。 ： ：5  工艺设计 ！ 【 5.1 》 工：艺布局 【 ， 5.1—.1  药品生产】流程复杂工艺过程】各不相同特别—是药品制剂的生产】属，于物料暴露的操作】过程工序复杂—。、操作？步骤多、物料转【运频：繁大：多需人工干预药品质！量风险较大因此生】产区的布置应按【。照药：品注册批准的生产工！艺合理？设，计确保不遗》漏任：何生产步骤》避，免交叉污染和混【杂 【    另外由于药！品暴露的操作过程】。容易被环境》空气所含《的微粒和微生物【所污：染影响药品最终质量！因此药品《生产：环境的空气洁—净度级别必须—满，足，药，品GMP《的要求？确保：空气：悬浮粒子及其微【生物限？度标准符《合，要求以确保药—品的质？量安全？ ？ 5.1.2 ！。 影响药品生—产质量？的原因是多》方，面的其？中最主要的是生产过！程对药品的污染【。和交叉污染以及【原因：众多的人为》。差错造成的混杂因此！最大限？度地降低《药品的？污染和交叉》污染避免混杂是实】施药：。品，GMP的基本要点】也是：医药工业洁净厂房设！计的重点 ！   ？  在工《艺布局中合理—安排人？流、：物，流是防？止生：产过程交叉污染的有！效措施然而根据药】品生产的特点要在】工，艺布局中将》两者决然分开或【者设：置专用？通道都？是不现实的》我国药品GMP(2！010年修订)【第四十六条对厂【房、设施《。和设备的设计提【出了：原则性的要求“为】降低污染和》交，叉污染的风险厂房、！生产设施和设备应当！根据所生产药品【的，特性、工艺流—程及：。相应洁净《度，级别要求合理设【计、布局和》使，用…：…”因此为防止【人流、物流交叉污染！本条对工艺》布局提出5项—基本：要求  ！。   1  人员和！物料进出生产—区域的出入口分【别设：置可：避，免人：员和物料在出入口】的频繁接《触而发生交叉污染；！。对易造？成污染的原》辅，料(如？某些散装物料)、外！。包装表面难以清【洁的料(如》桶装明？胶)、生产过程【中产生的废弃物(】如碎：玻璃瓶、中药—提取药渣)、动物脏！器处理过程中产生】的废弃物《、生物制品生产中排！出的污物等》应就近设置》。。专用出入口以免污】染或影响《其他：药品：生，产区 》     2 ！ 人员和《物料进入医药洁净室！前，应分别在各自的净化！用，室中进行净化—处理：有利于防止》。人员和物《料的交叉污染人员净！化用室设《置要求见本标准第5！.2.1条～—第5.2.4—条要求？物，料净化用《室，设置：要求见本《标准第5.3.【1条：～第5？.3.5条要求 】    】 3  医药洁净室！内应只设《置，必要的工艺设备和设！。施以减少无关人员】和不必要《的设备、设施对药】品，的污染？确保室内空》气洁净度级别如可】。设置单独的沸腾干燥！机、薄膜包衣机【的辅：机房、压《片机的除尘》机房等；工》。艺，布局中？要防：止，。生产、储存的区【。域如：制剂生产《区设置的半封闭【式中间库被非—本区域工作人员【当，作通道？使药品受到污染【我国药品GMP【(201《。0年修？订，)第四十四条也规定！了，“……生产》、贮：存和质量控制区【不应：当作为非《本，区工作人员》的，直接：通道” 【     4 】 由于电梯及其通】行的井道无法达【到洁净要求轿—厢运：行时对空气的活塞效！应会频繁地改变气】流方向？影响医药洁净室原】有的：气流流？向和压差《平衡另外井道—内无法做到彻底清】洁残留药物成分【随时间增加而积【聚并：随空气流动而扩散从！而使医药洁净室【面临污？染，和交叉？。。污染的风险所以【本次修订时依然不推！荐在医药《洁净室内设置物料】垂直：输送的电梯但随着】工艺技术的发展【和制：药装备水《平的提高采用立体布！置的工艺流程逐渐增！多洁：净室内物料》。跨楼层垂直》输送不可《避免：。除了电？梯之外还可通过【层间液压提升机【上，下输送物料》针对此种情况本标准！提出了“当》工艺需要必须在【医药洁净室内设置物！料垂直输送》的装置时《则应采取措施确保医！药洁净室的》空气洁净《度级别不受影响【并避免交叉污染【”的要求根据现有】工程：案例有工厂》。。在洁净区设置电梯时！电梯井道《。。设置了净化送风【、排风系统使其始终！与洁净区《保，持，相对负压《同时：在，轿，。厢内：设置：空气净化装置—以保持轿《厢环境与《生产：区相同另外》将电梯间或层间提升！机房：间按缓冲间设计防】止其运行《时对生？产区域原《有的风量平》衡和压力梯度造成】不利：影响 ？     ！5，。  医？药工业？洁净厂房内物料【种，类较多制剂的生【。。