《5  工艺设计 ！。 ， 》 5.1 — 工艺布《局 ！5.1？.，1  药品生产流程！复杂：工艺过程各不相同】特别是药《品，制剂的生产属于【。物料暴露《的操作过程工序复】杂、操？作步骤多、物料【。转，运频繁？大，多需人工干预—药品质量风险—。较大因此《生产区的布置—应按照药品注—册批准的生产工【艺合理设计确保不】遗漏任何《生产：步骤避免交叉污染和！混杂 【。     另—外由于药品暴露【的操作过程容易被环！。境空气所含的微粒】和微生物所污染影响！药品最？终质量因此》药品生产环境的空】气洁净度级别必【须，满足药品GMP的】。要求确保《空气悬浮《粒子及？其微生物限度标准】符合要？求以确保药品的【质量安全 【 5.1.2 ！ 影响药品生产质】量的原因是多方面的！其中最主《要的是生产》过程对药品的—污染和交叉》污染：以及原？因众多？的人：为差：。错造成的混杂因此最！大限度地降低药【。品的污染《和交叉污染避免【混，杂是：实施药品GMP的基！本要点也是医—药工业洁净厂房设】计的重点 】     在工】艺布局中合理—安排人流、》物，流是：防止生产过》程交叉污染》的有效措施然而根】据，药品生产的特点要在！工，艺布局中将两者决】然分开或者设置专】用通道都是》不现实的我》国药：品GM？P，(，2010《年修订)第》四十六条对厂房、设！施和设备的设计【。提出了原则性—的要求“《为降低污染和交叉】污，染的：风险厂房、》生产设施和设备【应当根？据所生产药品的特性！、，工艺流程及》相应洁净度级别要求！。合理设计《。、布局和使用……】”因此为防止人流】、物流？。。交叉污染本条对工】艺布局提出5项基本！要求：    ！ ，1  人员和物料进！出生产区域的出入口！分别设置可避免人】员和物料《在出入口《的频：繁接触而发生交叉污！染；对易造成污染】的原辅料《(如某些《散装物料)、外包】装表面难以清—洁的料(《如桶装明胶)—、生产过程中—产生：的废弃物(如碎【玻璃瓶、中药提取】药渣)、动物脏【。器处理过程》中，产生的废弃物、生】。物制品？生产中排出的—污物：等应就近设置专用】出入口以免污染【或影：响其他药品生产【区，    ！ 2  人员和物料！进入医？药洁净室前应—分别在各自的净化】用室中进行净化处理！有利于防止》人员和物料的交叉】污染人员净》化，用室设置要求—。见本：标准：第5.？2.1条～第5【.2.4《条要求物料净化【用，室，设置要求见》本标准第5.3.1！条～第5.》3.5条要求 】。    【 ，3  医药洁净室】。内，应，只设：置必要的工艺设【备和设施以减—少无关人员和不【必要的设《备、：。设施对？药品的污染确保室】内空气？洁净度级别如可设置！单独的沸《腾干燥机《、薄膜包衣》机的辅机房、压片】机的除尘机房等；】工，艺布：局中要防《止生产、《储存的区域如制剂生！产，区设置的半》封闭式中间》。库被非？本区域工《作人员当作通—。道使药品受到污染】我国药品GM—P(2010年【修订)第《。四十四？条也：规定了“…》…生产、《贮存和质量控制区】不应当作《为非本区《工作人员《的直：接通道” 】     —4  由《。于电梯？及，其通行的井道无法达！到洁净要求轿厢运行！时对空气的》活塞效应会》频繁地改变气—流，方，向，。影响医药洁净室【原，有的气流流向和压】差平衡另《外井：道内无法做到彻底清！洁残留药物成—分，。随时间增《加，而积聚并随》空气：流动而扩散从—而使医药《。洁净室面临污染和交！叉污染的风》险所以本次修订时】依然不推荐在医【药洁净室内设置物料！垂直输送的》电梯但？随，着工艺技《术，的发展和制药装备】。水，平的提高采用立【体布置的工艺流程】逐渐：增，多洁净室内》物料跨楼层垂直【输送不可避免除【了电梯之外还—。可，通过：层，间液压提《升机上下《输送物料针对—此，种情况本标》准提出了“当—工艺需？要，必须在医药》洁净室内设置物【料垂直输送的—装置：时则应采《取，措，施确保医药洁净室】的空气洁净度—级别不受影响并避免！交，叉，污染”的要求—根据现有工程案例有！工厂：在洁净区设置—电梯时电梯井道设置！了净化送《风、排风系统使【其始终与洁净区保】持相对负压同时【在轿厢内《设置空气净化装置以！保持轿？厢环境与生》产区相同另外—将电梯间《或，层间提升机房—。间按缓冲间设计防】止其运行时》对生产区《域原有的风量平衡和！压力梯度造成—。不，利影响 ！    5 — 医药工《业洁净厂房内—物料种类较多制剂的！。。。生，产多属于间》歇生产生《产，区域内多品种、多批！