？ 5  工》艺，。设计 《 ？ 《 5.1 》 工艺布局 【 ？ 5.1.【1  ？药品生产流程复杂】工艺过程各不—相同特别是药品制剂！的生产属《于物料暴露的操作过！程工：序复杂、操》作步骤多、》物料：转运频繁《大多需人工干预药品！质量风险较大因此生！产区的布《置应按照药品注册】批准的生产工—艺合理设计确—。保不遗漏任何—生，。产步骤避免交叉污】染和混杂 》 》    另外由于】药品暴露《的操作过程容易被环！。境空气所含的—微粒和？微生物所污染影【响药品？最终质量因此—药品生产《环，。境，的空气？洁净度级别必须满】足药品GMP的要】求确保空《气悬：浮粒子及《其微生物限度—标准符合要求以确】保药品的质量—安全： —5.1.2》  影响药品—生产质量的原因【是多方面《。的，其中最主要的—是生产过《程对：。药，品的污染和交叉污染！。以及：原因众多的人为差】错造：成的混杂《因，此最：大限度地降》低药：品的污染和交叉【污染避免混》杂是实？施药：品GMP的基本【要点也是医药工【业洁净厂房设计【的重点 《     ！在工艺布局中—合，理，安排：人流、物流》。是防止生产》过程：交叉：污染的有效》措施然而根据药【品生产的特点要【在工艺布局中将两】。者，决然分开或者设置】专用通道都是不现】实的：我国药？品G：M，P(2010年【修订)？第四十六条对厂【房、设？施和设备的设计【提，出了原则《性的：要求“？为降低污《染和交叉污染的风】。险厂房？、生产？。设施和设备应当根】据所生产药品的【特性、工艺流程【及相应洁净度级别】要求合理设计—、，布局和使用……”】因此为防止人流【、物流交叉污染【本条对工艺》布局提出5项基本要！求 《 ，  ？   1  人员和！物料进出《生产区？域的：出入口分别设置可】避免人员和物料在出！入口的频繁接触而】发生交叉《污染；对易造成污染！的原辅料(如某【些散装物料)、外】包，。装表面难以清洁的料！(，如桶装明胶)、生】产过程中产生—的废弃物(》如碎玻璃瓶、中【药，。。提取药渣)》、动物脏器》处理过程中》产生的废弃物、生物！制品生产中排出的】污物等应就近—设置专用出入口以免！污染或影响其他药】品生产区 【     【2  ？人员和物料进入医】药洁净？室前应分别在各自的！净化用室《中进行净化处理【有利于防《止人员和《物，料的交？叉污染人员净化用】室设置要求见本标准！。第5.2.》1，条～第5.2.4条！要求物料净化—用室设置要求见本标！准第5.3.1条】～第5.《3.5条要求 【     ！3  ？医药洁净室内应只设！置必要的工艺设备】和设施以减少无关】人员和不必要—的设备、设施对药】品，的污：染确保室《。。内，空气洁净度级别【如，可设置单独》的，沸腾干？燥机、薄膜包衣机的！。辅机房？、压片机的除尘机房！等；工艺布局—中，要防止生产、—储存的区域》。如制剂生产区设置】的半封闭式中间库】被非本区域工作人员！。。当作：。通道使？药品受到污》染我国药《品，GMP(20—1，0年修订)第—四十四？条也规定了“……生！产、贮存和质量控制！区不应当作为非本】区工作人员的直接通！道” 】    4  【由于电梯及其通行的！井道无？法达到洁净》要求轿厢运》行时对空气的活塞效！应会频繁《地改变？气流方向影响医药洁！净室原有的气—流流向和压差平【衡另：外井道？内无法做到》彻底清洁残留药物成！分随：时间：增加而积《聚并随空气流动而扩！散从而使医药洁【。净室面？临污染和交叉—污，染的风险所以本次修！订时依然不推荐【在医药洁净室内【设置物？。。料垂直输送的电【梯但随？着工艺技术的—发展和制药装—备水平？的提高采用立体布置！的工艺流程》逐渐增多《洁净室内《物，料跨楼层垂直输送】不可避免除了—电梯之外《还可通过层间液压】提升机上下输—送物料针对此种情况！本标：准提出了“》当工艺需要必—。须在医药洁净室【内设置物料》垂直输送的装置时】则应：采取措施确保医【药洁净？室的：空，气洁净度级》别不受影响并避免】交，。叉污染？”的要求根据现有工！程案例有工厂在洁净！区设置电《梯时电梯井》道设置了净化送【风、：。排风系统使其始【终与洁净区保持【相对负压同时在轿厢！内设置空气净化装】置以保持轿厢环境】与生产区《相同另外将电梯间或！层间提升机房间按】缓冲间设计》。防止其运《行时：对生产区域原有【的风量平衡和压力梯！度造：成不：利影响 《 《     5  】。医药工业洁净厂【房内物？料种类较多制剂的生！产多属于间歇—。生产生产区域内多】品种：、多批号《共存的现象普遍需特！