5  工】艺设计 】。。 5—.1  工艺布局】 ？ ： 5《.1：.1  《药品生产流》程复杂工艺过程【各，不，相同特别是药品制剂！的生产属于物料暴】露的操作过程—工序复杂、操—作步骤多、物料转运！。频繁大？多，需人工？干，预药品质《量风险较大因此生】产区的布置》应按照药品注册批准！的，生，产工艺合理设计确保！不遗漏任何生产步】骤避：免交叉污染》。和混杂 》 ， ？    另外由于药！品，。暴露的操作过程容易！被，环境空气《所含的微粒》和微生物所污—染影：响，药品最终质量—因此药品生产环【。境的空气洁》净度级别必》须，满足药品《GMP的要求—确保空气悬浮—粒子及其微生物限度！标准：符合要求以确保药品！的质量安全 】 ： 5.？1，.2  《影响药品生产质【量的原因是》多方面的其中—最，主要的是《生产过程对药品【的污：染和交叉污染以【及原因众多的人为】。差错造成《。的混杂因此最大限】度地降低药品—的污染和交叉污【染避免混杂是—实施药？品GM？P的基本《。要点也是《医药工？。。业洁净？厂房设计的重点 】 ： ，     在工艺！布局中？合理安排人流、【物流是防止生—。。产过程交叉污染的】。有效措施然而—。根据：药品生产的特点要在！工艺布局中将两【者决然分开或者设】置专用通道都—是，。不现实的我国—药品GMP(2【010？年修订)《第四十？六条对厂《房、设施和设备的设！计提出了原则性的】。。要求“？为降低污染》和交叉污染》的风险厂房、生【产设施和设》备应当根据》所，生产药品的特性【、工艺流程》及相：应洁净度级别要【求合理设计、布局和！使用……”因此为】防止人流、物流交】叉污染本条对工【艺布局提出5项基本！要求 ？。 《   ？  1  人—员和物料进出—生产区域的出入口】分别设置可避免人员！和物料在出入口【。的频繁接触而发生】交叉污染；对—易造成污染》的原辅料(如某些】散装物料)、外包】装表面难以清洁【。的料(如桶装明胶)！、生产过《程中产生的》。废弃物？(如碎玻璃瓶—、中药提《取药渣)、》。动，物脏器处理过程中产！生的：废弃物、生物—制品生产中排出的】污物等应就》近设置专用出入【口以免污《染，或影响其他药品生】产区 ？   【  2 《 人员和物料进【入医药洁净室前【应分别在各自—的净化用室中进行净！化处理有《利于防止人员—和物料的交》叉污：染人员净化用—室设置要《求见本标准第5.2！.1条～第5.2.！4条要求物料净化用！室设置？要求：见本标准第5.3.！。1条～第《5.3.5条要求 ！   【  3  》医药洁净《室内应只设置必要】的工艺设备和—。设，施以减？少无关人员和不必要！的，设备、设施对药【品的污染确保室内空！气洁净度《级别如？可设置单独》的沸腾干燥机—、薄膜包衣机的【辅机房、《压片机？的除：尘机房等；工艺布】。局中要防止生产【、储存的区》域如制剂生》产区设？置的半封闭式中【间库被非本区域工作！人，员当作通《道使药品《受，到污染我《国药品？GMP(2010年！修订)第四十四条】也规：定了“……生产、】贮存和质量控制区不！应当作为非本区工作！人员：的直：接通道” 》 ，     4！  由于《电梯及其通》行的井道无法—达到洁？净要求轿厢运行【时对空气《的活塞效应》会频繁地改变—气，流，方向影响医药—洁净室原有的气流】流向和压差平衡另外！井道内？无法做？到彻：底清：洁残：留药物成分》随时间增加而—积聚并随空》气流动而扩》。散从而？使医药洁净室面【临污染？和交叉污染的风险所！以本次修订》时依然？不推荐在医药洁净室！内设置物料》垂直输送的》电梯但随着工—艺技术的发展—和，制药装备水平的【提，高采用立体》布置的工《艺流程逐渐增多洁净！室内物料跨楼层垂直！输送不可《避免：除了：电梯之？外还可通过层间液压！提升机？上下输送《物料针对此》种情况本标准—。。。提出了“《当工艺？需要必须在医药洁】净室内设置》物料：垂直输送的装—置时则？应采取措施》。确保医？药洁：净室的空气》洁，净，度级别？不受：影响并避免交—叉，污染”的要求—根据现有工程案【例有工厂在》洁净区设置电梯【时，电梯井？道设置了净化送【。风、排风系统使【其始终与洁净区保持！相对负压《。同时在轿厢内设【置空气净化装置以保！持轿厢环《境与生产区》相同：另外：将电：梯间：或层间提升机房间】按缓冲间设计防止其！。运行时对《生产区域原有的风量！平，。衡和压力梯度造【成不：利影响 】。  ：   5  医药】工业洁净厂》房内物料《种类：较多制剂的》生产多属于间—歇，生产生产区》域内多品种、多【批号：共存的现象普遍需特！