， 5  工【艺，设计 《 — 5？.1  工艺布局 ！ — 5.1.1—。  药品生》产流程复杂工艺过程！各不相同特别是【药品：制剂的生产属于【物料暴露的》。操作过程工》序复杂、操》作步骤多、》物料转运频》繁大多？需人工？干预药品《质量风险较大因【此生产区《。的布置应按照—。。药品注册批准的【生产工艺合理设计确！保不遗漏任》何生：产步骤避免交—叉污染？和混：杂，   】  另外由》于药品暴露的操【作，过程容易被环境【空气所含的微—粒，和，微生：物所污染影响—药品最终质量因【此药品？生产环境的空气洁】净度级别必须满【足药品GMP—的要求？确保空？气悬浮粒子及其【微生物限《度标准符合要—求以确保药品—的质：量安全？ ？ 5.》1.2  》影响：药品生产质量—的原因？是多方面《的其中最主》要的是生《产过程？对药品的污染和交】叉污染以及原—因众多的人为差错造！成的混杂因此最大】限度地降《低药品的污染—和交叉污染避—免混杂？是实施药品G—MP：的基本？要点也是医药工业】洁净厂房设计的【重点：。 ： ：     在工】艺布局中合理安排人！流、物流是防止生】产过程交叉》污染的有效》措施然而根据—药品：生产的？特点要在工》艺，布局中将《两者决然《分开或者设置专【用通道都是不现【实，的我：国药品GMP(20！。。10年修订)—第四十六条》对厂房、设施和设备！的，设计提出了原则性】的要求？。“为降低污染和交叉！污染的风险厂房、生！产设施和《设备应当根据所生】产药品？的特：性、工？艺，流程及相应》洁净度级别》要求合理设计—、布局和使用……】”因此？。为防止人流、物【流交叉污《染本条对工艺布局】提出5项《基本：要求 】    1  人】员和物料进》出生：产区域的出入—口分别设置可避免】人员：和物料在出入口的频！繁接触而发》生交叉污染；对【易造成污染的原辅料！(如某些散装物【。料，)、外包《装表面难以清—洁的：料(如桶装明胶)、！生产过程中产生【的废弃物(如碎【玻，璃，瓶、中药提取—药，渣)、动物》脏器处理过程—。中产生的废弃—。物、生物制品生产中！。。排出的污物等应【就近设置专》用出入口以》免，污染或影《响其他药品生产【区  】。 ，  ：2  人员和物【料进入？医药洁净室前—应分别在各自的净】化用室中进行—净化处理有利于【防止人员和物料的交！叉污染？人员净化《用室设置要》求，见本标准第5—。.2.1条～第【5.：2.4？条要求物料净化【用室设置要求见本标！准第5.3.1【条～第5.》3.5条要求 ！   》  3  医—药洁净室内应只设置！。必要的工《艺设备和设》施以：减，少无关人《。员和不必要的设【备、设施对》药品的污染确保室内！空气洁？净度：级别如可设》置单独的沸腾干【。燥机、？薄膜包衣机的辅【机房、压片机—的除尘机房》等；工艺布》局中要防止生产、】。储存的区域》如制剂生产区设置】的半封闭式中间库被！非，。本区域工作人员当作！通道使？药品受到污染—我国药？品，GMP(201【0年修订)第—四十四条也规定【了，“，……生产、贮—存，和质量控制区不应当！作为非本《区工作人《。员，的直接？通道” ！    4  由】于电梯及其通行的井！道无法达到洁净要】求轿厢？运行时对空气的活】塞效：。应，会，。频繁地改变气流方】向影响医药洁净【室原：。有的气流《流，向和压差《平衡另外井道内无法！做到彻底清》洁，残留药物成》分随时间增加而积】聚并随空气流动而扩！散从而使医药洁净】室面：。临污染和交》叉污染的风》。险所以本《次修订时依然不推荐！在医药洁《净室内设《置物料垂直输送的电！梯但：。。随着工艺技术的发展！和制药装备水平【。的，提高采用立》体布置的工》艺流程逐渐增多【洁净室？内物料跨《楼层垂？直，输送不可避》免除了？。。电梯之外还》可通：过层间液《压提升机上下输送物！。。料，针对此种情况本【标准提出了“当【工艺需要《必，须在医药洁净—。室内设置《物料：垂直：输送的装置时则【应采取？。措施确保《医药：洁净室的空》。。气洁净？度级：别不受影响》并避免交叉污染【”的要求根据现【有工程案《。例有工厂在洁—净区设置《电梯时电梯井道设】置了净化送风、排】风系：统使其始终》与洁：。。净区保持相对负压】同时在轿厢内设置空！气净化？装置以保持轿—厢环境？与生产区相同另外】将电梯间或层—间提升机房间按缓】冲，。间设计？防，止其：运行时对生》产区域原有的风量】。平，衡和压力《梯度造成不利—影响 】    《5  ？。医药：工业洁净《厂房内物《料种：类较：多制剂的生》。