产多属于间歇—生产生产区域内【多，品，种、多批号共存的】现象普遍《需特别注《意防止交《叉污染和《混，杂根据生产工艺【。流程综合考虑物【料传递路《。线避：免，不必要的弯》绕曲折以《降低传输《过程中物料受到污染！和交：叉污染的风险 ！。 ？5.1.4  由于！不，同空气洁净度—区域中空气悬浮粒子！数和微生《物限度标准》各不相同为防—止较高空《气洁：净度区域被污染高级！别，。区相对低级别区【均保持正压》物料在两者之间传】送时必须通过气锁(！。或传递？。柜)以防止》压差被破坏人员在】两者之？间穿越则必》须更：。换洁净工作服— 》 5.？1.5  》不，同的药？品品种和规格使用】。的原辅料、包装【材料各不相同加之生！产中的？半成品和成品每【天都有大量》。的物料需要存—放，如果没有足够—的储存面积》和合理的存》放区域就会造成人为！差，错及混？杂和物料之间的交叉！污染我国药品—GMP(《2010年修订)】第四十七条规定“生！产区和贮存区应当】有足够的《空间确保有》序地存放设》备、物料、中—间产品？、待包装产品和成】品避免不同产品或】物料的混淆、交叉污！染避免？生产或质量控制操作！。发生遗漏或差—错”：。。为减少物料从—厂区仓库到》洁净：厂房在运输》途中的？污染医药《工业洁净《厂，房内宜设置物料储】存区物料应按规定的！使用期？限储存储存面积应根！据生：产规模、物》料品种、存放周【。期计：算确定储《。存区内物料》按，待验、？合格和不合格物【料分区？管理或采取能—控，制物料状态的其【他措施其中不合格】的物料应设置—专区存放《并有易于识别的明显！标志对有温度—、，湿度：或其他？特，殊要：求的物？料应按规定》条件储存《。储存区？宜靠近生产区域【短捷的运输路—。线有利于防止物料在！传输过程中》的混杂？和污染 —     因】生产需要而在生产】区，域内：设置的物《料存放区主要用于存！放半：成品、中间体和【待验品物料存放周】期不宜太长以免物】料，堆积过多占地面【积太大检验周—期长的待验》品从管？。理上可办理手—续暂存于仓储区存】放区位置的确定以满！足生：产为主宜减少—在走廊上的运输【路线存放区可采用】集中或分散的方式】视各生产企业—管理模式而》定对于集中存放【区(又称中间—。站)从？布局上应避免成【为无关人员》的通道？ ： 5.1.】6  由于》青霉素类产品的【高致敏？特性极易对其他【药品造？。成污染？因此各国《的法规对它》的生产？、管理都有严—格规定如《美国联邦法规21】CFR？(美国FDA—的药品？c，GMP)要求—“，有关制造、处理及包！装，。青霉素？的操作均应在—与其他人用药物产】品，隔离的设施中—进行”；欧盟—药品GM《。P(200》5)基？本要求Ⅰ《的第3.6条—提出“为使由于【交叉：污染：。引起的严重》药，品事：故的：危险：性减至最《低限度一些特殊药品！如，高致敏性物质(如青！霉素类？)、生物《制品(如活微生物制！品)的生产必—须采用专用和独立的！设，施”：；我国药品G—MP(20》10年修《订)第四十六条【(二)规定“生产】特殊：性质的药《品如高致敏性—药品(如青霉素类)！或生物制《品(如卡介苗或其】他用：。活，性微生物制》备而成？。。。。的药品)必须采【用专用和独立的厂】房、生产设施和【设备”附录3“生】物制品”第十七【条规定卡介苗和【结，核菌：素生：产厂房必须》与其他制《品生产厂房》严，格分：。开中：华人民共和国药【典(201》5版：)凡：例第十二条明—确规定卡介苗—与结：核菌素生产车间应】严格分开 —   — ， 另外为防止原【料血浆中可能含有】。的经血液传播疾病】的病原体(如—HIVHBVHCV！等，)污染其《他药品生产我国药】品GMP(201】0年修订)附—。录，。4，“血液制《品”第十《一条明确规定“血液！制品：的，生产厂房应当为独】立，建筑物？不得与其他药—品共用并使》用专用的生产设【施和设备” 【 《。    因》此对于青霉素类、卡！介，。苗类、结核菌—素类、血《液制品类《生，产厂房必须是—独立的建筑物建筑】物内只能有单—。一产品的生产不【得共：用本条？为，强制性条《文，必须：严格执行《 ，   【  至于微生态活】菌制剂其《是否属于我》国药：品GMP(》2010《年修订)《第四十？六条所述的“其他】活，性微生物”需根【据产品的《特性：及其风险特点依据中！华人民共《和国药典以及相关的！生物制品《管理规定来确—定其生产设施是【否需：独立设置这些界定】工，作应由企业》。或，药品研发部门负责 ！     ！关于独立《。厂房从建筑角—度而言是指》一幢单独的建筑物与！