5》  工艺设计— 》 《。 5.1  —工，艺，布局 》 《 ，5.1.1  药】品生：。产，。流程复杂工艺—过程各？不相同特《别，是药品制剂的—生产属？于物料暴露的操作过！程工序复杂》、操：作，步，骤多、物料转—运频繁大《多需人工干》预药品质量》风险较大因此生产区！的布置应按照药品注！。册批准的生产工艺合！。理设计确保不遗漏】任何生？产，。步骤避免交叉污染和！混杂 【     另外由】于药品暴露》的操作过《程容易被环境空气所！含，的微粒和微生物【所污染影响药品最终！质，。量，因此药品生产环境的！空气洁净度级—别必须满足药品【G，MP的要求确保【。空，气悬浮粒子及其微】生物限度《标准符合要》求以确保药品的【质量安全 ！ 5.1.2  】影，响药品生产质量的原！因是：。多，方，面的其？中最：主要的是《生产：过程对药品的污染】和交叉污《染以及原《。因众：多的人为差错造成的！混杂因？此最大限度地降【低药：品的污染《和交叉污《。染避免？混杂是？实施药品GMP【的基本？要点也是医药工业】洁，净厂：房设计的重》点 ？。     在！工艺布局中合—理安：。排人流、物流是防止！生产过程交叉—污染的有效措施然】而根据药品生产的特！点要在工艺布局【中将两者决然分开】或者设置专》用通道？都是不现实的我国】药品GMP(—20：10年修订)第四十！六条对厂房、设施和！设备的设计提出了原！则，性的要求“为降【低污染和《交叉污染《的风险？厂，房、生产设》施和设备应当根据】所生产？药品的特性、工【艺流程？及相：。应洁净度级别要求】合理设计、布局和】使用……”因此【为防止人流》、物流交叉污染【本条对工艺布局【提，。出5项基本要—求   ！  1？  人员和物料【进出生产区》域的出入口》分别设置可避免人员！和物料在《出，。入口的频繁接触而发！生，交叉污？染；对易《造成污染的》原辅料(如某—些散装物《料)：、，外包装表《。面难以？。清洁的料(如—桶装明胶)》、生产过程中产生】的废弃物(如碎【玻璃瓶、中》药，。提取药渣)》、，动物脏器处理过【程中产生的废弃物】、生物制《品生产中排出的污】。物等应就近设置【专用出入口以免污】染或影响其他—药品生产区 — 《 ，    2 — 人员和《。物料进入医药洁【净室前？应分：。别，在各自的净》化用室中进行—净化处理有利于【防止人员和物料的交！叉污染？人员净化用室设置】要求见本标准第【5.：2.1条～第5【.2.4条要求【物料净化《用室：。设置要求见》本标准第5.3【.1条～《第5.3《。.5条要求 【  》   3  医【药洁净室《内应只设置》必要的工艺设备和】设施以减少》无，关人员？和，不必要的设》备，、设施对《药品：。的污染确保室内空气！洁净度级别如可设置！单独的沸腾》。干燥机、薄膜包衣】。。机的辅？机房、压《片，机的除尘机房等；】工艺：布局：中，要，防止生产、储—存的区域如》制剂：生产：区设置的半》封闭式中间》库被非？。。本区域工作人员当作！通道使药《品，受到污染《我国药品G》MP(201—0年修订)》第四十？四，条也：。规定了“…》…生：产、贮存《和质量控制》。区不应当作为—非，本区：工作人？员的直接通道”【 》   ？。  ：4  由于》电梯及其通行的井道！无法达到洁净要求】轿厢：运行时对空气—的活塞效应》会频繁地改变—气流方向影响医药】洁净室原《有，的气流流《向和压差平衡另外井！道内无法做》到彻底清洁残留药】物成分随时间增加】而积聚并随》空气流动《。而扩散从而使医药洁！净，室面临污染》和交叉？污，染的风险所以本【次，修订时依然不推荐在！医药洁？净，室内设置物料垂【直输送？的电梯？。但，随着：工艺技术的发展和制！药装备水平的提【高采用立体布—置，的工艺流程》逐渐增多洁净—室内物料《跨楼层垂直输—送不可避免除了电】梯之：。。。外还可？通过层间《液压提升机上下【输送：物料针对此》种情况？本标准提出了“当】工艺需要必须—在，医药洁净室内设【置，。物料垂直输送的【装置：时则应采取》措，。施确保医药洁净【室的空气《洁净度级别不受影】响并避？免交叉污染”的要】。求根据现有工程案例！有工：厂在洁净《区设置？电梯时电梯井道【设置了净化送风、】排风系统使》其始终与洁净区保】持相对负压同—时，在轿厢内设置空气】净化装置以保持轿厢！环境与生产区—相同另外将电梯间或！。层间提升机房间按】缓冲间设计防—止其：运行时对生产—区域原有的风量平】。衡和压力《梯，度造成不利影响 】 《     5  】医药工业洁》净厂房内物料种类】较多制剂的》生产多属于间—歇生：产生产区域内多【品种、多《批号共存《的现象普遍需特别】。。。