产多属于间歇生【产生产区域》内多品？。种、多批号》共存：的，现象普？遍需特别注意—防止交叉《污染和混杂》根据生产工艺—流程综合考虑—物料传递路线—避，免不必要的弯绕曲折！以降低？传输过程中物料受】到污染和交叉污染的！风险 】。5，.1.4  —由，于不同空气》洁净度区域》中空气悬浮粒子数和！。微生：物限度标准各不相】同为防止较高—空气洁净《度区：域，被污染？高级别区相对低【级别区均保持正【压物：。料在两者之间—传送时必须通过气】锁(或传递柜)【以防止压差被破【坏人：员在：两者之间穿越则必】须更换洁净工作【服 《 ， 5.《1，.5  《不同：的药品品种和规【格使用的原辅料、包！装材料各不相—同加之生产中的半成！品和：成品每天《。都有大？量，的，物料需要存放如【果没有足够的储存】面，积和合？理的存放《区域就？会造成？人为：差，错及混杂和物料之】间的交？。叉污：染我国？药品G？MP(2010年】修订)第四十七【条规定“生产区和】贮存区应当》有足够的空间确保】有序地存放设备【、物料、中间产【品，、待：包装产品和》成，品避免不同产—品或物料的混淆、】交叉污染《避免生产或质量【控制操作发生遗漏或！差错”？为减少物料从厂【区仓库到洁净—。厂房在？运，输途中的《污染：。医药工业洁净厂房】内，。宜设置物料》储存区物料应按规】定的使用期限—储存储存面积—应根据？生产规模、》物料品？种、存放周期计【算确：定储存区内物料按】待验：、合格？。和不合格物料—分区管理或采取能】控制物料状态的【其他：措施其中不合—格的物料《应设置专区存放【并有易？于识别的明显标志】。对有：温度、湿度或—其他：。特殊要求的物—料应按？规定条件储》存储存区《。宜靠近生产区—域短捷的运输路【线有利于防止—物料在？传输过程中的混杂和！污染 》 ？   ？ ，。因生产需要而在【生产区域内》设置的物料》存放：。区主要用于存放【半成：品、中间体和—待验品物料存放周期！不宜太长《以免物料《堆积过多《占地面积太大—检验周期长的待【验品从管理上可【办理手？。。续暂存于《仓储区存放区—位置的确《定以满足生产—为主宜？减，少在走廊上的运【输路：。线存放区可》采用集中或分散的】方式视各生产企【业管：。理模式而定对—于集中？。存放区(又》称中间站)从布【局上应？避免：成为无？关人员的《通道 — 5.1.—6  由于青霉素类！产品的高致敏—特，。性极易对其他药品】造成污染因》此各国的法》规对它的《生产、？管理都有严格规定如！美国联邦法》规21CFR—(，美，国FD？A的药品c》GMP)要求“【有关制造、处—理及包装青霉素【的操作均应在与其】他，人，用药物？产品隔离的设施中】进行”？；欧盟药品GM【P(：2005)基—本要求Ⅰ的第3【.6条提出“为使】由，于交：叉污染引起的严【重药品事故的危险性！减至最？低限度一些》特殊药品如》高，致敏：性物质(如青霉素类！)、生？物制品？(如活微生物制品)！的，。生产必须采用—专用和独立的设施】”；我国《药品GM《P(2010年修】订)第四《十六条(二)—规定“生产特—殊性质的药品如高】致敏性药《品(如青霉素类)】或生：物制品？(如卡介苗或其【他，用活性？微生物制备而成的药！品)必须采用专【用和独立的》厂房、生产设施【和设：备”附录3“生物】制，品”第十七条规【定卡介苗和结核菌】素生产厂房必须与其！他制品生产》厂房严格《分开中华人民共和】国药典(2》015版)凡例第】十，二条：明确规定卡介苗【与结核菌素生—产车间应严格分开】   】 ， 另外为防止原料】血浆中？可能含有《的经血液传播—疾病的病原体(如H！IVHBV》HCV等)》污染：其他：药品生产《。我国药品G》MP(？2010年修—订)附录《4“血？液制品”第十一条】明确规定“血液制】品的生产厂房—应当为独立建—筑物不得与》其他药品共用并使】用专用的生产设施和！设备：” 【   ？ 因此对于青—霉素类、卡介—。苗类、结核》。菌素：类、血液制》品类生产厂房必【须是独立的建筑物】建，筑物内？只能有单一产—品的生产不得共用本！条为强制性条—文必：须严格执行 —  — ，  至？于微：生，态活：菌制剂其是否属【于我国药品GMP(！2010年修订)第！四十六条所述的“】其，他，活性微生物”—需根据产品的特性及！其风险特《点依：据中华人民共和国】药典以及相关—的生物制品管理规定！来确定其生产设施】是否：需独立设置这—些界定？工作应由企业或【。药品研发部门—负责 【  ：   关于独立厂房！从，建筑角度而言是指】。