5  工艺！设计 ！ ？5.：1  工艺布局 】 ？。 5.—1.：1  药品生产流】程复：杂工艺过程各不相】同特别是药品制剂的！生，产属：于物料暴露的操作】。过程工序《复杂、？。操作步骤多》、物料转运频繁【大多需人工干预【药品质量《风险较大因此生产】区的：。布，置应按？照药品注册批准【的生产工艺》合理设？计确保不遗漏任【何生产步《。骤避免交叉污染和混！杂 ？     另！外由于药品暴—露的操？作过程容《易被环境空气所【含的微？粒，和微生物所》污染影响药品最【终质：量，因此药品生产环境】的空气洁净》度级别必须满足药】品，GMP的要求—确保空气悬》浮，粒子：及，其微生物限度标准符！合要求以《确保药品的质—量安全？ 5.1！.2 ？ 影响药品》生产质？量的原因是多方面的！其，中最主要《的，是生产？过程对药品》。的污染和交叉污【染以及原因众多的人！为差错造成的—混杂因此最大限【度地降？低药品的污染—和交叉污染避免混】。。杂是实施药品GMP！的基：本要点也是医药【工业洁净厂房设计】的重点 《  — ，  在？工艺布局中合理安】排人流、物流是【防止生？产过程交《叉污染的有效措施然！而根据药品生产的特！点要在工艺》布局中将《两者决然分开或者】设置专用通道都【是不现实的我—国药品GMP—(2010年修【。订)第四十》。六条对厂房、设【施和设？备的设计提出了【原则性的要求“为降！低污染？和交叉污染的风险】厂房、生产》设，施和设？备应当根据所—生产药品《的特性、工艺—流程及相应》洁净度级别要求【合理设计、布局和使！用……？”因此为防止人流、！物，流交：叉污染本条对—工，艺布局提出》5项基本要求 】     1！。  人？员和物料进》出生产区域的出入】口，分别设置《可避：免人员和物料在出入！口的频繁接触—而发生交叉污染【。；，对易造成污染的原辅！料，。(如某些散装物料)！、，外包：装，表面难？以清洁的料》(如桶装明胶)、生！产过程中产生的废】弃，物(如碎玻璃瓶、】中药提？取药渣)、动—物脏器处理过—程中产生的废弃【物、生物制品生产中！排出的污物等应就】近，设置专用《出入口以免污染【或影响其他药品生产！区   ！  2？  人员和物—料进入医药洁净室前！应分别在各自的净化！用室中？进行净化处》理有利于防止人员和！物料的交叉污染【人员净化用室—设置要求见本标【准第5？.2.1条～第5】.，2.：4条要求《物料净化用室设置】要求见本《标准第5《.3.1《条，～第5.《3.5条《。要求 】    3  【医药洁净室内—应，只设置必要的工【艺设备和设施以减】少无关人员和不必】要的设备、设—施，对药：。品的污染确保—室内空气《洁净：度级：别如可设置单独的沸！。腾干燥机、薄膜包衣！机，的辅机房《。、压片机的除尘机房！等；工艺布局中要】防止生产《、储存的《区域如制剂》生产区设置的半封闭！式中间库被非本【。区域：工作人员当作通道】使药品受到》污染我国药品GM】P(2010—年，修，订)第四十四条【也规定？了“：……生产、贮存和】质量控制区不应当】作，为，非本区工作》人，员的直接通道—。” —  ：   4《  由？于电：梯及其？通行的井道无法达到！洁净要求轿厢运行时！对空气的活塞效应】会频繁地改变气流方！向，影响医药洁净室【原有：的气流流向和压差】平，衡另外井道内—无法做到彻底清洁残！留药物？成分随时间》增加而积聚并随【空气流动而扩散【从，。而使：医药洁净室面—临污染和交叉—污染：的风险所以本—次修订时依然不推荐！在医药洁净室内【设置：物料垂？直输送的电梯但随】着工艺技术》的发展？和制药装《备水平的提》高采用立体布置的工！艺流程逐渐增—多，洁净室内物料跨楼层！垂直输送不可避【免除：了电：梯之外还可》通过层间液压—。。提升机上下输送【物料针对此》种情：况，本标准提出了—“当工艺需要必须】在医：药洁净室《内，设置：物料垂直输送—的装置时则》应，采取措？施确保医药洁净室的！空，气洁净度级别—不受影响并避免交】叉污染”的要求根据！现有工程案例—有工厂在《洁净区设置电—。梯时电梯井道设置了！净化送风、排风【系统使？其始终与洁净区保】。持相对负压同时在轿！厢内设置空气净化】装置以保持轿厢【。环境与生产》区相：同另外将电梯间或】层间提升《机房间按《。缓冲间设计防止【其运行时对生产区域！原有：的风量平衡和压力梯！度造：成不利？影响：。。 》     5 【 ，医药工业洁》净厂房内物料—种类较多制剂的【生产多？属于间歇生》。产生产区《域内多？品种、多《批号：共存的现象普遍需特！