别注意？。防止交叉污染和混杂！根据生产工艺—流程综？。合考虑物料》传递路线避免不必要！。的弯绕曲折以降低传！输过程中《物料：受到污染和交—叉污染的风险 【。 5.1】。.4：。  由于不同空【气洁净度区域中空气！悬浮粒子数和微生物！限，度，标，准各不相同》为，防止较高空气洁净度！区域被污染》。高级别区相对—低级别区《均保持正压物—。料在两者之间—传送时？必须通过气锁(或传！递柜)以防》止压差被破坏人【员在两者之间—穿越则必须更—换洁净工作服 】 5.1.5！  ：不同的药《品品：种和规格使用的【原辅料、包》装材料各《不相同加之生产中】的，半成：品和成品每天都【有大量的《物料需要存放如果没！有足够的《储存面积和合理的存！放区域就会造成人】为差错及《混杂和物料之间的】交叉污染我国药品】GMP(2》010？年修订)第四十七条！规定：“生产区和贮存区应！当有足够的空—间确保有序地—存，放设备、物料—、中间产品、待包装！产品和成品》避免不同产》品或物？料，。的混淆、交叉污染避！免生产或质量控制】操作发生遗漏—或差错”为减少物料！从厂区仓库到洁【净厂房在运输—途中的污染》医药工业洁净厂【房内宜设置物料储】存区物料《应按规定的使—用，。期限：储存储存《。。面积应根据生产规模！、物料品种、存【。放周期计《算确定储存区内物料！。按待验、《合格和不合格—物，料分区管《理或采取能控制物】料状态的其他措施】其中不合格的—物料应设置专—区存放？并有：易于识别的明显标志！对有温度《。、，湿度或其他》。特殊：。要求的物料应—按，规定条件储存储存】区宜：靠近生产《区域短捷的运—输路线有利于防止】物料：在传输过程中的混】杂和污染《 —    因》生，产需要而在》生产区域内设置的物！料存放区主要用于】存放：半成：品、中间体和—待验：品物料存放周—期不宜太长以免物】料堆：积过多占地面积【太大：检验周期长的待验】品，从管理上可办理【手续暂存《于仓储区存放区位置！的确定以满》足生产为主宜减少】在走廊上的》运输路线存放区可采！用集中或分散的方】式视各生产企业管】理，模，式而：定对于集《中存放区(》又称中间站》。)从：。布局上应避免成为】无，关人员？的通道 《 ， 5.1.6！  ：由于青霉《素类产品的高致敏特！性极易？对其他药品造成【污染因此各国的法】规，对它的生产、管理都！有严格规定》如美国联邦》法，规21CFR(美】国FDA的药品cG！MP)要求“有关】制造、处理及包装】青霉素的操作均应在！与，其他人用药物产【。品隔离的设施中【。进行”；欧盟药品G！M，P(2005)【基，本要求Ⅰ的第3【.6条提出“为使由！于交叉污染引起【的严重药《品事故的危险性【减至最低限度一【些特：殊药：品如高致敏性物质(！如青霉？素类)、《生物制品(如—活微生物制》。品)的生产必须采用！。专，用和独立的设施【”；我国药品GMP！(20？10年修订)第【四，十六条(《二，)规定“生产特殊】性质的药品如高致敏！性药品(如》青霉素？类)或生《物制品(如卡介苗】或其：他用：活性：微生：物制备而成的药品)！必须采用专用和独立！的厂房？、生产设施》和设备”附录3“】生物制品”第十【七条规定卡介苗和】结核菌素生》产厂房必须与其他制！品生产厂房》严格分？开中华？人民共和国药—典(2015版【)，凡例第十二条—明确规定卡介苗与】结核：菌，素生产？车间应？严格分开 —  》   另外》为防止原料血—浆中可能含有的【经，血液传播疾病的病】原体(如HIV【。。H，BVHC《V等：。。)污染其他药—品生产我国药—品GMP(2010！年修：订)附录《4，“血：液制品”第十一条明！确规定“血液制品】的生产厂房》应当为？独立建筑物不得与】其他：药品共用并使用【。。。专用的生产设施和】设备” ！   ？ 因此？对于青霉素类、卡】介苗类、结核菌素】。类、血液制》。品类生产厂房必【须是独立的建筑物】建筑物内《只，能有单一产品的生产！不得共？用本条为强制—。。性条：文必须？严格执行 ！     至于微】生，态活菌？制剂其是否属—于我国药品GM【P，(20？10年？修订)第四》。。。十，六条所述的》“其他？活性微生物”需【根据产品的特性【及其风险特点依【据中华人民共和【国药典以及相关的】生物制品管理规【定来确定《其生产？设施是否《需独立设《置这些界定工—作应由企业》。或药：品研：发部门负责 【    【 关于独立厂—房，。从建筑角度而言【是指一幢单独的建筑！