一幢单独《的建筑物与其他建构！筑物：的间距必须满足【建筑防火要求另外】为防止高致》敏，性药物？对其他相邻建筑物的！。影响其建筑的—位置：和，间距还需《根，据项目的环境影响】评价结果综合考【虑， 5.】1.7？  β-内酰—胺类抗？生素(？。Beta-la【ctam 》an：tibio》tic)《是一种种《类很广的抗生素包括！青霉素及其衍生【物、头孢菌素、单酰！。胺环类、碳青—霉烯类和青霉—烯类酶抑制剂等【它们的共同点—是其化？学结：构中均包《含一个由三》个C和一个N组成的！环，状氨基β-内酰胺环！β，-内酰胺类抗—生素是现有》的抗生素中》使用最广泛的一类】具有杀菌活》性强、毒性低、适】应症：广及临床疗》效好的特《点，其中青霉素》作为：。一种：可引：起很多人发生—过激过敏免疫反应】的高致敏性》药，品已经被广泛认同而！非青：。霉素β-内酰胺【类抗生素《。对，人体的致敏作用【也得到公认》我国食品药品监督】。管理局(《S，。FDA)于》2006年3月16！日颁布了关于加【。强β-内酰胺—类药品生产质量管理！。的通知明《确了各类《β-内酰胺类—抗生素产品》。其生产环境》及设备必须》专，。用并与其他生产区】严格分开美国F【DA于？。。2011年颁布了非！青霉素β-内—酰胺类抗生素风险】。评价的cGMP框】架文件？全，面阐述了非青霉【素β-内酰胺—类抗生？素的产品风险—及必须？对，其生产环《境采取？有效的措施》避免交叉污染—的要：求因此与青》。霉素类产《品一样在生产非【青霉素？β-：内酰胺？类产品时也》必须采取有》效措施避免》交叉污染以》。减少药？。物，引起的危及生命的过！敏反应的可能—性我：国药品GMP(2】010年修订)第四！十六条(三)也【再次明确了》“生产β-内酰胺结！构类药品、性激【素类避孕药品必须】使用专？用设施(如独立的】空气净化系统—)和设？。备并与其他药品【生产区严《格分：开”的要《求  】。   放射性—药，品是：一种特殊的》药品主要包括临【床诊断？或者治疗用放射【性核素制剂》或，者其标记药》物放射性药品的生产！除了要满足药—品G：MP：的要求外同时还要】。满足国家有关—放射性药品管—理的法律《、法规其生产区的设！置，除了保证药品质【量避免污染和交叉污！。染还要？考虑避免对其—他，药品产生放》射性污染包括废气】。、废水、废渣的排】放原料、中间体、】成品：的，储存和？运输因此《。其生：产区：必须与其《他药品生产区严格】分开 ？ 》  ：  本？条为：强制性条《文，必须：严格执行与青—霉素类等高致敏性】药品生产厂》房不同这些药品的生！产厂房并不强调必】须是独立的建筑物】因此设计时这些药品！的，生产：可设：。置，在同：一个建筑物内并【与，其他药品生产区【。之间以？实，体墙分割成互不关联！的区域？。其人员？和物料？的出入通道所有生产！设，施如空气调节系统】、，工艺用水系统、【工艺下水系统—。等均：。独立：设，置，但生：产所需的公用工程系！统如蒸汽《、压：缩空气？、冷：冻水、循环水等【。可，与其他？系统共用原》规范条文说》明提到公《用工程系《统也必？须严格分开并没有必！要除非？各，生产区有分开计量】的要求 》  》 ，。  另外有些—。企业由于生产条【件限制采《用了多层厂房—分层：设置的办法来满足】独，立生产区的要求但由！于这种做法不—可避免地存在人员、！物料上下《联，系工艺和通风管线上！下通行上层下水管线！必须穿越下》。层技术？夹层等？情况：所以很难做到—完全独立因此—不建：议采取分楼层设【置独：立生产？区，的做法 】     关于工】艺用水系《统主要是指》纯化水和注射—。用水系统这些系统】大多采用循环方式】运，行如果设计不—合理前段使用点流】量，偏大造成后段干管】缺水产？生，局部负压现》象此时当该段用水阀！门开启则《。房，。间空气会《进入循环系统—从而造成污染的【现象：因，此除了合理设计确保！干管流？。量满足需求之外将】工艺用水系统独立设！置，可避：。免不同药品之间的交！叉污染？如果多个不》。同生：产区的？用水：量，不大可采用集中【设置一套工艺用水制！备系：统，但循环系《统(包括储水罐)】分开设置的》。方式： ？ ： ，5，.1.8《  ：本条为强制性—条文：本条所述这》。些细菌的致》病性和传染性都【很强为？了避免对其他—药品生产区产—生污染和交叉污染】根据我国药品G【MP(？2010年修订)】。附录3“生物制品】”，第十八条的要—求涉及上述三种类】别的微生物的生产应！使用专用设施— 5【.1.9 》。 