别，注意防止交》叉污染？和混杂根《据生产工艺流—程综合考虑物料传递！路线避免不必要的】弯绕曲折《以降低传输》过程中物料受—到污染和交叉—污，染的风险 ！ 5.1《.4  由》于不同？空气洁净度区—域中空气悬浮粒【子数和微生物限【度标：准各不？相同为？防止较高空气洁【净度区？。域被污？染，高级别区相对低【级别区均保持正压】物料在两者之间传送！时，必须通过气锁—(或传递《柜)以防止压差被破！坏，人员在两《者之间穿越则必须更！换洁净工作服 】 5》。.，。1.：5  不同》的药品品种和规格使！用的原辅料》、包装材料各不【相同加之生产中的半！成品和成品每天都有！大量的物料需要【存放如果没有足够】的储存面积》和合理的存放区【。域就会造成人—为差错及混杂和物】料之间的交叉污【。染我国药《品GM？P(2010年【修，订)第四十七—条规定“生》产区和贮《存区应当有足够的空！间确保有序地—存放设备、物料、中！间产：。品、待？包装产品和成品【避，免不同产品或—。物料：的，混淆：、交叉？污染避免生》产或质量控》制操：作发生遗漏或差【。。错”为减少物—料从厂区仓库到洁净！厂房在运《输途：中的：污染医药工业洁【净厂房内宜设置物料！储存区物《料应：按规定？的使用期限储存储存！面积应？根据生产规模—。、物料品种、存放周！期计算确定储存区】内物料按待验、合】格和不合格物—料分区管理或采取】能控制？物，料状态的《。其他措施其中不合格！的物料应《设置专区存放并【有易于识《别的明显标志—对有温度、湿度或其！他特殊要求的物料】应按规定条》件储存储《存区宜靠近》生产区域《短捷的运输路线有】。利于：防止物料在传—输过程中的混杂和污！染 ？ 《   ？ 因生产需要而在】生产区？。域内设置的物料存】放区主要《用于：存放半成《品、中间体和—待验品物料存放【周期不宜太》长以免物料堆积过】多占地面积太大【检验周期长的待验品！从管：理上可办理手续暂】存于仓储区》存放区位置的确定】以满足生产》为主宜？减少：在走廊上《的运输路《线存放区可采用【集中或分散》的方式视各生产企】业，管理：模式而定对于集中存！放区(又称》中，间站)从布局—上应避免成》为无关人员的通道】 5【.1.6 》 由于青霉素类【产品的高致敏特性】极易对其他》药品：造，成污：染因：。。此各国的法》规对它的生产、管】理都有严格》规定如美国联—邦法：规21CFR(【美国FDA的药品】cGMP《。)，要求“有关制造、】处理及包《装青霉素的》操作均应在》。与其他？人用药物产品隔离的！设施中进《。行”；欧盟》药品GMP(20】05)？基本要求Ⅰ的第3.！6，条提出“为使由【于，交叉污染引起—的严重？药品：事，。故，的危险？性减至最低限度【一些特殊药品如高致！。敏性物质(如—青霉素类)、—生物制品(如活【微生物制品)的【生产：必须：采用专用《和独立的设施—”；我国药品GMP！。(，20：10年修《订)第四十六条(二！)规：定“生产特殊性【质，的药品如高》致，敏性：药品(如青霉素类)！或生物？制品(如卡介苗或】。。其他用活《性，微生物制备而成的药！品，)必须采用专—。用和独立的厂房、】生产设施和设—。备”附录3“生【物制品？”第十七条规定【卡介苗？和结：核菌素生产厂—房必须与其他制品】生产：厂房：严格分开中华—人民共和国药典(2！015版《)凡例第十二条明确！规定卡？介苗与结核菌素生产！车间：。应严格分开 】    — 另外为防止原【料，血浆中？可能含有的经血【液传播疾病的—病原体(如HI【VHBVHCV等】。)污染其他》药品生产《我国药？品GMP(2010！年修订？)附录4“血—液制品？”，第十一条明确规定】“血液制品的生产厂！房应当为独立建筑】物不：得与其他药》品共用？并使用专用的—。生产：设，施和设备” — 》    因此对【。于青霉素类、卡介苗！类、结核菌素—类、：血液：制品类生产厂房必须！是独立的建筑物建筑！物内只？能有单一产品—的，生产不得共》用本条为《强制性条文》必须：严格执行 【     至】于微生态活菌—制剂其是否》属于我国药品G【MP(20》1，。0年：修，订)第四十六—。条所述？的“其他《活性：微生物”《需根据产《。品的：特性：及其风险特》点依据中华》人民共和国药典【以及相关的生物【制，品管理规定来确【定其生产《设施是否需独立【设，置这些界定工作应】由企：业或药品研发部【门负责 ！。    关于独立厂！房，从建筑角度》而言是指一》幢单独的建筑物与其！。他建构筑物的—间距必须满足建筑防！