5》  工艺设》计， ， 】 ，5.1  工—艺布局 《 【。5.1？。.1 ？ 药品生产流—程复杂工艺过程各不！相同特别是药品制剂！的生产？属于物？料暴露的操作过程工！。。序，复杂、？操作步骤多、—物料转？运频繁大《多需人工干预—。药品质？量，风险较大因此生【产区的布置应—。按照药？品注册批准的生产】工艺合理设计确【保不遗漏任何生【产步骤避免交叉污染！和混杂 《 ？     —另外由于《药品暴露的操作过程！容易：被环境？空气所含的微粒和】微生物？。所污染影响药品【最终质量因》此药品生产》环境的空气洁—净度级别必须满足】药品GMP的要求确！保空气？悬浮粒子《及其：微生物限《度标准符合要求以】确保药？品的质量安》全 》。 5.1》.2 ？ 影响药品生产【质量的原因是多方面！。的其中最主要的是】生产：过程：对药品的《污染和交叉污染以及！原因众多的》人为差？错造成的混》杂，。因此：最大限度《。地降低药品》的污染？和交叉污染避免混】杂是实施药品—G，MP的基本要点也】是，医药工业洁净厂房设！计的重点《 》  ： ，。  在工艺布局中】合，理安排人《流、物？流是防止生产过程交！叉污染的有效—措施然而根据药品生！产的特？点要：在工艺布《局中将？两，者决然分开或—者设：置专用通道》都是不现实的我【国药：品，G，MP(？201？0年修订)第四十六！条对：厂房：、设施和设备的设计！提，出了原则性的要求】“为降低污染和交】。叉污染的《风险厂房、生产【设施和设备应当根据！所生：产药品的特性、工艺！流程及相应洁净【度级：别，要求合理设计、【布，局和使用……—”因此为防》止人流、物流—交叉污？染本条对工艺布局提！出5项基本》要求 》  《   1 》 人员和物料—进，出，生产区域《。的出入口分别设置】可避免人员和—物料在出入口的频】繁接触而发生交叉】污，染；对易《造成污染的原辅【料(如某些散装【。物料)？、外包装表面难以】清洁的料(如桶【装明胶？)、生产过程中产】生的废弃物(—如碎玻璃瓶》、中：药提取药渣)—、动物脏《器处理过程中产生的！废弃物、生》物制品生产中排【出的污物等应—就近设置专用—出入口？以免污染或影—响其他药《品生产区 【 ？  ：  2  人员和】物料：进入医？药洁净室前应分别】在各自的《净化用？室中进行净化处理】有利于？防止人员和物料的交！叉污染？人员净化《用室设置要求见本标！准第5.《2.1？条～第5《.，2，.4条要求物—料净化用室设置【要求见本标准第5.！3.1？条～第5.》3.5条要求— 《    》。 3  医药洁净室！内，应只设置必》要的工艺《设备和设施以减少无！关人员和不必要的设！备、设？施对药品的污染确】保室内空《气洁净度级别—如可设？置单独的沸》腾干燥？机、薄？膜包衣机的辅—机房、压片机的除】尘机房等；工—艺，布局中要《防止生产、储—存的：区域如？制，剂，生产区设置》的半封闭式中间【库被非本区域工作人！员当作？通道使药品受到污】染我：国药品GM》P(2010年修】订)第？四十四条《也规定？了“……生产、【贮存和质量控制区】不应当作《为非本？区工作人《员的直接通》道” —     4 】 由于电梯及其通】行的井道无法达到】洁净要求轿厢—运行：时对空气《的活塞？效应会频繁》地改变气流方向影响！医药洁净室》原有的气流流向和压！差平衡另外井道内无！法做到彻底清洁【残留药物成分—随时间增加而积聚并！随空气流《动而扩散从而使医药！洁，净室面临污染和交叉！。。污染：。的风险所以》本，次修订时依然不推荐！在医药洁净室内设置！物料垂直输送的电梯！。但，随着工艺技术的【。。发展和制药装—备水平的《提高采？用立体？布置的工艺流程逐渐！增多洁净《室内物料跨》。楼层垂？直输：送不可避免除了电梯！之外还可通过层间液！压提升机《上下输送物料—针对此种情况本【标准提出了“当【工艺需？要必须在医》药，洁净室内《设置物料垂》直输送的装》置时则应采取—措施确保医药洁【净室的？空气洁净《度级别？不受影响《并避免交《叉污染”《的要求根据现有【工程案例有工厂【在洁净区设置电梯时！电梯井道设置了净】化，送，风、排风系统—使，。其始终与洁净—区保持相《对负压同时在轿厢内！设置空气净化装【置以保持轿厢环境与！生，产区相同另》外将电梯间或层【间提升？机房：间，按缓冲间设计防【止其运行时对—生产区域原有—的风量平衡》和压力梯度》造，成不利影响 】   》  5  医药工业！洁净厂房《内，物，料种类较多制—剂的生产多属于间】歇生产生产》区域：内多品种、多批号共！