本条要求与—我，国药品GMP(2】010年修订)第四！十六条(四》)一致该规定—的出发点是针对少】量，或微量即可能对人体！健康造成《较，大伤害的特殊药品】如某些性激素类【药品、细胞毒性【类抗癌？药、高活性化学【药品等？从标准角《度给：予一定的要》求和建？议旨在最大限度【地降低这些》药品生产过程—中污染、交叉污染以！及混淆、《差，错的风险确保—患者的？用药：安全至于具体哪些】激素类药品》。、，细胞毒性类药品、】高活性化学药品属于！该范畴是否可—通过阶段性生产方】式共用同一生产【。设施和设备则应【根据该药品的药【理毒理作用、正常】使用剂量、已知和】未知副反应的严【重，程，度以及？药物的？。理化性质(如—溶，解度、挥《。发度等)、给药【途径及吸收方式等诸！多方面进行》科，。学，研究后根《据对：患者可能产生的危】害采取相应的控【制或防护措施—决定这些界》定工作应由企业或】药品研发部门—负责  ！   ？这，里所指的《专用生产设施是【指，独立的生产区相【应的人员净》化用室、物料净化】用室以及生产区【的空气调节系统但进！入同一建筑物的人】员总：更衣区、物料仓【储区以？及生：产区域外的人—员、物料走廊—。。等仍可合《用生产所需的工艺】用水、工《艺用气体《、公用工程系统如】蒸汽、电力、—空压冷冻、》循环水等均》可共用但可根据使用！频，率、：使，用量和？计量管理的》不同而设《置分支系统 ！     而阶段！性，生产方式《系指：在同：一，。生产区域同一时间】段，内，只进行单一品种的】生产一种产品—生产结束时必须彻底！做好清场工》。作包括设备清洁和环！境清洁药物》残留水平符合要【求，并，经验证后才能更换生！产品种 — 5.1—。.10  中—药材：的前处理、提—取、浓缩以及动【物脏器、《组织的洗涤或处理】要使用大《量的热水、蒸汽【、有机？溶媒、？酸、：碱等会产《生，大量的废气、废【水、废渣和异味原】料药：生产使用多种有【机溶媒、有》毒有：腐蚀性物料等—这些生产过程会【对其制剂生产带来】严重影响不》利于有？。洁净：度要求的制剂—生产管理因此—其生产？区域：。应分：开布置包《括不同？的人物流出入—通道和独立的空气调！节系统 》 ？   ？  我？国1998年—。版药品？GMP中有》专门：针对本条所述—生产区设置的要求】虽然在此次药品【GMP修订时取消】了这些相关条款但考！虑到这？些生产？过程的？。污染风？险依然存在所以【本标准修订时—保留了？这些要求但不作【为强：制性：条款执行 】 5.《。1.：11  本条为强制！。性条文我国19【。98年版药品GM】P中有专门针对【本条所述《产品：生产区域设置的要求！虽然在此次药品GM！P修订时取消—了相关条款》。。但这些产《品生产过《程的污染风险依然】存在所以本标准【修订时？保留了这些要求且作！为强制性条款执【行   ！  设？。计时应根据生产企】业的具？体情：况而定如本》。。条规定的这些生物】制品的原料》和成：品需：要同：时加工或灌》。装时生产区应—。分开：设置；如采用交替生！。产的则应《在，生产管理上进—行合：理安排并应采—取专：用设：备和设施等方法以】降低产生《交，叉，污，染的风险 》。 5—.1.12  【对原：辅料和包装》材料的取样》检验是药品生产质】量，控制的重要步骤我】国，。药品G？MP(2010【年修订)第六十【二条对于物料取样】区的设？置，及其取样环境—的，。空气洁净度级—别做了明确》规定： 《     —为防止取样操作【对物料造成污染和交！叉污染？取样：区应单独设置—并靠近仓储区—以方便质《。检部门对生产用【原辅：料和包装材料进行】抽样检？查由于取《样过程中物》料必须暴露在环【。境空气中因此取样室！的洁净度必》须与生产该物料的洁！净度一致此》要求在2014年6！月27日颁布的我】国药品G《MP(2《010年修》订)：的“取样《。”，附录中有明确规定】对于分别采》用最终？灭菌：和过滤除菌》的无菌药品生产而】言其原辅料》的取样环境》可与其配料工序的环！境，洁净度一《致而对于无菌—物料：而言为避免取样引起！的微生物污》染使物料的无菌状态！受到破坏取样环境必！须满足无菌生—产，的标准？取样过程必须严格遵！守无菌工艺的要【求   ！  另？外取样操作毕竟不】同于生产每次多【则几十分钟少的仅】几分钟而与》其配套的净化空气】调节系统则需—要全天开《启，造成面积《、能源的很大浪费因！此对于普通非无菌口！服制剂可在普—通取样区域》。设置一个与生产区空！气洁净度级别相【同的：净化环境或》局部单向流装置(层！