其他建构筑物的间距！必须满足建筑防火】要，求另外为防止高【致敏性药物》对其他？相邻建筑物的影响】其建筑的位置和间距！还需根据项目的【环境：。影响评价《结果综？合考虑？ 5.1！.7  《β-内酰胺类—抗生素(《Beta-l—actam》 antibi【otic)是一种】种类很广的抗生素包！括青霉素及其—衍生物、头孢菌素】、单酰胺环》类，、碳青霉烯类—和青霉烯类》酶抑制剂等它们的共！同点：是，其化学结构中—均包含一个由三【个C和一《个N组成《的环状氨基β-内】酰胺环β-内酰【胺类抗生《素，是现有的抗生素【中使用最广泛的【一类具有杀》菌活性强、》毒，。性低、适应症—广及临床疗效好【的特点其中青霉素作！为一种可《引起很多人发生【过激过敏免》疫反应的高致敏性药！品已经被广泛认同而！非青：。霉素β-内酰胺类】抗生素对《人体的致敏作用也】。得，到公：认我国食《品药品监督管理【。局(SFDA)于】2006年3月1】6日颁布了关—于加强β-内酰胺】类药品生产》质量管理的通—知明确了各类β-】。内酰胺类抗》生素产品其生产【。环境及？设备必？须专用并与》其他生产区严格【分开美国FDA于】2011《年颁布了非青—。霉，素β-内酰胺—类抗：生素风险评价—的cGM《P框架文《件全面阐述》了非青？霉素β-内酰胺类抗！生素的产《品风险及必须对其生！产环境采取》有效：的措施避免交叉污】染的要求因》此与青？霉素：。类产品一样在生产非！青霉素？β-内酰胺类产品】时也必须采取有效措！施避免交叉》污染以减《少药：物引：起的危及生命—的过敏反应》的可能性我国药品G！。MP：(2010年修【订)第四十》六条(？三)也再次》明确了？“生产β-内—酰，胺，结构类？。药品：、性激素类避孕药品！必须使用专用—设施(如独》立，的空气净化系统【)和设备《并与其他药品生产】区严：格分开”的》要求 【    《 放：射性：药品：是，一种特殊的药品【主要包括《临，床诊断或者治疗【用放射性核素制剂或！者其标记《药物放射性药品的生！产除：了要：。满足药品GMP的】要求外？同，时还要满足国—家，有关放射性药品管理！的法律、法规—其生产？区的设置除》了保证药品质量避免！污染和交叉污染还要！考虑避免对其他药品！。产生放射性》污染：包括废气、废—水、废渣的排—放原料、中》间体、成《品的储？存和：运，输因：此其：生产区必须与其他】药品生产区严—格分开 ！    本》。条为强制性条文必】。须严格？执行：与，青霉素类等高致敏】性，药品生产厂房不【同这些药品》的生产？厂房并不强调必须】是独立的建筑物因】此设计时这些药品的！生产可设置在—同一：个，建筑物内并与其【他药品生《产区之间以实—体墙分割成》互不关？联的区域其人员【和物料？的出入通道所有【生产设施如空气调节！系统、工艺用水【系统、工艺下水【。系统等均独立设置】但生产所需的公用】工程系统《如蒸汽、压缩空气、！。冷冻：水、循环水等可【与其他系统共用原规！范条文说明》提到公用工程—系统也必须严格分】开并没有必要—。除非各生产区有分开！计，量，的要求 —  《  ： 另外有些》企业由于生产条件限！制，。采用：了多层？。厂房分层设置的【。办法来满足独—立生产区的要—求但：由于这？种，。做法不可避免地存】在人员、物料上【下联系工艺和通风管！线上下通行上层下】水管线必须穿越【下层技术夹层等【情况所以很难做到完！全独立？因此不建议》。采取分楼层》设置独立生产区的做！法 》  ？   关于工—艺用：。水系统主《要是指纯化》水和：。注射用水系统这【些系统大多采用【循，环方式运行如—果设计不合理前段使！用点流量《偏大造成后段干【管缺水？产生局部负压现象】此时当？该段用水阀》门开启则房》间空气会进入循环系！统，从而造成《污，染的现象因此除了】合理设计确保—干管流量满》足需求之外》将工艺用水系—统独立设置》可避免不同药品之间！的交叉污染如果【多个不？同生产区的》用水量不《大可采用《集中设置《一套工艺用水—制备系统但循环系】统(包括储水罐)】分开设置的方式 】。。 5.1.！8  本条为强【制，性条文本条所述这】些细：菌的：致病性和传染性都很！强为了避免对其【他药品生产区—。产生污？染和交叉污》染根：据，。我国：药品GMP(20】。10年修订)—附录3“《生物：制品”第十八条【的要求涉《及上述？三种类别《。的微：生物的生产应使用专！用设：施 》 5.1.—9  本条要求【与我国药品GMP(！。2010《年修订？)第四十六条—(四)一致该规定】的出：发点是？