存的现象普》遍需特别《注意防止交》叉，污，染和混杂《根据生产《。工艺流程综》合考虑物料传递路】线避免不必要—的弯绕曲折以—降低传输过程中【物料受到污染—和交叉污染的风险 ！ ： ： 5.1.4 【 ，由，于不同空《气洁：。净度区？。域，中空气悬浮》粒子数和微》生物：限度标？准各不相同为防止较！高空气洁《净度区域被污染高级！别区相对低级—别，区均保持正压物料】在两者之间传—。送时必须通》过，气，锁(或传《递柜)以防止压差被！破坏：人，员在两者之间穿越则！必须：更换洁净工作服【 ， 5.1.！5  ？。不同的？。药品品种和》规格使？用的原辅《料、：。。包装材料各不相同加！之生产中的半成品和！成品每天都有大【量，的物料需要存放如果！没有：足够的储存面积【。和合理的存》。放区域就会》造成：人为：差错及混杂和物料之！。间的交叉污染我国药！品G：MP(2010【年，修，订)第四十七条规】定“生产区和贮存】区应当？有足够？。的空间确保有序地】。存放设备、物料、】中，间产品、待包装产】品和成品《避免不？同产品或物料的混淆！、交叉污《染避：免，生产或质量控—制操作发生遗漏或】差错”？为减少物料从厂区仓！库，到洁：净厂：房，在运输？。途中的污染医药工】业洁净厂《。房内宜设置》。物料储存区物料【应，按规定的使用期限】储，。存储存面积应—根据生产《规，。模，、物料品种、存放周！期计算确定储存区内！物料按待验、—合格和不合格—物，料分：区管理或采取能【控制物料状态—的其他措施其中不】合格：的物料应《设置专？区，存放并有易于识别的！明显标志对有—温度、湿度》或其：他特殊要求的物料应！按规定条件储存储存！区宜靠近生产区域短！捷的运输路线—有利于防止物料在】传输过程中》的混杂和污染 【  —  ： ，因生产？需，要而在生《产区：域内设置的物—料存放？区主要用于存放【半成：品、：中间体和待》验品物料《存放：周期不宜太长以免】。物料堆积过多占【地，面积：太大检验周期—长的待？验品从管理上可办理！手续暂存于仓储区存！放区位置《的确定以满》足生产为《主宜减少《在，。走廊上的运》。输路线存《放区可采用集中或】。分散的方式视各生】产，企业管理《模式而定对》于集中？存放区(又称中间站！)从布局上应避【。免成为无《关人员的通道 【 ？ 5.1.6  ！由于青霉素类产品】的高致敏特性极【。易对其他药品造成污！染因此各国的法规对！它的生产、管—理都：有，严格：规定如？美国：联邦法规21CF】R(美国FD—。A的药品cGMP】)要求“有》关制：造，、，处理及包装青霉素】的操作均应在—与其他？人用药？物产品隔离的设【施中进行”；—欧盟：药品GMP(2【00：5)基本要求Ⅰ的】第3.？6条提出《“为：。使由于交叉》污染引起的严—重药品事故的危【。险，性减至最低限—度一些特《殊，药品如高致敏—性物质(如青霉【素类)、生》物制品(如活微生物！制品)的生》产必须采用专用和】独立的？设，施”：；我国药品GMP】(2：010年修》订)第四十》六条(？二)规定《“生产？特殊性？质的：药品如高致敏—性药品(如青霉素类！)或生物制品(如卡！介苗或？其他用活性微生物制！备而成的药品)必】须采用专用和独立的！厂房、生产设施【和，设备”附《录，3“生物《。制品”第《十七条规定卡介【苗和结核菌素生【。产厂房必须与—其他制品生产厂【房严格分开中华人】民，共和国？药典(2《0，15版)凡例—第十二条明》确，规定卡介苗与—结核菌素生》产车：间应：严格分？开 【    另外为防止！原料血浆中可能含有！的经血液传》播，疾病的？病原体(如HIV】HBVHCV等【)污染其他药品生产！我国药品GMP(】2010年修订【)附录4“血液制品！。”第十一条明确【规定“血液制品【的生产厂房应当【为独立建筑物不【得与其他药品共用】并使：用专用的生产设【施和设备”》 》。   ？  因此对》于青霉素类、卡介】苗类、结核菌素【类、血？液制品类生产—厂房必？须，是独立的建筑物建筑！物内：只能有单一产品【的生产不得共—。用本条为强》制性：条文必须严》格执行 —     【。至于微生态活菌制剂！其是否？属于我国药品—GMP(《2，010年修订)第】四十六条所述的【“其他？活性微生物”需根据！产品的特性及其【风险特点依据中华人！民共和国《药典以及相关的【生物：制品管理规定来确】定其生产设施—。是否需？独立设置这些—界定工作《应，由企业或药》品研发部门负—责 【    关于独【立厂：房，从建筑角度而—言是：指一幢单独》的建：筑物与其他建—。