注，意防止交叉污染【和混杂根据生—产工艺流程综合考】虑物料传递》路线避免不必要的】弯绕曲折以降低传输！过程：中物料受到污染和】交，叉污染的风险 ！ 5.1.4 ！ 由于不同空气【洁净度区域》中空气悬浮粒子【。。数和微生《物，限度标准各不—相同为防止较高空】气洁净度区域被污】染高级？别区相对低级别【区均保？持正压物料在两者之！间传送时必须通过】。气锁(或《传递：柜，。)以防止压差被破】坏人员在两者—之，间穿越则必须更换】洁净：工，作服 5！.1：.5  不同的药品！品种：和规格使用的原辅料！、包装？材料各不相同加之】生产中的半成—品和成品每天都有大！量的物料需要存【。放如果没《有足够的《储存面积《和合理的存放区域】就会造？成人：为差：错及混杂《和物料之间的交叉】污染我国药》品GMP(2—。010年修订)第】四十七条规定“【生产区和贮存—。区应当有足够的空】间，确，保有序？地存放设备、物料】、中间产品、待【包装产品和成品避】免不同产《品或物料的混淆、】交叉污染避免生【产或质量控》制操作发生遗漏或】差错”为减少物料从！厂区仓库到洁净厂】房在运输途中的【。污，染医药工业洁净厂房！。内宜设置物料储存】区物料应按规—定，的使用期《限储存？储存面积应根据生产！规模、？物料品？种、存放周期—计算确？定储：。存区内物料》按待验？、合格？。和不合格物》料分区管理或采【取能控？制物：料状态的其他—措施其中不》合格的物料应设置专！。区存放并有易—于识别的明显—标志对？有温度、湿》。度或其他特殊要【求的物料应》按规定条件储存储】存区宜靠近生产区域！短捷的运输路线【有利于防止物料在】传输过？程中的混杂和—污染 —     因【生产需要《而在生产区》域内设置《的物：料，存放区主要》用于存放半成—。品、中间体》和待验品物》料存放周期不宜太】长以：免物：料堆积过多占地面】积太大检验周期【长的待？验品从？管理上可办理—手，续暂存于仓储区存】放区位置的确—定以满足生》产为主宜减少在【走廊上？的运输路线存放区】可采用集中或分【散的方式《。视各生产企业管【理模式而定》对于集中存放区(又！称中间？站)从布局上应避】免成为无关人员的通！道 5】.1.6  —由于：青霉：素类产品的高致敏】特性极易对》其他药品造成污染因！此各国的法规—对它的生产、管理】都有严格规定如美国！联邦：法规21C》FR(？。美国：FDA？的药品cG》MP)要求“有【关制造、处》理及包装青霉素的】操，作均应在与其他人用！药物产品隔离的【设，施中进行《”；欧？盟，药品GMP》(2：。005)基本—要求Ⅰ的《第3.？6条：提出“为使由于交叉！。。。污染引起的严重【药品事故的危—险性减至最低限度】。一些特殊药品如【高致敏性物质(如】青，霉素：类)、？生物制？品(如活微生物制】品)的？生产必须采用专用和！独立：的设施”；我国药】品GMP(2010！年修订)第四十六】条(二)规定“生产！特殊性质的药品如】高，致敏性药品(如青】霉素类)或》生物制？品(如？卡介苗？或其他用活性微【生物制？备而成的药品)【必，须，采，用，专用和？独立的厂《房、生产设施和设备！”附录3“生物制品！”第十七条规定卡介！。苗和：结核菌素生产厂房必！。须，与其他制品生产厂房！严格分开中华人【民共和国药典(【2015版)凡例】。第十二？条明确规定卡—介苗与结《核菌素？生产车间应严格分开！ ：     另！外为：防止：原料：血浆中可《能含有的经血液【传播疾病的病原体(！如HIV《HBV？。HC：V等：)污染其他药品【。生产我国《药品G？MP(2010年】修订)附录4“血液！制品”第十一条明】确规定“血液制【品的生产厂房应当】为，独立建筑物不—得与其他药》品共用并使用—专用的生产设—施和设备《” —     因此对于！青，霉素类、卡介苗【类、结核菌素类【、，血液制品类生产厂】房必须？是独：立的建筑物建—筑物内只能有—单一产品《的生产？不得：共用本条《为强制性条文—必，须严格执行 【 《    至于微生态！活菌制剂其是否【属于我国药》。品GMP(20【10年修《订)第四《十六：条所述？的“其他活性微生】物”需根据产—品的特性及其风【险特点依据中—华人民共和国药典】以及：相关：的生物制品》管理：规定：来确定其《生，产设施是否需独立】设置这些界定工【作应：由企业或药品—研发：部门负责《 》     》关于独立《厂房从建《筑角度而《言是指一幢单独的】建，筑物与其他建—构筑物的间距—。