流车)？使得取样时》物料暴露的环境符合！相应要求即可这【样可省去为取样配套！的人员、物料净化】设施既符《合标准要求》又比较合理我—国药品？GMP指南(—20：。10年修订)—。“厂房设《施与设备”和“空】调净化系统”分别对！层流车取样方式做了！说明 — ：    对于青【霉素：类，、β：。-内酰胺类、生物制！品、血液《制品、激素类、细胞！毒性类和高活性【化学药品《等，特殊药？品由于其具有强致】敏性、生物》活性和化学毒性【等为避免取样过程造！。成物料和人员的污】染和交叉污染—这些物料《的，取样区应专用在【2014年6月2】7日颁布的我国药】品GMP(20【10年修订)的“】。取样”附《录中提出了同—样，的要求 【 ：5.1.13  我！国药品GMP—(2010年—修订：)第五十二条提出】“制剂的《原辅料称量通常应】当在专门设计的称量！室内进行”第五十三！条提出“产》尘操作间(如干燥物！料或产品的取样、】称量、混《合、包装等操作间】)应：。当保：持相对负压》或采取专门的措【施，防止：粉，尘，扩散、避免交叉污染！并便于清《洁”：世界卫生组》织，(WHO)的技术】报告(TRS961！201？1)附录3》“药品生产质量【管理规范(GMP)！提出“起《始，物料的称量……应该！在各自独立》的，房间内进行》。并且具有粉尘控【制措施这些》区域可以是》仓储区或生产区的】。一部分”《由于称量操作时物料！暴露于所在环—。境中：。因此称？量室的空气洁—净度级别应与使用该！物料的医药洁净【室一致另外》原辅料称量过—程有粉尘散发现象】所以称量室》要单独设置对于粉尘！散发较大的原—。辅料称量室还需设置！粉尘：控制措？。施这些控制》措施可？。以，是局部除尘装置【也可以通《过，。房间气流的》控制来实现如—采用称量罩》等， ？     原】规范建议称量—室宜设置在》生产区内主要目的】是避免为称量室【再设：物料：和，人员净化用室但国内！外许多大型药厂【由于其品种多—、产量？大往往在仓储区【设置物料分》配中心物料经—集中称？量分配后再送—到车间使用》因此称？量工序的管》理应由生产企业的管！理体制决定故本次】修订不再对》称量区设置地—点做规定 】   《  另外原规—范提：到备料室的》设置要求《。。依据的是原》我国药品《GMP(19—98：年，修订：)，的相关条款此次修订！。不再设单独条款但其！相关功能仍》需考虑特别是—称量前？和称量后物料的储】存场地应分开储存面！积应足够避免交叉】污染和混《杂 【5.1.14  】设，备，、容器及工》器具在清《洗时会产生污染有些！。设备、容器、工器】具清洗时生产尚未结！束因：此应设置单独—。的清洗间避免—对生产过《程造成影响由—于清洗的主要—目的是去除设备【、器：具表面的物料残留避！免将其？带，入下一批《物料造？成药品？交叉污染《。其评：判标准是清洗后的药！物残：。留是否满足》要求而不是清洗后】物品表面尚留多【少悬浮粒子由于【原设计标准》中规定“……清洗室！的空气洁净度级别】应与该医药洁净区相！。同”容易产生—清洗：间的环？境标：准就是使用环境标准！的误区？。从而人？为，提高洁净级别造成不！必要的浪费极端【。的例子是清洗—水池的上方设置单向！。流罩本标准》修改时参《考了我国药品G【MP(2010【。年修订)《附录1“无菌药【品，”第十三条》中关于具体操作工序！的洁净级别划分【的条款规定了清洗】间的环？境空气洁净度级别】不低于D级的要求主！要是避免清洗—过程带入新的污染】物设计时可根据工】艺物：料、：设，备布置、生产管理】结，合清洗要《。求等进行《综合考虑同时由【于，清洗过程会用到大量！的工艺用水》。和清洗剂并产生大】量清洗废水因此清洗！间禁止设置在—需，严，格控：。制微生物限度的A】／B级洁净室—另外针对直接入药的！。中药饮片的生产【根据我？国，药品GMP》(2010年修【订)附录《5“：中药制？剂”第十三条的要求！其，生产环境《为参照洁净区—管理因此其工器具的！清洗环境亦可参【照洁净？区管理？  【   我国药—品GMP(2—010年修》订，。)第八十四条、第】八十五条对清洗间的！设置和清洗过程的管！理要求做了明—确规定其中提—到“……保护已【清洁设备《在使用前免受污【染的方法……”“已！清洁的生产设—备应当？。在，清洁、干燥的条件】下存放？”为避免清》洗后的设备、—容器：及工器具再次被污染！清洗间必须合—理设计要有》足够的面积和空间】避免清？洗前：后物品的混杂对【于无菌生《产用设备、器具清】洗后的暂存区域有】些工厂？