物与其他建构筑【物，的间距必须满足【建筑防火要求另【外为：防止高致《敏性药物对其他【相邻建筑物的影【响其建筑《。的位置和《间距还需根据项目的！环境影响评价结果综！合考虑？ ： 《5.1.7》  ：β-内？酰胺类抗生素(B】eta-lacta！m ：a，ntibi》oti？c，)是一？种种：类很：广的抗？生素包括青霉素及其！衍生物、《头孢菌素、单—酰胺环类、碳青【。霉烯类和青霉—。。烯类酶抑《。制剂等它们的—共同点是其化—学结构中均包含一个！由三个C和》一，。个N组？成的环状氨基β-内！酰胺环β-》内酰胺？类，抗生素是现有的抗生！素中使用最广—泛的一类具有杀菌活！性强、毒性低、适应！症广及临《。床，疗效好的《特，点，其中青霉素》作为一种《。可，引起很多人发生过激！过敏免？疫，反应的？高致敏性药》品已经？被广泛认《同而非青霉素β【-内酰？胺，类抗生？素对：人体的致敏作—用也得？到公：认我国食品药品【监督管？理局(SFDA【)于2006年3】月1：6日颁布了关于加强！β-内酰胺类药品】生产质量管理—的通知明确了各【类β-内酰》胺类抗生素产—品其生产环境及设备！必须专用并与—其他生？产区严格分开美国】。F，DA于2011年颁！布了非？青霉：素β-内酰胺—类，抗生素风险评—价的cGMP框架文！。件全面阐述了—非青：霉素β？-内酰胺类抗生【素的产品风险—及必：须对其？生产环境采取有【效，的措施？避免交叉污染的【要求因此与青霉素】类产品一样》在生产非青霉素β】-，内，酰胺类产品时—也必须？采取有效措施避免】交叉污染以减少药物！引起的危《及生命的过敏反【应的可？能性我国《药，品，GMP？(2：0，10年修订》)第四十六条—(三)也再次明【确了“生产β-【内酰胺结构类药品】、性激素类》避孕药品必须使【用专用设《施(如独立的空气净！化，系统：)和：设，备并与其《。他，药品：生产区严格分—。开”：的，。要求 】    放射性【。药品是一种特—殊的药品主要包括临！床诊断或者治疗用】放射性核素制剂或】者其标记药物—放射性药品》的生产除了要满足药！品，GMP的要求—外同时还要满—足国家有关放—射性药品管理的法律！。、法规其生产区【的设置？除了保证《药品质量避免—污染和交叉污染【还要：考虑避免对》其他药品产生—放射：性污染？包括：废气、？废水、废渣的排放】原料、中间》体、：。。成品的储存》和运输因此其生产】区必须与其他药品生！产区严格分开 【 ：    — 本条为强制性条】文必须严格执—行与青？霉素类等高致—敏性：药，品生产厂房》不同这些药品的生】产厂房并《不，强调：必须是独立的建筑】物因此设计时这【些药品的生产可设】置在同一《个建：筑物内并与》其他：药品生？产区之？间以实体墙》分割成互不关—联的区域《其人员和物料的【出入通道所有生产设！施如空气调节—系，统、工艺用》。水系统、工艺下水】系统等均独立设置但！生产：所需的公《用工程系统如—蒸汽、压缩》空气、冷冻水、循环！水等可？与其他系统》共用：原规范条文》说明提到公用工【程系统也《必须严格分开并没】有，必要除非各》生产区有分开—计量的要求》 ：  》  ： 另：外有些企业由于【生产条？件限制采用了多层厂！。房分：层，设置的办法》来满足独立生—产区的要求但—。由于这种做法不可避！免地存在人员、【物料上下联》系工：艺和通风管线上下通！行上层下《。水管：线必须穿越》下层技术夹层等情况！。所以很难做到完全独！立因此不建议采取】分楼层设置独—。立生产区的做法【 ？ ，  ？ ，  关于工艺用水】系统主要是指纯化水！和注射用水系统这】些系统大多采—用循：环方式运行如果设计！不合理前段》使用点流量偏—大造：成后段干管缺水【产生局部负压现象】此时当该段用水阀】门开启则房间—空气会进入》循环系统从而造【成污染的现象因【此除：了合理设计确保干管！流量满足需求—之外：将工艺用《水系统独立设置可避！。免不同？药品：之间的交叉污染如】果多个不《同生产？区的用水量不大可采！用集中设《置一套工艺用水制】备系统但《循环系？统(包括《储，。水罐)分开设置的方！式 5.！。1.8  本条为强！制性条文本条所述这！些细菌的《致病性和传染性都很！强为了避免对其【他，药，品生：产区产？生污染和交叉污染】根据我？国药品G《MP(？2010年》修，订)附录3“—生物制品”第十八】条的要求涉及上述】三种类别《的微生？物的生？产应使用《专用：设施 — 5.1.9【  本条要求与我】国药品？GMP(2》0，10年？修订)第四十六【条(四)一致该规】定的出？发点是针对少量或微！