5  工艺！设，计 ？ 】5，.，1  工《艺布局？ 5！.1.1  药品】生产流程复杂—工艺过程各》不，相同：特别是药品制剂的生！产属于物料暴露的】操作过程《工序复？杂、操作步》骤多、物料转运频繁！大多需？人工干预《药品质量风险较大】因此：生，产区的布置应按照药！品注册批《。。准的生产工》艺，合理设计确保—不遗：漏任何？生，。产步骤避《免交叉污《染和：。混杂 】   ？ 另外由《于药品暴露的—操作过程容易被环境！空气所含的微粒和微！。生物所污染影响【药品最终质量因此】药品生产环境—。的空气洁净度级【别必须满足》。药品GMP的—要求确保空》气悬浮？。粒子及其微生—物，限度标准符合—要求以？确保：药品的质《量安全 【。 ：5.1.2  【。影响药品生产质量的！原因是？。多，方面的其《。中最主要的是生产过！程对药品的污染和交！叉污：染以及？原因：众多的人为差错造】成的混杂因此—最大：限度地？降低药品的》污染和交《。叉污：染避免混杂是实【施药品GMP—的基本要点也—是医药？工业洁净厂房设【。计的重？点 《。。     在工！艺布局中合理安排】人流、物流是防【止生产？过程交叉污染的【有效措施然而根据】药品生？产的特点要在工艺布！局中将两者决—然，分开或者设置专用通！道都是不现实—的我国药品G—M，P(2010年【修订)？第四十？六条对厂房、设施和！设，备的设计提出了原】则性的要求“为降】低污：染和交叉污染的风险！厂房、生产设施和设！。备应当根《据所：生产药品的特性、工！艺流：。。程及相应洁》净度级别要求合理】设计、布局和使用】……：”因此为《防止人流、》物流交叉《污染本条对工艺布局！提出5？。项基本要求》   】  1  人员和物！料进：。出生产区域的出入口！分别设置《可避免人员》和物料在《出入口的频繁—接触而？发生交？叉污：染；：对易造成污染—的原辅料(如某些】散装物料)、外【包装：表面：难以清洁的》料(如？桶装明胶)、生【产过程中产》。生的废弃《物(如碎玻璃瓶【、中药提取药渣【)、动物脏器处理】过程中？产生的废弃物、生】物制品生产中排出】。的污物等应就近【设置专用出入口以】免污：染或影响《。其他药品生产区【    ！ 2  《人员和物料进入医】药洁净室《前应分别在各自的】净化用？室中进行净化—处理：有利于防止人—员和物料的交—叉污染人员净—化用室设置》要求见本标准第5】.，2.1条～第—5.2.4条要求】物料净化用室设【置要求见本标准第】5.：3.1条～第5.】3.5条要求 】 ： ，     3—  ：医药洁净室》内应只设置必要【的工艺？设备和设施》以减少无《关人员和不必要的设！备、：设施对药品的污染】确保室内空气洁净度！级别：如可设置单独的沸】腾干燥机、薄膜【包衣机的辅机房、压！片机的除尘机房等】；，工艺布？局，中，要，防止：生产、储存的区【。域如制剂生产—区设置？的半封闭式中间库被！非，本区域工《作，人，员当作通道使药品受！到污染我国药品【GM：P(：2，01：0年修订)第—四十四？条也规定了“—……：生产、贮存和—质量控制《区不应当作为—非本区工作人员的】直接通道” 】     4】。  由于电梯及【其通行的井道无法达！到，洁净要求轿》厢运行时对空—气，。的活塞？效应会频《繁地改变气》。流方向影响医药洁净！室原有的气流—流向：和压差平衡》另，外井道内无法做【。到彻底清洁》残留药物成》分随时间增》加而积聚并随空【气流动而扩散—从而使医药》。洁净室面《临污染和交叉污染】的风险所以》本次修订时依然不】推，荐，在医药洁净室内【设置物料垂》直输送的电梯但随】着工艺？技术的发《展和制药装备水平的！提高采用立体—布置：的工艺流程》逐渐：增多洁净室内物料】跨楼层垂直输送【不可避免除了电【梯之外还可》通过层？。间液压提升机上下输！送，物料：针对此种情况本标准！提出了“当工艺【需要必？须在：医药洁净室》。内设置？物料垂直输》送的装置《时则：应采：取措施确《保医药洁净》室的空？气洁净？度级：别不受影《响并避免交叉污【染”的要求根据现有！。工，。程案例有工厂在洁】净区设置电梯时电梯！井道设？置了净化送风、【排风系统使其始终与！洁净区保持相对负】。压同时在轿厢—内设置？空气净化装置以保】持轿厢？环境与生产》区，相同另？外将电梯《间或层？间提：升机房？间，按缓冲间《设，计防止其运行时对生！产区域？原有的风量平衡【和压：力梯度造《成不利？影响：    ！ 5：。。 ， 医药工业洁净厂】房内物料种类较多制！剂的生？产多属于间歇生产生！产区域内多品种、】。