需灭菌(可！与，其他器具《共用灭菌柜但需【单独灭菌)清—洁完毕后所有洁具】需及时传出A／B】级医药洁净室—内不应设置器具洗】涤房：。间存放间也不宜放在！A／B级医》药洁净室内以尽量】减少A/《。B级洁净区》的面积有《的药厂将《无菌：处理后？的洁具和消毒—液置于局部A级单向！流的保护下实在【没有必要毕竟这些】洁具和消毒》液是用于洁净—室内不？与物料直《接接触的表面—的清洁 《。 5—.1.16  【。本条对洁净》工作服的洗涤、【干燥和整理提出了】要求 ？ ：  《   我国药品GM！P(2010—年修订？)第：三十四？条提出？“……工作服的选】材、式样及穿戴方式！应当与所从事—的工作？和空气洁净》度级别要《。求相适应”附录1“！无菌药？品，”第二十六条规【定洁净区所用工作】。服的：清洗和处理》方式：应，当能够保证其不【。携带有？污染物不会污染【洁净区应当按照【相关操作规程进行工！作服的？清洗、灭菌洗—。衣，间最好单独设置【由此可知《洁净工作服的清洗场！所必须保持》清洁不能《对洗衣过程》造成：不利影响由于不【同的药？品生产以及不同【的洁：净度级别操作人员】所穿戴的工》作服其材质》、式样、清洗方法】、清洗程序、灭【菌要求？等都各不相同因此其！洗涤过程必须分开进！行洁：。净工作服的洗涤环境！至少满足D级的【要求以免《洗衣过程带》入新：的污染物另外由于A！／B级洁净》室，。通常用？于无菌药品的生【产其环境对》微生物？限度有？严格要求所》以进入？该区域使用的—无菌：工作服？必须灭菌后使用灭】菌前的整《理阶：段由于需《要将洗涤干燥的工】作服进行折叠、整】理为防止《环境和操作人员【对洗净衣服的二次污！染包扎、整理过程应！在局部A级》单向流？保护下进行整理【包装后的衣服应【。及时灭菌 】     —对于不同洁》净级别的工作服是否！必须：分房间、分》设备清洗干燥—的问题企业可—根据：所生产的《药品性质、》生产规？模、：交叉：污染风？险、生产《管理制度、操作【员工数量等综—合考虑洗衣房—间及设？备配置既可》统一设置洗衣房【集中：清洗也可针》对不同品种、不【同洁净级别设置【分散：式洗衣房确》保，清洗过程不》。会带入新污染物对于！不同材质、不同【清洗：周期要求《的衣服应分开清洗】A／B级洁净室所】用的工作服清—。洗、整理后应及时】灭，菌灭菌柜可以专用】也可与器具灭菌柜共！。用但：必须分批灭》菌灭：菌后工作服》应妥善保存取—用方便防止》再次被污染灭菌柜】属于压力容器—工，作时柜？内存在高《温，高压因此《如选双扉灭菌柜其出！口不：应直接置于》人员更？衣，室以消除《安全隐患、避免【对人员的《潜在伤害另外—虽然A／B》级洁净室所用的工作！服需灭菌但毕竟【不直接接触》物料不需要在—A，级单向流保护—下保存原规范条【文，说明提到“灭菌【后应存放在与使用】无菌：工作：服的：无菌洁净《室(区)相同—空气洁净度级别的存！放区待用”》容易使人误以—为A／？B级洁净室工作服】必须在？A／B级洁净环【境下存？放本次？修订取消了此要求】 ？ 5.》1.17《。  无？菌，生产工艺主要—是指整个生产—过程需要对微生物进！行严格？控制的操作过程主】要，用于非最终灭菌无菌！药品的生产众所【周知由于该类药品不！能耐受？高，温因此无法采用【常规：的，热力学方法进—。。行灌装后的灭菌【处理：对于其最终暴露工】序，。(如药液配制过【滤，、，灌装、？加，塞、冻干、直接【接触最终产品的【包，装物表？面，的处理？等)必须严格—控制微生物的—污染微生物》保证：措，施必须贯彻在整【个无菌生产的全【过程中所以采—用无菌生产工艺的区！域(包括《工艺设备)》应，。。专，用，不能用？于其他药品》的生产以杜绝一【切可能的污染源的】存在 》。 5.》1.18  根据国！际制药工程协会【(，ISPE)》。基，准指南-无菌生产设！