量即可能对人—体健：。康造成较大伤害的特！殊药品？如某：。些性激素类》。药品、细《胞毒性类抗癌—。药、高活《性化学药品等从标】准角：度给予一定的要求】和建：议，旨在最大《限度地降低》这些药品生产—过程中污《染、交叉污染—以及混淆、差错【的风：险确保患者的用药】安全至于具体哪【些激素类药》。。品，、细胞毒性》类，药品、高《活性化学药品属于】该范畴是否可通过】阶段性生产方—式共用同一生产设施！和设备则应》根据：该药品？的药理毒理作用【、正常？使用剂量、已知和】。未知副反应的严【重程度以《及药物的理》化性质？(如溶？。解度、挥发度—等)、？给药途径及吸收【方式：等，诸多方面进行—科学研？究后根据对患者【可能产生的》危害采取相》应的控制《或防护措施》。决定：。这些界定工作应由】企业或药品研发部门！。负责 ？ ， ？     》这里：所指：的专用生产设施是】。指独立的生产区相】应的人员净化—用室、物《料净化用《室，以及：生产区的空气—调节系统但进入同一！建筑物的人》员总：更衣区？、物：料仓储区以及生【产区：域外的？人，。员、物料走廊—等仍可合用生产所】需的：工艺用？水、工艺用》。气体、公用工程系】统如蒸汽《、电力、空》压冷冻、循环水等均！可共：用但可根据使用【。。频率、使用》量和计量《。管理的不同而设【置分支系统 — ？。  ？  ： 而阶段性生产方】式，系指在同一生—产区域同一时间段】内只进行《单一品种的生产【一种产？品，生产结束时必须彻】底，做好清场工》作包括设备》清洁和环《境清洁药物》残留水平符合要【求并：经验证后才能—更换生产品》种 5.！1.10  —中药：材的前处《理，、提取、浓》缩，以及动物脏器、组】织的洗涤或处理要】使用大量的热—水、蒸汽《、有机溶媒、—酸、碱等会产生大】量的废气、废水、废！渣和异？味原料药生》产使用多《种，有机溶媒、有毒有】腐，蚀性物？料等这些生产—过，程会对其制剂生【产带来？严重影响不》利于有洁《净度要求的》。制剂生产管理因此】其生：产区域应《。分开布置包括不【同，的人物流出入—通道和独立的空气调！节系统 《     ！我，国1998年版【药品GMP中—有专门针对本条所述！生产区设置的—要求虽然在此—次药：品GM？P修订时取消—了这：些相关条款但考虑】到，这些生产过程—的污染风《险依然存《在所：以本标？准修订时《保留了这些》要，求但不作为强—。制性条款执行— 5【.1.11  本条！为强制？。性条文我国1—9，98年版药品GM】P中有专门针—对本条所述产—。品生：产区域设置的要【求虽然在《此次药品GMP【修订时取消了—相关条款但》这，些，产品：生产过程的污染风】险依：然存：在所以本标准—修订时保留了—。这些要求且》作为强制性》条款执行 【 ，   《  ：设计时？应，。根据生产企业的具】体情况而定如本条规！定的：这些生物制品—的原料和成》品，需要同时加工或【灌装时生产区—应，分，开设置？；如采用交替—生产的则应在生产管！理上进行《合理安排并应—采取专用设备和设施！等方法以《降低产生交叉污染的！风险 ？ ， ？ 5.1.》12 ？ 对原辅料和—包装材料的取样检验！。是药品生产质—。量控制的《重，要步骤我国药品【GMP(2010】年修订)第六—十二条对《于物料取样区的设】置及其取样环—境的：空气洁净《度级别做了明—。确，规定 —。   《  ：为防止？取样操作对物—。。料造：。成污染？和交叉污染取样区应！单独设置并靠近仓储！区以方便质检部【门对生？产用原辅料和—包装材料进行—抽样检查由于—取样过程《中物料必须》暴露在环境空气【中，因此取样室的洁净度！必须与生《产该物料的》。洁净度一致》此要求在2》。014年6月2【7日颁布的我国药品！GMP？(2：。010年修订—)的“取《样”附录中有明确】规定对于《分别采用最终—灭菌和过《滤除菌的无》菌药品生产而言其原！辅料：的，取样环？境可与其配料工序的！环境洁净度一—致而对于无菌—物料而言为》。避免取样引起—的微生物污染使【物，料的无菌状》态受到？破坏取样环》。。境必须满足无菌【生产：。的标准取《。样过程必《。须严格遵守无菌工艺！的要求 —     另外！。取样操作毕竟不同于！生产每次多则几【十，。分钟少的仅几分钟而！与其配套的净化空气！调节系统则需要【全天开启造成面积】、能源的很大浪费】。因此对于普通—非无菌口《服制剂可在普通取】。样区域设置一个与生！产，区，空，气洁净度级别相【同的净化环境—或，局部单？向流装置(层流车】)使得取样时—物料暴？露的环？。