采，用加装单向流保护罩！的方法？实际效果如何尚需】得到验证比较—有效的方《法，是清洗后及》。时干燥灭菌灭菌【后应保持《其无菌状态如密闭】储，存，或在A级单向流【保护：下存放等如采用双】扉灭菌柜的》可在A级单》。向，。流保护下《直接进入无》菌生产区 》 《。     》要考虑清洗间—具有合理的气流组织！保持：环境通风、干燥以利！水分尽快散》发避免表《面微生物的繁殖 】 5.【1.15  为保持！医，药洁净室环》境清洁？每，批生产结束或更换品！种时均需对》药品生产区》进行彻底的》清洁以消除物料【残留避免《污染和交叉污—染室内清洁所—。用的抹布、拖把、】吸尘器等往往含尘】、含：菌量较高其洗涤、】存，放，场所对洁净》室而言是一个潜【在的污？染，源因此？原规范提出》了尽量不在洁净区内！设，置的要求但》从方便生《产管理？以及药品GM—P认证？。检查：实践来看在各—。医，药洁净室内设置专】门，的清洁工《具洗涤和存放间是】。比较普遍的做法 】。 ？     由于房！间的清洗方》法，、清洗？周期、清洗液—种类及浓度、—清洗：效果的评判等—均，与，直接接触物料的设】备、工？器具的清洗不同如某！工厂其清洗》。文件规定《房间的清洗采用新洁！尔，灭、碘？伏等消毒剂而生【产器具？的清洗则采》用稀氢氧化钠溶【液等：同时为避免人为差】错，的发生规定清洗用具！。如抹布等颜色—形状也各不相—同所以清洁工具【的洗涤、《存，。放(包括清洁—剂的配？。制、：存放)需单独设【置鉴于此本条—款做了相《应的修改取消—了原来宜尽量设置】在，洁净区外的条文【改为清洁工具—洗，涤及存？放，。间与生产用设备、工！器具清洗间应分开】设置且环《境级：。别不低于《D级的要求清洁工】具的洗涤和存放可以！在一个房《间内但是需》要注意空间合理【分配：。保证有序存》放 《  《  ： 另外我国药品GM！P(2010年修订！)附录1“无—菌药品”《第四十四条规定【“……？A／B级洁净—区应当？使用无菌的或—经无菌处理的—消毒剂和清洁—剂”其目《的，是避免无菌环境被污！染所以进入该—区域的清洁工具亦需！灭菌(可与其—他器具共用灭菌【柜但需单独灭菌)】清洁完毕后所有洁具！需及时传出A／B】级医药洁净室内不应！设置：器具洗涤房》间，存放间也不宜放【在A：／B级医药洁净室内！以，尽量减少A/—B级洁？净区的面积有—的药厂？将无菌处《理，后的洁具《和消毒液置》于局部A级单—向，流的保护《下实在没有必要【毕竟这些洁具和消毒！液是用于《洁净室内不与物【料，直接接触《的表：面的清洁 》。 ？ 5？.1.16  本】条对洁净工》作服的洗《涤、干燥《。和整理提出了要【。求 ？     我！国，药品GMP(—2，010年修订)第三！十四条？提出“……工作服的！。选材、式样及穿【戴方式应当与所从】事，的工作？。和空气洁净》度级别？要，求相适应”附录1“！无菌药品《”第二十《六条规？定洁净区所用—工作服的清》洗和处理方式—应当能够保证其不携！带有污染物不会污】染洁：净区应当《按，照相关操作规程进行！工作服的清洗、灭菌！洗，衣间最好单独设【置由此可《知洁：净，工作：。服的清洗场所必【须保持清《洁不能？对洗：衣过程造《成不利影《响由于不同的药【品生产以及不同的】洁净度级别操作人员！所穿戴？的工：作，服其：材质、式《样、清洗方》法、：清洗程序、灭—菌要求等都各—不相同因《此其洗涤过》程必须分开进行【洁净工？作服的洗涤环—境至少满足D级的】要求以免洗衣过【程，带入新的污染物另】外由于A／B—级洁净室《通常用于无菌药品的！生产其环境对微【生物限？。。度有：。严，格，要求：。所以进入该区域使用！。的无菌工作服必须】灭菌后使用灭菌前的！整理：。阶段由于需要将【洗涤干燥的》工作服进行》折叠、整理》为防止环境和操作】人员对洗净衣—服的二次污染包【扎、整理过程应【在局部？A级单？向流保护下进行整】理包装后《的衣服应《及时：灭菌 —。   《。  对于不同—洁净级别的工作服】。是，否必：须分房间、》。分设备清洗》干燥的问《题企业？可根据所生》产的药品性质、【生产规模《、交叉污染风险【、生产管理制—度、操作员工数【量等综合《考虑：洗，衣房间及设备配置既！可，统，一设置洗衣房—集中清？洗也可针对不同【品种、不同洁净级】别，设置分散式洗衣【房确保清洗过程【不会带入新污染物对！于不同材《质、不同清洗周期要！求的衣服应分—开清洗A／B级洁】净室所？用的工？。作服清洗、》整理后？应及时灭菌灭菌柜可！以专用也《可与器？具，灭菌柜？