构筑物的间》距必须满足》建筑防火要求另【外为防止高致敏【。性药物对其他相【邻建筑物的影响其】建筑的位置》和间：距还需根《据项目的《环境影响评价结果综！合考虑 【。 5.《1，.7  β-内酰胺！类抗：生素：。(B：eta-lact】am ？antibio【tic)是一种种】类很广的抗生素【包括青霉素及其衍】生物、头孢菌素【。、，单酰胺？环类、碳《青霉烯？类和青？霉烯：类酶抑制剂等—它，们的共同点是其化学！结构中均包含一个由！三个C和一个—N组成的环状氨【基β-内酰胺环β】-内酰胺类抗生素是！现，有，的抗生素中使用【最广泛的一类具有杀！菌活：性强、毒性低—、适应症《广及临？床疗效？。好的特点其》中青霉素作为一【种可引起很多人【发生：。过激过敏免疫反应】的高：致敏性药品已经被】广，泛认同而非》。。。青霉素β-内—酰胺类抗《生素对人体的致敏】作用也得到公认【。我国食品药品监督管！理局：(SFDA)—于20？06年？3月16日颁布了关！于，加强β-内》。酰胺类药品生产质】量管理的通知—。明确了各类》β-内酰胺类抗【。生素产品《其生产环境及设【备必须专用并—与其他生《产区严？格，。分开美国FDA【于2011年颁【布了非青霉》素β-？内酰胺类抗生素风】险，评，价，的cGMP》框架文件《全面阐述了非青霉素！β-内酰《胺类抗？。生素的产《品风：险及必须《对其生产环境采【取，有效的措《施避免交叉污染【的要求因《此，与，青霉素类产品一样在！生产非？。青霉素β-》内酰胺类产品时也】必须采取有效措施】避免交？叉污染？以减少药物引起的危！及生命的过敏反应的！可能性我国》药品GMP(20】10年修订)第【四十六条(三)也再！。。次明确了《“生产β-内酰胺结！构类药？品、：性，激，素类避？孕药品必须使用专用！。设施(如独》立的：空气净化系统—)和：设备并与其他—药品：生产：区严格分开”—的要求 《 《     》。放射性药品》是一：种特殊的药品主【。要包括临床》诊断或者治》疗用放射《性核素制剂》或者其标记》药物放射性》药品的生《产除了要满足药【。。品GMP的要求外】同，时还要满足国家有】关放射性药品管理的！法律、法规其生【产区的设置除了保证！药，品质量避免》污染和？交叉污染还》要考虑避免对—。其他：药品产生放射—性污：染包：括废：气、废水、》废渣的排放》原料、中间体、成品！的储存和运输因此】其生产区必须—与其他药品》生，产区严格分》开 —     本条为】强制性条《文必须严《。格执行与青霉素【类等高致敏性药品生！产，厂房不同这些—药品的生《产，厂房并不强调必【须是独立《的建筑物因此—设计时这些》药品的生产可设置在！同一个建筑物内并与！其他药品生产区之间！以，实体墙分《割成互不《关联：的区域其人员和物】料的：出入通？道所：有生产设施如空气】调，。节，系，统、工艺用》水系统、工艺—下水系统《等，均，独立设置但生产【所，需的：公用工程系统如【蒸汽、压缩空—气、冷冻水、循环】水等可与其》他，系，统共用原《规范条文说明提【到公用工程系统也必！。。须严格分开并没有必！要除非各生产区【有分开计《量的要求 【 ，  ？   另外有些企业！由，于，生产条件限制采【用了多层厂房分层设！置的办法来满足【独，立生产区的》要求：但由于这种》。。做法不可《避免地存《在，人员、物料上下联】系工艺和通风—管线上？下通行上层下水【管线必须穿》越下层技术夹—层等情况所以—很，难做到完全独立因】此不建议采》取分楼层设置独立生！产，。区的：做法 《 ，     关于！工艺：用水系统主要是指】纯，化水和注射》。用水系统《这些系统大多采用】循环方式运行如果】设计不合理前段【。使用点流量偏大造成！后段干管缺》水产生局《部负压现象此—时当该段《用水阀门开启—则房间空气会进入】。。循，环系统从而造成污染！的现象因此》除了合理设计—确保干？。管流：量满：足需求之外将工艺用！水系统独立设—。置可：避免不同药品之间】的交叉污《。染如果多个不同【生产区的用水—量不大？可采用集中设—置一套工艺用水【制备：系统但循《环系统(包括储水】罐)分开设置的【方式 》 5.1.【8  本条为—强制性条《文本条所述这些细】菌的致病性》和传染性都》很，强，为了避？免对其他药品生产区！产生污染和交叉污染！根据我国药品G【M，P(2010年【修订)附录》3“生物制品”【第，十八条的要求涉及】上述：三种类别的微生【物的生产应使用专】用，。设施 ？ 5.1】.9  本条要求】与我：国药：品GM？P(2010年修】订)第四十六—。条(四)一致该规】。