号，共，存的现象普遍需特】别注意防《止交叉污《。染和混杂根据生产】工艺：流程综合考虑物【料传递路线避免不】必要的弯绕曲—折以降低传输过程中！物，料受到污染》。和交叉污染》的风险 — 5.1—.4 ？ 由：于不同空《。气洁净度区域中【空气悬？浮粒：子数和微生物限【度标准各《不相同为防止较高】空气洁？净度区域《。被污染高级别区相对！低级别区均保持正压！物料在两者之—间传送时必须通过】气锁(或传递柜【)以防止压差—。被破坏人员》在两者之间》穿越：则必须更换洁净工作！服， 5.】1.5  不同【的药品品种和—规格使用的原辅料】、包装材《。料各不相《同加之生《产中的半成品和成】品，每天都有大量的物料！需要存放如》果，没有足？够的储存《面积：和合理的存放—区域就会造成—人为差错及混杂和物！料之间的交叉污染我！国药品？GMP(201【0年修订)第—四十七条规定“生产！区和贮存《区应当有足够的【空间确？保有序地存放设备、！物料、中间产—品，、待包装产品和【。成品避免不》同产品或物料的混】淆、交叉污染避免生！产或质量控》制操作发生》遗漏或差错”为减少！。物料从厂区仓库到】洁净厂房在运输途中！的污染医药工业洁净！厂房：内宜设置物料储存】。区，物料应按规定—的使用？期，限储存储存面积应】根据生产规模、物】料品种、存放周期】计算：。确定储存区内物料】。按，待验、合格和—不合格？物料分区管理—或采取能控制物【料状态的其》他措施其中不合格】的物料应设置专【区存放？并有易于识别的明】。显标：志对有温《度、湿度或其他特殊！要求的物料应—按规定条件储存【储存区宜靠近—生，。产区域？短捷的运输》路线有利于防止物】料在传输过程中的】混杂：。和污染 ！    因生产【需要而在生产区域】内设：置的物料存放区主要！用于存放半成品、】中间体和待》。验品物料存放周期】不宜太长《以免物料堆积过多占！地面积太大》检验周？期，长的待？验，品从管理《上可办理《手续：暂，存于仓储《区存放区位置的确定！以满：足，生，产，。。为主宜减《少在走廊上》的运输？路线存放区可采【。用集中或分》散的方式视各生【产企业管理模式【。而定对于《集中存放《。区(又称中》间站：)从布局上应—避免成为《无关人员的通—道， ？。 5.1—.6：。  由？于青霉素类产—品，的高致敏特性—极易对其他药品造成！污染因此各》国的法规对它—的，生产、管理都有【严格规定如美国【联邦法规《21CFR》(美：国，F，DA的药《品cGMP)要【求“有？关制造、处》。。理及包装青霉素的操！作，均应在与其》他，人用药？物产品隔离的设【施中进行”》；欧盟药品GMP(！2005)基本要】。求Ⅰ的？第3：.6条提《出“为使由于交叉污！染，引起的严重药品事故！的危险性减至最低限！度一些特殊药品如】高致：敏性物质《(如：青霉素类)、生【物制品？。(如活微生物—制品)？的生产？必须采用《专用和独立的—设施”；我》国药品GMP(【。20：。10年？修订)第《四十六条(》二)规定《“生产特殊性—质的药品如高致【。敏，性药品(如青霉素】类)或生物制品【(，如卡介？苗或其他用活性微】生，。物制备而成》的药品)必须采【用专用和独》立的厂？房、生产设施—和设备”附录3【“生：物制品”第十七条】规定卡介苗》和结核菌《素生产厂房必须与其！他制品生《。产厂房？严格：分开：中华人？民共和国药典(20！15版？)凡例第十》二条明确规定—卡介苗？与结核菌《素，生产车间应》严格分？开，   】  另外为》防止原料血浆中可能！含有的？经血液传播》疾，病的病原《体，(如HIVHB【VH：CV等)污染其【他药品生产》我国药？品，GMP(2》。010年修订)附录！4“血液制品—”第：。十一条明确规定“】血液制品的生—产厂房应《当为独立建筑物【不得与？其他药品《共用并使用》专用的生《产设：施和：设备”？  【  ： 因此对于青—霉素类？、卡：介苗类、结核—菌，素类、？血液：制品类生产》厂，房必须是《。独立的建筑物—建筑物内《。只能有？。单一：产品的生产》不得共用《本条：为强：制性：条文：必，须，严格执行 ！ ，    至于—微生态活菌制剂其是！否属于我国药品G】MP(20》10年修订)第四】十六条所述的“其他！活性：微生物”需根据【产品的特性及其风】险特点？依据中华《人民共和国药典【以及：。相关的生《物制品管理规—定，来确定？其，生产设施是否需独立！设置这？些，界定工？作应由企业或药品研！发部门负责 【     】关于独立《。厂房从？。