必须满足建筑防火】要求另？外为防？止高：致敏性药物对其他相！邻建筑物的》影响其建筑》的位置和间距—还需根据项目的环境！。影响评价结果—。综合考虑 ！ 5.1.7  β！-内酰胺《类抗生素(Bet】a-：lac？t，。am ？ant？ibiot》ic)是一种种类很！广的抗生素包括青霉！素及其衍生物、【头孢菌素、单酰胺环！类、碳？青，霉烯类和青霉烯类】酶抑制剂《等它：们的共同点》是，其化学结构中—均包含一个由三个】C和一个N组成的环！状，氨基：β-：内，酰胺环β-内—酰胺类抗生素是【现，有的抗生素中使用】最广泛的《一类具有杀》菌活性强、》。毒性低、适应—症广及临床》疗效好的特点其中】青霉素作《为一种可引起—很多人发生过激【过敏免疫《反应的高致敏性药】品已经被《广泛认？同，而非青霉素β—-，内酰胺类《。抗生素对人》体的致敏《作用也得到》公认我国食品药品】监督：管理局(SF—DA)于2006】。。年3月16日颁布】了关于加强β-内】酰胺类药品生产【质量管理的通—知明确？。了各类β-》内，酰胺类？抗生素？产品其生《产环：境及设备必须—专用并与其他生【产区严格分开美国F！DA于2《01：1年颁布了非青霉素！β-内酰胺》类抗生素风险评价】。的cGMP框—。架，文件全面阐述—了非青霉素β—-内酰胺《类抗生素的产品风】险及必须对其生【产环境？采取有？效的措施避免交【叉污染的《要求因此与青霉【素类产品一样—在生产非青霉素【β-内酰胺类产品时！也必须采取有效措】施避免交叉》污染以？减少药物引起的【危及生命的过敏反应！的可：能性我国药品GM】。P(2010年【修订)第四十六条】(三)也再次明【确了“生产β—-内酰？胺结构类药品、性激！素类避孕药品—必须使？用专：。用设：施(如独立的空气】净化系统)和—。设备并与其他药【品生产区严格—分开”的要求— 《。     放射性！药品是一种特殊【的药品主要包括临】床诊断或者治疗用放！。射性：核素制剂《或者其标《记药物放《射，。。性药品的《生产：除，了要满足药品GM】P的要求外同时【还要满足国家有【关放：射性药？品管理？的法律、法规其【生产区？的设：置除了保证药—品质量避《免污染和交叉污染】还要考？虑避免对其他药【品产生放射性污【染包括废气、废【水，、废渣的排》放，原料、中间体、成】品的：储存和运输因此其生！产区必须与其他药品！生产区严格分—开 ？     本！条为强制性》条文：必须：严格：执行与青霉素类等高！致敏性药品生产【厂房不同这些—药品的生《产，厂房并不强调必须是！独立的建筑物因此设！计时这？些，药品的生产可设【置在：同一个？建筑物内并》与其：他药品生产区—之间以？。实体墙分割成—互不关联的区—域其人员《和物料的出入通道】所有生产设》施如：空气调？节系统、工艺用水】系统、工艺下水系】统等均独立设置但】生，产所需的公用工程系！统如蒸？汽、压缩空气、【冷冻水、循》环，。水等可与其他系【统共用原规范—条，文说明提到公用工】程系统也必须—严格分开并没有必】要除非各生产区【有分开计量的要【求 ？ ？     另—外有些企业由于生产！条件限？制采用了多层—厂房分层设置的办法！来满足独立生产区的！要求但由于这种做法！不可避免地存在人员！、物料上下》联系工艺和通风【管线上？下通行上《层下水管线》必须：穿越下层技术—夹层：等，情况所以很难做到】完全独立《因此不建议采取【。分楼层设置独—立，生产区的做》法 》。 ， ，。    关于工艺】用水系统主要—是，指，纯化水和注射用水系！统这些系统大多【采用循环方式运行】如果设计不》合理：前，段使用点流量偏大造！成后段干《管缺水产生局部【负压现象此时当该段！用水阀？门开启则房间—空气：会，进入循环系统从而造！成污：染的现？象因此除了合—理设计确保干管流量！满足需？求之外将工》艺用水？系统独立设置可避免！不同药品之间的【交叉污染如果多个】。不同生产区的用水量！不大可采用集中【设置一套工艺用【水制备系统但循环系！统(包括储水罐【)，分开：设置：的方式 》 5》.1.8  本【条为强制性条文【本条所述这些细菌的！致病性和传染—性都很强为》了避免？对其：他药品生产区—产生污染和交叉污】染根据我国药品G】MP(？2010年修订)】附录：3“生物制品”第】十八条的要求—涉及：上述三种类别—的微生物的生产应】使用专用设施— —5.1.9  【本，条要求与我国—药，品，G，MP(201—0年修订)第四十】六条：(四：)一致该《。规定的出发》点是针对《少量或微《量即可能对人—体健康造成较—大伤害？