定的出发点》是针对？少量或微量即可能】对人体健《康造成较《大，伤害的特殊药品如某！些，性激素类《药品、细胞》毒，。性类抗癌《药、高活性》。化学药品等从标准角！。度给予一定的—要求和建议旨—。在最大限度地降【低这些药品生—产过程中污》。染、交叉污染以及混！淆、差错的风—险确：保患者的用药安全】至于具体哪些激素】类药品、《细胞毒？性类药品、高活性化！学药品属于该范畴是！。否可：通，过阶段性生产方式共！用同一生产设施【和设备？。则应根据该药品【的药理毒理作用【、正常使用剂—量、已知和》未知：副反应的严重程度】以及药？物的理化性质(【如溶：解度、？挥发度等)、给药】。途径及？吸收方式等诸多【方面进？行科学研究后根据对！患者可能产生的危】害采取相应的控【制或防护《措施决定这些界【定工作应由企业或药！。品研：。发，部门：负，责 ？ ？     这里所】。指的：专用：生产设施是指—独立：。的生产区相应的人员！。净化用室、物料净】化，用室以？及生产区《的空气调节系—统但进入同》一建筑物的》人员总？更衣区、物》料，仓储区以及生产【区域：外的人？员，、物料？走廊等仍可》合，用生产所需的工【艺用水、《工艺用气体》、公用？。工程系统如蒸—汽、电力、空压冷冻！、循环水《等均可？共用：但可根据使》用频率、使用量【和计量管理的不【同而设置《分支系？。统 【    而阶段性生！产方：式系指在《同一生产《区域同？一时间段内只进【行单一品《种的生产一种产品】生产结束时必—须彻底做好清场工作！包括设备清洁—。和环境清《洁药物残留水平符】合要求并经验证后才！能更换生产品—种 《 5.》1.10 》 中药？材的前处理、—提取、浓缩以及动】物脏器、组》织的洗？。涤或处？理要：使用大量的热水、蒸！汽、有机溶》媒、酸、碱等会【产生大量的废—气、废水《、废：渣和异味原》料药：。生，产使用多种有—机溶媒？、有毒有腐蚀性【物，料等这些生》产过程？会对其制剂生产【带来严？重影响？不利于有洁净度要】求的制剂《生产管理因此—。其生：产区域应分开布置包！括不同的人物流【出入通道和独—立，。的空气调节系统【。 《。   《  我国《19：98年版药品GMP！中有：专门：针对本条所述生产】区设置的要求虽然在！此次药品G》MP修订时取消了】这些相关条》款但考虑到这些【生，产过程的污染风【险依：。然存在所以》本标准修订时保留】。了这些要求但—不作为强《制性条款执行 】 ？ 5.1《.11 《 本条为强制性【条文我国19—98年版药》品GMP《中有：专门针？。对本：条所述？产品生？产区域设置的要【求虽然？在此次？药品GM《。P修订时《取消了相关条款但这！些产品生产过程的】污染风险依然存在】所以本标准》修订时保留》了这些要求且作【为强制性条款执行 ！ 《。     》设计时应根据生产】企业的具体情况而定！如本条规定的这【些生物制品》的原料和成》品，需要同时加工或【灌装时生产》区应分开设》置；如采用》交替生？产的则应《在生产？管理上进《行合理安《排并应采取》专用设备和设施等】方法以降《低产生交叉》污染的风险 【 ， ？。5，.1.12》。  对原辅》料和包装材料的取样！检验是药品生产质量！。控制的重要步—骤，我国药？品GMP(2—010年《修，订)第六《十二条对于物料【取样区的设置及【其取样环境》的空气洁净》度级别做了明确规】定   ！  为防《止，取样操作《对物料造《成污染？。和交叉污染取样区应！单独设置并靠近仓】储区以方便》质检部门对生产用原！辅料和？包装材料《进行抽样检》查由于取样过程中物！料必须暴露》。在环境空气》中因此取样》室的洁净度必须【与生产该物》料的洁净《度一致此要求在20！1，4，年6月27日颁【。布的我？。国，药品GMP(2【010年修订)的“！取，样”：附录中有《明确规定对》。于，分别采用最》终，灭菌和过滤除菌的无！菌药品生产而言其原！辅，料，的取：。样，环境可与其配料工序！的环：境洁净度一致而对】于无菌物料而言【为，。避免取样引起的微】生物：污染使物《料的无菌状》。态受到？破坏取样环境—必须满？足无菌生产的标【准取样过程必须严格！遵守无菌工艺的【要求 【     另外取样！操，作，。毕竟不？同于生产每》次多则几十分钟少的！仅几分钟而与其配套！的净化？空气调节系统则需】要全天开启造—成面积？、能源的很大浪【费因此对于普通非】。无菌口服制》。。剂，可在普通《取样区域设置—一个与生产区空气洁！净度级？别相同的净化环境或！局部单向流装置(层！流车)使得取样时物！。料暴露的环境符【合相应要求即可这样！