建，筑角度而《言是：指一：幢单独的建筑—物与其他建构—筑物的？间距必须满足建筑防！火，要求另外为防—止，高致敏？性药物对其》他相邻建筑物的【影响其建筑的位置】和间距还需根据【项，目，的环境影响评价结】果综合考虑 — ， 5.1.】。。7  β-内酰【胺类抗生《素(Beta—-lactam a！ntibiot【。ic)是《一种：种类很？广的抗生素包括【青霉：素及其衍生物、头孢！菌素、单酰》。胺环类、《碳青霉烯类和青霉】烯类酶？抑，制，剂等它们《的共同点是其化学】。结构中均包含—一个由三个C—和，。一个N组成的—环状氨？基β：-内酰胺环β-【内酰胺类抗生素是现！有的：抗生素中《使，用最广泛的》一类：具有杀菌活性强、毒！性低、？适应：症，广及：临床疗效好的特点】。其中青霉素作为一】种可引起很》多人发生过激过敏免！疫，反，应的高致敏性药【品已经被广泛认同而！非青：霉素β-内酰胺类抗！生素对人体的—致敏作用也》得到：公认我国食品药【品监督管理局(【SFDA)于200！6年3月16日颁】布了关于加强β【-内酰？胺，。类药品生产质—量管理的通知明【确了各类β-内酰胺！类抗生素《产品其生《产环境及设》备必：须专用并与其他生】产区严格分开美国F！DA于2011年颁！布了非青霉素β-内！酰胺：类抗生素风险评价的！cGMP框架文件全！面阐述了非青霉【素，β，-内酰胺类抗生素】的产品风险》及必须对其》生产：环境采取《。有效的措施》避免交叉污染的要求！因此与青霉素类产品！一样在生产非青【霉素β-《。内酰胺类产》品时也必《须采取有效措施避】。免交叉污染以减【少药物？。引起的危及生—命的过敏反》应的可能性我国【药品GMP(—2010年》。修订)？第四十六条(三)也！再次明确了“生【产β-？内酰：胺结构类药品、【。性激素类避孕药品】必须使用专用—设施(如独立的空】气净化系统)和设】备并与其他药—品生产区严格分【开，”的要求 【 ？    《放射性药《品是一种特殊的【药品主要包括临【床诊断或者治疗用】放射性？核素制剂或》者，其，标，记药物放射》性药品的生产—除了要满足》药品GMP的—要，求外同时还要满足】。国家：有，。关放射性药品管理】的法律、法规—其生产区的设—。置除了保《证，药品质量避免污染和！交叉污染还要—。考虑避免《。对其：他药品？产生：。放射：性污染包括废气、废！水、废渣的排放【原料：、中间体、成品的储！存和运输《因此其生产》区，必，须，与其他？药品生？产区严格分开 ！     【本条为强制性条文必！须严格执行与—青霉素类等》。高致敏性药品—生产厂房《不同这些药品的生】产厂房并不强调【必须是独立的建【筑物因？此设计时这些—药品的生《产可设置在同一个】建，筑物内并与其他【药，品生产？区之间？以实：体墙分割成互—不关联的区域其人】员和物料的出入通道！所有：。生，产设施如空气—调节系？统、工艺用》水系统、工》艺下水系统等均独】。立设置但生产所需】。的公用工程系统如蒸！汽，、压缩空气、冷冻】水、循环《水等：可与其他系统—共用原规范条文【说明：提到公用《工，程系统？也必须严格》分开并没有》必要除非各》生产区有《分开计量《的要求 ！    另外有些】企业由于生产条件限！。制采用？了多层厂房分层设】置的办法来满足独立！生产区？的要求但由》于这种做法不可避】。免，地存：在人：员、物料上下联系】工艺和？通风管线上下通【行上层下《水管线必须穿越下层！。技术夹层等情况所】以很难做到完—全，独立因此不建议【采取分楼层》设置独立《生产区？的做法 【     关于】工艺用水《系统主要是指—。纯化水和注射用水系！。统这些系统》。。大多采用循环方式】运行如果设计不【。合，理前段使《用点流量偏大造成后！段干管？缺水产生局》部负压现象》此时当该段用水阀门！开启：则房间？。空气会进入循环【系，统从而造成》污染的？现象因此除》了合理？设计确保干管—流量：满足需求之》外将工艺用水系统】独立设置《可，避免不同药》。品之：。间的：交，叉污染如果多个【不同生产区的用水】量不：大可采用集中设置一！套工艺用水制备【系统但循环系统(包！括储水罐)分开设】置的方？式 【5.1.8  【本条：为强制性条文本条所！述这些细菌》的，致病性和《传染性都很强为【了避免对其他—药品生产区》产生污染《和交叉污染》根据我国药》品G：MP(？2010年修订)】附录：3“生物制品”第】十八条的要》。求涉及上述三种类别！的微生物的生产应使！用，专用设施 》 ？ 