施无菌生产核心区】。。的界定可《从以下几个方—面加以考虑》 ，   【  (1)产品的】流向产品如何进入无！菌生产区《域；：产，品在哪一点》将，。。暴露：在环境中；产品如何！被装入其最》后包装？中；产品在最—后密闭前是》否已：经转运入它的最后】包装中；产品—。在最后密闭前—是如何保护》的；产品在哪一点已！被，认为是密封在其【最后包装《中的；产品是如何离！开无菌生产区—的；产品在》哪，一点将变成“—无菌” 《  —。   (2)—容器和包装物—的流向容器／包【装物需要《怎样：的清洗过程；容器】。／包装物需要怎【样的灭菌过程；【容，器／包？。装物如何进》入无菌生产区—；，容器／包《装物进入无菌生【产区前是否》需要冷却；容器／包！装物是如何》放置在灌《装机：上的；灭菌后的容】器／包装物是如【何存放的；容—器／包装物在灌【装，和密闭后是如何处理！的 》     (3】)人员的《介入操作人员在【工艺过？程的哪一步》开始干预产品的【；操作人员在工艺过！程的哪一步开始【干预与产品直接接】触的容器／》包装物的干预的延】。续时间／周期、类】型是怎样的；无【菌生产区内的容器】／包装物和产品是】如何运输和处—理的；准备区内需】要多少？操作人员《；，无菌生？。产区需要多》。少操作人员》；在一般《操作状态下无菌【区域的操作人员是如！何站位的 】    》 (4)工艺设【。备容：器／包装物在灭菌】之前是如何清—洗的；采用》何种灭菌设备将【。容器／包装物运进】无菌：区；产品最终—容器灭菌后是否堆积！。。存放；设备》部件是否会产—生较大的《。微粒；含有暴露的灭！菌后设备组件或零件！是否需要操作人员】的例行干预(组【装等)；设》备是如何《进行维护的》是否需？要，在无：菌区内维护 ！ 5？.，1.19  研【。究表明人体表面无时！无，刻不在产生大量的微！粒人员的呼吸—、说话交流也会向空！气，中传播？微生物因此操作人员！是无菌生产洁净室】内的最大《污染：源是对无《菌产品的《最大污染风险来源设！计中应合理》设计无菌生》产洁净室内人流路线！。避免穿越单向流【。保护的核心操作区】同时人员的站—位必须合理设计应处！于室内气流》的下风向以防止【对产品？的污：染同样出《于减少无菌》生，产洁净室内》。污染的考虑不必要的！人员、不必要的活动！。(如常规的中间检测！)、不必要》。的房间(《如洁具存放)等尽】量不要设置》。。 ？ ？。5，.1.2《0  为了防—止无菌生产洁—净室内使用后的物品！(如工？器具、过《滤器等)以及产【生，的废品？等造：成二次污《染无菌洁净室内应】设置物品传递—通道(如传递柜等)！不能通过传入物品的！专用灭？菌柜传送 【 5.1.2】1，  由于《普通自来水》或纯化水并没有经】过灭菌处理》。所以会造成潜在的微！生物污染因》此无菌生产洁净室内！不能使用《普通的未经过灭菌】的水同样下水—道也是一个重—要，的污染源我国—药，品GMP(201】0年修订)附录【1“无菌药品”的第！二，十九：条也明确规定—“，无菌生产的A／【B级洁净区内禁【止设置水池和地【。漏，” 5】.1.25  为确！保药品检验质—量防止不同检—品之间？交叉污染《国，内外药品G》MP对质量控—制实验室都》。有严格要求》。如世界卫生组织【(WHO《)的：技术：报告(TRS— 96120—11：)附：录3“药《。品，生产质量《管理规范(》GMP)基本—要求”提出》“……？实验室与生产区【的，空气供应系统应分】开用于生物、微生物！和放射性同位素【分析的实验室应【。有独立的空气处【理系：统和其？他必：。。要的辅助设》施”我？国药品GMP(【201？。0年修订)》第，六十三条规定“质量！控制实验室》通，常，应当与生产区分【开”第六十四条规】定“实？