火要求另外为—防止高致敏》性药物对其》他，相邻建筑物》的影响其建》筑，的，位置和间距还需【根据项目的》环，境影：响评价结果综合【考，虑， 5.1！.7  《β-内酰胺类抗生素！。(Be？ta-lacta】m an《tibiotic】)是一种种类很广】的，抗生：素包括青《。霉素及其衍生物、】头孢菌素、单酰胺】。环类：、碳青霉烯类—和青霉烯类酶—抑制剂等它们的共同！点是：其，。化，学结构中均包含一个！由三个C和一—。。个N组成的环状【氨基β-内酰—胺环β-内酰—胺类抗？生素是现有的抗【生素中使用最广泛的！一类具有杀菌—活，性强、毒性低、适应！症广及临床疗效好的！特点：。其，中青霉素作为—一种可引起很—多人发生过激过敏免！疫反应？。。的高：致敏性药品已经被】广泛认同而》非青霉素β-内酰】胺类抗生素对—人，体的：致敏作用也得到公认！我国食品药品监【督管理局《(SFDA)于2】0，06年3月16【日颁布了关于加强】β-内？酰，胺类：药品生产《质量管理的通知明】确了各类β-内【。酰，胺类抗生素产品【。其生产？环境及设《备必须专用》并与其他生产区【严格分开美》国FDA《。于2011年颁【布了非青霉素β-】内酰胺类抗》生素风险评价的【cG：M，P框架文件全面【。阐述：了非青霉素》β-内酰胺类抗生素！的产品风险及必须对！其生产环境采—取，有效的措施避免交】叉污染的《要，求因此与青霉素类】产品一样在》生产非青《霉素β-内》酰胺类产《品时也？。必，。须采取有《效措施避免》交，叉污染以减》少药物引起》的危及生《命的：过敏反应《。的可：能性：我，国，药品GMP(201！0年修订)》第四十？六条(三)也—再，。次明：。确了“生产β-内酰！胺结构类药》。品、性激《素类避孕药品必须使！用专用设施(如独立！。的空气净《化系：统)和设备》并与其他药》品生产区严格—分，开”的要求 【 ，     放射！性药品是一种特【。殊的药品主》要包括临床诊—断或：。者治疗用放》射性：。核素制剂或者其【标记药物放》射性药品的生产除】了要：满足药品GMP的】要，求外同时还要满足国！家有关放射性药品】管理的法律、法规其！生产区的《。设，。置除了保证药—品质量避《免，污染和交叉污染还要！考虑避免对其他【药品产生放射性【污染包括废气—、废水、废》渣的排放原料、中间！体、：成品的储《存和运？输因此其生产区必须！与，其他药品生》产区严格分》开  】   本条为强制性！条文必须严格执行与！青霉素类等高致【敏性药品《生产：厂房不同《这些：药品：的生产厂《房并不？强调必须是独—立的建筑物因此【设，计时：。这些药品的生产可】设置在同一个—建筑物内《。并与其他《药品：生产区？之间以实体墙分【割成互不关》联的区域《其人员和物料的【出入通？道所有生《产设施如空气调节】系统、工艺用水系统！。、工艺？下水：系，统等均独立》。设置但？生产所需的公—用工程系《。统如蒸汽、压缩空气！、冷冻水、循环【水等可？与其他？。系统共用原规范【条文说明提到公用】工程系统也必须严格！分开并？没有必要除》非各：生产区有分开计【量的要求《 ，  —   另外》有些：企，业由于生产条件限制！采用了多《。层厂房分层设置的】办法来满《足独立生产》区的要？求但：由于这种做》。法不可避免地—。存在人员、》物料上下联系工艺和！。。通风管线上》下通行上《。层下水管《线必须穿越》下层技术夹层等【情况所以很难做到完！全独立？。因此：不建议采取分—楼层：设置独立生产区的】做，法 》     关于工！艺用水系统主要是】指，纯化水和注射用【水系统这些系统大多！采用循环方式运行如！果，设计：不合理前段使用【点流量偏大造成后段！干管缺水产生局【部负：压现象此时当该【段用：水阀门？。开启：则房间空气会进【入循环系《统从而造成》污，染的现象因》此除了合理设计【确保干管流》量满：足需求之外》将工艺用水系统【独立设置可避免【不，同药品之间的交叉】污，染如果？多个不？同生产区的》用水量不大可采【用，集中设？置一：。。套工艺用《水，制备：系统但循《环系统(包括储水】罐)分开《设，。置的方式 【 ： 5.1《.8  本》条为强制《性条文本条》所述这？些细菌的《致，病性和传染》性都很强《为了避免《对其：他药品？生，产区产生污染和交叉！污染根据我国药品】GMP？(2010年修订】)附：录3“生物》制品：”第十八条的—要求涉及上述三种类！别的微生物的—生产应使《用，专用设施 ！ 5.？1.9？  本条要求与【我国药品GMP【(20？10年修订)—。第四十六条(四)一！致该规？