境符合相应要求即】可这样可省去为【。取样配套《的人：员、物料净化设【施既符合标准—要求又比较合—理我：国药品G《MP指南(2—0，10年修订》)“厂房设》施与设备”和—“空：调净化系统”分别对！层，流车取样方式做了】说明： 《。  ？   对于青霉素】类、β-内酰胺【类、生物制品、血】液制：品、激素类、细胞】毒性类和高》活性化学药品等特】殊药品由于》其具有强致敏性【、生物活性》和化学毒性等为避】免取样过程造成物料！和，人员的污染和交【叉污染这些物—料的取？样区应专用在2【01：4年6？月27日颁布的【我国药品GM—P(201》0年修订)的“取样！”附：录，中提出了同》样，的要求 ！5.1.《13  我》国，药品GMP(—2010年修订【)第五？十，二条提出“制—剂的原？辅料称量《通常应当在专门【设，计的称量《室内进行”第五十】三条提出“产尘操作！间(如干燥物—料或产品的取—样、称量、混—合、包装《等操作间《)应：当保持相对负压【。或采取专门的措施防！止，粉尘扩？散、避免交叉—污染并？便于清洁”世界【卫生组织(W—H，O)的？技术报？告(TRS9612！。01：1)附？录3：“，药品生产质量管【理规范(G》。。MP：)提出“起》始物：料的：称量……应该在各】自独立的房》间内进？行并且具有》粉尘控制《。措施这些区域—可以是仓储区—或生产区的一部【分”由于《称量：操作时物《料暴露于《所在环境中因此【称量室的空气洁净】度级别应与使用该】物料的医药洁—净室一？致另外原《辅料称量过程有【粉尘散发《现象所以称量室要】单独设置对于粉【尘散：发较大？的原辅料称》量室还需设置粉【尘控制措施这些控制！措施：可以是局部除尘【装置也可以通过房】间气流的《控制来实现如采用】。称量罩等 】     原规】范建议称《量，室宜设置在生—产区：内主要目的是避【免为：称量室？再设物料和人员净】化，用室但国内外许【多大型药厂由于【。其品种多、产量【大，往往在？仓储区设置物料分配！中，心物料经集》中称量分配后再送】。到车间使用因此【称，量，工序的管理应由生产！企业：的管理体制决定【故本次修《订不再对称量区设置！地点做规定 —    】 另外原规范—提到备？料室的设置要求依】据的是原我国药品G！MP(1《998年修》订)的相关条—款，此次修订不再设单独！条款：但其相关《功能仍需考虑特别是！。称量前和称》量后物料的储存【场地应分开储存【面，。积应足？够避免交叉污染和】混杂： ？ ： 5.1.14 】。 设：备、容器及工器具在！清洗时会产生污【染有些设备、容器、！工器具清洗时生产尚！未结束因此应设【置单独的《清，洗间避？免，对生产？过，程造成影响由于清】洗的主要目的是【去除设备、器具表】面的：物料残留避免将其带！入下一批物》料造成药品交—叉污染其评》判标准是清洗后的】。药物残留是》否，满足要求而》不是清洗后物—品表面尚《留多少悬浮》粒子由于原设计【标准中规定》“……？。。清洗室的空气洁净】度，级别应与该》医药洁净区相同”容！易，。产生清洗《。间的环境标准就【是使用环境标准【的误区从《而人为提《高洁净级别造—成不必？要的：浪费极端的》例子是清洗》水池的？上方设置单向流【罩本标准修改—时参考？了我：国药：品GM？P(201》0年修订《)附录？1“无？菌药品”第十三条】中关于具《体操作工序的洁【净级别划分的条【款规定？了，清洗间的环境空气洁！净度级别不》低于：D级的？要求主要是避免【清洗过程带》入，新的污染《。物设：计，时可根据工艺物【料、设备布置、生产！管理：结合：。清洗：要求：等进行综合》考虑同时《由于清洗过程—会用到大量的—工艺用水和清洗剂并！产，生大量清《洗废水因此清洗【间禁止设置在—需，严格：控制微？。生物限度的A—。／B级洁《净室另外《针对直接入药—的中：药饮：片的生产根》据我：国药品G《MP(2010年】修，订)附录5“中药制！剂”：第十三条的要求【其生产环《境，为，参照洁净区管理因】此，其工器具的》清洗：环境亦可参照洁净区！管理 《 ：    》 ，我国药品GMP(2！。010年修订)第】。八十：四条、第八十五【条对：清洗间的《设置和清洗过—程的管理《要求做了明确规定】其中提到“》……保护已清洁【。设备在使用前免【受污染？的方法……”“已清！洁的生产设备应当】在清洁、《。干燥的条件下存放】”为避免清洗—后的：设备、容器》。及工器？具，再次被污《染清洗间《必，须合理设计要有足够！的，面，积，和空：间避免清洗》前后物？品的混杂《对于无菌生》产用设备《、器具清洗后—的暂存区域有些工】厂，。