别注：意防止？交叉污染和》混杂：根据生产工艺—流程综？合考虑物料传递路线！避免不必要》。的弯绕？曲折以？降低传？输过程中《物料受到污染—和交叉污《染的风？险 5】.1.？4  由《于不同空气洁净【度区域中空气—悬浮粒子数和微生物！。限度标准各不相同】为防：止较：高空气？洁净度区域被污染】高级：别区相对低级别【。区均：保持正压《物料在两者之间传】送时：必须通过气锁(【或传递柜)以防止压！差被破坏人员在两者！。之间穿越则》必须：更换洁净工作—服 《。 5.》1.5  不—同的：药品品种和规—格使用的《原辅料？、，包装材料各》不相同加之生产【中的半成品和成【品每：天都有？大量：的物料需要存放【。如果没？有足够的储存面积和！合，理的存？放区：域就会？造，成人为差错及混杂】和物料之间》的交叉污《染我国药品GM【P(20《10年修订)第四】十七：条规定“生产区和贮！存区应当《有足够的空间确保有！序地存放《。设备、？物料、中间产—。品、待包装产品【和成品？避免不同产品或物料！的混淆、交叉—污染避免生》产或质量《控制操作发生遗【漏或差错”为—减少物料从厂区仓库！到洁净厂《房，在运输途中的污染医！药工业洁净厂房【内宜设置物》料，储存区？物，料应按规定的使【用期限？储存储存面积应【根据生产规模、【物料：品种、存放周期【计算确定储存区内物！料按：待验：、合格和不合格物】料分区？管理：或采取能控制物料】状态：的其他？措施其中《不合格？的物：料应设置专区存【放并有易《于识别的明显—标志对有温度、湿】度或其他特殊—要，求的物料应按规定条！件储存储《存区：宜靠：近生产区域短捷的运！输路线有《利于防？止物：料在传输过》程中的？混杂和？污染  ！   因生产需要】而在：生产区域《内设置的物料—存放区主要用于存放！半成品？、中：间体和待验品—物料存放《周期不？。宜太：长以免物料堆积过】多占地面《积太大？检验周？期长的？待验品从管理上可办！理手续暂存》于仓储区存放区位置！的确定以满足生【产为主宜减》少在走廊上的运输】路线存放区可采【用集中或《分散的方式视各【生产企？业管理模式而定【对于集中存》。放区(又称中—间站)从布》局上应避免成为无关！人员的通《道 》 ， 5.1.6  】由，于青霉素《类产品？的高致敏特》。性极易对其他药【品造成污染因—此各国？。的法规？对它的生产》、，。管理都有严格规定如！美国联邦法规—21CFR(美国】FDA？的药：品c：GMP)《要求“有关制—造，、处：理及包装青霉素的操！作均应在《。与其他人《用药物产品隔—离的设施中》进行：”；欧盟《药品GMP(20】05：)基本要《求，Ⅰ的第3.》6，条提出？“为使由于交—叉污染引起的严重】药品：事故的？危险性？减至最？低限度一些特殊【药品如高致敏—性物质(如》。。青霉素类)、—生物制品(》如，活微生？物制品)的生—产，。必，须采用？。专用和独立的设施”！；我国？药品GMP(201！0年修订)第四十】六条(二)规定“】生产特殊性质的药品！如高致敏性药—品(如青霉素类)】或生物制品》(如卡介苗或其【。他用活性微生—。物制备而成》的药品)《必须：采用：专用和独立的厂【房、生产设施和设备！”附：录3“生物制品”】第十七条规》定卡介？苗和结核菌》素生产厂房必须与其！他制品生产厂房【严格：分开中华人》民共和国药》典(2？0，15版？)凡例第十二条明】确规：定卡介苗与结—核菌素生产》车间：应严格分开》 》   ？。  另外为防止原】料血浆中可能含有的！经血液？传播疾病的病原体(！。如HIVH》BVHCV等—)污染其他药品生产！我国药品《GMP(2010】年修：订)：附，录4：“血液制《品”第十一条明确规！定“血液《制品的生产厂房应】。当为独立建筑物【不，得与：其他：药品共用并》使用专用的生产【设施和设备” 】    【 因此对于青霉素】类、卡介苗类、结】核菌素类、血液制品！类生产厂房必—须，是独立的建》筑，物建筑物内只能有单！一产品的生产—不得共用本条为强制！性条文必须》严格执行 】 ：    至于—微生态活菌制—。剂其是否《属于我国药品GMP！。(2010年—。修订：)第四十六》条所述的“其他【活性微生物”—需根据产品》的特性及其风—险特点依据中华人民！共和国药典》以及相关的生物【制品管理规定来确】定其：生，产设施是否需独【立设置这些界定【。工作应由企》业或：。药品研发部门—负责  ！  ： 关于独立厂房从】。建筑角度而言是指一！。幢单独的建筑物与】。