定的出发点》是针对少量或微量即！可能对人体健康造】成，较大：。伤害的特殊药品【如某些性激素类【药品、细胞毒—性类抗癌药、高【。。活性：化学药品等》从标准角《度给予一定的—要求和建议旨在最】大限度地《降低这些药》品生产过程》中污染、《交叉污染以及混淆】、差错的风险确保患！者的用？药安全至《。于具体哪些激素【类药品、细胞毒性】类药品、高活性【。化学药品属于—该范：畴，是否可通过》阶段性？生产方式《。。共用：同，一生产设施和设备】则，。应根据该药品的【。药理毒理作用、正】常，使用剂量、已知【和未：知，副反应的《严，重程度以及》药物的理《化性质(如溶解度、！挥发度等)、给【。药途径及《吸收方式等诸多【方面：进行：科学研究后根据对患！。者可能产生的—。危害采取相应的控】制或防护措施决定这！些界定工作应—由企：。业或药品研》发部门负责 【 ， ？    这里—所指：的专用生产设施是】指独：立的：生产区相应》的人员净化用室、物！。料净化用室》以及生产区》的空气调节》系统但进《入同一建筑物的【人员总更衣区、【物料仓储区以—及生产区域外—的人员、《物料走廊等》仍可合？。用生产所需的工艺用！水、工艺用气体、公！用，工程系？统如蒸汽、电—力、：空压冷冻、循环水等！均可共用《但可根据《使用：频率、使用》量和计量管理—的不同而设置分支系！统 ：   【  而阶段性—生产方式系指在同】一生产区域同一【时，间，段内：只，进行单一《品种的生《产，一种产品生产—结，束，。时必须彻底做—好清场工作包—括设备清洁和环境清！洁药物残《留，水平符？合要求并经验证【后，才能更换《生产品种 —。 5.—1.10 》 中药材的前—处理、？。提取、浓缩以及动】物脏器、组》织的洗涤《。或处理要使用大量的！热水、蒸汽、有【机溶媒、酸、—碱等会产《生，大量的废气、废【水、废渣和异味原】料药生产《使用多种有机—溶媒：。、，有毒有腐蚀性物【料等这？些生产过程会对【其制剂生产》带来严重影》响不：利于有洁净度要求】的制剂生产管理因】此其生产区域应分开！布置包括不》同的人？物，流，出入通道和》独立的空气调节【系统 《 ，  《  ：。 我国199—8，年，版药品GMP中有专！。门针对本条》所述：生产区？设置的要求》虽然：在此次药《品G：MP修订时》取消了这些相关条】款但考虑到这些生】产，过程的污染风险依然！存在所以本标准【修订时保《留了这些要》求但不作为强—制性条款执行—。 ？ ？5.1.《11：  本条为强—制性条文我国199！8年版？药品G？M，。P中有专门针对本条！所述产品生》产区域设置的—要求：虽然在此次药品G】MP修订时》取消了相关条款但这！。些产品生《产过程？的污染风险依—。然，存在所以本》标准：修订时保留了这【些要求且作为—强制性条款》执行 ？。  —   ？。。设计时应根据生【产企业的具》体情况而定》如本：条规定的这些—生物制？品的：原料和成品需要同时！加工或？灌装：时生产区应分—开设置？；，如采用交替生产的则！。应在：生产管理《上进行合理》安排：并应：采取专？用设备？和设：施等方法以降低产生！。交叉污染的风险 ！ ？ 5.1.12【。 ， 对原？辅料和包装》材料的取样》检验是药品》生产质量《控制：的重要步骤我国药品！GMP(201【0年修？。订，)第六十二条对【于物料取样区的【设置及其取样环境的！空气洁净度级别做】了明确规定 】   》  为防止取样【操作对物《。料造成污染和—。交，叉污染取样区应【单独设置并靠近【仓储区以《方便：质检部门对生—产用：原辅料和包装—。材料进行《抽样检查由于取样】过，程中物料必须暴露】在，环境空气中因此取】样室的洁净度—必须与生《产该物料的洁净度】一致此？要求在2014【年，6，月，27日颁布的—我国药品G》MP(？。20：10年修《订)的“取样—”附：录中有明确规定对于！分别采用最》终灭：菌和过？滤除菌的无菌药品】生产而言其原辅料】。的取样环境可与其配！料工序？的环境洁《净度一致而对于【。无菌物料而言—为避免取样引起的】微生物污染》。使物料的无菌状【。态受到破坏取样环】境必：须满足无菌生—产的标准取样过【程必须严格遵守无】菌工艺的要求 】。  》 ，  另外取样操作毕！竟不同于生产每次多！则几十分钟少—。的仅：几分钟？而，与其配套的净化空气！调节系统则需—要全天开启造—成面积、能源的【。很大浪费因此对【于普通？非无菌口服制剂可】在普通取样区域设置！一个：与生产区《空，气洁净度《级别相同的净化【环境或局部单向流装！置(：层流：车，)使得取样》时物料？