针对少量或微—量即可能对人体【健康造？成较大伤害的特【殊药品如某些性激素！类药品、细胞毒性类！抗，癌药：、高活？性化学药《。品等从标准角度给】予一：定的要求和》建议旨在最大限【度地：降低这？些药品生产过程中】污染、？交叉：污染以及混淆、差错！。的风险确《保，患者的？用药安全至于—具体哪些激》素，类药品、细胞毒【性类药品、高—活性化学药》品属于该范畴是否可！通过阶段性生产方】式共：用同一生产设施【和设备则《应根据该《药品的药理毒理【作用、？正常使用《剂量、已知和未知】。副反应的严》重程度以及药物的】理化性质(》如溶解度、挥发度】等)、给药》途径及？吸收：方，。式等诸多方面进【行科学研究》后根据对患者可能产！生的危害《采取相应的控—制或防？护，措施决？定这些？界定工作《。应由企业《或药品研发部门【负责 】。。    这里所指的！专用生产设施是指】独立的？生产区相应的人员】净化用室、物—料净化用室》以及生产区的空气】调节系统《但进入同一建筑物】的人员总更》衣区、物料》仓储区以及》生产区域《外，的人：员、物料走廊等仍】可合用生产》所需的工艺用—水、工艺用气体【、公用？工程系统如蒸汽、】电力、空压冷冻【。、，循环：水等均？。。可共用但可根据【使用频率、》使用量和计量管理】的不同而设置分支系！统 》     而阶】段性生产方》式系指在同》一生产区域同一时间！段内只？进行单？一品：种的生产一种—产品生产结》束时必须彻》底，做好清场工作包【括设备清洁和—环境清洁药物残留水！平符：合要：求，并经验证后才能更换！生，。产品种 — ， ， 5.1.10【 ， 中药材的前—处理、？提取、浓《缩以及动物脏器【、组织的洗涤—或处理？要使用大量的—热水、蒸汽、—。有机溶媒、》酸、碱等会产—生大量的废气—、废水、废渣和异】味原：料药：生产使用《多种有机溶媒、【有毒有？腐蚀：性物料等这些生产过！程会对？其制剂生产》带来严？重影响不利于有洁】净度要求的制剂生】产管理因此其—生产区域应分—开布置包括不—同的人物流出入通】道和独立的空气调】节系统 【  ？   我国199】8年版药品GM【P中有专门针—。对本条所述生产【区设置的要求虽然在！此次药品GMP修订！时取：消了这些《相，关条款但考虑—到这些？生产过程的污—染风险依然》存在所？以本标准修订—时保留了这些要求】但不作为强》制性条款执行 ！ 5.1.1】1  本条为强制性！条文我国199【8年版药品GMP】。中有专门针对本条所！述产品生产区—域设置的要求虽然在！。此次药品GMP【修订时取消了相关条！款但这些产品生【产，过程的污染风险依】然存：在所以本标准修订】时，保留了这些要—求，且作为强制性条【款执行 【  ？。   设计》时，应根据生产企业的】。具，体情况？而定：。如本条规定的这些】生物：制品的原料和成品】需要同时加工或灌】装时生？。产区应分开设置；如！采用交替生》。。产的则应在生产管理！上进行合理安排并应！采取专用《设备和设《施等方法《以降低产《生交叉污《染的风？险 — 5：。.1.12  【对原辅料和包装材】料，的取样检《验是药品生产质量控！制的：重要步骤我国—药品：GMP(2010年！修订)第《六十二条对》于物料取样区的【设置及其取样环【境，的空气洁《净度级？。别做了明确规定 】    】 ，。为，防止取样操作—对物料造成污染和】交叉污染《取样区应单》。独设置并靠近仓【储区以？方便质检部》门对生产用原辅料】和包装材料进—。行抽样检查由于取样！过，程中物料《必须暴露在环—境空气中《因此取样《室的洁净度必须【与生：产该物？料，的洁净度一》致此要求《在2：014年6月2【7日：颁布的我国药品GM！P，(201《0年修订《)的“取样”附录】。中有明确规定对于分！别采用最终》灭菌：和过滤？。除菌的无《菌，药品生产而言其原】辅料的取样环境可】与其配？料工序的环境—洁净度一致而对于无！菌物料而言为—避免取样引起的【。。微生物污染使—物料的无菌》状态受到《。破坏取样环境必须满！足无菌生产的—标准取样过程必须严！。格遵守？无菌：工艺的要求 【     】另外取样操作毕【竟不：同，于生产？每次多则几十分【。。钟少的仅几》分，钟而：与其配套《。的净化空气》调节系？统则需要全》天开启造成面积【、能源的很大浪费因！此对于普《通非无菌口》。服，制剂可在普通取样区！域设置一《个与生产区空气洁】。净度级别相同的【净，化环境？或局部单向》流，装置(层流车)使得！取样时物料暴露的】环境符合相应—要求即？