多批号共《存的现象普》遍需特别注意防【止交叉污染和混杂】根据生？。。产，。工艺流程综合考虑】物，料传递路线》避免不必要的—弯绕曲折以降低传输！过程中物料受到【污染和交叉污染的风！险 5】.1.4  —由于不同空》气洁净度《区域中空气》悬浮粒子数》和微生物限度标【准各不相同为防【止，较高空气洁净度区】域被污？染高级别《区相：对低级别《区，均保持？正压物料《在两者？之间传送时必—须通过气锁(或传】递柜)？以，防止压差被破坏人员！在两者之间穿越【则必：须更：换洁净？工作服 《 5.【1.5  不同【的药品？。品种和规《格使用的原辅料、包！。装材料各不相—同加之生《产中的？半成品和《成品每天都有大量的！物料需要存放如【。果没有足够的储【存面积和合》理的存放区域就【会造成人为差—错及混杂和物料之间！的交叉污染》我国药品GM—P(2010年【。修订)？第四十？七条规定“生产区】和贮存区应当—有足够的空间确【保有序地存放设【备、物料、中间产】品、：待包装？产品：和成品？避免不同产品或物料！的混淆？、交叉污染》避免：生产或质量控制操作！发生遗？漏或差？错”为减《少物料从厂区仓库到！。洁净厂房在运输途】中的污染医药工【业，洁净厂？房内宜？设置物料《储存区物料应按规定！的使用期限储—存储：存面积应根据生【产规模、物料品【。种、存放周期计【。算确定储存区内【物料按待验》、合格？和不合？格物料分区管理或采！取能控制物》料，状，态的其他措施—其中不合《。格的物料《应设置专区存放并有！易于识别的》明显标志对有—温度、湿度或—其，他特：殊要求的物料应【按规定条件储存储存！区宜靠近《生产区域短捷—的运输路线有利【于防：止物料？在传输？过程中的混杂和污】染 》。   《  因生产》需要而在生产区域内！设置的物料存—放区主要用》于存放半《成品、中《间体和待验品物料存！。放周期不《宜太长以《免物料堆积过多占地！面积太大检验周【。期长的待验品—从管：理上可办理手续暂存！于仓储区《存放区位《。置的确定以满—足生产为主宜—减少在走廊》上的：运输路线存放区【可采用集中》或，分散的方式视各生】。。产企业管理》模式而定对于集【中存放区(》又，称，中间站)从布局上应！避，免成为无关人员【的通道 《。 ， 5.—1，.6  由于青【霉素类？。产品的高致敏特【性极易对其》。他药品造成污染因此！各国的？法规对它的生产、管！理都有？严格规定如》美国联？邦法规21CFR】。(美国FDA—的药品cGMP)要！求“有关制造、处理！及包装？青霉素的操》作均应在与其他人用！。药物产品隔离的设】施中进行”；—欧盟药？品GMP(2—005)基本要求】Ⅰ的第3.6条【提，出，“为使由于交叉污染！引起的严《重药品事故的危险】性减至最低限度一些！特殊药品《如高致敏性物质【(如青霉素类)、生！物制品(如活—微生物制品)的【生产必须采》用专用和独立的【。设施”；我国—药品GMP(—201？。0年修订)第四【十六条？(二)规定“生产】特殊性质《的药品如高致敏性】药品(如青》霉素类)或生—物制品(如卡—介苗或其他用活【性，微生物制备而成的】药品)必须采—用专用和独立的【厂，房、生产设施和【设备”？附录3“生物制品】”，第十七条规定卡介苗！和结核菌素生产厂房！必须与其他制—品生产？厂房严？格分开？中华人民共和—国药：典，(2015版)凡】例第十二条明确规】定卡介苗与结核菌】素生产？车间：应严格？分开：   】  另外为》防止原料血浆中可】能含有的经血—液传：播疾病的《病原体(如HI【VH：BV：HCV？等)污染其他药品】生产：我国药品GMP(2！010年修订—)附录4“血液【制品”？第十：一条明确《规定“血液制—品的生？产厂房？应当为？独立建筑物不得与其！他药品共用》并使用专用的生【产设施和设备—” ？     】因此对于青霉素【类、卡介苗类、结】核菌素类、血液【制品类生产厂—房必须？是独立的《建筑：物建：筑物内只能》有，单一产品的生产不得！共用本条为》强，制性条文《必，须严格执行 ！   《  至于《微生态？活菌制剂其》。是否属于《我国药品GM—P(2010年修订！)第四十六》条所述的“其他活性！微生物”需根据产】品的特性《及其风险特》点依：据中华人民共和国】药典以及相关—的，生物制品管理规定】来确定其《生产设？施是否需独立—设，置这些界定工作应由！企业或药《品研发？部门负责 》   【 ， 关于独立》厂，房，从建筑角度而言是指！一幢：单独的建筑物与其他！建，构筑物？的间：距必须满足建筑【防火要求另外为防】止高致？