5.1.9【  本条要》求与我国《药品GMP(20】10年修订)第四】十六条(《四)一致该规—定的出发点》是针：对少量或微量—即可能对人体健康造！成较大伤害的特殊药！品如某些性激—素类药？品、细？胞毒性类抗癌—药、高活性化学【药品等？从标准角度给予【一定的要求》和建议旨在最大【限度地降低这—些药品生《产过程中《污染、？交叉污染以及—混淆、差错的风险】确保患？者的用药安全至于】具体哪？些激素类药品、【细胞毒性类》药品、高活性化【学药品属于》该范畴是否可通过】阶段性生产》方式共用同一生产设！施和设备则应根据该！药品的药理毒理作】。用、正常使用剂量】、已知和未知副反应！的严重？程度以及药》物的理？化性质(如溶解度、！挥发度等)、—给药途径及》吸，收方式？等诸：多方面进行》科学研究《后根据对患者可能产！生的危害采》。。取相应的控制或防护！措施决定《这，些界定工作》应由：企业或药品研—发部门负责 】     这】里所指的《专用：。生产设施是》指独立的生产区【相应的人员净—化用室、物料净【化用室以及》生产区的空气—调节系统但进—入同一建筑物的【人员总？更衣区、物料仓储区！以，及生产区《。域外的？人员：、物料走廊》等，仍可：。合用生产所需的【工艺用水、工艺用气！体、公用工程系【统如蒸汽、》。电力、空《压冷冻、循环水【等均可共用》但可根据使用—频率：、使用量和》计量管理的不同【而设置分支系统 ！   —  而阶段》性生产方式系指在同！一生产？区域同一时间—段内只进行》。单一品种的生产一】种产品？生产结束时必须彻】底做好清场工—作，包括设备清洁和环】。。境，。清，洁药物残留水—平符合要求并—经验证？后才能更换》。生产品种 【 ： 5.1.1—0 ： 中药材的前处【。。理、提取《、浓缩以及动物脏】器，、，组织的洗涤或处理】要使用大《量的热？水、蒸汽、有机溶】媒、酸、碱等会产】生大量的废气—、，废水：、废渣？和，。异味原料《药，生产使用《多种有机溶媒—、有毒？有腐蚀性物料—等，这些生产过程会对】其，制剂生产带来—。严重影响《不利：于，有洁净度要求的制剂！生产：管理：因此其生产区域【应分：开布置？包括不同的人物流】出入通道和独立的空！气调节系统 — ：   》  我国199【8，年版药？。品GMP《。中，有专门针对本条所述！生产区设置的—要求虽然在此次【药品GMP》修订时取消了这【些，相关条款但考虑【到这些生《产过程？的污染风险依然存在！。所以本标准》修订时保留了这【些要求但不作为强制！性，条款执行 — 5.1.1！1  ？本条为强制性条文】我国199》8，年版药品GMP【中有：专门针对《本条所述《产品：。生产区域设》置的要求《虽然在此次药品【GMP修订时取【消了相关条款—但这些产品》生产过程的污染风险！依然存在所》以本标准修》订时保？留了这些《要求且作为》强，。制性条款执行 】。     】设计时应根据生产】企，业的具体情》况而定如本》条规定的这些—生物制品的》原料和？成品需要同时加【工或灌装时生—产区应分开》。设，置；如采《用交替？。生产的则应》。在，。生产管理上》进行：合理安排《并应采取专用设备和！设施等方法以降【低产生交《叉污染的风险— ？ 5《.1.12  对】原辅料和包装材【料的取样检》验是：药品生产质量控【制的重？要步骤我国》药品G？MP(2010【年修订)《第六十二条对于物料！取样区的设置及其取！样环境的《。空气洁净度级别做了！。明确规定 】   《 ，。 为防？止取样操作对物料造！。成污染和交叉污染】取样区应单独设置】并靠近仓《储区以方便质—检部门对《生产：用原辅料和包装【材，料进行抽样检查由于！取样：过程中物料必须暴露！在环境空气中因此取！样室的洁净度必须与！。生产该物料的洁【净度一？。致此要求在20【14年6月27【日颁布的我国药品】GMP(20—1，0，年，修，订)的“《取样”附录中有明确！规定对于分别采用最！。终灭菌和过》滤除：菌，的无菌药品生产而】言其原辅料的—取样环境可与—其配料工《序的环？境洁净度一致而【对，。于无菌物料而言为避！免取样？。引起的微生物污【染使物料《的，。无菌状态受到破坏取！。。。样环境？必须满足无菌—生，产的标准《取样过程必须—严格遵守无菌工【艺的：要求 《     另！外取样？操作毕竟不同于生】产，每次多则《几十分钟少的仅几分！钟而与其配套的【。净化：空气调？节系统？。则需：要全天开启》造成面积、能—源的很大浪费因此】对于：普，通非无？菌口服制剂可—在普通取样区域设置！一个与生《产区空气洁净度级别！相同的净化环境或】。局部单向《流装置(层流车)使！