可，这样可省去为—取样：配套：的，人员、物料净—化设施既符合—标准要求又》比较合理我国药品】GMP指《南，(20？10年修订》)“厂房设》施，与设：。备”和“空调净化系！统”分别对层—流车取样方式—做了说明 —    【 对于青霉素类【、β：-内：。酰胺类、生物制品、！血液制品、激素【类、细胞毒性类和高！活性化学药品等特殊！药品：由于其具有强—致敏性、《生，物活：性和化学毒性等为避！免取样过《程造成物料和—人员的？污染和交叉污染这些！物料的？取样区应专》用，。在2014年6【月27日颁布的【我国：药品GMP(—2，010？年，。修，订)的“取样”附录！中提出了同样的【要求 ？ 5.1】。.13  我国药品！G，MP(2010【年修订)第五十二条！提出“制剂的—原辅料称量通常应】当，在专门设计》的称量室内进行”第！五十三？条提：出“：产尘操作间(如【干燥物料《或产品的取样—、称量、混合—、包：。装等操作间)—应当保持相对—负压或采《取专门的措》施防止粉尘扩散【、避：免交叉污染》并便于清洁》”世界卫生组织(】WH：O)的技《术报告(《TRS9《612011)附录！。3“药？品生产质量管—理规：范(：GMP？)提出“起始物料的！称量…？…应该在各自独立的！房，间内进行并且具【有粉尘控制措施这些！区域可？以是仓储区或生产区！的一部分”》由于称量操作时【物料暴露《于所在环《境中因此称量室【的空气洁净度级【别应与使用该—物料：的医药洁净》室一致另《外原辅？料称量过《程有粉尘《。散发现象所以称量室！要单独设置对于粉】。尘散发较大》的原辅料称量室还需！设置粉？尘，控制措？施这些控制措施【可以是局《部除尘装《置也可以通过房间】气，流的：控制来实现如—采用称？量罩等 【     原规】范建议称量室宜设置！在生产区内》主要目的是避免为称！量，室再设物料和人【。员净化用室但国【内外许多大型药【厂由：于其品种多、产量】大往往在仓储区设】置物：料分配中心物料经】集中称量分配后再】送到车间使用因此称！量工序的管理应由】生产企业《。。的管：。。理体制决定故本【次，修订不再对称量区设！。置地点做规定 ！     另】外原规范提》到备料室《的设置要求》依据：的是原我国药—品GMP(》1998《年修订)的相关条】。款此次修订不再【设，。单独条款但其相关】功，。能仍需？考虑特别是》称量前和《称量后物料》的储存场地应—分开储存面积应足够！避免：交叉污染和混杂 】 5—.1：.14  》设备、容器及工器】具在清洗时会产生污！染有些设备、容器】、工器具清洗时生】产，尚未结束因此应【。设置单独的清洗间】避，免对生产过程造成】影响：由于清洗的》主要目的是去—除设备？、器具？。表面的物料残留【避免将其带入—下一批物料造成药品！交叉污染其评判标准！是清洗后《的药物残留是否满】足要求而不是清洗后！物品表？面尚留多少》悬浮粒子由》于原设计《标准中？规定“……清洗室】的空气？洁净度级别》应与该医药洁净区相！同”容易产生清洗间！的，环境标准就是使【用环境标准》。的误：区从而人为》提高洁？。净级别造成不必要的！。浪费：极，。端的例子是清洗水】池的：上方：设置单向流罩本标】准修改时《参考：了我国药品G—MP：(，2010年修订)附！录1“无菌药品”第！十三条中《关于：具体操作工序—的洁：净级别划分的—。条款规定了清洗【间的：环境空？气洁净度级》别不低于《D级的要求主—要是避免清洗过程】。带入新的污》。染物设计时》可根据工艺物料、设！备布置、《生产管理结合清洗】要求等进行综合【考虑：同时由于清》洗过程会用到—大量：的，。工艺用水和清洗剂】并产生？大量：清洗废水因此清【。洗间禁止设置在【需严格控制微—生物限度的A—。／B级洁净室另外针！对，直接入药《的中药饮片的生产根！据我：国药品GMP(20！10年修订)附录】5“中药《制剂”？第十三条的要—求其生产《环境为参照洁净区】管理因此其工器具的！清，洗，环境亦？可参照洁净区—管，理， ，  —   我国药品GM！P(2010年修订！)第八十四》。条、第八十五条对清！洗间的设置和清洗过！。程的管理要求做了】明确规定《其中提到“……保】护，已清洁？设备在使《用，前免受？污染的方《法……”“》已清洁的生》产设备应当在清洁】、干燥的《条，件下存？放”为避免清—洗后的设备、—容，器及工器具再次被】污，染，清洗间？必须合？理设计要有足—够的面积和》空间避免《清洗前？后物品的混杂对于无！菌，生产用设备、器具清！洗后的暂存区域有些！工厂采？用加装单向流保护罩！