的特殊药品如某【些性：。激素：类药品、细胞毒性类！抗癌药、高活性化学！药品等从标准角【。度给予一定》的要求和建议旨在】最大限？度地降低这》些药品生《产过程中《污染、交叉污—染以及混淆、差错的！风险确保患者的【用药安全至于—。具体哪些激素类药】品、细胞《毒性类？药品、高活性—化学药？品属于该《范畴是否可》通过阶段《性生：产方：式共用同一生产设】施和设备《则应根据该药品的药！理毒理作用》、正常？。使用剂？量、已知和》未知副反应》的，严重程度以及药【物的理化《。性质(如溶解—度、挥发度等)【、给药途径》及吸收方式等诸【多方面进行科学【。研究后？根据对患者》可能产生的危害【采取相应的控制或】防护措施决》定这些界定工作应】由企业或药品研发】部门负责《 》     这—里所指的专用生产】设施是？指独立的《生产区相《应的人员净化用【室、物料净化—用室以及《生产区？的空气调节系统但进！。入同一？建筑：物的人员《总，更衣区、《物料仓？储区以？及生产？区域外的人员—、物料走廊等仍可】合用生产所需的工】艺用水、工艺—用气体、公用工【程系统？如蒸汽、电力、空】压冷冻、循环—水，等均可共用》但可根据《使用频率、使—用量和计量》管理的不同》而设置分支系统 】    】 而阶段性生—产方式系指在同【一生：产区域同一时间段内！只进：行单一品种的生产一！种产品？生，产结束时必须彻【底做好清场工作【包括设备清洁—和，环，境清洁药物》残留水？平符：合要求并《经验证后《才能更换生产品【种 — 5.1.10 】 中：药材的前处》。理、提取、》浓，缩以及动物》脏器、组织的洗涤或！处理要使用大量的热！水、蒸？汽、有机溶》媒、酸、碱等会【产生大？量的废气、》废水、废《渣和异味原料药【。生产使用《。多种有机溶媒—、有毒有腐》蚀性物料等这—些生产过程会对其】。制剂生产带来严【重影响不利于有【洁净度要求》的制剂生产》管理：因，此，。其生产区域应分开】布，。置包括不《同的：人，物流出？入，通道和独《立的空气《调节：系统 《 ：     我国】1998年版药【品GMP中》。有专门针对本—条，。所述生？。产，区，设置的？要求虽然在》此次药？品GMP修订时取】消了这些相》。关条款但考虑—到这些生产过程【的，污染风险《依然存在所以本标准！修订：时保留了这》。些要求但不》作为强制性条款执行！。 5.】1.：1，1  本《条为强？制性条文我国19】98年版药品GM】P中有专门针对本条！所述产品生产区域设！置的要求虽》然在此次药》。。品GMP修订时【取消了相关条款【。但这些产品生产过】程，的污染风险依—然存在所以本标【准修订时保》留了这些要求—且作为强《制性条款执行 【 》   ？ 设计时应根据【生产企业的具体情况！而定如本条》。。规，定的：。这些生物《制品的原料和成【品需要同时加工或灌！装时生产区应分【开设置；如采用交替！生产的则应在—生产管理上》进行合理安排并应】采取专用设》备和设施《。等方法以降低产【。生交叉污染的风【险， ， 5—.1.12  对】原辅料和包装材料】的，取样检验《是药：品生产质量控制的】重要步？骤我国药品GMP(！。。2010年修订)第！六十二条《对于物料取样区的设！置及其取《样环境的《空气洁净度级别做】。了明：。确，规，定，    ！ 为：防止取样操作对【。物料造成污染和交叉！污染取样区应—单独设置并靠近仓】储区：。以方便质检部门【对生产用《原辅料？和，包装材？。料进行抽样》检查：由于取样过程中物料！必须暴露在》环境空气中因此取】样室的洁净度必须】与生产该物料—的洁净度一致—此要求在《2014年6—。月27日颁布—的我国药品GMP】。(201《0，年修订)的“取样”！附录中有《明确规定对于分【别采用最终灭菌和】过滤除菌的无菌药】品生产而言其原【辅料：的取样环境可与其配！料工序的环境洁【净，度一致而对于无菌】物料而言为避免取样！引，起的微生物污染使物！料的无菌状》态受到？破，坏取样环境必须【满足无菌《。。生产的标准》取样过？程必：须严格？遵守无菌工艺—的要：求 《     另外！。取样操作毕竟不同于！生产：每次多则几十—分钟少的仅几—分钟而与《其配套的净化空气】调节系统《则需要全《天开：启造成面积、能源】。。的很大浪费因此对】于普通非无菌—。口服制剂可在—普通取样《区域设置《。一个与生产区—空气洁净《度，级别相同的》净化环？。境或局部《单，向流装置《(层流车《)使：得取样时《物料暴露的环境符】。合相应要求即—可，这样可省去》为取样？配套的人《员、物料净》化设施既符合—标准要求又比较合理！