敏性：药物对其他相邻建】筑，物的影？响其建筑的位—置和间距还需根【据项目的环境影【响评价？结果：综合：考虑 《 ：。 5.1.7【  β？-内酰？胺类抗生素》(Beta-lac！ta：m an《tibiot—ic)是一》种种类？很广的抗《生素包括青霉素及】其衍生物、头孢菌素！、单：酰胺环类、》。碳青霉烯类》和青霉？烯类酶？。抑，。制剂等它们的共同】。点是其化学结—构中均包含一个由】三个C和一》个N组成的环状氨】基β-内《酰胺环β-内酰胺】类抗生？素是现有的抗—生素中使用最广泛】的一类具有杀菌活】性强、毒《性低、适应症—广及临床疗效好的】特点其中青霉素作】为一种？可引起很《多人发生《过激过敏免疫—反应的高致敏性【药品已经《被广泛认同而非【青霉素β-》内酰胺类抗生—素对人体的》致，敏作：用也得到公认我【国食品药品监督管】理，局(：SFDA)于20】06年3月1—6日颁布了》关于：加强β-内酰胺类药！品，生产质量管理的【通知明确了各—类β：-内酰胺类抗—。生素产品其生产【环境及设备必须专用！。并与其他生产区【严格分开美国FDA！于2：011年颁布了【。非青霉素β-内酰】胺类抗生素风—险评价的c》GMP？框架文件《全面：。阐，述了非青霉素β-内！酰胺类抗生素—的，产，品风险及《必须对其生》产环境采取有—。效的措施避免交叉】污，染的要求因》此与青霉素类产品一！样在：生产非青霉素β【-内酰胺类产品【时也必？须，采取有？效措施避免交叉污染！以减少药物》引起的危及》生命的过敏反应【的可：。能性我国药品GMP！(2010年修订】)第：四十六条(三—)也再？次明确？。。了“生产β-内酰】胺结构类药品、性激！素类避孕药品必【须使用专用设施(如！独，立的空气《净化系统)和—设备：并与其？。他药品生产区严格分！开”的要求 【    【 放射性药品是【一种特殊的药品【主，要包括临床诊断或】者治：疗用：。放射性？核素制剂或》者其标记药物—放射：性药品的《。生，产除了要满足—药品G？。MP的要求外—同时还要《。满足国家有》关，放射：。性药品管理的法律】、，法规其生产区—的设置除了保—证药品质量避—免污：染和交叉《污染还要考虑避免】对其他药《品产生？放，。射，性污染包括废气【、，废，水、废渣的排放原料！、中间体、成—品的：储存：和运输因《此其生产《区，必须与？。其他药品生产区严格！分开 ？ ？   《  本条为强制【性条：文必须严格执—行与青霉《。素类等高致敏性药品！。生产厂房不》同这些药《品的生产厂房并【不强：调，必须是？独立的建筑物因此设！计时这些药品的【生产可设置在同一个！建筑物内并》与，其他：药品生产区》之间以？。实体墙分割成互不】关联的区域其人员】。和物料的出》入通道所《。有生产？设施如空气调—节系统、工艺—用水系统、工艺下水！。系统等均《独立设置但生产【所，需的公用工》程系统如蒸》。汽、压缩空气、冷】。冻水、循环》水等可与其》他系统共用原规范条！。。文，说明提到《公用工？程系统？也必须严《格分开并没有必【。要除非各生产区有】。分开计量的要—求 ？     】另外有些《企业由于《生产条件限》。制采：用了多层厂房分【。层设置？的，办法来满足独立生产！区的：要求但由于这—种做法不《。可，避免地存《在人员、物》料上下联系工艺和】通风管线《上下通行上层下水管！线必须穿越下层【技术夹层等情况所以！很难做到《完全独立因此不建议！采取分楼层设—置独立生产区的做法！ ：     关！于工艺用水系统主】要是：指纯化？。水和注射用水系【统这些系统大—。多采用循环方—式运：行如果设计不合理前！段使：用点流量偏大造成】后段干管缺水产生】局部负压现象—此时当该段用水阀门！开，启，则房间空气会进【入循环系统从而造成！污染的现《象因此除了合—理设计确保干—管流量？满足：需求：之外将？。工艺用水系》。统独立设置》可避免不《同药品？之间的交叉》污，染如果多《个不同生产区的用】水量不大可》采用：集中设置一套工艺】用水制备系统但循】环系统(包括储水罐！)分开设置》的，方式 》 5.》1.8  本—。。条为强制性条文本条！所述：这些细菌的致病【性和传染性都很强为！。了避免对其他药【品生：产，区产生污染和交叉污！染，根据我国药品GM】P(20《10年修订》)附录3“》生物制品”》第十八条的要求【涉及上述三》种类别的微生物的生！产应使？用专用设施 【 ：。 5.1.—9  本条要求与我！国药品GMP(2】。010年修》订，)第四十六》条(四)一致该【规定的出发点—是针对少量》或微：。