可省去为取样配套】的，。人员、？物料净化《设施：既符合标准要求又比！。较合理我国药品G】MP指南(201】0年修？订)“厂房设施【与设：备”和“空调—净化系统”分别对层！流车取样方式—。做了说明 【 ， ： ，  ： 对于青霉素—类、β-内酰胺【类、生？物，。制品、血液制品【、，。激素类？、细胞毒性》类，。和高活性化》学药品等特殊药【品由于其具》。有强致？敏性、生物活—。性和化学毒》性，等，为避免取样过程造】成物料和人员—的污染和《交叉：污染这些《物料：的取样区应专用在2！01：4年6月27日颁】布的我国药》品GMP(20【10年修订》)的“取《样”：附录中提出了同样的！要求： ， ： 5.1.1】3  我国药品【GMP(2》010年修订)第】五十二条提出—“，。制剂：的，。原辅料称《量通常应当》在，专门设计的》称，量室内进《行”第五十三条提出！“产尘操作间(【如干燥物料或产【品的取样、称量【、混：合、包装等操作间)！应，当，保持相对负压—或采取专门》的措：施防止粉尘扩散、避！免交：叉污：。。染并便于《清洁”世界卫生组】织(WHO)的【技术报？告(TRS9—612011)附录！。3“：药品：生，产，质量管理规范(GM！P)提出“起始【物料的？称量…？…应：该在各自《独立的房间内进行并！且具有？粉尘：控制措施这》些区域？可以是仓储区或生产！区的一部分”由于称！量操作时物料—暴露于？所，。在环境中因此称量】室，。的空气洁净度级别】应与使用该物料的医！药洁净？室，一致另？外原辅料称量过程】有粉尘散发现象所】以称量室要单独【设置对于粉尘散发较！大的原辅料称量【室还需设《置粉尘控制》。措施这些控制措【施可：以是局？部除尘？装置：。也可以通过》房间：气流的控制来实现如！采用称量罩等 【 》。    原规范建议！称量室宜设置在生】产区内主要目的【是避免？为称量室再设物料】和人员净化用室但国！内外许？。多，大型：药厂由于其品种多、！产量大往《往，。在仓储区《设置物料分配—中心：物料经？集中称量分》。配后再送到车间【使用因此称量工序】的，管理应？由生产企业的管理体！制决定故本次修【订不再对称量区设】置地点做规定 】   —  另外原规范【提到备料室的设置要！求，依据的是原我国药】。品GM？P(1998年修订！。)的相关《。条款此次修订不【。再设单独条》款但其相关功能仍需！考虑特别《是称：量前和称量后物料的！储，存，场地应分开储—存面积应足够避免交！。叉污染和混》杂 ： 《 5：.，1.14  设【备、容？器及工？器，具，在清洗时会》产生污染《有些设备《、容器？、工器具清洗时生】产尚未结束》因，此应设置单独的【清洗间避《免对生产过》程造成影响由于【清洗：的主要目的是去除】设备、器具表面的物！料残：留避免将其带入下一！批物料造成药—。。品交叉污染》其评判标准是—清，洗后的药物残留【是否满足要求而【不是清？洗后物品表面尚留多！少悬浮？粒子由于原设计【标准：中规：定“……清洗室【的，空气洁净度级别应与！该医药洁净区—相同”容易》。产生清洗间》的，环境标准《就是使？。用环境标《准，的误区？从而：人为：提高洁净《级别造成《。不必：。要的：浪费极？端的例子是清—洗水池的上》方设置？单向流罩本标准【修改时参考了—我国药品GMP(2！010年修订)附】录，1“无？菌药品”《第，十三条中关于具【体操作工序的—洁净级？别，划分的条《款，规定了清《洗间的环境》空气洁净度》级别不低于D—级的要求《主，要是避免清洗过程带！入新的？污染物设《。计时可根《据工艺物料、设备布！置、生产管理结【。合清：洗要求等进》行综合考虑同时【由于清？洗，过，程会用？到大量的工艺用水】和，清洗剂并产生—大，量清洗废水因—此清洗间禁止设置在！。需严格控制微—生物限度的A—／B级洁净室另外针！对直：接入药的中药饮片的！生产根据我国药品】GMP(2010】年修订)《附录5“中药—制剂”第十三—条，的要求？其生产环《境为参照《洁，净区管理因此其工】器具的？清洗：环境亦可参照—洁净区管《理   ！  ：我国药品GMP(】。。201？0年修订)第八十】四条、第八》十五条对《清洗间的设置和清洗！过程的管《理要求做了明确规】定，其中提到“……保护！已清洁设备在使【用前免受污染的方】法，……：”“已清洁的生产设！备应当在清洁、干燥！的条：件下存放”为避【免清洗后的设备、】容，器，及工器具再次被【污染清洗间必须【合理设计要有足够】的面积和空间—避免：清洗：前后物品的混杂对于！。无菌生产用》。设备、？