暴露的环境》符合：相应要求即可—这样可？省去为？取样：配套的人员、物【料，。净化设施既符合【标准要求《又比较合《理我国药品G—MP指南《(2010年修订)！“厂房设施与设备】”和“空《调净化系统”分别对！层流车取样方式做了！说，明  】   对于青霉素】类、β-内酰胺【类、生物制品—、血液制《品、激素类、细胞毒！性，类和高？活性化学药品等特殊！药品由于其具有【强致敏？性、生物活性和化】学毒性等为避免【。取样过程造成—物料和人员的—。污染：和交叉污《染这些物料的取样】。区应：专用在2014年】6月：27日颁布的我【。国药品G《MP(2010年修！订)的“取样”附】。录中提出了同样【的要：求 ： ？ 5.《1.13  我【国药品G《MP(2010年修！订)第五十二条提出！“制剂的《。原辅料？称，量通：常应当？在专门设计的—称量室内进行”【第五十三条提—出“产尘操作间(】如干：燥物料或产品的取】样，、称量、混》合，。、包装等操作—。间)应当保》持相对负压或采取】专门的措《施防止粉《尘，扩散、避免》交叉污染并便于清】洁”世界卫生组织(！。WHO)的技—术报告？(TRS9》612011)附】录3：“，药品生？产质量管理规范(G！MP)提出“起【始物料的称量—。……应该在》各自独立的房间内】进，行并：且具有粉尘控制【。措施这些区》域可：以是仓储区或—生产区的一部分【。”由于？称量操作时物料暴】露于所在环境—中因此称量室的空】。气洁净度级》别应与使用该物料的！医药洁净室一致另外！原辅料称量过程有】粉尘散？发现象？所以称？。量室要？单，独设置对于粉尘散发！较大的原辅料称量室！还需设置粉尘—控制措施这些控制】措施可以是局—部除尘？装置也可《以通过房间》气流的控制》来实现如采用—称量罩等 — ，     【。原规范建议称量室宜！设置在生产区—内主要？目的是？避免为称量》。室再设物料和人【员净：化用室？。但国内外许多大型】。药厂由于其品种多】、产量大往往在仓】储区设置物料分【配中：心物料经《集，中称量分配后再送到！车间使用因此—称，量工序的管》理应由生产》企业的管理体制决】定，故本次修订不—再对称量区设置地点！做规：定， ， ？  ？ ，  另外原规范提】到备料室的设置要】求依据的是原我【国药品GMP(19！。98年修《订)的？相关条？款此次修订不再【设单独条款》但其相关功能—仍需考虑特别是称量！前和称量后》物料的储存》场地应分开》储存面积应足够【避免：交叉：污染和混杂》 ： ， 5.1.14！  设？。备、容器及》工，器具在清洗时会产生！污，染有些设《。备，、容器、工器—具清洗时《生产尚未结束因此】。应设置单独的清洗间！。避免：对生产过《程造成影响由于【清洗的主要》目的：是去除？设备、器具表面的物！料残留避免将其带入！下一批物料造成药】品交叉污染》其，评判标？准是清洗后》的药物残留是否满】足要求而不是清洗后！物品表面尚留多少】悬，。浮粒子由于原设计】标准中规《定“……清洗—室的空气《洁净度级别应与该】医药洁净区》相同：”容易产生清洗间的！环境标准就是—使用环境《。标准的误区》从而人为提高洁【净级别造成》不必要的浪费—极端的例子是清【。洗水池的上方设【置单向流罩本标准】修改时参考了—我国药品GMP(2！010年修》订)附？。录1“无菌药—品”第十三条—中关于具体操作【工序的洁净级别【划分的条款规定了清！洗间：的，环境空气洁净度【级别：不低于D级的要【求，主要是避《免清洗？过程带入新的污【染物设计时》可，根据工？艺物：料、设备布置、【生产管理结》合清洗要求等进行综！合考虑？同时由于清洗过【程会用到大》量的工艺用水—和清洗剂并产生大】量清洗废水因此【清洗：。间禁止设置》在，需严格？控，制微生物限》度的A／B级洁【净，室另外针对直接【入药的中《药饮片的生产根据我！国药品？GM：P(：20：。10年？修，订)附？录5：“，中药制剂”第—十三：条的要求其生—产环境为参照洁净】区管理因此其工器】具，的清洗？环境亦可参照洁净区！管理：。 ， 《     我国药品！GMP(201【0年修订)第八【十四条、第八—十五条对清洗间的】设置和？清洗过程的管理【要求做了明确规定其！中提到“《……保护《已清洁设备在使用前！免受：污染的？方法…？…”“已清洁—的，生产设备应当在【清，洁、干燥的》条件下存《放”为避免》。清洗后？的设备？、容器及工》器具再次被》污染：清洗间必《须合理设《计要：有足够的面》积和空？间避免清洗前后物】品的混杂对于无菌生！