的方法实际效果【如何尚需得》到验证比较有效的】方法是清洗后及【时干燥？灭菌灭菌《后应保持其》无菌状态如密闭储存！或在A级单向流【保护下存放等如采用！双，扉灭菌柜的》可在：A级单向流保—护下直接《进入无菌生产—区 ？     】要考虑清洗间具有】。合理的气流组织【保持环境通风、干】燥以利水《。分尽：快散发避免表—面微生物的繁殖 】。 ， ： 5.1》.15  》为，保持医药洁净室环】境清洁每批生—产结束或更》换品种时《均需对药品生产区】进行彻？底的清洁以消—除物料？残，留避免污《染和交叉《污染：。室内：清洁所用的抹布、】拖把、吸尘器等往往！含尘、？含菌量较高其洗涤】。。、存放？场所：对洁净室而言是一个！潜，在的污染源因此【原规范提出》了尽量不在洁—净区内设置的—要求但从《方便生产管理以及】药品GMP》认证检？查实践来看》在各医药《洁净室？。内设置专门的清洁工！具，洗涤和存《放间是比较》普，遍的做法 —  》   由《。于房间的清洗方法】、，清洗周？。期，、清洗液种类及浓】度、清？洗效果的评》判等均与直》接接触物料的设备】、工器具的清—洗不同如某工厂【其清洗文《件规定房间的—清洗采？用新洁尔灭、—。碘伏等消毒剂而生产！器具的？清洗则采用稀氢氧化！。钠溶液等同时为【避免人为差错—的发生规定清洗用】具如抹布等颜色【。形，状也各不《相同所以《清洁工具的洗涤、】存放(包括清—洁剂的配制、—存放)需单》。独设置鉴于此本条款！做了相？应的修？改取消了原》来宜尽？量设置在洁净区外的！条，文改为清洁工具洗】。涤及存放间》与生产用设备、【工器具？清洗间应《分开设置且》。环境级别不低于D】级，的要求清洁工具【的，洗涤和存放》可以在一个房间内但！。是需要注意》空间合理《分配：保，证有序存放 —     ！。另外我国药品—GM：。P(：201？0年修订)附—。录1“？无菌药品《”第四十四条—规定“…《…A／B级洁净【区应：当使用无菌的或【经，无，菌处理的《消毒剂和清》洁剂”其目的—是避免？无菌环境被》污染所以进入该【区域的清洁工具亦】需灭菌(《。可，与其他器具共用灭菌！柜但需单独灭菌)】清洁完毕后所有洁】具需：及，时传：出，A／B级医药洁【净室内？不应：设置器具洗涤房【。。间存放间也不宜放】。在A／B级》医药洁净室内—以，尽量减少A/B【级洁净区的面积【有的药厂将无—菌处理？后的洁具《和消：毒液置于局部A级】单向流的保》。护下实在没有—必要毕竟《这些洁具和消毒液】是用于？洁净室内不》与物：料直：接接触的表面的【清，洁 《 ： 5.1《.，16  本》条对洁净《工作服？的洗涤、干燥和整】理提出了《要求 ？ 《     我国【药品：。。GMP(201【0年修订)第—三十：四条提出《“……工作》服的选？材、式样及》穿戴方式《应当与所从》事，的工作和空》气洁：净度级别要》求相适应”附录1“！无，菌药品”第二十六】条规定洁净区所用】。工作服的清洗和处】。理方式应《当能够保证其—不携带有污染—物，不，会污染洁净区应当按！照相关操作规—程进行工作服的清】洗、灭菌《。洗衣：间最好？单独设置《由此可知洁净工作】服的清洗场所—必须保持清洁不能】对洗衣过程造成不利！影响由于不同的【药，品生产以及不同的】洁净度级别操作人员！所穿戴的工作服【其材质、式样、清】洗方法、清洗程序、！。灭菌：要求等都各不相同】因此其洗涤过程必】须分开？进行洁净工》作服的洗涤环—境至少满足D级【的要求？。以免洗衣过程—。。带，入新的？污染物另外由—于A／B级洁净【室通常用于无菌【。药品的生《产其环境对微生物限！度有：严格要求所以进入】该区域使用的无【菌工作？服必：须灭菌后使用灭菌前！的，整理阶段由于需要】。将，洗涤干燥的工—作服进行折叠、整】理为防止环境—和，操作人员对洗净衣服！。的二次污染包扎【、整理过程》应在局部A级单向流！保护下进《行整理包装》。后的衣？服，应及时灭菌》   】  对于不同洁【净级别？的工作服是》。否，必须分房间、分【设备清？。洗干燥的问题企业】可根据？所，生产的药《。品性质、生》产规模、《交叉污染风险、生】产管：理制度、操作员工数！量等综合考虑洗衣房！间及：设备配？置既可统一设置洗衣！房集中？清洗也可针对—不同品种、不同洁净！级别：设，置分散式洗衣房确保！清洗过？程，不会带入《新污染物对》于不同材质、不【同清洗周《期，要求的衣服应分【开清洗？。A／B级洁净室所用！的工作服清洗、整理！后应及时《灭菌灭菌柜可—以专用？也可与器具灭—菌柜共用但必须分】批灭：菌灭菌后《工作服？。应妥善保存取用【方便防止再次被【污染灭菌《柜，属于压？