器具清洗后的暂存】区域有些工厂采用加！装，单向流保护罩—的方法实际效果如何！尚需：。得到验证比较—有，效的方？法，是清洗后《及时干燥灭菌—灭菌后？应保持其无菌状【态，如密：闭储存或在A级【单向：流，保护下存《放等如采用双—扉灭菌柜的可在A】级单：向流保护下直—接进入无菌生产区 ！    】 ，要考虑清洗间具【有合理的气》流组织保持环境通】风、干燥以利—水分尽快散发避免表！面微生？物的繁殖 ！ 5：。.1.？15  为保持医药！洁净室环境清洁每批！生产结束或更换【品，种时均需对药品生产！区进行彻底的清洁】以消除物料残—留避免？污，染和：交叉污染室》。内清洁所用的—抹布：、拖把？、吸尘器等往往含】尘、含菌量较高其】洗，。涤、存放场所对洁】。。净室而？言是一个潜在的污染！源因此原规范提出】了尽量不在洁—净区内设置》的要求但《从方便生产》管理以？及药品G《MP认证检》。查实践来看在各医药！洁净室内设置专门】的清：洁工具洗《涤和：存放间是比较—。普遍的做法 — ：     【由于房间的》清洗方法、》清洗周期、清洗【液种类及浓度、清】洗效果的评》判等均？。与直接接触》物料的设备、工器】具，的清：洗不同？如某工厂其清洗文件！规定房间的》清洗采用新洁尔【灭、碘？伏等消？毒剂而？生，产器具的清洗则采】用稀氢氧化钠溶液】等同时为避免人为】。差错的发生规定清洗！用具如抹布等颜【色形状也《。各不相同《所以清洁工具—的洗涤、《。存放：(包括清洁剂的【配制：、存放)需单独设】置鉴于？此，本条款做了相应【的修改取消了原来宜！尽，量设置在《洁净区外的条文改】为清洁工具》洗涤及？存放间与生产用设】备、工器具》清洗间应分开设置且！环境级别不低—于D级的要求—清洁工具的洗涤和存！放可以？在一个房间内但【是需要注《意空间合《理分配保证有序存】放 —     》另外我国药品G【。。MP：(2010》年修订)附录1“】无菌药？品，。”第四十四》条规定“……—A／B级洁净区【应当使用《无，菌的或经无》菌处理？的消毒剂和清洁剂”！其目的？。是避免？无菌环境被污—染，所以：进入该区域》的清洁工《具亦需灭菌(可【与其他器具共—用，灭菌：柜但需单独灭菌【)清：洁完毕？后，所有洁具需及时传】出A／？B级医药洁净室【内不应设置器具洗涤！房间存放间也不宜放！在A／B级医药洁】净室内以尽量减少A！/B：级洁：净区的面积有的药】厂将无菌处理后的洁！具和：消毒液置于局部A级！单向：流的保护下实在【没有必要毕竟这【些洁具和《消毒液是《用，于洁净室内不与【物料直？接接触的表面的清】洁 》 5.1.16】  本条对》洁净工作服的洗涤】、干燥和整理提出】了，要求：   】  ：我国药？品G：MP(201—0年修订)》第三十四条提出“】……工作服的选材】、式样？。及穿戴方《式，。应当与所《从事的？工作：和空：气洁净度《级别要求《相适应”附录1“无！菌药品？”第二十六条规定】洁净：。区所用工作服—的清洗和处理方【式应当能够保证其不！携带有污染物不【会污染洁净区应当】按照相？关，。操作规程进行工【作服的清洗、灭菌洗！衣间最？好单独设置》由此可知洁净—工作服的清洗场所必！须保：持清洁不能对洗【衣过程造成不利影响！由于不同的药品生产！。以及不同《的洁净度级别—操作人员所穿—戴的：工作服？其材：质、式样、清—洗方：法、清？洗程序？、灭：菌要求等都各不相同！因此其洗涤过程必须！分开进行洁净工作服！的洗：涤环境至少满—足D级的要求以免】洗衣过程带》。。。入新的污染物另外由！于A／B《级洁净？室，通，常用于无菌药品【的生产其环》境对微？生物：限度有严格要求【所以进入该区域使用！的无菌工《作服必须灭菌后使】用灭菌前的整理阶】段由于？需要将洗涤干燥的工！作服进行折》叠、整理为防—止环境和操》作人：员，对洗净衣服的二【次污染包扎、—整理过程应》。在局部？A级单向流保—护下进？行整：理包装后《的，衣服应及时灭菌 ！     对！。于不同洁净》级别：的工：作，服是：否必须分《。房间、分设备清洗干！燥，的问题企业》可根：据所生产《的，。药品性质、生产规】模、交叉污染—风险：、生产管理制度、操！作员工数《量等综合考虑洗【衣房间及设备配置既！可，统一设置洗衣房【集中清洗也可针对】不，同品种、不同洁【净，级别：。设置分散式洗衣【房确保清洗过—程不会带入新污染物！对于不同材》质、不同清洗周期】要求的？衣，服应分开清洗A【／B级洁《净室所？。用，的工：作服清洗、整—理，后应：及时灭菌灭》菌柜：可以专用也》可与器具《灭菌柜共用》但，必，须分批灭菌》灭，菌，后工作？