产用：设备、器具》清洗后的《暂存区域《有些工厂采》用加装单向流保护】罩的方法实》际效：果如何尚需得到【验证：比较有？效的方？法是清洗《后及时干《燥灭菌灭菌》后，应保：。持其无菌状》态如密闭储存—或在A级单向流保护！下存放等如采用双】扉灭菌？柜的可？。在A级？。单向流？保护下直接》进，入无菌生产区 】  》   要《考虑清洗《。间，具有合理的气—流组：织保持环境通—风、干燥以利—水分尽快散发避免表！面微：生物的？繁，殖 5.！1.：。15  为保持医】药洁净室环境清洁每！批生：。产结束或更》换品种时均需对药】品，。生产区进《行，。彻底的？清洁：以消除物料残留【避，免污染和交叉污【染室内清洁所—用的抹？布、拖把、吸尘【器等往往含尘、含】。菌量较？高其洗？涤、存放场》所对洁净室而言是一！个潜在？的污染源因此原规】范提出了尽量不【在洁净区内设—置的要求但》从，方便生产《管理以及药品GM】P认：证检：查实践来《看在：。各医药？洁净室内设置专【门的：清洁工具《洗涤和存放间—是比较普遍的做法 ！ 》    由于房间的！清洗方？法、清洗周期、清洗！液种类及浓度、【清洗效果的》评判等均与直接【接触物料的设备、】工，器具的？。清洗不同《如某工厂其》清洗文件规定房【。间，的清洗采用新洁尔灭！、碘伏等《消毒剂？而生产器具的清洗则！。采用稀氢氧化—钠溶液等《同时为避免人为差错！的发生规定》清洗用具如抹布【等颜色形《状也各不相》同所以清洁工具的洗！。涤、存放(包—括清洁剂的》配制、存放)需【单独设？。。。置鉴于此本条款做了！。。相应的修改取消【了原来？宜尽：量设置在洁》净区：外的条文改为清【洁工具洗涤及存放】间与生产用》设备、工器具清洗间！应分：开设置且环境级【别不低于D级的要】。求清洁工具的洗【涤和存放可以在一个！房间内但是需要注】意空间合《理分配保《证有序？存放  ！。  ： 另外我国药品G】M，P(2010—年修订)《附录1“无菌—药，品”第四十四条【。规，定“……A／B级洁！净区应当《使用无？菌，的或经无菌处—理的消毒《剂和清洁剂”其目】的是避免无菌环【境被污染所以进【入该区域的清洁工】具亦需灭菌(可与其！他器具共用》灭菌柜但需单独【灭菌：)清洁完毕后所有】洁具需及时》。传出A／《B，级医药洁净》室内不应设》置器具洗涤》。。房间存放间》也不宜放《。在A／B级医药洁】净室内以尽量减少】。A/B级洁净—区的面积有的药厂】将无菌处理后的洁具！和，消毒液置于局部【A级单向《流的保护下实在【没有必要毕》竟这：些洁具？和消毒液是用—于洁净室内不—与物料直接》接，。触的表面的清洁【 ， 5.1】.16  本条对】洁净工作服的洗涤】、干燥和整理—提出了要求 【  》   我国》药品GMP》(20？10年？修订)？第三十四条提—出“：……工？。作服的选材、式样及！穿戴方式应当—与，所，从事的工作和—空气洁净度》级别要求《相适应？”附录1“无菌药】品”第二《十，六条规定洁净区【所用工作服的清洗和！处理方式应当能够】。保证其不携带有污染！物不会污染洁净区应！当按照相关操作【规程进？行工：。作服的清洗、灭菌洗！衣间最好《单独设置由此可知洁！净工：作服的？清洗场所必》须保持清《。洁不能对《洗衣过程造成不利影！。响由于不同的药品生！产以及不同的—洁净度级别操作【人员所穿戴的工作服！其材质、式样、清洗！方法、清洗程序、灭！菌，要求等都各》不相同？因此其洗《涤过程必须分开进行！洁，净工作服的洗—涤环境至少满足【D级的要求以—免洗衣过程带—入新的？污染物另《外由于？A／B级洁净室通】常用于无菌药品的生！产，其环境对微生物限度！有严格要求所以进入！该区：域使：用的无菌工作服必须！灭菌：后使用灭菌前的整理！。阶段由？于需要将《洗涤干燥的》。工作服进行折叠【、整：理，。为防止环境和操作人！员对洗净衣服的二次！污染包扎、整—理过程应在局部【A级单向流保护下】进行整理包》装后的衣服应及时灭！菌 ： ：  《   对于不—同洁净级别的工作服！。是否必须分房—。。间，、分设备清洗干燥】的问题企业可—根据所生产的药【品性质、生产—规模、交叉污—。染风险、生产管理】制度、操作》员工：数，量等综合考》虑洗衣房间及—设备配置既》可统一设置洗衣房集！中清洗？也可针对不》同品：种、不同《洁净级别《设，置分：散式：洗衣房确《。保清洗过程不会带入！。新污染物《对于不同材》。。质、不同清洗周【期要求的《衣服应分《开清洗A／B级洁净！室所用的工作服清洗！、整理后应及—时灭菌？灭菌柜可《以专：用也可与器具灭菌柜！