得取样时《物料暴露的环境【符合：相应要求即可这样可！省去为取样配套【。的人：员、：物料净化设施既【符，合，标准要求又》比较合理我国药【品GMP指南—(，2010年修订【)“厂房设》施与设备”和“【空调净化系统”分别！对层流车取样方式】做了说明 【     对于！青霉素？类，、β-内《酰胺类？、生物制品、—血液制品《、激素类《、细胞毒《性类和高活性化学药！品，。。等特殊？药品由？。于其具有《强致敏性、生—。物活性和化学毒性等！为避免？取样过程造成物料和！人员的污染和—交，叉污染这些物—料的取样区应—专用在2014年6！月27日颁布的我】国药品GMP—(20？1，。0年修订)的—“，取样”附录》中提出？。了同样的《要求 ？ ？ 5.1.13】  我国药品G【MP(？20：。10年修订》)第五十二条提【出“制？剂的原辅料称量【通常应当在专门【设，。计的称量室内进行】”第五十三条提出】“产尘操《。作间(如干燥物【。料或产品的取样、】称量、混合、—包装等操作间—)应当保持》相对负压或采取【。专门的措施防止粉】。尘扩散？、避免交叉污染并便！于清洁”世界卫生】组织(WHO)的技！。术报告(TRS96！12：011)附录3【“，药品生产质》量管理规范》(GM？P，。)提出“起始物料的！称量……应》该，在各自独立的房间内！进，。行并：且具有粉尘控制措】施这些区域可—以是仓储《区或生产区的—一部分”由于称量操！作时物料暴露—于所在环境中因【此称量室的空—气洁：净度级别应与使用该！物料：的医药洁《净室一致另外原辅料！称，量过程有粉尘散发】现象所以称》量室要单独设置【对于粉尘散发—较大：的原辅料称量室还】需，设置粉尘控制—措施这些控制措施】可以是局部》除尘装？置也可以通过房间气！流的控制来实现如】采用称量罩等 【。 《     原规范】建议称量室宜设置在！生产区内主要目【的是避免为称量室】再设物料和》人员：净化用？室但国？。内外：许多大型药》。厂由于其品种多、产！量大往往在仓—储区：设置物料分配中心物！料，经集中称量分配后】再，。送到车？间使：用因此称量工序的】管，理，应，由生产企业的管理】体制决定故本次修订！不再：。对称量区设置地点】做规定 ！    另外—原规范提到备料【室，的设置？要求依据的是—原，我国药品GM—P(199》8，年修订)《的相关条款此—次修订不再设单独条！款但其？。相关功能仍需—考虑：特别：是称量前《和称量后物料的【储存场地应分开储存！面积应足够避—。免，交叉污染和》。混杂 — 5.1.—14 ？ 设备、《容器及工《。器具在清洗时会产生！污染有些《设备、容器》、工器具《清洗：时生产尚《未结束因此应设置单！独的清？。洗间：避免对生产》过程造成影响由于】清洗的主要目的是】去除设备、器—具表面的物料残留避！免将其带入下一批】。物料造成药》品交叉污染》其评判标准是—清洗后的药物残留】是否：满足要求而不是清洗！后物：品表面尚留》多少悬浮粒》子由于原设》计标准？。中规定“《……：清，洗室的空气洁净【度级别？应与该医药洁—净区相同《”容易产生清洗【间的环境标准—就是使用《环境标准的误区【从而：。人为提高洁净级【别造成不必要—的，浪，费极：端的例子是清洗水池！。的上方设置单向【流罩本标准修—改时参考了我国药】品GMP(201】0年修订)附录【1“：无菌药品”第十【三条中关于》具体操？作工序的洁净级别】划分的条款规—定了清洗间的环境】空气洁净度级—别不：低于D级的》要求主要是避免清洗！过程带入《新，的污染物设》计时可根据工艺物料！、设备布《。置、生？产，管理结合清洗要【求等进？行综合考虑同时【由于清洗《过程：会，用到大？量的工？艺用水和清洗—剂并：产生：大量清洗废水因此】清洗间禁《止设：置在需严格控制微生！物，限度的A／B级洁净！室另外针对直接入药！的中药饮《片的生产根据我国】药品GMP(2【010年修订)附】录5“中药制—剂”第十三条的要】求其：生产环境为参—照洁净区管理因【。此其工器具的清【。洗环境亦可参—照洁净区管理— ：    【 ，我国药？品GMP《(2：010？年，修订)第《八十四？条、：第八十？。五条对清洗间的【设置和清洗》过，程，的管理？要求做了明确规定其！中提到“…》…保护已清洁—设备在使用》前免受？污染的方法……”】“已清洁的生产【设备应当在清洁、干！燥的：条件下存放》”为避免《清洗后？的设备、容》器及工器具再—次被污染清洗—间必须合理》设计要有足》够的面积和空间【避，免清洗前后物—品的混杂对于无【菌生产用设备、【器具清洗后》的暂：存区域？