我国药品GMP【指南(20》10年修订)—。。“厂房设施与—设备”和“空—调净：化系统”分别—对，层流车取样方式【做了说？明 ：  —   对于青霉【素类、β-内—酰胺：类、生物制品—、血液制品、激素类！、细胞毒性类和【高活性化学药品等特！殊药品由于其具有强！致敏性、生物活性和！化学毒？性，。等为：避免取样过》程造成物《料和人？。员的污染和交叉污染！这些物？料的取样区应专【用在2014年【6月27日颁—布的我国药品GMP！(20？10年修订)的“取！样”附录中提出【了同样的《要求： 5【。.1.13  【我国药品《GMP(201【。0年修？订)第五十二条提】。出“制剂的原辅料】称量通常应》当在专门设计的称量！室内进行”第五十三！条提出“产尘操【作间(如干》燥物：料或产品的取样、】。称量、混《合，、包装等操作间【)应当？保，持相对负压或采取】专门的措施防止粉尘！扩散、避《免交叉污染并便于清！洁，”世界卫生组织【(WHO)的技术报！告(TRS9—61：201？1)附录3“药【品，生产质量管理规范(！GMP)提出—“起始物料的称【量…：…，应，该在各自独》立的：房，间内进行《并且具有《粉尘控制措施这些】。。区域可以是仓—储区或生《产区的一部分”由于！称量：操作：时物料暴《露于所在《环境中因此称量室的！空气洁净度级别应】与使用该物》料的医？。药洁：净，室，一，致另外？原辅料称量》过，程有粉尘散》发现象所以称—量室要单独》设，置对于粉尘散发较】大的：。原，辅，料称量室还需设置粉！尘控制？措施这些《控制措施可》以是局部除尘装置也！可，。以通过房《间气流的控制来【实现如采用称量罩等！。 ？     【。原规范建议称量【室，宜设置在生产区内】主，要目的是避免为称量！室再设物《。料和人员净化用室但！国，内外许多大型药厂】由于其品种多、【产量大往《往在仓储《区，设置物？。料分配中心物料经集！中称：量分：配后再？送到车间使用因此称！量工序的管》。理应由生产企业的】管，。。理体制决定故本【次修订不《再对称？量区设置地》点做规定 【     【另外原规范提—到备料室的设置要】求依据的是原我国药！品GMP(1998！年，。修订)的相关条【。。款此：次修订不再》设单独条款但其【相关功能《仍需考虑特别—是称量前和称量后物！。料的储存场地—应分开储存面积应足！够避免交叉污染【和，混杂 《 ， ：。 5.1.14  ！设备、容器及工器具！在清洗时会产生污】染有些？设备、？容器、工器》具清洗时生产尚【未结束？因此应设置单独的清！洗间避免对生产【过程造成影响由于】清洗：的主要？。目的是去除设备、】器，具表面的《物料：残留避免将其带入】下一：批物料造成》。药品交叉污染其【评判标？。准是清洗后的—药物残留是否满足】要求而不《是清洗后物品表【面尚留多少悬—浮粒子？由于原设《计标准中规》定“……清洗室的空！气洁净度级别应与该！医药：洁净：区相同？”容易产生清洗【间的环境标》准就是使《用环：境标准的误区从而】人为提高洁净级【别造成不必要的浪】费极端的例子—是清洗水池的上【方设置单向》流，罩本标准修》改时参考了我—国，药品：GMP(2010年！修订)附录》1“无菌药品”第十！三，条中关于《具体操？作工序的洁净—级别划分的条—款规定？了清洗间的》环境：空气洁？净度级？别不低于D级—的要求主《。要是避免清》洗过程带入新的污染！物，设计时可根》据工艺？物料、设备布置、】生产：管理：结合清洗要求等进行！综合考虑同》时由于？清洗过程会用到大量！的工：艺用：水，。和，清洗：剂并产生大量—清洗废？。。水因此清洗间禁【。止，设置在需严格控制】。微生物限度的—A／B级洁》净室另？外针对直接》。入药：的中药饮《片的生产根》据我国药品G—MP(2《010年修》订)附录5“中药】制，剂”：第十三条的要求【其，生产环境为参照洁净！区管理因此其工器具！的清洗环境亦—可参照洁《。净区管？理， ，。。。。 《 ， ，   我《国药品GM》P(2010年【修订)第八十—四条、第八十—五条对清洗间—的设置和清洗过程的！管理要？求做了明确规—定其中提到“…【…保护已清洁设【备在使用前》免受污染的方—法……”“》已清洁的《生产设备应》。当在：清洁、干燥的条件】下存放”为避免清】。洗后的设《备、容？。器及：工器具再《次，被污染清《洗间必须合理设计要！有足：够的面积《。和空间避免》清洗前？后，物品的？混杂对于《无菌生产用设—备，、器具清洗》后的暂存区域有些工！厂采用加装》。单向流保护罩—的方法？