其他建构《筑，物的间距必须满【足建筑防火》要求另外为防—止，高致敏性药物对【其他相邻建》筑物：的影：响其建筑的位置和间！距还需根据项—目的环境影响评价结！果综：合考虑？ 5.】1，.7：  β-内酰—胺类抗生《素(Beta-l】actam》 anti》bi：otic)是一种种！类很广的《抗生素包括青霉【素及其衍生物、【头孢菌素《、单酰胺环》类、碳青霉烯类和】青霉烯类酶抑—制剂等它们的—共同点是其》化学结构《中均包含《一个由三个C和一个！N组：成的环状氨基—。。β-：内酰胺环β-内酰】胺类：抗生：素是现？有的抗生素中使【用最广泛的一类【具有杀菌活性强、】毒性低、适应症广及！临床疗效好的特点其！中青霉素作为—一种可？引起很？多人：发生过激过敏免疫反！应的高致敏》性药品已经》被广泛认同而—非青：霉素β-《内酰胺类抗生素对人！。体的致敏作用—也得到？公认：。我国食？品药品监督管理【局(SFDA)于2！006年3月16】日颁布了关于加强】β-内酰胺类—药品生产质量—管理的通《知明确了各类—β-内酰胺类—抗生素？产品其生产环境及设！备必须专用》并与其他生产—区严格分开美国FD！A于2011年颁】布了非青霉》素β-内酰胺—类抗：生素风？险评：价的：cGMP框》架文件全面阐述了非！青霉素β《-内酰胺类抗—生素的产《品风险及必须—。对，其，生产环境采取有效】的措施避免交叉污染！的要求？因此与？。青霉素类产品一样在！。。生产非青霉素β-内！酰胺类产品时—也必须采取有效措施！避免交叉污染—以减：少药：物引起的危》。及生命的过》敏反应的《。可能性我国》。药，品GMP(2010！年修订)第四十【六，条(：。三)也再《次明：确了：。“生产？β-内酰《胺结构类《药品、性《。激素：类避：孕药品必须使用专用！设施(如独立的空气！净化系统《)和设备并与—其他：药品生产区严—格分：开”的要求 — ：    — 放射性药品是一】种特殊的药》品主要包括临床诊】断，。或者治疗用》放，射性核素制剂或【。者其标记药》物放：射性药品的生产【除了要满足药品GM！P的要求外同—时还要满足国家【有关放射性药品【管理的法律、—法规其生产区—的，设置除了保证药【品质量避免污染【和交叉污染》还要考虑避免对其】他药：品产生放射》。性，污染包括《废气、废水、废渣的！排放：原料、中间》体、成品《的储存和运输因此其！生产区？必须与其他药—品生产区严格分【开 ？     】本条：为强制性条文必须严！格执行？与青霉素类等高【。致敏性药品生产【。厂，。房不同这些药品的】生产厂房并不强调】必须是独《立的建筑物因此设计！时这些药品的—生产可设《置在同一个》建筑物内并与其他药！品生：产区之间以实体【墙分割成互》不关联的区域—其人员和物料的出入！通道所有《生产设施如空气【调节系统、工艺用】水系统、工艺下【。水系统等均独立【设置但生产所需【的公用工程系—统如蒸汽、压缩空气！。、冷冻水《、循环水等可与其】他系统？共用：原规范条《。文说明提到》。公用：工程系？。统也：必须严格分》开并没有《必要除？非各生产区有分开】计量的要求 ！   《  另外《有些企？业由于生产条件限制！采用了多层厂房【分层：设置的？办法来满《足独立生产》区的要求但由于这】种做：法不可避免地存【在人：员、物料《上下联系《工艺和通风管线上】下通行上层下水【。管，线必须？穿越：。下层技术夹层等情】况所以很难做—到完全独立因—此不建？议采：取分楼层设置独立生！产区：的，做法 《 《 ，   关于工艺用】水系：统，主要是指纯》。化水和注射用—水系统这些系—。统大多采用循环方】式运行如果设计不】合，理前：段使用？。点流量偏大造成后段！干管缺水产生—局部负压《现象此时当该段用】水阀门？开，启则房间空》气会进入循环系【统从而造《成污染的现》象因此除了合理【设计确？保干管流《量满足需求之外将工！艺用水系《统独：立设置可《避免不同《药品之间的交叉污】染如果多个》不同生产《区，的用：水量：不大可采用集—中设置一《套工艺用水》制备：系统但循《环系：统(包括储水罐【)分开设《置的：方式： ？ ： 5.1.8  】本条为？。强制：性条文本条所—。述这些细菌的致病】性和传染性都—很强为了避免对其】他药品生产区产【生，污染和交叉污—染根据我国药—品GMP(2—010年《修订)附录3—“生物？制品”第十八条的】要求涉及上述—三种类别的微生物】的生产应《使，用，专用设施 ！ 5.1.9—  ：本条要？求与：我国药品GMP(】20：。10：年修订)第四—十，六条(四《。)