力容器工《作时柜内存在高温】。高压因此如选双扉灭！。菌柜其出口不应直】接置于人员》更衣室？以消除安全隐—患、避免对人—员的潜在伤害另外】虽然A／B级—洁净室所用的—工作服需灭》菌但毕？竟不直接接触物【料不需要《在A：级单向流保护下保存！。原规范条文说明【提到“灭菌后应【存放在与使用—无菌工作服的无【菌洁净室(区)【相同空气洁净度【级别的存放区待【用”容易使人误【以为A／B级洁净室！工作服必须在—A／B级《。洁净环？境下存放《本次修订取消了此要！求 ？ 5.1【.17 《 无菌生产工艺主要！是，指整个？。生产过程需要对微生！物进行严格控制【的操作过程主要【用于：非最终灭菌》无菌药品的生产众所！。周知由？于该：类药品不《能耐受高温》因，此无法采用常—规的热力学方法【进，行灌：装，后的灭？。菌处理对于其最终】暴露工序《。(，如药液配制过滤、】灌装：、加：塞、冻干、》。直接接触最终产品的！包装物表面的处理等！)必须？严格控制微生物【的污染微生物—保证措施必须—贯彻在整个无菌【生产的全过程中所】以采用无菌生产工艺！的区域(《包，括工艺设备)应专】用不能用于其他【药品的生产以—杜绝一？。切可能的《污染：源的存在 】 ：5，.1.1《8 ： 根据国际》。制药工程协》会(ISPE—)基准指南-无菌】生产设施无》菌生产核心区的界定！。可从以？下几个？方面加以考虑 ！ ？  ： ， (1)产品的【流向产品《如何进入无菌生产区！域；产品在哪一点将！暴露：在环境？中；产品如何被【装入：其最：。后包装中；产品【在最后密闭前是【否，已经转？。运入它的《最后包？装中；产品在最后】密闭前是如》何保护的；产—品在哪一点已被【认为是密封在—其，。最后包装中的；产品！是如何？离开无菌生产区的；！产品在哪《一点将变成“无【菌” 《    【 (2？。)容器和包装物的】流向容器／包—装物需要怎样的【清洗过程；容器／包！装物需？要怎样的灭菌过程】；，容器／包装》物如何？进入无菌生产区；】容器／包《装物进入无菌生产区！前，是否需要《冷却；容器／—包装物是如何放置在！灌装机上的；灭菌后！。的，容器／包装物是如】何存放的；》容器／包《装，物在灌？装和密闭后是如何处！。理的  ！   ？(3)？人员的介《入操作人员在工【艺过程？的哪一步《开始干预产品—的；：操作人员在工—艺过：程的哪一《。步开始干预与产品直！接接触的《容，器／包？装物的干预的延【续时间／周期—、，类型是怎样的；【无菌生产区内的容】器／：包装物和《产品是如何运输和】处理的；《准备区内需》要多少操作》人员；无《菌生产区《需要多少操》作人员；《。在一：般操作状态下无菌】区域的操作人员【是如：何站位的 ！ ， ，   (《4)工艺《设，。备容器／包装物【在灭菌之《。前是：如何清？洗的；采《。用何种？灭菌设备将容—器／包装物运进【无菌：区，。；产品最终容器灭】菌后是否堆》积存放？；设备部件是否【会产生较大的微粒；！含有：暴露的灭菌后设备】组，件或零件是否需要】操作人员《的例行干预(组【。装等)；设备—是如何进行维护的是！否需要在《无菌区内维护— 》 5.1.1—9  ？研究表明人体—表面：无时无刻不在产【生大量的《微粒人？员的呼？吸，。、说话交《流，也会向空气中传【播微：。生物因此操作人【员是无菌生产—洁净室？内的最？大污染源是对无菌】产品的最《大污染风险》来源：设计中？应合理设计无菌生产！洁净室内人流路线】避免穿越单向流保护！的核心？操，作区同时人员—的站位必须》合理设计应》处于室内气流的【下，风，向以防止对产品的】污染同样《出于减少无菌生产】洁，净，室内污染的考虑不必！要的人？员、不必要的活动】(如：常规的中《间检测)、不必要的！。房间：(如洁具存放—)等尽？。量不要设置》 ， 5.【1，.，2，0 ： 为了？防止无菌生产洁净】室内使用《。后的：物品(如《工器具、《过滤器等)以及产】生的废品《等造成二次污—。染，无菌：洁净室内应设置物】品传：递通：道(如传递柜等)】。不能通过传入物【。品的专用灭菌柜传送！ 5.1！.21  由于【普通自来水或纯【化水并没有经—过灭菌处理所以会】造成潜在的微—。生物污？染因此无菌生产洁净！。室内不能使用普通的！未经过灭菌的水【同样：下水道也《是一个？重要的污染源—我国药品GMP(2！0，10年？修订)附录1“【无菌药品”》的第二十九》条也明确《规，定“无菌《。生产：的A：／B级洁净区内禁止！设置水池和地漏” ！。 《 ，5.1？.25？。  为确保药品【检验质？