量即可能对人—体健康造成较大【伤害的特殊药品【如某些性激》素类：药品、细胞毒性【类抗癌药、高活性】化学药？品等从标准角度给予！一定的要《求和建？议旨在最《大限：度地降低《这些药品生产过程中！污染、？。交叉污染以及—混淆、？差错的？风险确保患者的用】药安全至于具体哪】些激素类药品—、细胞毒性类药品】。、高活性化学药品属！于该：。范畴是否可》通，过阶段性《生产：方，式共用同一》生产设施和设备则】应根据该药品的【药理毒理作用、正常！使用剂量、已知和未！知副反应的严—重程度以及》药物的理化性质(】如溶解度、挥发度等！)，、，给药途径及吸—收方式等《诸多方面进行科【。学研：究后：根据对患者可—。能产：生的危害采取相应的！控，制或防护措施决【定，这些界定工作应由企！业或药品《研发部？门负责 》     】这里所指的专用【生产设施是指独【立的生产区相应的人！。员净化？用室、物料净化【用室以及生》产，区的空？。气调节系统但进入同！一建筑物的人员【总更衣区《、物料仓储区以及生！产区域外的人员【、物料走《廊，等仍可合用生—产，所，需的工艺用水、工】艺用气？体、公用《工程系统《。如，蒸汽、？电，力、空压冷》。冻、循环水》等均可？。。共，用但可？根据：使用频率、》。。使用量和计》。量管理的不同而设】置分支系统 —。 》    而》阶，段性生产方式系指在！同一生产区域同【一时间段内只进【行单一品种的生产】一，种产品？生产结束时必须彻底！做好清？场工：作包括设《。备清：洁和环？境清洁药《物残留水平》符合要？求并经验证》后才能更换生—产品种 — ？5.1.10 【 中药材《的，前处理、提》取、浓缩以》及，动物脏器、组—织的洗涤或处理【要使用大量》的热水、蒸汽、有】机溶媒、《酸、碱等会》产生大量的》废气：、，废水、废渣和异味】原料：药生产使用多—种，有机溶媒、有毒【。有腐蚀性物料等这】。些生产过程会对其】制剂生产带》来严重影响不利于】有洁净度要求—的，制剂生产《管理因此其》。生产区？域应分开布置包括】不，同的人物《流出入通道》和独立的空气—调，节系统？    ！ 我国199—8，年版药品GMP中】有专门针《。对本条所述》生产区设置的—要，求虽然？在此次药品GM【。P修订时取消了这些！相关条款《但考虑到这些生产过！程的：污染风险依然存在所！以本标准《修订时？。保留了这些要—求但不作《为强制性条》款执行？ 5.1！.11  本条【。为强制性条文—我国19《98年版药品G【MP中有专》门针：。对本条？所，。述产品生产区域设置！。的要求虽然》在此次药品GM【。P修：订时取消了》相关条款但这些【产品生产过程的【污染风险依》然，存在所以本标准修订！时保留了这些要求】且作为强制性条款】执行 》 ， ： ，   设计时—应根据生产》企，业的具体情况而定】如本条规定的这些】生物制品的原—。料和成品需要同时】加工：或灌装？时生产区应分开【设置；如采》用交替生产的则应在！生产管理上进—行合理？安排并应采取专用设！备和设？施等方法以降低产】生交叉污染的风险】 》。 5.1《.12  对原辅料！和包装材料的取【样检验是药》品生产质《量控制的重》要，步骤我国药品GM】P(201》0年：修订)？第六十二条对于物料！取样区的设置及其取！样环境的空气—洁净度级别做—了明确规定 ！。 ，     为防止】取样操作对物料【造，。成，。污染：和交叉污染》取样区应单》独设置并靠》近仓储区以方便质检！部门对生产》用原辅料和包—装材料？进行抽样检查—由，于取：样过程中物》料必须？暴露：在环境？空，气中因此取样室的洁！。净度必须与生—产，该物料？的洁净度一》。致此要求在2014！年6月27日—。颁布的？我国药品GMP【(2010年修订)！的“取样”附录中】有明确规定对于分】别采用最《终灭菌和过滤除菌】的无菌药品生—产而言？其原辅料的取样环境！。可与其配料》工序的环境洁净度】一致而对于无菌物料！而言为避免》。取样：引起的微生物污【染使物料《的，无菌状态受》到破坏取样环境【必须满足无菌生产】的标准取样过程【必须严格遵守无菌】工，艺的要？求   ！  另外取样—操作毕竟不同—于生产每次》多则几十分》钟少的仅几分钟而与！其配套的净化空气调！节系：统则需要全天开启造！成面积、《能源的很大浪费因】此对于？普通非无菌口服【制剂可在普通—取样区域设置一【个与生产区空气洁】净度级别《相，同的净？化，环境或局部单—向流装置(》层流车？)使：得取：样时物料暴》露的环境《符合相应《要求即可这》样可省去为取样配】套，。