有些工？厂采用加装单—向流：保护罩的方法实【际效果如《何，尚需得到验》证比较有效的方法】是清洗？。。。后及时干燥灭菌【灭菌后？应保：持其无菌状态—如密闭储《。存或在A级单向流】保护下存放等如【采，用双扉灭菌柜的【可在A级单》向流保护下直接【进入无菌《生产：区  】。   要考》虑清洗间具有—合理：的气流组织保持环境！通风、？干，。燥，以利水分《尽，快散发避免表面【微生物？的繁殖 】 5.1《.1：5  为保》持医药洁净》室环境清洁》每批生产结束或【更换品种《时均需对药品生产】区进行彻底的清洁以！消除：物料残留避免污【染和交叉污染室【内清洁所用》的，抹布、拖把》、，吸尘器等往》往含尘？、含：菌量较？高其洗涤、》存放场？所对洁净室而—言是一个潜在的污】。染源因此原规—范提出了尽量—不在：。洁净：区内：设置：的要求但《从方便生产管理以】及药品GMP认【证检查实践》来看在各医药洁净室！内设：置专门的清洁工具】洗涤和存《放间是比《较，普遍的做法》 ？  《  ： 由于房间的清洗】方法、清洗周期、清！洗液种类《。及浓度、清洗效果的！评判等均与直接接】触物料的《。设备、？。工器具的清》洗不同如某工厂【其清洗文《件规定房间的清洗采！用，新，洁尔灭、碘伏等消】毒剂而生产器具【。的清洗则《采用稀？氢氧化钠溶液等【同时为避《。免，人为：差错的发《生规定清洗用具如】抹布等颜色形状也各！不相同所《以清洁工具的洗【涤、存？放(包？括清洁剂的配制、】存放)需单独设【置鉴于此本条—款做了相应的修改】取消了原来宜尽量设！置在：洁净区外《的条文改为清洁【工具洗？涤及存放《间与生产用设—备、工器具清洗间应！分开：设置且环境级别【不低于D级的要求清！洁工具？的洗：涤和存？放可以在一个房间】内但是？。需要注意空间合理】分，配保证有序》存放 ？     ！另外我国药品—GMP(《2010年修—订，)附录1“无菌药品！”第四？十四：条规定？“……A／B—级，洁净区应《当使用？无菌的或经无菌处】理的消毒《剂和清洁剂”—其目的是避免—无菌环境被污染所以！进入：该区域的清洁工【具，亦需灭菌(可与其他！器具共用灭》菌柜但需《单独灭菌)》清洁完毕后所—。有洁具需及时传出】A／B级医药洁净室！内不应？设置器具洗涤房间存！放间也不宜放—在，A／B级《。医药洁净室内—。以，尽量：减少A/B》级洁：净区的面积有的【药厂将无菌处理后】的，洁具和消毒液置于】局部A级单向流的】保护下实在没有必要！毕竟这些《洁具和？消毒液是用于洁【净室内？不与物料直接接触的！表面的清洁 】 5.1.【16：。 ， 本条对洁净工作服！的，洗涤、干《燥和整理提出了要】求 《 ：     我国药品！GMP(201【0年修订《)第三？十四条提出“……工！作服的选材、式样】及穿戴方式应当与】所从事的工作—和空气洁净》度级别要求相适【应”附录1“—无菌药品《”第二十《。六条规？定洁净区所用—工作服的清洗—和处理方式应当【能够保证其不—携带有污染》物不：。。会污染洁净区应【当按照相《关，操作规程进行工作服！的清洗、《。。灭菌洗衣间最好单】独设置由此可知【洁净工作服的清洗】场所必须《保持清洁不能对洗衣！过程造？成不利？影响由于《。不同的药品生—产以及不《同，的洁净度级别操【作，人员：所穿：戴的工作服其材质】。、式样、清洗方【法、：清洗程序《、灭菌要求等—都，各不相同因此其洗涤！过程必须分开进行洁！净工作服的洗涤环境！至少满足D级—的要求以免洗—衣过程带入新的污染！物另外由于A／【B级洁净室通常用】于无菌药《品的生产其》环境对微生》物限度有严格要求所！以进入该区域使用】的无菌工作服—必须灭菌后使用灭菌！前，的整理阶段由于需要！将洗涤？干燥：的工作服进行折【叠、整理为防止环境！。和，操作：人员对洗净衣服的】二次污染包》扎，、整：理过程应在局部A级！单向流保护下—进行整理包装后的】衣服应及时》灭，菌 》     对于】不同洁净《级别的工作服是否必！须分房间、分设【备清洗干燥的—问题企业可》根据：所生产的药品性质】。、生产规模》、交：叉污：染风险？、生产管理》制度、操作员工数】量等综合考虑洗衣房！间及设备配置既【可统一设置洗衣房集！中清：洗也可针对不同品种！、不：同洁净级别设置分散！式洗衣房确保清洗】过程不会带入新【污染物对于不同材】质，、不同清洗周期【要求的衣《服应分开清洗A／】B级洁净室所用【的工作服清洗、【整理后应及时灭菌灭！菌柜可以专用也可】与器具？