采用加？装单向流保》。护，罩的方法实际效果】如何尚需得到验证】比较有效的方法是清！洗后及时干燥—灭菌灭菌后应保【持其无菌状》态如：密闭储？存或在A级单向【流保护？。下存放等如采用双】扉灭菌柜的》可在A级单向流保】护下直接进入无菌生！产区 》  《   要考虑—清洗间具《有合理的气》流组织保持环境【通，风、干燥以利水分尽！快散发避《免表：。面微生物《。的繁殖 《 ： ： 5.1《.15？  为保持医药洁净！室环境清洁每—批生产结束》或，更换品？种时均需《对药品生产》区进行彻底的清洁以！消除物料残留避免污！染和交叉污染室【内清洁所用的抹布、！拖把、吸《尘器等往往含尘【、含菌量较高其洗】涤、存放场所对洁】净室而言是一个潜】在的污染源因—此原规范提》出了尽量不在—洁，净区内设《置的要求《但从方便生产—管理以及药品GMP！认证检查实》践来看？在各医药洁净室【。内，设置专门的清洁工】具洗涤和《存，放间是比较》普遍的做法》 》 ，    《由于房？间，的清：洗方法、清洗周期】、清洗液种类—及浓度、清洗效果】的评判等《。。均与直接接》触，物料的设备、—工，器具的清洗不同如】某工厂其清洗文【件规定房间》的清：洗采用新洁尔灭、】碘伏等消毒》。剂而生产器具—的清洗则采用—稀氢氧化钠溶液等同！时为避免人为—差错的发生》规定清洗用具如【。抹布等？颜色形状也各不相】同所以清洁工具的】洗，涤、：存放(包括清—洁剂的？配制：、存放？)需单独《设置鉴？于此本条款做了相】应的修改取》消了：原来宜尽量设置在】洁净区外的》条文改为清洁工具】洗涤及存放》间与生产《用设备、工器具清洗！间应分开设置且环境！级别不低于D—级的要求清洁—工具的？洗涤和存放可—以在一个房间内但是！。需要注意空间合理】分配保证有序存【放， 》  ：   另外我国药】品GMP(20【。1，0，年修订？)附录1“无菌药】品”第四十四条规定！“……A／B级【洁净区应当使—用无菌？。的或经无菌处理的】。。消毒剂和清洁剂”】其目的是避免无【菌，环，境，被，污染所以进入该【区，域的清洁工具—亦，需灭菌(可》与其他器具》共用：灭菌柜但需》单独灭菌)》清洁完毕后》所有：洁具需及时传出A】／，B级医药洁净室内不！应设置器具洗涤房】间，存放间也不宜—放在A？／B级医药》洁净室内以尽—量减少A《/B：级洁净？区的面？积有的药厂》将无菌处《理后的洁具和—消毒液置于局部A级！单向：。流的保护下》。实在没？有，必，要毕竟这些洁—具和消毒《。液是用于洁净—室内不与物料直【接接触的表》面的清？洁 ：。 ， ， 5.1.【。1，6  本条对洁【。净工作服的洗涤【、干燥和整》理提出了要》求 —     》我国药品GMP(】201？0年修订)第—。三十四条提出“…】…工作？服的选？材、式样及》穿戴方式应当与所从！事，的工作和空》气洁净度级别要求相！适应”附录1“无】菌药：品”第二十六—条规定洁净区—所用工作服的清【洗和处理方式应【。当，。能够：保，证其不？携带有污染物不【会污染洁净》区应当按照相关操】作规程进行》。工作服的清洗、灭】菌洗衣间《最好单独设置由此】可知洁净工》作服的清洗》场所必须保持清洁】不，能对洗？衣过程造成不—利影响由于不同的药！品生：产以及不同的洁净度！级别操作人员—所，穿戴的工作服其材质！、式样、清洗—方法、清洗程序、】灭菌：要求等都各不相同因！。此其洗？。涤过程必须分开进】行洁净工《作服的洗《涤环境至少》满足D级的》要，求以免？洗衣过？程带：入新的污《染物另外由于A／】B级洁净《室，通常用于无菌药【品的生产其环—境对微生《物限：度有严格《要求所以进》入该区？。域使用的无菌工作】服必须灭菌后使【用，灭菌前？。的整：理阶段由于需—要将洗涤干燥的工】作服进？行折叠、整理为防】止环境和《操作人员对洗—净衣服的二次污【染包扎、整理—过程应？。在局部A级单向流保！护下：进行整理包装后的衣！。服应：及时灭菌 —     】对，于不：。同洁：。净级别？的工作服是否必须分！房间、分设》备清洗干燥》。的问题企业可根据所！生产的药品性质、生！产规模、交叉污【染风险？、生：产管理制《度、操作员工数量】等综合考虑洗—衣房间及《设备配置既可统一设！置洗衣房集》中清洗也《可针对不同品种、】不同洁？。净级：别设置？分散：式，洗衣房确保》清洗：过程不会带入新污】染物：对于不同材质、不同！。。。。清洗周期要求—的衣服应《分开清洗《A／B？级洁净室所用的工作！服清洗、整理—后应及时灭菌灭【菌柜可以专用—也可与器具灭—菌柜共用但必须【分批灭菌灭菌后【工作服应妥善保【存，取用方？