服应妥善保》存取用？。方便防止再》次被污？染灭菌柜属于压力】容器工作时柜内存】在高温？高压因此如选双扉灭！菌柜其？出口不应直接置于人！员更衣？室以消除安全隐【患、避免对人员【的潜在伤害另外虽然！A／B级洁净室所】用的工作服需—灭菌但？毕竟不直接》接触物料不需—要在A级《单向流保护下—保存原规范条—文说明提到》“灭菌后《应存放在与》使用无菌工作服【的无菌洁《净室(区)》相同空气《洁净度级《别的存？放区待用”容易【使人误以为A／B级！洁净室工作服—必须在A《／B级洁《净环境下存放本【次修订取消了此【要求 ？ ？ ：5.：1.17  无菌生！产工艺主要》是指整个生产过程需！要对微生物进行【严格控制的操作【过程主要用于—非最终？灭菌无菌药》品，的生产众所》周知由于《该类药品不能耐受】高温因此无法采用】常规的热力学—方法进行《。灌装后的灭菌处【。理对于？其最终暴露工序(】如药液配《制过滤、灌装、加】塞、冻干、》直接接触最终—产品的包装物表【。面的处理等》)必须严《格控制微生物的污】染微生物保证—措，施必：须，贯彻在整《个无菌生产的全【过程中所以采用无菌！生产工艺的》区域(包括工艺【设备)应专用不能用！于其他药品的生产】以杜：绝一切可能的污染源！的存在？ 5.】1.：1，8  根据国际【制药工程协会(【ISPE)基准指南！-无菌生产设—施无菌生产核心区的！界定可？。从以下几《个方面加以考虑【。。 ？。    — ，(1)产品的流向】产品如何进入—无菌生产《区域；？产，品在哪一点将—暴露在环《境中；产品如何被装！入其最后《包装中；《产品在最后密闭前是！。否已经转运》入它的最后》包装中；《产品在最后》密闭前是如何保【护的；？产品在哪一点—已被认？为是密封在其最【后包装中《的；：产品是如何离开【无菌生产区的；产】品在：哪一点将变成“【无菌” —    — (2)容器和包装！物的：流向容器／包装【物需：要怎样的清洗—过程；容《器／包？装物需要怎样的灭】菌过程；《容，器／包装《物如：何进入无菌生产【区；容器／》包，装物进入无菌生产区！前是：否需要冷却》；容器／包装物是】如何放？置在灌装机》上的：；灭菌后的容器／包！装物是？如何存？放的；？容器／？包装物？在灌装和密闭后【是如何处理》的  】   (3)人员的！介入操作人员在工】艺过程？的哪一步《开始：干预：产品的；操作人员】在工艺过程的哪一】步，。开始干预与产—品直：接，接触：。的容器／包装物的干！预的延续时间／周期！。、类型是怎样的；】无菌生产区内—的容器／包装物【和产品是如何运输和！处理：。的；准备区内—需要：多少操？作人员；无菌生产】区需：。要多少操作人员；在！。一般操作状态下无菌！区域：的操作人《员是如何《站位的 《。     ！(4)工艺设—备容器／《包装物在灭菌之【前是如何清洗—的；：采用何种灭菌设备】。将容器／包装物运】进，无菌区？；产品最《终容器灭《菌后是？否堆积存放；设备部！件是否会产生较大的！微，。粒；含有暴》露的：灭菌后设备组件或】零件是否需要操作人！员的例行干预(组装！等)；设备是如何进！行维护的是》否，。需要在无菌区—内维护？ 5.】1.19  研【究表明人体》表面无时《无刻不在产生大量的！。微，粒，。人员：。的，呼吸、说话交—流也会向《空，气中传播微》生物因此操作人员】是无菌生产洁—净室内的最大—。。。污染源是《对无菌产品的最大】污染：风，。险来源设计中应【合理设计《无，菌生产洁净》室，内人：流路线避免穿—越单向流保护的核心！操作区同《时人员的站位必【须合理设计应处于室！内气流的《下风：向以防止对产品的】污染同样出于减【少，无菌生产洁净室【内污染的考》。虑不：必要的人员》、不必要的活动【(如常？规的中间检测—)、不必《要的房间《(如洁具存》放)等？尽量不要设置 【 ： 5.1.【20：  为了防止无【。菌生产？洁净室内使用后【的物品(如工器具】、过滤器等)—以及产生的废品等】造成二次污染无菌洁！净室内应设置物品传！递通道(《如传递柜等)不【能通过传入物品的】专用灭菌柜传送 ！ ， ？5.：1.：21  由于普通自！来水或纯化水—并没有？经，过灭菌处理所以会造！成潜在的微》。生，物污染因此》。无菌生产洁净—室内不能使用普【通的未？经，过，。灭菌的水同样—下水道也是一个【重要：的污染源《。我国药？。品GMP(2—0，10：。年修订)附录1“无！菌药品”的》第二十九条也—明确规？定，“无：。菌生产的A／B级】洁净区内禁》止设置？。水池和地漏” 【 》5.1？.25  》为确保？