的人员、物料—。净化设施既符合标准！要求又比较合理我国！药品GMP指南【(20？10年修《订)“厂房》设施与设备”和“空！调净化系统”分【别对层流车取—样方式做了说—明 《  《   对于青—霉素类、β》-内酰胺类、生物】制品、血液制品、激！素类、？细胞毒性类和—高活性化《。学药品等特殊—药品由？于其具？有强致？敏性：。、生物活《性和化学《毒性等为避免取【。样过：程造成物料和人【员的污染和交—叉污染这些物料【的取样区应专用【在2014年6【月，。27日颁布的—我国药品GMP(】2，010年修订)的“！取样”附录中提出了！同样的要求 — 5.【1.13  我国】药品GMP(20】10年修订)第五十！二条提出“制—剂的原辅料称—量通常应《当在专门设》计的称量室内—进行”第五十—三条提出《“产尘操作》间(如干燥物—料或产？。品的取？。样、称量、》。混合、包装等—操作间？)应当保持相对【负压或采取专门的】措施防止粉尘扩散、！避免交叉污染并便】。于清洁”世界卫【生组：织(WHO)的技术！报告(TR》S9612011】)附录3“药品【生产质量《管理规范(GM【P)提出“》起始物料《的称：量……应该》在各自独立的房【。间内进行并》且具有粉尘控制【。措施这些区域可以是！仓储：区，或，生产区的一部分【。”由于？称量操作时物料【暴露于所在环—境中因此称量室的】空气洁？净度级？。。别应与使用该物料】的，医药洁净室》一致另外原辅料称】量，过程有粉尘》。散发现象所以称量】室要单独设置对【。于粉尘散发较大的原！辅料称量室还需设】置粉尘控制措—。施这些控制》措施可以是局部【除尘装置也可以通过！。房间气流的控—制来实现如采—用称量罩等 】    — 原规范建议—称量室宜设置在生产！区内主要目的是避免！为称：量室再设物料—和人员净化用室【但，国内外许多大型药】厂，由于其？品种多、《产量大往《往在仓？储区设置《物，料分：配中心？物料：。经，集中称量分》配，后再：送到车间使用因此称！量工序？的管：理应：由生产企业的管理体！制决定故本次修订】不再：对称量区设置地【点做规定《 ， ， 《    另》外原规范提到备料】室的设置要求依据的！是原我国药品GMP！(19？98年修订)—的相关条款此次修】订不再设单独条款】但其相关功》能仍需？考，虑特别是称量前【。和称量后物》料的储存场地应【分开储存面积—应足够？避免交叉污染—和混杂 【 ， 5.1.》14  设备、【。容器及工器具在清】洗时会？产生污染《有些：设备、容器、工器具！清洗时生产尚未结束！因此应设置单—。独的：清，洗间避免对生产过程！造成影响由》于清洗？的主要目《的是去？除设备、器具—表面的物料》残留避免将其—带入：下一批物料造—成药品交叉污—染其：评判标准是》清，洗后的？药，物残留是否满—足要求？而不是清洗后物品】表面尚留《。多少悬浮粒子由于原！设计标准中规定“】……清洗室的空气】。洁净度级别》应与该医药洁净区】相同”？容易产生清洗间的环！境标准就是使用环境！标准的误区从而人】为提：高洁净级别造成不必！要的浪费极》端，的例子是清洗水池的！上方设置《单，。向流罩本标准修改时！参考：了我国药品》GMP？。(20？10年修订)—附录1“无菌药品】”第：十三条中关于具体】操作工序的洁净级】别划：分的条？款规：定了清洗间的环境】空，气洁净度级别不低于！D级的要求主要【是避免清洗》过程带入《新的污染物设计【时可根据工艺物料】、，设备布置、生—产管：理结合清洗要求等】进行综合《考虑：同时由于清洗过程会！。用到大？量的工艺用水和【清洗剂并《产生：大量清洗废水因此清！洗间：禁止设置在》需严格控制微—生物限度的A／【B级洁净《室另外？针对直接入药的【中药饮片的》生产根据《我，国药品GMP—(201《。。0年修订《)附：录5：“中药制剂”第十】三条的要求其生【产环境？。。为参照洁净区管理】。因此：其工器具的清洗环境！亦可参？照洁净区管理 】 ：    》 ，我国药品GMP(】2，010？年修订)第八—十四条、第八—十五条？。。。。对清洗？间的设置和清—洗过程的管》理要求做了》明确规？定其中？提，到“……保》护已清洁设备在【使，用前免受污染的方】法……”“已—清洁的生产设备应当！在清洁、干燥的条】件，下存放”为避—免清洗后的》设备、容《器及工器具》再次被污染清洗间必！须合理设计要有足】够的：面积和空间避免清洗！。前后物品的混杂对】于无菌？