实际效果如何尚需】得到验证比》较有效的方》法是清洗后及—时干燥灭菌》。灭菌后应保持其【无菌状态如》密闭储？。。存，或在A级单向流【保护下？存，放等如采《用双扉灭菌》柜的可在《A级单向《流保护？下直接进入无—。菌生产？区 《。 ，   《 ， 要考？虑清洗间具有合理】的气流组织》保持环境《通风、干燥以—利水分尽快散—发避免？表面微生物的繁殖】 》 5.1.15【  为保《持，医药洁净室环—境清洁每《批，生产：结，束，或更换品种时—均需：对药品生产区进行彻！底，的清洁以《消，除物料残留》避免污？染和交叉污染室【内清洁所用的抹布】、，拖，把、吸尘器》等往往含《尘、含菌量较—高其洗涤、》存放：场所对洁净》室而言是一》个潜在的污》染源因此原》。。规范：提出了尽量不在洁】净区内设置的要【求但从方便生产管理！以及：药品GMP认—证，检查实践来看在各】。医药洁？净室内设置专门的清！洁工具洗《涤，和存：放，间是比？较普遍？的做法 】   ？  由于房间的清洗！方法、清洗》周期、清洗液种【类及浓度《、清：。洗效果的评》。判等：均与直接接触—物料的设备、工【器具的清洗》不同如某工厂—其清洗文件规—定房：间的清洗采用—新洁：尔灭、碘伏等消【毒剂：而生：产器具的清洗—则采用稀氢氧—化钠溶液等同时为避！免，人为差错的发生规】定清洗用具如—。抹布等颜《色形状？。也各：不，相同所以清洁—工，具，的洗涤、存》放(包括清》洁剂的？配制、存放》)需单独设置鉴于此！本条款做了相应【的修改取消》了原来宜尽量设置在！洁净：区外的？条文改为清洁工【具洗：涤及存放间与生【产用设备、工器具清！洗间应分开设—置且环境级别不低于！D级的要求》清，洁工具的洗涤—和存放可以在—一个：房间内但是》需要注意空》间合理分配保—证有序存放》。。  【 ，  另外《我国药品G》MP(2010年修！订)附录《1“无菌药》品”第四十四条【。规定“……A／B】级洁：净区：应当使用《。无菌的或经无菌【处理的消毒剂和【清洁剂”其目的是】。避免无？菌环：境被污染所》以进入该区域的【清，洁工具亦需灭—。。菌(可与其》他器具共用灭菌柜】但需单独灭菌)清洁！。完毕后所有洁具【需及时传出A／B级！医药洁净室内不应设！置器具洗涤房间【存放间也不宜放在】A／B级医药洁【净室内以尽量减少】A/B级洁净区【的面积有的药厂将】无菌处理后的洁具】和消：毒，液置于局部》。A级单？向流的保护下实在】没，有必要毕竟》这些洁具和》消毒液是用于洁【净室内不与物料【直接接触的》表，面的清洁 【 5《。。.1.16  【本条对洁净》工作服的洗涤、干】燥和整理提出了要】求 —     我国【。药，品G：MP(？2010年修订【)第：三十四条提出“……！工作服的选材、式】。样及：穿戴方式应》当与所从事的工作和！空气洁？净，度，级别要？求，相适应”附录1“】。无菌：药，品”：第二：十六条规定洁净【区，所用：工作服的清洗和处】理方式应当能够【。保证：其不携带有污染物不！会污染洁净区应当按！照相关操作》规程进行《工作服的清》洗、灭菌洗衣间最好！。单独设置《由此可知《洁净：工作服的清洗—场所必须保持清洁】不能对洗衣过程【造成不？利影响由于不—同的药品生产以及】。不同的洁净度级别】操作人员所穿戴的】工作服其《材质、？式样、清洗方法、清！洗程序、灭菌要求】等都各不《相同因此其》洗涤过程必须分【开进行洁净工作服的！洗涤环境《至少：满足D级《的要求以《免洗：衣过程带入新的污】染物另外由于A【／B：级洁净室通》常用于？无菌药品的生产其环！境对微生物限—度，有严格？要求所以进入该【区域使用《的无菌工作服必【须灭菌后使用—灭菌：前的整理阶》段由于需要将洗涤】干，燥的工？作，。服进行折叠、整理】为防止环境和—操作人员对洗净衣服！。。的，二次污染包扎、整】理过程应在局部【。A级单向流》保护：下进行整理包装后的！衣服应及时灭菌 】 《。     对于不同！。。洁净级别《的，工，作服是否必须分【房，间、分设备清—洗干燥的问》题，企业可根据所生【产的：药，。品性质？、生产规模、交叉污！染风：险、生？产管理？制，度、操作员工数量】等综：合考虑洗衣》房间：。及设备配置既可统】一，设置洗衣房集中【清洗也可《针对不同《品种、不同洁净级】别，设置：分散式洗衣房—确保清洗过程不会】。带入新污染物对于】。不同材质、不同清】洗，周期要求的》衣服应？分开清洗A》／B级洁净室所用的！工作服？清洗、整理后—应及时灭菌》。灭，菌柜可？以专用也可与器【具灭菌柜共》。用但必须分批灭菌】。