共用但必须分批灭】菌，灭菌后工作服—应妥善？保存取用《方便防止再次—被污染灭菌柜—属于压力容》器工作？时柜内存《在高温高压因此【如，选双扉灭菌》柜其出口不应直接置！于人员更衣室以消除！安全隐患、避—免，对人员的潜在伤【害另外虽然A—／B级洁净室—所用的工作服—需灭：菌但毕竟不》直接：接触物料《。不，需要在A级单—。向流保护下保—存，原规范条文说明提】到“：灭菌后应《存放在？。与使用无菌工—。作服的无菌洁—净室(？区)相？同空气洁净度级别】的存：放区待用”容—易使人？误以为A／B—级洁净室工作服必】须在A／B》。级洁净？环境下存放》本次修订取消—了此要求 【 5.》1.：17  无》菌生产工艺》主要是指《整个生产过程需要对！微生物？进行严格《。控制的操《作过程主要用—于非：最终灭菌无菌药品】的生产众所周知由于！。该类药品不》能耐受高温因此无】法采用常规的热力学！。。方法进？行灌装？后的灭菌处理对【。于其最终暴露工序(！如药液配制过滤、】灌装、加塞、冻干】、直：接接触最终》产品的包装物—表面的处理等)【必，须严格控制》微，生物的污染微—生，物保证措施必须贯】彻在整个无》菌生：产，的全过？程中所以采用无菌】生产工？艺的区域《(包括工艺设—备)应？专用不能用》于其他药品的—生产以杜绝一切【。可，能的污？染源的存在》 》 5.？1.：18  根》据国际制《药工程协会(—ISPE)》基，准，指南-无菌生产设】施无菌生《产核心区的界定【可从以下几》个方面加以考—虑 【  ：  (1)产品的】流向产品如何进【入无菌？生产区域；产品【在哪一点将暴露在环！境中；产品如何【被装入其《。最后包？装中；产《品在最后密》闭前是？否，已经转运《入它的最后》包装中；《产品在？最后密闭前是—。如何保护的；产【品在哪？一点已被认为—是密封？在其最后包装中的；！产品是如何离—开无菌生产区的；产！品，在哪一点将变成“无！菌” 】    (2—。)容器和包装物【的流向容器／包装】物需要怎《样的清洗过程；容器！／包：装物需要怎样的灭】菌过程；容器—／包装物如》何进入无菌生产【区；容器／包装物】进入：无菌：。。生产：。区前是否需要冷【却；：容器／包装物是如何！放置在？灌装机上的；灭菌】后的容器／包—装物是如何存放的；！容器／包装物在灌装！和密：闭后是？如何处理《。的   ！  (3)》人员的介《入，操作人员在工—艺过程？的哪一步开始干预】产品的；操》作人员在工艺过【程的哪一步》开始干？预与产品直接—接触的容器／包【。装物：的干预的延续时间】／，周期、类《型是怎？样的；无菌生产区】内的容器《／包装物和产品是如！何运输和《处理的；准备区【内需要多少操作人员！；无菌？生产：。区需要多少操作人】员；在一《般操作状态下—无菌区域的操作人员！是如何站《位的 》    — ，(4)？工，艺设备容器》／包装物在灭—菌之：前是如何清洗的【；采用？何种：灭菌设备将容器／包！装物运？进无菌区；》产品最终容器灭菌】后是否？。堆积存放；设备部】件是否会产生较大】的微粒；含有暴露的！灭菌后设备》组件或零件是—。。否需要操作人员【的例：行干预？(，组装等)；设备【是如何进行维—护的：是否需要在无菌区】内维护？ ： ： 5.《。1.19 》 研究表明人体表面！无时无刻不在产生】大量的微粒人—员的呼吸、说—话交流也会向空【气中传播微》生物：因此操作人员是【无菌生产洁》净室内的最大污【染源是？对无菌产品的最【大污染风险来源设】计中应合理设—计无菌生产洁净室】。内人流路线避免穿】越单向流保护的核】心操作区同》时，人员的站位必—须合理设计应处于】室内：气流的下风》向以防止《。对，产品的？污染同样出于—减，少无菌？生产洁净《室内：污染的考虑》不必要的人员、不】必要的活动(如常规！的中：间检测)、不必要的！房间(如洁具存放)！等尽量不《要设置 【。 5.1.—20  为了—防止无菌生产洁【净室内使用后的物品！(如工器具、过【滤器等)以》。及产生？的废品？等造成？二次污染无菌洁净】室内应设置物品传递！通道(如传递柜等)！不，能通过传入物—品，的，专用灭菌柜传—送 《 5.1.21！。  由？于普通？自来水或纯化水并没！有经过灭《菌处理？所以会造成潜在的】微生物污染因此无】菌生产洁净室内【不能使用普通的未】经过灭菌的水同样下！。水道也？是一个重要》的，污染源我国》药品GMP(2【010年修》订)：附录1“无》菌药品？”的第？二十九条也明确【。规定“无菌》生产的？A／B级洁净—区内禁止设置水【池和地？