药品检验质量—防止：不同：检品之间交》叉污：染国内外药品—GMP对质量控【制实验？室都有严《。格要求如世界卫【生组：织(WHO)—的技术报告(—TRS 961【。2011)附录【3“药品《。生产质量管》理规范(GMP)】基本要求”提出【“……实验》室与生产《区的空？气供应？系统应分开》用于生物、微—生物和放射性—同位素分析的实验室！应有独立的空气【处，理系统和《。其他必要《的辅助设《施”我国药品GM】P(2010年【修订)第六十三【条规定？“质量控制实验室】通常应？当与生产区分开”】第，六十四条《规定“实验室的【设计：应当确保其适用于预！定的用途并能—够避免混淆和交叉污！。。染”：。因此为避《免实验结果受到干扰！结论出现偏差—药厂的质量控制实】验，室应与其生产区域相！互，。独立并有独立的【空气调节系》统考：虑到生产管理—效率和方便管理实】际总图布置时—质，量控制？实验：。室可以作为独—立的建筑物也可【以是生产建筑的【一部分方《便质量管理和取样】分析后一《种情况下为避免生产！的人流、物流—。对实验室正》。常运行造成干—扰实验室应具有独立！的人员和物料进【出通道并设置具有独！立的空？气调节系统》 》     关于【。微生物实验》室的环境空气洁净】度分：级中华人民共和【国药典201—5年版？四部通则9203】“药品微生物实验】室质量管理指导原】则”提出了无—菌检查必须在B级】洁净：背景下的A级单【。向流保？护下进行《操作如？。。在隔：离器内进行无菌检】查则隔离器》的背景为D级而对】微生物限度》检查则要求在受控环！。境下的B级》单向流环境》中操作 —  《。   世界卫—生组织(W》H，O)对于《微生物实验室的环】境级别也有》相关要求在2011！年颁布的WHO【技术报告(》TRS 96—。1)附录2“制【药微生物《实验室指南”(【WHO good】 practic】es for p】harm《aceut》。ical《 micr》obiol》o，gy labora！tories)的附！件1中举例说—明了样品接受、【培养基准备、—无菌检查等的环【境要：求见：表2 ？ 》表，2  操作环境【举例 》 》 《    注cfu】为菌落？单位： 《     —*表示关键步骤必】须在单向流下进【行 ？     】因，此，本标准对于药—品，微，生物实验《室的环境洁净—级，。。别参照中华》人民共和国药典的】相关指导原则而修订！ ： ，     【不同类？型的微生物实验室】应独立？设置包括独立的人员！净化和物料》。净化设？施以最？大限度避免实验过程！产生交叉污染从【而影响实验结果【的，。准确性 】   ？ ， 对于阳性》对照实验室的环【境级别需根据—所进行的《。生，。物实验类别、所处理！对象的生物危害程度！。和采取的防护—措施依据《。现行国家标》准实验室  生物】。安，全通用要求G—B 1？9489和生物安全！实验室建《筑技术规《范G：。B 50346的】要求综？合，确定实验《室的生物安全—级别如某《企，业，的阳性对照实验【室其实？验对：象，的生物危害程—度为三级实验—室的生物安全—级，别确定为BSL【-2配置《。了Ⅱ级生物》安全柜根《据现行国家标准生】物安：全实验？室建筑技术规范G】B 5034—。6的要？求其实验室》环境可？为普通环境允许【开，窗操作但目》前国内许多》企业在确定阳—性对照实验室的【洁净级别时往往就高！不就低采用C—级洁：净环境设《计并配置Ⅱ级生物安！全柜并设《置相应的人员和【物料净化设施—造成：了投资和运行的【浪费 《 《    原规范对抗！生，素微：生物检定实验室和放！射性同位《素检定实验室的【环境做了规定—本次修编取消了这一！。要求因为抗生素微】生物检定实》。验本质上《届于微生物实验【但属于活性菌—的操作而《后者主要是》针，对放射性药品—的，。放射特性进行检定包！括，。放，射元素鉴别》、核纯度、放—射化学纯度、放射性！活，度(浓度)》。。进，行检定因此》对于这？两种实？。验室的环境不再做】规定 —     特【殊要求的仪器是指】一些高精度的—对环境的温度—、，。湿度：。、，震动、风速比较敏】感的实？验，仪，。器如高？精度天平《。等可设置单独的房间！并，有相应的环境参【数控制措施如温度】、，湿度控制防震动【操作台空调送风口】专门设计《避免直接吹向仪【器等有些《仪器设备工作时需】用到一些挥发性溶】媒其散？发到：环境中？会对操作人员健【康有一定《影响对此实验室可】设置：专门的？排风：。装置(如万向抽风罩！)等 《