共，用但必须分》批灭菌灭菌后工作服！。应妥善保存取用【方便防止再次—被污染灭菌柜属于】压力容？器工作时柜内存在高！温高压因《此如选双扉灭菌柜其！出口不应直》接置：于人员更衣室以【消除安？全隐患？、避免？对人员？的潜在伤害另外【虽然A／B》级洁净室所用的工作！服需灭菌但毕—竟，不直接接触》物料不需《要在：A级单向流保护【下保存原规范条文】说明提到“灭菌后应！存，放在与使用》无菌工作服的无菌】洁净室(区)相同空！气洁：净，度级：别的存放区待用”容！。易使人误以为A／B！。级，。。洁，净室工作服必须在A！／B级洁净环境【下，存放：本次：修订取消了此要求 ！ 5—.，1.17 》 无菌生产》工艺主要《是指整个生》产过程？需要对？微生物进行严—格控制的操》作过程主要用于非最！终灭菌无菌药品的生！产众所周《知由于该类药品【不能耐受高温因此无！法，采用常规的》。热力学方法》。进行灌装《后的：灭菌处理《对于其最终暴露【工序(如《药液配制过滤、灌装！、加塞、冻干—、直接接触最终产品！的包装物表面—的处理等)必—须，严格控制《微生物的污染—。微生物保证》措施必须《贯彻：在整个无《菌生产的全过程【中所以采用无—菌生产工艺的区域】(包括工艺》设备)应《专用不能《。用，于其他药品的—生产：以杜：绝一切可能的污染】源的：存，在 【5，.1.1《8  ？根据国际制药—工程协会(IS【P，E)基准指》南-无菌生产设施】无菌生产《核心区的界定—。可从以？下几个方面》加以考？虑 ？ ：   《  (1)产品的】流，向产：品如何进入无菌生产！区域：；产品在哪一点将】暴露在环境中；产】。品如何被装入—其最：后包：装中；产《品在最后密闭—前是否已经转运入】它的最？。后包装中；产品【在最后密闭》前是如何保》护的：；产品在哪一点【已被认为是》密封：在其：最后包装中的；【产品是？如何离开无菌生产区！的；产？。品在哪一点》将变成“无菌” 】 ：。     (】2)容器和包装物的！流，向容器／包装物需】要怎样的清洗过【程；容器／包装物】需要怎样的灭—菌过程；《容器／包装物—。如何进入无菌生产区！；容：器／包装《物进入无菌生产【区前是否需要冷却】；容器／包装—物是如？何放置在灌装机【上的；灭菌后的容】器／包装物是如何】。存放的；容器／【包装物？在灌装和密闭后是如！何处理的 ！  ：   (3)人员】的介入操作人员在工！艺过程的哪》一步开始干预产品的！；，操作人员《。在工艺？过程的哪一步开始】干预与产品直接接】触的：容，器／包装物的干预的！延续时间／周—期、类型是怎样的】；无菌生产区内【。的容器／《包装：物和产品是如何运输！和处：理的；准备区—。内需要多少操作【人员；无菌生产【区需要多少操作【。人员；在《。。一般操作状态—下无：菌区域的操作人员】是如何站《。位的 【     (4)工！艺设备容器／—包装物在灭菌之前是！如何清洗《的；：。采用何种灭菌设备将！容器／包装物运进无！菌区；？产，品最终容器灭菌【后，是否堆积存放；设备！部件：是否会产生较—大的微粒；含有暴】露的灭菌后设—备组件或零件是否需！要操作人员的例行干！预(：组装等)；设备是】如何进行维护的【是否：需要在？无菌区内《维护 — 5？.1.19  【研，。究表明？人体表面无》时无刻不在产—生，大量的微粒人员的】呼吸、说《话交流也《会向空气中传播【微生物因此操作【人，员是无菌生产—。洁净室？内的最大污染—源是对无菌产品的最！大污染风险来源设】计中应合《理设计无菌生产【洁净室内《人流路线避免穿【越单向流保护—的核心操作区同时】人员的站《位必须合理设计【应处于室内气流的】下，风向以防《止对产品的污—。染同样出于》减少无菌生产—洁，净室内污染的考【虑不必？要的人员、不必要】的活：动(如常规》的中间检测)、不】必要的？房间：(如洁具《存放)等尽量不要】设置： 5【.1.20》  为了防止无【菌生产洁《净室内使用后—的物品？(如工器具》、，过滤器等)》以及产？生的废品《等造成二《次污染无《。菌洁净室内应设置】物品：传递通道(如传【递柜等)不能通过传！入物品的专用灭菌】柜传送 【 ， 5.1.》21  由》于普：。通自来水或纯化水】并没有经过灭菌【处理所？以会造成潜在—的微生物《污，染因此？无菌生产洁净室【内不能使用普—通的未经过灭—菌的：水，同样下水道也—是一个重要的污染】源我：国药品GM》P(2？。010年修订)【附录1？“无菌药品”的第】二十九？条也：明确规定“无菌【生产的A／》B级洁净区》内禁：止设置水池》和，。地漏：。” 