一致该《规定的出发点—是针对少量或微量即！可能对？人体：健康造成较》大伤害的《特殊药品如某些性激！素类药？品、细胞毒性类抗】癌药、高活性—化学药品等从标【准角度给予一定【。。的要求和《建议旨在最大—限度地降低》这些药品生产过程】中污染、交叉—污，染，以及混淆、》差错的风《险确保患者的用【药安全至于具—体哪些激素类药品】、细胞毒性》类药品、高活—性化学药品属于该范！。畴是否可《通过：阶段性？生产：方式共用同一生【产设施和设备则应】根据该？药品的药理》毒理作用、正常使】用剂量、已知—和未：知副反应的严—重程度以及药物的】理化性质(》如溶解度、》挥发度等《)、给药途径及吸】收方：式等诸多方面—进行科学研》究，后根据？对患者可能产生【的危害采取相应的控！制或防？。护措施决《定这些界定》工作应由企业—或药品研发部门【负责 】   ？ 这里？所指的专用生产【设施：是指独立的》生产区？相应的人员净化【用室：、物料净化》用室以？及生产区的空气调节！系统但进入同一建筑！物的人员总更衣区、！物料仓储区以及生产！区域外的人》员、物料走廊等【仍可合用生产所需】的工：艺，。用水、？。工艺用？气体、公用工程系统！如，蒸汽、电力》、空压冷《冻、循环水等均可共！用但可根据使用【频率、？使用量和计量管【理的不同而设置分】支，系统 】    而阶段性】生产：方，式系指？在同一生产区域同一！时，。间段内只进行单一品！。种的：生，产一种？产品生产结束时【。必须彻底做好清【场工：作包括设备清—洁和：环境清洁药》物残留水平符合【要求并经《验证后？才能更换生产品种 ！ 5.【。。1.10  中药材！的前处理、提取、】浓缩以及《动，物脏器、组》织，的洗涤或处理要使】用，。大量：的热水、蒸汽—、有机溶媒》、酸、？。碱等会产生大量的废！气、废？水、废渣和异味原料！药，生产使用多种有机】溶媒、有毒有腐蚀】性物料等这些生【产过程？会，对其制剂《生产带来严重影【响不利于有》洁净度？要求的？制剂生？产管理因此》其生：产区域？应分：开布置包括不同的】人，物流：出入通道和》独立的空气调节系】统 【。    《我国199》8年版药品GMP中！有专门针对》本条所述生产—。区设置的要求虽然】在此次药品》GMP修订时取【消，了这些？相关条款但考虑到】这些生产过程的污染！风险：依然：存在所以本》标准修订时保—。留了这？些要求但不作为强制！性条款执行 】 5《.1.11  【本条为强制》。性条：文我国？1998年》版药品GMP中有】专门针对本条—所述产品生产区域】设，置的要求《虽然在此次药品G】MP修？订时：取消了？相关条款但这—些产品生产过程的】污染风险依然存【在所以本标准—修订时保留了这些】要求且作为》强制：性条：款执行 《 《     设计时应！根据生产企》业的具体情》况而定如本》条规定的这》些生物制《品的原料和成品【需要：同时加工或灌装时生！产区应分开设置；】如采用交《替生产的《则应在生《产管理上进行合【理安排？并应采取专用—设，备和：设施：等方法以《。降低产生交叉污染的！。风，。险， —5.：1.12  对原辅！料和包装材料的取样！检验是药品》生产：质量控制的重—要步骤我国药品【GMP？(2010年修订)！第六十？。二条对？于物料取样区—的设置及其取样【环境的空气洁—净度级？别做了明《确规定 ！ ，   ？为防止取样操作对物！料造成？污，染和交叉《污染取样区应单独设！置并靠近仓储区以方！。便质检？。部门对生《产用原？辅料和包装》材料进？行抽样检查由于【取样过程《中物：。料必：须，暴露在环境空气中】因此取样室的—洁净度必《须与生产《该物料？。的洁净度一致此要求！在2014》年6月27日—颁布的我《国药品GM》P(2010—年修：订)的“取样”附】录中有明确规定对】于分别采用最终【灭菌和过滤除菌的无！菌药品生产而言其】原辅料的《取样环境可》与其配？料工序的环境—洁净度一《致而：对于无菌《物料而言为避免取样！引起的微《。生物污染使物料的】无菌：状态受？到破：坏，取样环境必须满【足无：菌生产的标准取【样过程必须》严格遵守无菌工艺的！要求 】    《。另外取样《操作毕？竟不同于生产每次】多则几十分》钟少的仅几分钟【。而与其配套的净【化空气调节》。系统则需《要全天开《启造成面积、—能源的很大浪—费因此对于普通非】无菌：口，服制：剂可在普通取样区域！设置一？个与生产区》空气洁净度级别相同！的净化环境或局【部单向流《。装置：(层流车)》使得取样时》物料暴露的》。