验室的设计应当确】保其适用于》预定：的用途并能够避【免混淆和交叉污【染”因此为》避免：实验结果受到干扰】结论出现《偏，差药厂的质量—控制：。实验室应《与其生产《。区域：相互独？立，并，有独立的空气调节】系统考虑到生产【管理效率《和，方便管理实》际，总图布？置时质？量，控制实验室可以作为！独立的建筑物也【可，以是生产建筑的一部！分方便？质，量管：。理和取样分》析后一种《情况下为避》免生产的人流、物】流对实验室正—常运行造成干扰实验！室应具有独》立的人员和物料【进出通道并设置【具有独立《的空气调节系统【 》     》关于微生物实验室】的环境空气洁净【度分级中华人—民共和国药典2【015年版》四，。部，通则：9203“药—品，微生物实验室质量管！理指导原则”提【出了无菌《检查必须《在B级洁《净背景？下的A级单向流【保护：下，进行操作如在隔离器！内进行无菌检查【则隔离器的背景为D！级而对微生物—限度检？查，则要求在受控环境】下的B级单向流环境！中操作？  【   世界卫—生组织(WH—O)对于微生物实】验室的环境》级，。别也有相关》要，求在2011年颁】。布，的WHO技术报告】(TR？S 961)附【录2“？制药微生物实验室】指南”(WHO g！ood p》。ra：cti？ces for【 phar》mac？eutic》a，l micro【biology l！abo？rat？or：i，es)的附件1【中举例说《明了样品接受、培养！基准备、无》。菌，检查：等的环？境要求见表2 】 ： 表2  操作环！境，举例 ！ ， ？ ，   ？ 注cf《u为：菌落单？位  】 ，  *？表示关键步骤必须在！。单向流下进》。。行 ？   —  因此本标准【对于药品《微生物实验室的【。环，境洁净级别参照中】华人民共和国药【典的相关指导原【则而修订 】     不同】类型：的微生物实验室【应独立？设，置包括独立的人【员净化和《物料净？化设施以《最大限度避免实【验过程产生》交叉污染从》而影响实验结果的准！确，性   ！  ：对于阳性对照—实，。验室的环境》级别需根据》所，进行：。的生：物实验类《别、所处《理对象？的生物危害程度和采！取的防护措施依据现！行国家标准》实验室 《 生物安全》通用要求GB— 194《。8，9和生物安全实【验室：建，筑技术规范G—B， 5034》6的：要求综合确定实【。验室的生物安全级】别如：某企业的阳性对照】实验室其实验对【象的生物危》害程度为三级实【验室的生物安全【级别：确定：为BSL-2配【置了Ⅱ级生物安全柜！根据现行国家—标，准生物安全实验【室建：。筑技术规《范GB 《50：3，。46的？要求其实验室环【境可为普通环境允许！开，窗操作但目前国内】许多企业在确定阳性！对照实验室的洁净】级别时往往就高不】就低采？用C级洁净》。环境设？计，并配置Ⅱ级》生物：安全柜并设》置，相应的？人员和物料净化【设施造成了投—资和运？行的浪？费 【。    《原规范对抗》生素微生《物检定实验室和放】射性同位素》检定实验室的环【。境做了规定本次修编！取消了这一要—。求因为抗生》素微生物检》定实验本质上届于】微生物实验》但属于活性菌—的操作而后者主要】是针对放射性药品的！放射特？性进行检定包括放】射，元素鉴别、核纯度、！放射化？学纯度、放射性活度！(，。浓度)进行》检定：因，此对于这《两种实验室》的环境不再做—规定  ！。   特殊要求的】仪器是指一些高【精度：的对环境《的温度、湿度、震动！、风速？比较敏感的实—验仪器如《。高精度天平等可【设，。置单独的房间并【有相应的环境—参数控制措》施如温度、湿度【控制防震动操作台空！调送风口专门—设计避免直接吹向仪！器等有些仪》器设备工作》时，需，用到一些挥》发性溶？媒其散发到环境中】会对操作人员健康有！一定影响《对此实验室可设置专！门的排风《装，置(如？万向抽风罩》)等 《