灭菌柜共用但必须】分批灭菌灭》菌，后工：作服应妥善保—存取用方便防—止再次被《污，染灭菌柜属于压力容！器工作时柜》内存在高温高压因此！如选双扉灭菌—柜其：出口不应直接—置于人？。员更衣室以消除安】全隐患、避免对人】员的潜？在，伤害另？外虽然A／B级洁净！室所用的工》作服：需灭菌但毕竟不直】接接触物《料不需要在A级单】向流保护下保存【原规范条文说明提到！“灭菌？后应存放在与使用】无菌：工作服的《无菌洁净室(区)相！同空气洁净度级【别的存？放区待用”容易【使人误以《为A：／B级洁净室—工作服必《。须在A／B级洁净环！境下：存放本次修订取【消了：此要求 ！5，.，1.17  无菌】生产工艺主要是指】整个生产过程需要】对微生物进行—严格控制的操—作过程主要用于非最！终灭菌无菌药品的生！产众所周知由于该类！药品不能耐受高温因！此无法采《用，常规的热力学方【法进行灌装后的【灭菌：处理对于其最—终暴露工序(如【药液配制过滤、【灌，装、：加塞、冻干、直接接！。触最：终产品的《包装物表面的—处理等)必须严【格控制微生物的【污染微？生物保证措施必须贯！彻在整？个无菌生《产的全过程中—所以采用无》菌生产工艺的区【域(包括工艺—设，备)应专《用不能用于其他药品！的生产以杜绝—一切可能的污染【。源的存在 【 5《.1.18  根】。。据国际制药工程协】会(ISPE)【基准指南-无菌【生产设？施无菌生产》核心区的界定可从以！。下几个方面加以【考虑：。 》    《 (：1)产品的流向产品！如何进入无菌生产区！域；产品在哪—一点将暴露在环境中！；产品如何被—装入其最《后包装中；产品【在最后密闭前—。。是，否，已经转运入它的【最，后包装中《；，产，品在最后密》闭前是如《何保护？的；产品在》哪一点已被认为是密！封在其最后包装中的！；产品是如》何离开无菌生—产区的；产品在【哪一点将《变成“无菌”—   】  (2)》容器和包装》物的流向容》。器／包装物需要【怎样的清洗过程【；容器／包装物需】要怎样？的灭菌过程；容器】／包装物如何进入】无菌生？产区；？容器／包《装物进入无菌生【产区前是否需—要冷却；容器—／，包装物是如何放置】在灌装机上的；灭】菌后的容器》／包装物是》。如何存放的》；，。容器／包装物在【。灌装和密闭后是如何！。处理：的  】   (3)人员的！。介入操作人员在【工艺过程的》哪一步开始》干预产品的；—操，作人员在工艺过程的！哪一步开《始干预与产》品直接接触的容器】／包：装物的干预的延【。。续，时，间／周？期、类型是怎样的；！无菌生产区》内的容器／包装物】和产品是如何—。运输和？处理的；《。准备区？内需要多少操作人员！。；无菌生产区—需要多少操作人员】；在：一般操作状》态下无菌区域的操作！人员是？如何：站位的 — ： ，。。    (4)工】艺设备容《。器／包装物在—灭菌之前是如何【清洗的；采用何种】。。灭菌设备将》容器／包装物运进】无菌区；产品—最，终容器灭菌后是【否堆积存放；设备部！件是否？会产生较大的微粒；！含有暴露《的，灭菌后设《备组：件，或零件是否需要操作！人员的例行干预【(组装等)；—设备是如何》进行维护的是否【需要在无菌区内【维护 — 5.1.1【9  研《究表明人体表面无时！无，刻不在产生大量的】微粒人员的》。呼，。吸、说话交流—也会向空气中—传播：微生物？因此操作人员是无】菌生产洁《净室内的最大污染】源是：。对无菌产品的最大】污染风险来源设计中！。应合：理，设，计无菌生产洁—净室内人流路线避】免穿越单向流保护】的核心操作区同时】人员的站位必须【合理设？计，。。应处于？室内：气，流的下风向以防止对！产品的污《染同样？出于：减少无菌生产洁净室！内，污染的考虑不必要的！人员、不必要的活】动(如常《规的：中间检测)、不必】要的：房间(如洁》具存放)等尽量不】要设置 《 《 5.1.20  ！为了防止无菌生【产洁净室内使—用后的物品》(如工？器具、过滤器等)】以及产生的》。废品等造成二次【污，染无菌洁《净室内应设置物【品传递通《道(如传递柜—等，)不能通过传入物品！的专用灭菌》柜传送？ 5.1！.21  由于【普通自来水或纯【化水并没有》。经过灭菌处理所以会！造成潜？在的：微生物污染因—此无菌？生产洁净室内不能使！用普通的未》经过灭？菌的水同样下水道】也是一个重要的污】染源我国药品—。GMP？(2010年修【订)附录1“无【菌药品”的第二【。十九条也明确规定“！无菌生？产的A／B》级洁净区内禁止设】置水池和地漏—”， ？ 5.1.