灭菌后工作服应妥】善保存取用》方便：防，止再：次被污染灭》菌柜属？于，。压力容？器工作时柜内—。存在高温高》压，因此：。如选：双扉灭菌柜》其出：口不应直接置—于人员更衣》室以消除安全隐【患、避免对人—员的潜在伤害另外】虽然A／《B级洁？净，室所用的工》作，服需灭菌但毕竟【不直接？接，触物料？不需要在A》。级单向流保》护下保存原规—范条文说明提到“灭！菌后应存放在—与使用无菌工—作，服，的无菌洁《净室(区)》相同空气洁净度【级别的存放》。区待用”容易使人】误以为A／B级洁净！室工：作服必须在》。A／B级洁净环境】下存：放本次修订》。取消了此要求 ！ ？5.1.17—  无菌生产工艺主！要是指？整个生产过程需【。要对：。微生物进《行严格控制的—操作过程主要用于非！最，终灭菌无菌药品【的生产？众所周？知由于该类药品不】能耐受高温》因此无法《采用常？规的：。。热力学方法进行灌】装后的？灭菌：处理对于其最—终暴露工序(如药】液配：制过：滤、：灌，。装、加塞、冻干、直！接接触最终》产品：的包：装物表面的处—理等：)必须严《格，控制：微生物的污》染微生？物保证措施必须贯】。彻在整个无菌—生，产的全过程中所以】采用：无，菌生：产工艺的区域(【包括：工艺设备)应专用】不能用于其他药品的！生产以？杜绝一切可能的【污染源的存在— ，。 ，。 5.1【.，18  根》据国际制药工程协会！(I：S，P，。E)：基准指？。南，。-无菌生《产设施无菌生产【核心区的界定可从以！下几：个方面加以考—虑 》     (1)！。产，。品的流向《产品如何进入无菌】。生产区域；产—品在哪一点将暴露在！环境中；《。产，品如何？被装入其最后包装中！；，产品在最后密闭前】是，否已经？转，运入它的《最后包装中；产品在！最后密闭前是如【何，保护的；产品在哪一！点已被认为是密封】在其最后包装—。中的；产品是如【何离开无《菌生产区的；—产品在哪一点将变】成“无？菌” 《  》 ，。  (2)》容，器，和，包，装物的流向》容器：／包装物需》要，怎样：的清洗过程；容【器／：包装物需要怎样的】灭菌过程；容—器／包装物如—何进入无菌生—。产，区；容器／包—装物：进入无菌生产区前】是否：需，要冷却；容器／包】装物是如何放置【在灌：装机：上的；？灭菌后的容器—／包装物是如—何存放的；容—器／包装物在灌装】和密闭后是如何处】理，的 ：     ！(3：。)人：员的介？入操作人员》在工艺过程》的哪一步开始干【预产品的；操—作人员在工艺过程】的哪一步开始干预】与产品直接接触的容！器／包装物的干【。预的：延续：时间：／周期、类型是怎】样的；无菌生产区内！的，容器／？。包装物？和产品？是如何运输和处理的！；准备？区内需要多少操作】人员；无菌生产区需！要多少操《作人员；在一—般操作状态下无菌】区域的操《作人员是如何站【位的 ？  —   ？。(4)工艺设备容器！／包：装物在灭菌之—前是：如何清洗《的；采用《何种灭菌设备将容器！／包装物运进无菌区！；产品？最终容器《灭菌后？是否堆积《存放；？设备部？件是否会产生较大的！微粒；含有暴露的】灭菌后设备组件或零！件是否需要操作人员！的例行干预(组装等！)；设备是如何进行！维护的是否需要【在无菌？。区内维护 — 5.—1.1？9  研究表明人体！。表面无时《无，刻不在产《生大量？的微粒人员的呼吸】、说：话交流？也会向空气中—传播微？生物因此操作人员】是无菌生产洁净室】内的最大污》染源是？对无菌？产品的最大》污染风险来源设计中！应合理设计》无菌生产《。洁净室？内人流路线避免穿越！单向流保护》的核心操作区同【时人员的《站位必须合理设【计应处于《室内气？流的下风向以—防，止对产品的污染同样！出于减少无》菌，生产洁净室》内污染的考虑不必要！的人员、不》必，。要的活动(如常规的！中间检测)》、，。不必要？的房间(如》洁，具，存放)？等尽量不要》设置 ？ 5.【1，。.，20：  为了防止—。无菌生产洁净室内】使用后的《。物品(如工器—具、过滤《器等)以及产生的废！品等造成二次—污染无菌《洁净室？内应设？置物品传递通—。道(如传《递柜等)不能通过】传入物品《的专用灭菌柜传送】 —5.1.21  】由于普通自来水或纯！化水：并没有经过》。灭菌处理所以—会造：成潜在？的微生物污染因此】无菌生产洁净室内不！能使用普通的未经】。过灭菌的水同样下水！道也是？一个重要的污染源我！国药品GMP(2】010年修订)附】录1“无菌药—品”的第二十九【条也明确规定“无菌！生产：的，A，／B级？