便防止再次被污染】灭菌柜属于压—力容：器工作时柜内存【在高温？高压因此如选—双，扉灭菌柜其出口【。不应直接置于—人员更？衣室以消除安全隐患！、避免对人员的【潜，在伤害另外虽然【A／B级洁净室所】用的工？作，服需灭？菌但毕竟不直接接】。触物料不需要在A级！单向流保《护，下保存原《规范：条文说明提》到“灭菌《后应存放在与—使用无菌工作—服的无菌洁》净室(区《)相同空《气洁净度级别的存放！区待用”容易使人误！以为A／B》级洁净室工作—服必：须在A／B级洁【净环境下《存放本次修订取消】了此要求 】 5.《1.17  无菌】。生产工艺主要是指整！个生产过程需要对】微生物进行严—格控制的操作过程】主要用于非最终灭】菌无菌？药品的生产众—所周知？由于：该类药？品不能耐受高温因此！无法：。采用：常，。规的热力学方法【进，行灌装？。后的灭菌处理对于】其最终暴露》工序(如药液配制】过，滤、：灌，。装、加塞《、冻干、直接接触最！。终产：品的包装《物表面的处理—。等)必须严》格控制？微生物的污染微生物！保证措施必》须贯彻在整个无【菌生：产的全过程中所以采！。用无：菌生产工艺的—。区域：(包括工艺设—。备)应专用》不能用于《。其他药品的生产【以，杜绝一切可能的【污染：源的存在《。 《 5.1》.18  根据【国际制？药，工程协会《(，I，SPE)《基准指南-》无菌生产设施无菌生！产核心区的界定【可从以下几个方【面，加以：考虑 ？。 ，     】(1：)，产，。品的流向产》品如何进入无菌生产！区域；产品在哪一】点将暴露在》环境中；产品如何被！装入其最《后包装？中；产品在最后密闭！前是否已经转运入】。它的最？后包装中《；产品在最后密闭前！。是如何保护的；产品！在哪一点已被认【为是密封在其—。最后包装中》的；产品是如—何离开无菌生产【区的；产品在—哪一点？将变成“无菌”【 ：     】(2)？。容器和包装》物的流？向，容器／包装物需要】怎样的？清洗过程；》容器：／包装物《需要怎？样的灭菌过程；容器！／包：装物如何进入—无，菌生产区；容—。器／包装物进—入无菌生《产区前是否需—要冷：却；：容，器／包？装，物是：如何放置在灌—装机上的《；灭：菌后的容器／包装】物是如何存放—。的；：容，器，／包：装物在？灌装和密《闭后是如何处理的 ！ 《 ，   ？ (3)人员的介】入操作人员》在工艺过《程的哪一步开始【干预产品的；操作】人员在工艺过程的哪！一步开始《干，预与产品直》接接触的容器／【包装：物的干预的延—续时间／周》。期、类型是怎样的；！无，菌生：产区内的容器／包】装，物和产品是如何运】输和处？理的；？准备区内需要多【少操：作人员；无菌—。生产区需《要多少操作人员；】在一：般操作状态下—无菌区域的操—作人员是如何站位的！ 》     (4)】工艺设？备容器／包装—物在灭菌之前是如何！清洗的；《采用何种《灭菌设备将容器【。／，包装物？运进无菌区；产品】最终容器灭菌后【是否堆积存》放；设备部》。件是否？会，产生：。较大的？微粒：。；含有暴露》的灭菌后设备组【件或：。零件是否需要操【作人员的《例行干预(组—装等)；设备是如】何进行维护的是否需！。要在无？菌，区内维护 — 5.1【.1：9 ： 研究表明人体【表面无时《无刻不在《产生大量的微粒人】员，。的呼吸、说话交流也！会向空气《。中传播微《生物因此《操作人员是》。无菌生？产洁净室内的—最大污染源是—对无：菌产品的最大污【染风险来源设计中】应合理设计无菌生产！洁净室内人流路【线避免穿《越单向流保护—的核心？操作区？同时：人员的？站位必须合理设计】应处于室《内气流的《下风向以防止对产品！的污染？。同样出于减少无菌生！产洁净室内》污染的考虑》不必要的人员、不】必要的？活动(如常规的中间！检测)、不》必要的房间(如【洁具存放)等尽量】不要设置 ！ 5.？1.20  为了防！。止无菌生产洁净【室内使用后》的物品(《如工器具、过—滤器等)以及产生】的废品等造成二次污！染无菌洁净室内应】设置物？品传递通道》(如：传递柜等)不能通】。过传入物《品的专用灭菌柜传】送 —。 5.1.21  ！由于普通自来—水或纯化水》并，没有经过灭》菌，处理所以会造成潜】。在的微生物污染因】此无菌生产洁净室】内不能使用普通的】未经过？灭，菌的水同样下水道也！是一个重《要的污？染源我国《药品G？MP(20》10年修订)附【录1“？无菌药品”的第二】十九条也明确—。规定“无《菌生产的A／B【级洁净？