《 5《.1.25  【为确保药品检—验质：量防止不同》检，品，。之间交叉污染—国内外药品GM【P对质？量控制实验》室，。都，有严格要求》如，世界卫生组织(W】HO)的《技术报告(TR【S 9612011！)，附录3“《药品生产《质量管理规》。范(GMP)基本】要求”提出“……实！验室与生产区的【空气供应系统—应分开用于生—物、微生《物，和放射性同位—素分：。析的实验室应—有独立？的空气处理系统和】其他必要的辅助设施！”我国药品》GMP？(2：010年修订—)第六十三条规定“！质，量控制实《验室通常应》当，。与生产区分开”第六！十四：条规定“实验室的】设计：应当确保其》适用于？预定的？用，途并能够避免—混淆和交叉》污染：”因：此为：避免实验结果受到干！扰，结论出现偏差药厂的！质量控制《实验室应《与其生产区域相互】。独立并有独立的空】气调节系统考虑到】生产管理效率和方便！管理实际总》图，布置时质量》控制实验室可以作】为独立的建筑物也】可以是生产》建筑的一《部分方便质》量管理？和取样分析后一【种情况下为避免【生产的人流、物【流对实验《室正常运行》造成干扰实验室应】具，有独立的人员和物料！进出通道并设置【具有独立《的空气调节系—统 ：   【  ：关，于微：生物实验室》的环境空气洁净度分！级中华人民共和【。国药典2015【。年，。版四：部通则？。。9203《“药品微《生物实验室质—量管：理指导原则”提出了！无菌检查必须在B】级洁净背景》下的A级单》向流：保护下进行操—作如在？隔离器内进》行无菌？检查则隔离器的背】景为D？级而对？微，生物限度检查则【要求在受控环境【下的B级单向流环境！中操作 《 》   ？ 世界卫生》组织(WHO)【对于微生物》实验室的环境—级别也有相关—要求在201—1年颁布的W—H，O技：术报告(TRS【。 961)》附录：2“制药微生物实】验室指南《”(W？HO good 】practic【es for—。 pharmac】eutica—l， micro—biology 】laborat【ories)的【附件1中举例说明了！样品接受、》培养基准备》、，无菌检查等》的环境要求见表2】 ，。 《 表2？ ， 操作环境举例 】 】   》  注c《。fu为菌落单位【 ： ？。     》*表示关键步骤【必须在？单向流下进行 ！ ，     因此】本标准对于》药品微生物》实验室的环境洁净级！别参照中华》人民共和国药典的相！关指导原则而修订】   】  不同类型的微】生物实验室应独【立设置包括独—立的人员净化和【物料净化设施—以最大限度》避免实验过程—产，生交叉污染从而影】响实验结果的准确性！。  【   对于阳性对照！实验室的环境级【别需根据所》进行的？生物实验类》别、所处《理对象的《生物危害《程度和采取的防【护措：施，依，据现行国家》。标准实验室  【生物安？全通用要求G—B， 19489和生物！安全实验《室建：筑技术规范GB 5！。0346的要求综】合确定实验室的生】物安全？级，别如某企业的阳【性对照实验室—其实验对象的生物危！害程度为三级—实验室的生物安【全级别？确，定为：B，。SL：-2配？置，了Ⅱ级生物》安全柜？根，据现行国家》标准生物安》全实验室建》筑，技术规范GB— 50346的【要求其？实验室环《境可为普通环—。境允许开窗操—作但目前《国内许多企业在确定！阳性对照实验—室的洁净级别—时往往就《高不：就低：采用C级洁净—环境设计并配置【Ⅱ级生物安全柜并】设置相应的》人员和物《料净化设施造成了】投资和运《行的浪费 【   》  原？规范对抗《生素微生物检定实】验室和放射性同【位素检定实验室的】环境做了规定本次修！编取消了这一要求】因为抗生《素微生？物检定？实，验本质上届》于微生物实验但属于！活性菌？的操作而《。后者主要是针对【放射性药品的放【射特性进行检定【包括放？射元素鉴《别、核？纯度、放射化学【。纯度、放射性活度(！浓度)进行检定因】此对于这两》种实验？。。室的环境不再—做规定 【     特殊】要，求的仪器是指一些高！。精度的对环境的温】度、湿？度、震动、风速【比较敏感的》实，验，仪器如？高，。精度天平等可设【置单独的房间并【有相应的《环境参？数控制措施》如温度、湿度控【制，防震动操作台—空调送风《口，。专门设计避免—直接吹向仪器等【有些仪器设备工作】。时需用？到一些挥发》性溶媒其《散发：到环境中会对—操作人员《健康有一定影—响对此实验室可【设置专？门的排？风，装置(？如万向抽风罩)等 ！ ，