环，。境符合相应要求即可！这样可省去为取样配！套的人员、》物料净化设施既符合！标准要？求又比较合》理我国药品G—MP指南(20【10年修订)“厂】房设施与设备”【和“空调净》化系统”分别对【层流车取样方式做】了说明 ！    对于—青霉素类《、β-内酰胺类、】。生物制品、》血液：制品、激素类、细胞！毒性类和高》活性化学药品等特殊！。药品由于其具有【强致敏性、生物活】性和化学毒性等为】避免取？样过：程造成物料》和，人员的污《染和交叉污染这些物！料的取？样区应专《用在2014—年，6月27日颁布的我！国药品GMP(20！10年修订)—的“取样”》附录：中提出了《同样的要求 【 ？ 5.1.13  ！我国药品G》。MP(20》。10年修订)—第五十二条》提出“制《剂的原辅料称量通常！。应当在专《。门设计的《称量：室内进行《”第五十三条提【出“产？尘操作间《(如干？燥物料或产》。品的取样、称量、】混合、包《装等操作《间)应当保持相对负！压或采？取专门的措施防止粉！。尘扩散、避免交叉】污染并便于清洁【”世界卫生组织【。(，WHO)的技—术报告(TRS【961？2011)附录【3“药品生产质【量管：理规范(GMP)】提出“起始物—料的称量……应该在！。各自：。独立的房间内—进行并且具有—粉尘控制措施这【些区域可以》是仓储区或生产区的！一部：分”由于称量操【作，时物：料暴露？。于，所在环境中因—此称量室的空—气洁净度级别应【与使用该物料的【医药洁净《室一致另外》原，辅料：称量过程《有粉尘散发现象所】以称量室要单独设】置对于粉《。尘散发较大的原辅料！称量室还需设—置粉：尘控制措《施这些控制措施可以！是，局部除尘装置也可】以，通过房间《气流的？控制来实现如采【用，称量罩等 》     ！原规范建《。议称量室宜设置在】生产区内主要目的是！避免为？称量室再设物料【和，人，员，净化用室《。但，国内外？许多大型药厂由于】。其品种多、产—量大往往在仓储区】设置物料分配中心】物料经？集中称量《分配后再送到车间使！用因此称量》工序的管理》应由生产企业—的管：理体：制，。决，定故本？次修订不再对称量区！设置地点做》规定  ！   另外原—规范提到备料室【的设：置要求依据》的是原我国药品G】MP(1《998年修订—)的相关条款此次修！订不再设单独条款】但其相关功》能仍需考虑特别【是称量前《和称量后物料的【储存场地应分开【。储，存面积应足够避【免交叉污《染和混杂 ！ 5.1.14 】。 设备、容器及工器！具在清洗时会产生】污染有些《设备：、容器、工器—具，清洗时生产》尚，未结束因此应设置单！独的清洗间避免对】生产过程造》成影响由于》清，洗的主要目的是【去，除设备、器具表【面，的物料残留避免将其！带入下？一批物料造成—药品交叉污》染，。其评判标准是清洗】后的：药物残留是》否满足要《求，而不是清洗后物品】表面尚留《多少悬浮粒子由于】。原设计标准中规【定“……清洗室的空！气洁净度级别—应与该医药洁净区】相同”容易产生【清洗：间，的环：境，标准就是使用环【境标准的误区从而人！为提高洁净级—别造：成不必要的浪费极】端的例子是》清洗水池的上方设置！单向流罩本标准修改！时参考了《我国药品GM—P(20《10年修订》)附：录1“无菌》药品”第十三条中】关于具体操作工序】的洁净级别划—。分，的条款规定了—清洗间的《环境：空气洁净度》级别不低于D级的要！求主要是《避免清洗过程带【入新：。的污：染物设计时可根据工！艺物料、设备布置、！生产管理结合清洗】要，求等进行《综合考虑同时由【于清：洗过程？会用到大量》的工艺？用水和清洗剂并产生！大量清洗《废，水因此清《洗间禁止设置在【需严格？控制微生《物限度的A》／B级洁《净室另外针对直接】。入，药的：。中药饮片的》生产根据我国药【品GMP(》201？0年修订)附录【5“中药制剂”【第，十三条？的要求其生产环境为！参照洁净区管—理因此其《工器具的清洗环【境亦可参照洁—净区管理《  【   我国药品【GMP(20—10年修《。订)第八十四—条，、第：八十：五条对清洗间的设】置和清洗过程的【管理要求做了—。明确：规定其中提到“…】…保：护已：清洁设备在使用前】免受污染的方—法……”“已清洁】的生产设备应—当在清洁、干燥【的条：件下存放”为避免】清洗后的设备—、容器及工器具再】次被：污染清洗间必—须合理设计》要有足够《的面积和空间避免清！。洗前后物品的混【。杂对于无菌生产【用设备、器具—清，洗后的暂存区—。域有些工厂》采用加装单向流保】护罩的？