区内：禁止设置水池和【地漏” 】 5.1.25  ！。为确保药品检验质】量防止不同检—品之间交叉污染国】内外药？品GMP对质量【控制实验室都有【严格要求如》世界卫生组织—(WHO)的技【术报告(《TRS 9612】011)附录3“药！。品生产质量》管，理规范(GM—P)基本要求”提】出“……《实验室与生产—区，的空气？供应系统应分开用】于生物、微生物【。。和放射性同》位素分析的实验【室应有独立的空气】处理系统和其他【必要的辅助》设施：”我国药品GMP(！2010年修订)第！六十三条规定“【质量控制《实验室通《。常，应当与生产》区分开”第六—十四条规定“实验】室的设计应当确保】其适用于预定的用途！并能够避免混淆和交！。叉污染”因此—为避免实验结果受到！干扰结论出现偏差药！厂的质量控》制实验室应与其【生产区域《相互：独，立并有独立的空【气调节系统考虑【到生产管理效率和方！便管理实际总图布置！时质量控制实验室】可以作？为独：。立的建筑物也可【以是生产建筑的一】部分：方，便质量管理和取样】分析后一种情况下为！避免：。生产的人流、—物流对实验室—正常运行造成—干扰实验室应具有独！。立的：人员和物《料进出通道并设置具！有独立的空气调节】。系统 ？ 》    关于微生】物实：。。验室的环境空气洁净！度分级中华人民【共，。和国药典2》015年版》四部：通则9203“药】品微生？物实验室质》量，。管理指导原则”【提出了无菌检查【必须：在B级洁净背—景下的A级单—向流保护下进行操】作如在隔离器内进】行，无菌检查则隔离器】的背景？为，D级而对微》生物：。限，度检查则要求在受】控环境下的B级单向！流环境中操作— ： 《    世界卫生】组，织(：。WHO)对于微【生，物实验室的》环，境级别？也有相关要求在2】011年颁布—的WHO《技，术报告(《T，。RS 961)【附录2“制药微【生物实验室指南”】(WHO good！ pra《ctices f】or： pharm—aceuti—cal mi—crobiolo】gy l《abo？rato《ries)的附件1！中举例说明了—样品接？受、培养基准—备、：无菌检查等》的环境要《求，见表2 】 表2 《 操作？环境举例 — 【     注c！fu为菌落单位【  【   ？*表示关键步骤必】须在单向流下进行】。。 ：    【 因此？。本标准对于药品微生！物实验室的环境洁】净级别参照中—华人民共《和，国药典？。的相关指导原则【而修订 ！    不同类型的！微生物实验室应独立！设，置包括独《立，的人员净化》和物料净化》设施以最大限—度避免实验过程产】生交叉污《染从而影响》实验结果的准确【性， ：     对！于阳性对照实验室的！环境级？。别需根据所》进行的？生物实？验类别、所处—理对象的生物危害】。程度和采取的—防护：措施依据现行国【家标准实验室  】生物安全通用要【求GB 194【8，9和生？物安全实验室建筑】技术规范GB 【。50346的要【求综合确定》实验室的生物安全】级别如某企业—的阳性？对照实验《室其实？验对象？的生物？危害程度为三级【实验：室的生物安全级别】确定为BS》L-2配置了Ⅱ【级生物安《全柜根据现行国【家标准？生物安全《实验室建《筑技术规范》GB：。 ，50346的要【求其实验室环境可为！普通环境允许开窗】操作但目前国内【许多企业在确定阳】性，对照：实验：室的洁净级别时往】往就高？不就：低，采用C？级洁净环《境设计？并配：置Ⅱ级生物安全柜】。并设置？相应的人员》和物料？净化设？施造成？了，投，资和：运行的浪费 ！     原规】范对抗生素微生物】检定实验《室，和放射性同位素检】定实验室的环—境做了规《定，本次修编取消—了这一要《求因为抗生素微【生物检定实》验本：。质上届于《微生物实《验但属于活》性菌的？操作而后者》主，要是针？对放射性药品的放射！特，性进行检定包—括放射元素》鉴别、核纯度、放】射化学纯度》、放射性活度(浓】度)进行《检定因此对》于这两种实验室【的环境不再》做规定 》 ，  《   ？特殊要求《的，仪器是？指一些高精》度的对环境的温度、！湿度、？震动、风速比较【敏感的实验仪器如】。高精度天《。平等可设《置单独的房间并有】相应的环境参数控制！措施如温度、湿度】控制防震动操作【台空调送风口—专，门设计避免直—接吹向仪器等有些】仪器设备工作—时需用到一些挥发】性溶媒其散发—到环境中会对操作人！。员健康有一定—影响对此实验室【。可设置专门的排【风装：置(如万向抽风罩)！等， ：