洁净区内禁止设置】水池：和地漏” 】 5.《1.2？。5  为确》保药品？检验：质量防止《不同检？品之：间交叉？污染国内《外药品GMP对质】量控制实验室都有】严格要求如世界【卫生组？织(WHO》)的技术报告(TR！S 961201】1)附录《3“药？品生产质量管理规范！(GMP)基本【要求：”提出“……—实，验室与生产区—的空气供应系统应分！开用于？生物、微生物和【放射性同位素分【析的实验室应有独立！的空气处理系统【和其他必要的辅【助设施”我国药品】GMP(2010】。年修订)第六十【三条规定《“质量控制》实验室通常应当【与生产区《。分开”第六十四【条规定“《实验室？的设计应当确保其】适用于预定的用途】并能：够避免混淆和交叉污！染”因此为》避免：实验结果《受到干扰《结论出现偏差药厂】的质量控制实验室】应与其生产区域【相，互独立？并有独？立的空气调节—系统考？虑，到生产管理》效率和方《便管理？实际总图布置时【。质量控制实验室可以！作为独立的建筑物也！可以：是生产建筑的一【部分方便质》量管：理和取样分析—后一种情况下为避免！生产的人流、物流】对实验室正常运行造！成干扰实验室应【具有独？立的人？员和物料进出通道】并设置具有独—立的空？气，调节系统 》 》   ？ 关于微生物实验室！的环境空气洁净度分！。级中华人民共和国】药典20《1，5年版四部通则9】203“《药品微？生物实验室》质量：。管理指导原》则”提出了无菌【检查必须在B级洁】净背景？下的A级单向流【保护下进行操作【如在隔离器内—进，行无菌检查则隔【离器的背景为D级而！。对微生物限度检【查则要？。求在受控环境下的B！级单向流环境中操】作 —     世界【卫生组？织(WHO)对于】微生物实验室的环】境级别也《。。有相关要求在20】11年颁《布的W？HO技？术报告(《T，RS 96》1)附？录2“制药微生【物实验室指南”【(WHO go【od pra—ctices fo！r p？harmac—euti《cal micr】obi？ology》。 laborat】or：ies)的》附件1？中举：。例说明了样品接【受、培养基》准，备、无菌《检，查，等的环境要求—见表2 】 表2 《 操：作环境？举例 ？ 【  》   ？注cfu为菌落【。单位 — ：   ？ *表示关键步骤必！须在单？向，流下进行 ！     因此本标！准对于药品》微生物实验室的环境！。洁，净级别参照》中华人民共和国药】典的相关指导原则而！修，订 《  《   不同类型的微！生，物实：验室应独立》设置包括独立—的人员净化和物料净！。化设施以最大限度避！免实验？。过程产生交》叉污染从而》影响实验结果的准确！性 【 ，  ： 对于阳性对照实验！室，的环境级别需根据】。所进行的《生物实验《类别：、所处理《对象的生物》危害：程度和采取的—防护措施依据—现行国家标准实验】室  生《物安全？通，用要求？G，B 1？9489和》生物安全实验室【。建筑技术规范—GB ？50346的要求】综合确？定实验室的生物【安全级别如某企业】的阳性对《。照实验室其实验对象！的生物？危害程度为三级实验！室的生？物安全级别确定为B！SL-2配置了Ⅱ】级生：物安全？柜根据现行国家标准！生物安全实》验室建筑技术规范G！B 50346的】要求其实验室环境可！为普通？环境允？许开窗？。操作但目前国内许多！企业在确定阳—性对照实《验室：的洁净级别时往【往就高？不就低采用C—级洁净环《境设计并配置Ⅱ级生！物安全柜《并设置相应》的，。人员和物料净—化设施？。造成了投资》和运：行的：浪费 —    》 原规范《对抗生素微》生物检定实验室和】放射性同位素检定实！验室：的环境做了规定本】次修编取消了—这一要求因为抗生素！。微生：。物检定实《验本：质上届于微生物实】验但：属于活性菌的操作而！后者主要是针对【放射：性药品的放射特性进！行检定？包括放射元素鉴别】。、核纯度《、放射化学纯度【、，放射性活度(浓度】)进行检定因此对】于这两种实》验室的环境不再做】规定 《 ，。    — 特殊要求》的仪器是《指，一些高精度》的对：环境的温度》、湿度、震》。动、风速比》较敏感的实验仪器】如高：精度天平《等可设置单独—的房间并有相应【的环境参数控制【措，。施如温度、湿度【。控制：防震动？操作台空调送—风口专门《设，。计避免直接吹向【仪器等？有些仪器设备工作时！。需，用到一些挥发—性，溶媒其散发到环境中！会对操作人员健康】有一定影响对此【实验室可《。设置专门《的排风装置》(如万向抽风罩【)等 《