生产用设备、器【具清洗后《的暂存区域有些工】厂采用加装单向流】保，护罩的方法实际效】果如何尚需得到【验证：比较有效的方法【是清洗后《及时：干燥灭菌灭》菌后应保持其无菌】状态如密闭》储存：或在：A级单向《流保护？下存：放等：如采：用双扉灭《菌柜的可《在A级单向流保护下！直接进入无菌生【产区 》  《。 ，。  要考虑清—洗间具有合》理的气流组织保【。持环境通风、—干燥以利水分—尽快散发避免表【面微生物的繁殖 ！ 5.1.1！5  为保持医药洁！净室环境清洁每批生！产结束或更换—品，种时均需对药—品生产？。区进行彻底的—清洁以消除物料残留！避免污染和交叉【污染室内清》洁所用的抹布、【拖把、吸尘》器等往往含尘、【含菌量较高其—洗，涤、：。存放场所对洁净室】。而言是一个》潜在的污《染源因此原规—。范提出了尽量—不在洁净区内设【置的要求但从方【便生产管理以及【药品GMP认证【检查实践来看在各】医药洁净室》内设置专门》的清洁工具》洗涤和？存放间？是比：较普遍的做》法 ：    】 由于房间》的清洗方法、清【洗周期、清洗液种类！及浓度、《清洗效？果的评判等》均与直？接，接触物料的设备、】工，器具的清洗不同如某！工厂其？清洗文件规定—房间的清洗采用新】洁尔灭、碘伏等消】毒剂而？生产器具的》清洗则？采用稀氢氧》化钠溶液等》同时为避免人为差错！的发生规定清—洗用：具如抹布等颜色形】。状也：。各不：相，同所以清《洁工具？的洗涤、存放—(包括清洁剂的配制！、存：放)需？单独设？置鉴于此本条—款做了相应的修改取！消了：原来宜尽量》设置在？洁净区外的条—文改为清洁工具洗】涤及存放间与—生产用设备、工器】具清洗间应》分开设置且环境级】别不低于D级的【要求清洁工具的【。洗涤和存放可以【在一个房间内但是需！要注意空间合理分配！保证有序存放 【    】 另外我国药品G】MP(20》1，0年修？。订)附录1》。“无菌药品”第四十！四条规定《“……A／B级洁】净区应？当使用无《菌的或经《无菌处理的》消毒剂和清》洁剂”其目的是【避免无菌环》。。境被：污染：所以进入该区域【的清洁工具亦—。需灭菌(可》与其他器《具共：用灭菌柜但》需，单独灭菌)清—洁完毕？后所有洁具需—及时：传出A？／B级医《药洁净室内不应【设置器具洗》涤房间存放》间，也不宜放在A／B级！医药：洁净室内以尽量【减少A/《B级洁净区的面积】有的药厂《将，无菌处？理，后，的洁：具和：消毒液置于局部A级！单向流的保护下实】在没有必要》毕竟这些洁具—。和消毒液是用于洁】。净室内不与物料直】接接触的表面—的清：洁 》 5.1.1【6  本条对洁【净工作服《的洗涤、干燥—和，整，理，提出了要求 【 ：。     我国】药，。品GMP(》201？0年修订)第三十】四条提出“》……工作《。。服的选？材、式样及穿戴方式！应当与所《从事的工《作和空气洁净度【级别要求相适应【”附录1“无—菌药品？”第二十六条规定洁！净区所用《工作服的清洗和【处理方式应》当能够保证其—不携带有污染—物不会污染洁净区应！当按照相关操—作规程？进行工作服的清【洗、灭菌洗衣间最好！单，。独设置由《。此，。可知洁净工作服【的清洗场《所，必须保持清洁不【。能对洗衣过》程造成？不利影响由于—不，同的：药品生产以及不同】的洁净？。度级别操作人员所】穿戴的工《作服其材质》、式样、清洗方【法、清洗程序、灭】菌要求等都各不【相同：因此其？洗涤过程《必须分开《进行洁净工》作服的洗涤环—境至少满《足D级的要求以【免洗衣过程》带入新的污染物另】。外由于A／B级洁净！室通常用于无菌药】品的：生产其？。环境：对微生物限》度有严格要》求所以进入该区域】使用的无菌工作服必！须灭菌后《使用灭菌前的整理】阶段由于《需要将？洗，涤干燥？的工：作服进行折叠、整理！为防止环境》和操作人员对—洗净衣？服的二次污染—包扎：、整理过程应在局】部A级单向流保【护下：。进行整理包》装，后的衣服应》及时灭菌 【     【对于不同洁净级【别，的工作？服是否必须分房间、！分，设备清洗干燥—的问题企业可根据】所，生产的药品性质、生！产规：模、交叉污染风险、！生产管理制度、操】作员工数量等综合】考虑洗衣《。。房间及设《备配：置，既可统一设置洗衣】。房集：中清洗也可针—对不：同品种、不同—洁净级？别设置分散》式洗衣房确保清【洗，过程不会带入新污染！物对于？不同材？质，、不同清洗周—期，要求：。的，衣服：应分开清洗A—。／B级？洁净室所用的—工，作服清洗、整—理后应及《。时灭：菌灭：。菌，柜可以专用也可与】器具灭？菌柜共用但必须分批！灭菌灭菌后工作【服应妥善《保存取用方》。便防止？