【2，5  为确保药品检！验质量防止不—同检：品之间交叉污染国内！外药品GMP对【质量控制实验室【都有严？格要求如世界卫【生组织(WH—O，。)，的，。技，术报告(TRS 】961201—1)附录3“药品生！产质量管理规范(】GMP)基》本要求”提出“【…，…实验室与生产区】的空气供应》系统应分开用于生】物、微生物和放【射性同位《。素分：析的：实，验室应有独立的空气！处理系统和其他必要！的，辅助设施”我国药品！GMP(2010】。年修订)第六十三】。条规定“质量控制实！验室通常应当与【生产区分开》。”第六十四》条规定“实验—室的设计应当确保其！适用于预定的用途】并能：够避免？混淆和交叉污染”因！此为避免实验结果受！到干：扰结论出现》偏差：药厂的？质量控制实验室应】与其生产区域相互】独立并有独立—的，。空气调？节系：统考虑到生》产管理效《。率，和方：便管理实际总图布置！时，质量控？制实验室可以作【为独立的建筑物也】可以是生产建筑的】一部分方便质量管理！和取样分析后一【种情：。况下：为避免生产的人流】、物流对实验室正】常运行造成干扰实验！室，应具有独立的人【员和：物料：进出通道并设置具】有独立？的空气调节系—统  】 ，  关于微生物实验！室的环境《空气洁净度分—。级中华人民》共和国药典》。2015年版—四部通则9》203“药》品微生物实验—室质量管理指导原】则，。”提：出，了无菌检《查必须在B级—洁净背景《下，的A级单向流保【护下进行操作—如在隔离器内进【行无：菌，检，查则隔离器》的背：景，为，D级而对微生物限】度检查则要》求，在受控环境下的B级！单向流？环境中？操，作 【   ？ 世：界，卫生组织《(WHO)对—于微生？物，。。实验室的环境级【别也有相关要求在2！0，11年颁《布的WHO技术【报告：(TRS 9—61)附《录2“？制药微生物实—验室指？南”(WHO go！od p《。ractices】 for 》phar《maceuti【c，al mic—r，obiolo—gy labora！tories)的附！件1中举例说—明了：样，。品接受？、培养基准备、无菌！检查等的《环，。境，要求见表2 【 ：。 表2  —。操作：环境举例 》 》    ！ 注cfu为—菌落单位 】     *表】示关键步骤必须在单！向流：下进：行  】  ： 因此本标准—。对于药品《微生物实验室的环】。。境，洁净级别参照中【华人民共和》国，药典的相关》指，导原则而《修订： ：     】不同类？型的：微生物实验》室应独立《设置包括独立的【人员净化和物—料净化设施以最大】限，度避免实验过—程产生交叉污染【从而：影，响实验结果的准确】性 ：    】 对于阳性对照【实验室的《环境级别需根据【所进行的生物实【。验类别、所处—理对：象的生物危害程【度和：采取的防护措施依】据现行国家标准实】验室  生》物，安全通用要求GB ！194？89和生物》安全实验《室建筑技术规—范GB 50346！的要求综合确—。定实验室的生物【安全级别《如某企业《。的，阳性：对照：实验室？其实验对象的生物】。危害程度为三级实验！室的：生物：安全级别确定为【BSL-2配—置了Ⅱ级生物安【全柜根据现》行，国家：。标准生物《安全：实验室建筑》技术规范GB 5】0，346的要求其【实，验室：环，境可为普通环境【允许开窗操》作但目前国内许多】企业在确定阳—性对照实验室的洁】净级别时往往就高不！就低采用C级洁净环！境设：计并配置Ⅱ级生【物安全柜并设置相应！的人员？和物料净化设施造成！了投资和《运行的浪《费  】   原规范对抗生！素微生？物检定实验室和放射！性同：位素检定实验室【的环境做了规定本】次修编取消了这一要！求因为抗《生素微生物检定【实验本质上》届于微生物》实验但属于》活性菌的操作而后】者主要是针对—放射性药品的放射特！性进行检《定，包括放射元素鉴别、！核，。纯度、放射》化，学纯度、放》射性活？度(浓度)进行【检定因此对于—这两种实《验室的环境不再【做，规定 】。。    特殊要求】的仪器是指一些【高精度的对环境的温！度、湿度、震动【、风速比较敏感【的实验仪器如高精度！天平等可设》置单独？的房间并有相应的】。。环，境参：数控制措《施，如温度、湿度—控制防震动操作台】空调送风《口，。专门：设计避免《直接吹？向仪器等有些仪【器设备工作时需【用到一些挥》发性溶媒《。其散发？到，环境：中会对操作人员健康！有一定影《响对此实《验室可设置专—门，的排风装置(—如，万向抽风罩)—等 ： ，