漏，” 5】.1：。.25  为确保】药品检验质量防止不！同检品？之间：交叉污染国内外药】品GMP对》质量控制《实验室都有严格【要，求如世界卫》生组织(W》HO)？的技术报告(TR】S 9612—011？)附录3“药品生产！。质量管？理规范(GM—P)基？本要求”提出“……！实验室与生》产区的空气供应【系统应分开用—于生物？、微生物《和，放射性同位素分【析，的实验室应》有独立的空气—处理系统和其他必要！的辅助设施”—。我国药品《GMP(2》010年修订)第】六十三？条规定“质量控制实！。验室通常应当与生】产区分开”第六十】四条：规定“实验室的【设计：应当确保其适—用于预定的用途【并能够避免混—淆和：交叉污染”因此为】避免：实验结果受到干【扰结：论出现偏差药厂的质！量，控制实？验室：应与其生产区—域相互独立并有独立！的空气调《节系统？考虑到生产管理【效率和方便管—理实际总图》布置时质量控制实验！室可以作为独—立的建筑物也可【以是生产建筑的【一部：分方便质量管理【。和取样分析后一【种情况下《为避免生产》的人流、物》流，对实验？室正常运行造成干扰！实验室应《具有独立的人员【和物料进出通—道并设置《具有独立《的空气？调节：系统 】    关于—微生物实验室的【环境空气洁净度分级！。中华人？民，共和国？药典201》5年版四部通—。则9：203“药品—微生物实验室质量】管理指导原》则”提出了无菌检】查必须在B级洁净背！景下的A《级单向流《保护下进行操作【如在隔离器》内进行？无菌检查则隔—离器的？。。背景：为D：级而：对微生物限度检【查则要求在受控环】境下：的B级？单向：。流环境中操作 ！     世界！卫生组织(WHO】)，对于微？生物实验室的环境】级别也？有相关要求在20】11年颁布的WHO！技术报告《(TRS 961】)附录2“制—药，微生物实验室指南】”(WHO go】od pra—。ctices fo！r pha》rmaceut【ical 》。mic？robiology！。 ，laborator！i，es)的附件1【中举例说明了样【品接受、培养基【准备、无菌检查等】的环境？要求见表2 【 表2—  操作环境举例 ！ ， ？ ，    ！ ，注cfu《为菌落单位 【     】*，表示关键《步，骤必须在《单向流？。下进行 】   ？  因此本标准【对于药品微》生物实验室》的环境洁净级别参照！中华人民共和—国药典的相关指导】。原则：而修订 ！  ：。 ， 不同类型的微【。生物：实验室？应，独立设置包括独立的！人员净化《和物料净化设—施以最大限度避免】实验过程产》生交叉污染从—。而影：响实验结《果的准确性 】    — 对于阳性对照实验！室的环境《级别需根据所进【行的生物实验—类别、所处理对象的！生物危害《。程度和采取的防护】措，施依据现行国家【标准：实验室？  ：生物安全通用要求】。GB 19489和！生物安？全实验室建》筑，。技，术规范GB 5【034？6的要求《综合确定实验—室，的生物安《全级：别如某企业的阳性】对照实验室》其实验对象的—生，。物危害程《度为三？级实验室《的生物安《全级别？确，定为：BSL-2配置了Ⅱ！级生物？安，全柜根？据现行国家标—准，生物安全《。实验室建《筑技术规范G—B 5034—6的要求其实验【室环：境可为普通环境【允许开窗《操作：但，目前：。国内许多企业在确】定阳性对照实验室的！洁净级别时往往就】高不就低采用C级洁！净环境设计并—配，置，Ⅱ级：生物安全柜并设置】相应的人员》和物料净化设—施造成了投》资和运行的浪费 ！ ？     原规范】对，抗生素微生物检【定实验室和》放射性同位素检定实！验室的环境做了规】定本次修《编取消了这一要【求因为抗《生素微生物检定【实验：本质上届于微生物】实验但属于活性菌的！操作而后者主要是】针对：放射性药品的放射特！性，进行检？定，包括放？射元素？鉴别、？。核纯度、《放射化学纯》度，、放射性《活度(浓度)进行】检定因此对》于这两种实》验室的环境不再做】规，定 —   ？  特？殊要求的仪》器是指一些高精【度的对环境的—温，度、湿？度、震动、风—。速比较敏《感，的实验仪器如高【精度天平等可设置】单独：的房：间并有相应的环境参！数控制措施如温度、！湿度控制《防震动？操作台？空调送风口专—。门设计避免》。直接吹？。向仪器等有些仪【器设备？工作时需用》到，一些挥发性溶媒其散！发到环境中会对操】。作，人员健康有一—定影响对此》实验室可设置专【门的：排风装置《(，如万向抽风罩)【等 ？