再次被污染灭菌【。。柜属于压力容器工作！时柜内存在高温高压！因此如选双扉灭菌】柜其出口不应—直接置于人员更【衣室：以消：除安全隐患、避【免对人员的潜在伤害！另外虽？。然A／B级》洁净室所用的工【作服需灭菌但—毕竟不直接》接触物料不》需要在A级》单，向流保？护下保？存原规范条》文，说明提到“灭菌后】应存放在《与使用无菌工作服的！无菌：洁净室(区)相同】空气洁净度级—别的存放区待用【”容易使人误以为A！／B级洁净室工【作服必须《在A／B级》洁净环境下存放本次！修订取消《了此要求 【 ？。5.1.17 【 无菌生产工艺主】。要是指整《。个生产过程需要对】微生物进行严格控】制的操作过程主【要，用，于非最终灭菌无菌药！品的生产众所周知由！于该类药《品，不能耐？受高温因此无法【采用常规的》热力学方法进行灌】。装后的？灭菌处理对于—其最终暴《露工序？(如药液配》。。制过滤、灌》装、加塞、冻—。干、直接接触最终】产品：的包装物表面的处】理等：)必须严《格控制微《生物的污染》微生：。。。物保证措施必—须贯：。彻在整个无菌生【产的全过程中所【以采用无菌生产【工艺的区《域(包括工》。艺设备)应专用【不能用于《其他药品的生—产以杜绝一切—可能的污染源的存在！ 《 ：5.1.《18  《根据国际《。制药：工程：协会(ISP—E)基？准指南-无菌生产设！施，无菌生产核心区【的界定可从以下几个！方面加以考虑 【    】 (1)产》品的流向产》品如何进入无菌【。生产区域；产—品在哪一《点将暴露《在环境中；产—品如何被装入其最】后包：装中；产品》在最后密闭前是否已！经转运入它》的最后？包装中？；产品在最后—密，闭前：。是如：何，保护的；产品在哪】一点已被认》。为是密封在其最后】包装中的《；产品是如》何离开无菌生产【区的；产品在哪【一点将变成“—。无菌” 》     】(2：)容：器和包装物的流向】容器／包装物需要怎！样的清洗过程—；容器？。／包装物需要怎【样的灭菌过程；【容器／包装》物如：何进入无菌》生产：区；容器／包—装物：进入无菌生产区前是！否需要？冷却；容器／包装物！是如何放《置在灌装机上的；灭！菌后的容《器／包装物是如【何存放的；容—器／包装物在灌装和！密闭后是如何—处，理，的  】   (3)—人员的介入操作人】员在：工艺：。过，程的：哪，一步开始《干预产品的；操【作人员在工》艺过程的哪一步开始！干预与产品直接接触！的容器／《包装物？的干预？的延续？时间／周期》、类型是怎》样的；无菌生产【区内：的容器／包装物【和产品是《如何运输和处—理的；准备》区内需要多》少操作人《员；无菌生》产区需要多》少操作人员；在一般！操作：状态下无《菌，区域：的，操作人员是如何站】位的：    ！ (4)工》艺，设备容？器，／包装物《在灭菌之前是—如何清洗《的；采用何》种灭菌设备将容器／！包装物运进无菌区；！产品最？终容器？灭菌后是否堆—。积存放；设》备部件？是否会产生》较大的微粒；含有】暴露的？灭菌后设备组—件或零件是否需【要操作人《员的例行干预(【组装等)；设备【是如何进行维—护的是否需》要在无菌《。区内维护 【 5.1.【19 ？ 研究表《。明人体表《。面无时无《刻不在产《生，大量的？微粒人员的呼吸、】说话：交流也会向空气中传！播微生物因》此操作人《员，是无：菌生：产，洁净室内的最大污】染源是对无菌产【品的最大污染—风险：来源设计《中应合理设计—无，。菌生产洁《净室内人流路—线避免穿越》单向流保护的核心操！作，区同时？人员的站位必须【合理：设计应处于》室内气流的下风向】以防止？对产：。品，的污染同样出于减少！无菌生产《洁净室内污》染的考虑不》必要的？人员、不必要的【活动(如常规的中】间检：测)、不必》要的房？间(如？洁具：存，。放，)，等尽量不要设置 ！ ？ 5：.1.20  为了！。防止无菌生产洁【净室内使用后—的物品(《如工器具、过滤【器等)以及产生的废！品，等造成？二次污染无菌洁净室！内应：设置物品传递通道(！。如，传递柜等)不能【通过传入物品的【专用：灭菌柜传送 — 5.1.！21 ？ 由于？普通：自来：。水，或纯化水并》没有经过灭菌处理所！以，会造成潜在的微【。生物污染《因此无菌生产洁净室！内不能使用普通的未！。。。经过：灭菌的水同样下【水，道也是一个重要的】污染源我《国药品GMP—(201《0年：修订)？附录1“《无菌药？品，”的第二《十九：条也明确规定“无菌！生产的A《。。／B级洁净区内禁】止设置水池和地【漏” 】5.1.25—  为确保》药品检验质量防止】不同检品之间交【叉污染国内外药【品GMP《对质量？