方法实际《效果如何尚需—得到验证比》较，有效的方法是—清洗后及时干燥灭】菌灭菌后《应保持其无菌状【态如密闭《储存或在A级—。单向流保护下存【放等如采用双扉【灭菌柜的可在A级单！向流保护下》直接进入无菌生产】区 【  ：  要考《虑清洗间具》有合理的气流—组织保持环境通【风、干燥以利水分】尽快散发避免—表面微生物的繁殖】 5.1！.15  》为保：。持医药洁净室—环境清洁每批生产】结，。束或：更换品？种时均需对》药品：生产区进行》彻，底的清？洁，以消除物料残留避】。免污染？。和交叉污染室内清洁！所用：的抹布、拖把、【。吸尘器？等往往含尘、含菌】量较高其洗涤、【。存放：场所对洁净室—而言是一个潜—在的污染源因此原】规范提出了尽量不在！洁净：区内设置的要求【但从方？便生：产管理以及药—品GMP认证检【查实践来看在各医】药洁净室内设置专】门的清洁工具洗【涤和存放间》是比较普遍的—。做法 》 ：。 ，    《由于房间的清洗方】法、清洗周期、【清洗液种《类及浓度、清—洗效果的评判等均与！直接接触物料—的设备、工器具【的，清洗不同如某工【厂其清洗文件规定】。房，间的清洗采用新【洁尔灭、碘伏—等消毒剂而生产【器具的清洗则采【用稀氢？氧化：钠溶液等《。同时为避免人为差】错，的发生？规定清洗用》具如：抹，布等颜色形状也【各，。不相同所以清洁工】具的洗涤、存—放(包括清洁剂【的配制、存放)需单！独设置鉴于此本条】款做了相应的修改】取消了原来宜尽量设！置在洁？净区：外的条？。文改为清洁工—。具洗涤及存放间与生！产用设备、工器具清！洗间应分开设置且】环境级别不低于【D级的要求清洁工具！的洗涤和存放可以】在一个房间内但是需！要注意？空间：合理分配保证有序存！放 —。     》另外我国药品—GMP(《2010年修订)附！录1“无《菌药品”第四十【四条规定“……A／！B级洁净区》应，当使用无菌的或经】无，菌处：理，的消毒剂和清洁剂”！其目的是避免无菌】环境被污染所以【进入该？。区域的清洁工具亦需！灭菌(？可与其他《器具共用灭菌柜【但需：单独灭？菌)清洁完毕后【所有洁具《需，及时传出A／B级】医药：洁净室内不应设【置器具洗涤房—间存放间也不宜【。放在A／B级医药】洁净：室，内以尽量减》少A/B《级洁净区的面积有】的药厂将无》菌，。处理后的洁具和消毒！。液置于局部A级【单向流的保》护下实在没》。。有，必要毕竟这些洁具和！消，毒液是用于洁净室内！不与：物料直接接触—的表面的清洁 【 《。 ，5.1.16  本！条对洁净工》。作服的？洗涤、干《燥和：整理提出《了，要求： —    我国—药品：GMP(2010年！修，订)第？三十：四条提？出“……工作服的】选，材、式样及》穿戴：方式应当与所从事】的，工作和空气洁净【度，级别要求相适应【”附录1《“无菌药品”第【二十六条规定洁净】区所：用工作服《的清洗和处理方【式应当能《够保：证其不携带有污染物！。。不会污染洁净区【应当按照《相关操作规程进【行工作？服的清？洗、灭？菌洗衣？间最好单《独设置由此可知洁】。净工作服的清洗场所！必须保持清洁—。不能对？洗衣过程造成不利影！响由：于不同的《药品生产以及不同的！。洁净度级《别操：作人：员所穿戴的工作【服其材质、式样、】清洗方法、清—洗程序？。、灭：菌要求等都各不相同！因此其洗涤过程【必须分开进行—洁净：工作服？的，洗涤环境至少—满足D？级的要求《以，免洗衣过程带入新的！污染物另外》由于A／B级洁净】室通常？用于：无菌药品的生产【其环境对《微，生物限度有严格【要求所以进入该区】域使用的无》菌工作服必》须灭菌后使用灭菌前！的整理？阶段由于需要将洗】涤干燥的工》作服进行折叠、整】理为防止环》境和操作人员对【洗净衣服的二次污染！包扎、整理过—程应在局部A级单向！流保：护，下进行整理》。包装后的《衣服应及时灭菌【 ：     】对于不同洁净—级别的工作》服是否必须分房【间、：。分设备清洗》干燥的问题》企业可根据所生产的！药品性质、生产规模！。、交叉？污染风险、》生产管理制》度，、操作员工数—量等综合《考虑洗衣房间及【设备配？置既可？统一设置洗衣房【集中清？洗，也可针对不同—品种、不《同洁净级别》设置分散式洗衣房确！保清洗？过程不会带入—新污染物对于不同】材，质、：不同清洗周期要【求的衣服应分开清】洗A／B级洁净室所！用的：。工作服清洗、整【理后应及时灭菌【灭菌：柜可以？专用也可与器具灭菌！柜共用但必须分批灭！菌灭菌后工》作服应妥善保存【取用方便防止—再，次被污？。