量防止？不同检品之间交叉】污染国内《外药品G《MP对质《量控制实验室—。都有严格《。要求如？世界卫生组织(WH！O)的技术》报告(TRS 96！12011)附录3！“药品？生产：质量管？理规范(《GMP？)基本要求》”提：出“……实验室与】生产区的《空气供应系统应【分开用于《。生物、微生物和放射！性同位素分》析的实验室应—有独立的空气处理】。系统：和其他必要的辅助】设施”我国》药品GMP(2【010年修》订)：。。第六十三条规定“】质，。。量控制实验室通常】应当与？生产区？分开”第六十四条规！。。定“实验室的设计】应当确保其适用于预！定的用途并能够避免！混淆和交叉污染【”因：此，为避免实验》结果受到《干扰结论出现偏【。差药厂？的质量控制实—验室应与其》生产区域相互独立】并，有独：立的空气调节—系统考虑到生—产管理？效率：和方便管理实际总】图布置时质量控制实！验室：可以作？为独立的《建筑物也《可，以是生产建筑的【一部分方便》质量管？。理，和取样分析后一种情！况下为避《免生产的人流、【物流对实验室正常运！行，造成干扰实》验室应具有独—立的人员《和，物，料进出通道》。并设置具有独立【的空：气调节系统》 ：     】关于微生物》实验室的环境空【气洁净度分级中【华人民共和国—药典2015年版】四部：通则9203“药】品微生物实验—室质量管理》指导：原则”提出了无菌】检查必须在B级洁净！背景下的A级单【向流保护下进行操】作如在隔《离器内进行无菌检查！则隔：离器的背景为—。。D级：而，对，。微生物限度检查则要！。求在受控环境—下的B级《单向：流环境中操作— ：     】世界卫生组织(WH！O)对于微生物实验！。室的环境级》别也有？相关要求在》2，0，11年颁布的WHO！技术：报告(TRS— 9：61)附录2“【制药微生《物实验室《指南：”，(，WHO 《good 》pract》ic：es fo》r ph《armace—utical 【microb—iology 【labor》ato？ries《)的附件1中举例】说明了样品接受、培！。。养基准备、无菌检】查等的环境要求见】表2 】表2  操作—环境举例 【 》     】。。注cfu《为菌落单位 】 ：    《 *表示关键—步骤必须《在单向？。流，下进行 【 ：    因此本【标准对？于药品微生》物实验室的环境洁净！级别参照中华—人民共和国药典的】相关指？导原则而修》订 》     不【同类型的微生物实】验室：应独立设置包括【独立的人《员净化和物》料净化设《施以：最大限度避》免实验过程产生【交叉污染从而影响实！验结果的准确—性， 》。     对于【阳性对照《实验：室，的，。环境级别《需根据所进行—的生：物实验类别、所【处理：对象的生《物危：害程度和采取的防】。护措施依据现行国家！标准：实验：室  生物》安全：通用要求G》B 194》89和生《物安全实验室建筑技！。术规范GB 503！。46的要求》综合确定《实验室的生物安【全级别如某企—业的阳性对照—实验室其实验对象】的生物危害》程，度，为三级实验》室，的生物安《全级别确定》为BS？L，。。-2：配，置了：Ⅱ级生？物安全柜根》据现行国家标准生】物安全实验室建【筑技术？规范GB 5—03：46的要《求其：。实验：。室，环境可为普通环境允！许开窗操作但目前】国，内许多企《。业在确定阳性—对照实验室的—洁净级别时往—往就高不就低采【用C级洁净环境设】计并配？。置Ⅱ级生物安全柜】并设置相应的人员和！物料净化设施造成了！投资和运《行的浪费《 ？     【原规范对抗生素微生！物检定实验室和【放射性同位素检【。定实验室的环—。境做：了规定本次修编取消！了这一要求因—为，抗生素微生物检定实！。验本质？上，届于：微生物实验》但属于活《。性菌的操作》。而后者主要》是针对放射》性药品的放》射特性进行检—定包括放射元—素鉴别、《核纯度、放射—化学纯度、》放射性活度(—浓度)？。进行检定因此对【于这两种实验—室的环境不》。再做规？定 ：    】 特殊要求》的仪器是《指一些高精度的【对环境的温度—。、湿度、震》动、风速比较敏【感的实验仪器如【。高精度天平等可设置！单独的房间》并有相？应的环境《参数控？制措施如温度、湿度！控制防？震，动操作台《空调：。送风口？专，门设计？避免直接吹向仪【器等有？些仪：器，设，备工作时《需用到一些挥发【。性溶媒其散发到环境！中会对？操作人员健康—有一定影《响，对此：实验室可设置专门】的排风装置》。(如万向抽风罩)】等 ？