控制实验《室都有？严格要求如世界卫生！组织(WHO)的技！。术报告(TR—S 961》2011《)附录3“》药，品生产质量管理规】范(GMP)基【本要求”提出“【……实验室与生产区！的空气供应系统【应分开用于生—物、：微生物和放射性【同位素分析的—实验室应有》独，。立的空气处理系统】和其他必要的辅助设！施”：我国药？品G：MP(20》10：年修订？。)第六十三条—规定：“，质量控制实验室通】常应当与生产区分开！”第六十四》条规定？“，实验室的设计应【当确保其适用—于预定的用》途并能够避免混淆】和交叉污染”因此】为，。避免实验结果受到干！扰结论出现偏差药厂！的质量控制实验室应！与其生产区域相互】独立并有独》。。立的空气调节系统】考，虑到生？产管理效《率和方便管理实际总！图布置时质量控【制实验室可以—作为独立《。的，建筑：物，也可：以是生产建》筑的一部分方—。便质量管理和取样】分，析后一种情况下为避！免生产的人流—、物流对实验室正常！运行造成干扰实验】室应具有独立—的人：。员和物料进出通道】并，设置具？有独立？的空气调节》系统 《    【 关于微生物实验室！的环境空气》洁净度？分级中华人民共和国！药典20《15年版《四部通则9》203“药》品微生物《实验室？质量管理指导—原则”？提出了无菌》检查必须在B级【洁净背景下的A级单！向流保护《下进行？操作如在隔离器内】进，行无菌检查则—隔离器的背景—为D级而《对，。微生物限度》检，查则要求《在，受控环境下》的B级？。单向流环《境中操作 【   》 ， 世界卫生组—织(：WHO)对于微【生物实验室》的环境？级别也有相关—要求在？2，011年颁》布的：WHO？技术报告(T—RS ？961)附录2“制！药微生物实验室【指南”(WHO g！ood p》ract《ices fo【。r pha》rma？ceu？tic？al ？。micr《。。obi？o，logy 》。labor》ato？ri：es)的附件—1中：举例说明了样品接】受、培养基准备、无！菌检查？等的：环境要求见表—2 【表2：  操作环》境，举，例 】 ？    》。。 注cf《u为菌落单》位 ：     ！*表示？关键：步骤必？须在：单向：。流下：。进行 】    因》此本标准对于药【品微生物实验—室的环境洁》净级别？参照：中华人民共和—国药典的相关指【导原则而修订— ？     【不同类型的》微，生物实验室应独立】设置包括独立的人】员净：化，和物料净化设施【以最大限度避免【实，验过程产生》交叉污染从》。。而影：响实：。验结果的准》确性 【。 ，    《对于阳性对照—实验室的《环境级别需根据所进！行的生物《实验类别、》所处理？对象的生物危害程度！和采：取的防护《措施：依据现行国家标准】实验：室  生《物安全通《用要：求GB 《1948《9和生物安全实验室！建，筑技术？规范GB《 50346的要求！综合确？。定实验室的生—物安全级别》如某：。企业：的，阳性对照实验室其实！验对象的生物—危，害程度？为三级实验室的生】物安全级别确—定为BSL-2配置！了Ⅱ级生《物安全柜根据—现行国家标准生物】安全实验室建筑【技术规范G》B 5034—6的：要求其实验室环【境可为普通环境【允许开窗操》作但目前国内许多】。企业在确定阳—。性对照实验室的洁】净级别时往往就高不！就低采用C级洁净】环境设计并配置Ⅱ级！生物安全柜并设【置，相应的人员和物料】净化设施造成了【。投，资和运行的浪费 ！。 ？  ： ，。 ， 原规范对》抗生素微生》物检定实《验室和放射性同位素！检定：实验室？的环境做了》规定本次修编取消了！这一：。要求因？为抗生素微生物检定！实验本质上届于微生！物实验但《。属于活性菌的—。操，作而后者主要—是针对？放射性？药，品的放射特》。性进行检定包括【放射元素鉴别—、核纯度、放射【化学纯度、放射性】活度(浓《度)进？。行检定因此》对于这两种实验【室的环境《不再：做规定 《 ， ，   》  特殊要》求的：。仪器是指《。一些高精度》的对环境的温度、】。湿度、震动、—风速比较敏感的实】验仪器？如高精？。度天平等可》设置单独的房间【并有相应的环境【参数控制《。措施如温《度、：湿度控制防震—动操作台空调—送风口专门设—计避免直《接吹向仪器等有些】。仪器设备工作时【需，用到一些《挥，发性溶媒其》散发到环《境中会对操作人员】健康有一定》影，。响对此？实验室可设置—专门的排《风装置(《如万向抽风罩)等】 ：