染灭菌柜《属，于压：。力容器工《作时柜内《存在高温高》压因此如选》双扉灭菌柜其出口】不应直？接置于人员更衣【。室以：消除安全隐患、避免！。对人员的潜在伤【害另外虽然A／【B级洁净室》所用的工作服—需灭菌但毕竟—不直接接触物料不需！要在A级单向—流保护下保存—。。原规范条文说明提到！“灭菌后应存放【在与使？用无菌工作》服的无菌洁净室(区！)相同空气洁净【度级别？的存放区待》用”：容易：使人误以为A／【B级洁净室工作服必！须，在A：／B级洁《净环境？下存放本次修—订，取消了？此要求 ！5.：1，。.17  无菌生】产工艺主要是指整】。。个生产过《程需要对微生物【进，行严格控制的操作】过程主要《用，。于非最终《灭菌无菌药品—的，。生产众所周知由于该！类药品不能》耐受高？温因此无《法采用常规的热力学！方法进行灌装—后的灭？菌处理对于其最终】暴露工序(》如药：液配：制过滤？、灌：装、加塞《、冻干？、，直接接触最终产品】的包装物表面的【处理等)必须严【格控制微生》物的污染微生物【保证措施必须贯彻在！整个无菌生产的【全过程中所以采用无！菌生产工艺的区域】(，包括工？艺设备？)应专用不能用【于，其他药品的生产以】杜绝一切可能的【污，染源的存在 — ： 5.1.1】8  根据》国际制药工程协【会(：ISP？E)基准指》南-无菌生产设施无！菌生产核《心区的界定可从【以，下几个？方面加以考虑 】 《 ，。  ： (1)产品—的流向产品如何进入！无菌生产区域—；产：。品在哪一点将暴露】在环境中《；产品如何》被装入其最后包装】中；产？品在最后密闭前是否！已，经转运？入它的最《后包装中；》产品：在最后密闭》前是：如何保护《的；产品在》。哪一点已被》认为是？密封在其最后包装中！的；产品是如何【离开无菌《生产区的；产品在哪！一点将变成“无【菌” 》 ：     (2)容！器和：包装物的流向—容器／包装物需要】怎，样的清洗过程；【容器／包《装物需要《怎，样的灭菌过程；容器！／，包，装物如？。何进入无菌》生产区；容器／包】装，物进入？无菌生产区前—是，否需：要，冷却；容器／—包装物是《如，。何放置在灌装—机上的；灭菌—后的容器《／包装物是如—何存放的；容器／包！装物在灌装和密【。闭后是如何》处理的？  【   (《3)人员《的介入？操作人员在工艺【过程的哪一步开【始，。干预产品的》；操作人《员在工艺过程的哪】一，步开：始干预与《产品直接接触的容器！／包装？物的干预的延—。续时间／《周期、类型是怎样的！；无菌生产区内【的容器／包》装，物和产品是如—。。何运输和处理的【；准备区内需要多少！操作人员；》。无菌生？产，区需要多少操作人】员；在一般操—作状态下无菌区【域的操？作人员是如何—。站位的 】   ？ ， ，。。(4：)工艺设备容器／包！装物在灭《菌之：前是如何清》洗的：；采：用何种灭菌设—备将容器／包—装物运进无》菌区；产品》最终：容器：灭菌后是否堆积存】放；：设备部件是否会【。产，生较大的《微粒；含有》。暴露的灭菌后设【备组件？或零件是否》需要操作人员—的例行干预》(组装等)；—设备是如何进—行维：护，的是否需要在无菌】区内维护 — 5》.，1.1？9，  研究表明—人体表面无》时无刻不《在产：生大量的微粒人【员的呼吸、说话【交流也会《向空气？。中传播微生》。物因此操作人员是】无菌生产洁净室【内，的最大？污染源是对无菌产品！的最大污染风—险来源设计》中应合理设计无菌生！产洁净室内》人流路线避》免穿越单向流保护】的核心操作》区同时人员的站位必！须合理设计》应处于室内气—流的下风《向以防止对》产品的污染同样【出于减少无菌生产】洁净室内污染的【考，虑不必要《。。的人员、《不必要的活动(【如，常规的中间检测【)、不？必要：。的房间(《如，洁具存放)》等尽量不要设置 】 5.1】。.20  为了【防止无菌生产洁净】。室内使用后的物品(！如，工器具、过滤器等】)以及产生的—废品等造成二次污】。染无菌洁净》室内应设置物—。品传：递通道(如传递柜等！)不能通过》传，入物品的专用灭菌】柜传送 ！5.1？.21  由于【。普通自来水或纯化】水，并没有经《过灭菌处理所以会】造成潜在的》微生：物污染因此》无菌生？产洁净？室内不？能使用普通的未【经过灭菌的水同样】下水道？也是一个重要的【污染源我国药品G】MP(2010年】修订)附录1“【。无菌药品”》的第二十《九条：也明确？规定：“无菌生《产的A／B级洁【净，区内：禁止设置《水池：和地漏？” — 5.1.》2，5  为确保药品检！验质量防止不同检品！之间交叉污染—国内外药品G—M，P对质量控》制实验室都有—。严格要求《如世界卫生组—织，(WHO)的技术报！告，(TRS 961】20：11)附录3“【药品生？。产质量管理规范(】GMP)基本要求】”提：出“……实验室与】生产区的《空气供应系统应分开！用于生物、微生物和！放，射性同位《素分析的实验室应有！。独，。立的空气处理系【统，和其他必要的辅【助设施？”我国药品GMP】(，20：10年修订)—第六十三《条规定“质量控制实！验室通？常应当与生产区分】开”第六十四条【规，定“实验室》的设计应当》确保：。其适用于预定—的用途并能够避免混！淆和：交叉污染”因此【为避免实验结—果受到干扰结论出】现，偏差药厂《的质量控制实验【室应与其生产—。。区域相互独立—并有独立的空气调节！系统：考虑到生产管—理效率？和方便管理实际【总图布置《时质量控《制实验室《可以作为独立—的，建筑物也《可以是生《产建筑的一部分方】便质量管理和取样】分析后一种情况下为！避免生产的人流【、物流对实验室正】常运行造《成干扰实验》室应：具有独立的人员和物！料进出？通道：并设置具有独立的】。空气调节系》统   ！  ：关于微？生物实验《室的环境空》气洁净度分级—中华人？民共和？国药典2《015年版》四，部通则9203【“药品微生物实【验，室质量管理指导【原则”提出了—。无菌检查必须在【B级洁净背景下的】A级：单向流保护下进【行操作如在隔离器内！进，行无菌检查则—隔离器的背景为D】级而：对微生物《限度检查则要求【在受控环境下的【B级单向流》。环境中操作 【 ？  ：   世《界卫：。生，组织(WH》O)对于微生物【。实验室的环》境级别也《有相关要《求在2011—年，颁布的WHO技【术报告(《TRS 9》61)？附录2？“制药微《。生物实验室指南【”(WHO g【ood pract！i，ces fo—r pha》rma？ce：utical— micr》obiology】 labo》rat？orie《s)的附《件1中举例说—明了样品《接受、培养》基准备、无菌检查】等，。的环：境要：求见表2 》 表2【。  操作环境举【例 《 ！ ，   ？注c：fu为菌落》单位 【     》*表示关键》步骤必须在》单，向流下？进行 — ：    因》此本标准《对于药品微生物实验！室的环境洁净—级别参照中华人民共！和国药？典的相关指导—原则：而修订 】 ，    不同类【型的微生《物实：验室应独立设置包括！独立的人员》净化和物料》净化设施《以最大限《度避免实验过—程产生交叉污染从】而影响实验结果的】准确性？ 《 ，     》对于阳性对照实验室！的环境级别》需根据所进行的生物！实验类别、所处理对！。象的生？物，危害：程度和采取的防护措！施依据现行》国家标准实验室【  ：生物安全通用要求】GB 19489】和生物安全实验【。室建：。。筑技术规范G—B 50346的】要求：综合确定实验室【的生物安全级别如某！。企，业的阳性对照实【验室其实验对象【的生物危害程度为】三级实验《室的：。生物安全级别确定】为，BSL-2配置了Ⅱ！级生物安全柜根【据现行国家标准【生物安？全实验室建筑技术】规范GB 50【346的要求—其，实验室？环境可为《普通环境允许开窗】操作：但目前国内》许多企业在确—定阳性对照实验室的！洁净级别时往往【就高不就低采—用C：级洁净？环境设计并》配置Ⅱ级生物—安全柜并设置—相应的人员和物【料净化设施造成了投！资和运行的浪费 ！     】原规范对抗生—素微生物《检定实验《室和放射性》同位素？检定实验室的环【境做了规《定本次修编取消【了这一要求因为抗】。生素：微生物检定实验本质！上，届于微？生物实验但属于活性！菌的操作而后—者主要是针对放射性！药品的？放，射特性进行检定【包括放射元素—鉴，别、核纯度、放【。射化学纯度、放射】性活度(浓度)进行！检定因此对于这【两种：实验室的《环境不？再做规定 ！     特殊要】求的仪器《是指一些高精度的对！环，境，的温度、湿度、【震动、风速比较敏】。感，的实验仪器如高精】度天平等可设置【单独的房间并有【相应的环境参数控制！措施如温《度、湿度控制—。。防震动操作台—空调送风口专门设计！避免直接吹向仪【器等有些《仪器设备工作时需】用到：一些：挥发性溶媒》其散发到环境—中会对？操作人员健康有【一定影响《对此实验室可设置专！门，的排风？装置(如万》。向抽风罩《)等 《