《5  工艺设计 ！ 】5.1？  工？艺布局 —。 5.【1.1 《 药品生《产流程复杂工艺过程！各不相？同特别是药品制剂的！生产属于《。物，料暴露的操作过程工！序复杂、操作步骤】多、物料转运频繁】大多需人工干预药】品质量风险较—大因此生产区的布置！应按照药品》注册批？准，的生产工艺合理设计！确保不？遗漏：任何生产步骤避免交！叉污染和混杂 ！     另】外由于药《品暴露的操作过程容！易被环境空气所含的！微粒和微生》物所污染影响—药品最终《质量因此药品生产】环境的空气洁净度级！。别必须满足药—品GMP《。的要求确保空气悬浮！粒子及其微》生，物限度？。标，准符合要《求以：。确保药品《的质量安全 【 5.1【.2  《影响药？品生产质《量的：原因是？多方：面的其中最主要的】是生产过程对药【品的污染和》交叉污染以》及原因众多》的人为？。差错造成的混杂因此！最大限度《地降低药品的污【染，和交叉污染避免混杂！是实施药品GM【P的：基本：要点也是医药工业洁！净厂房设计的—重点 】    在工艺布局！中合理安排人—流、物？流，是防止生产》过程交叉污染的【有效措施然而根据】药品生产的特点要在！工艺：布局：。中将两？。者决然分开》或者设置专》用通道都是不现实】的我国药品GMP】(2010年—修订)第四》十六条对《厂房、设施和设备的！设计提出了原则性】的要：。求“为降低污染【和交叉污染的风【。险，厂房、生产设施【和设备应当》根据所生产》药品的特性》、工艺流程及相【应洁净度级别—要求合？理设计、布局和【使用……”因此为】防止人流、物—流交：叉污染本条对工【艺布局提出5项【基本要求 — ，     1】  人员和物料进出！生，产区域的出入口【分别设置可》避免人？员和物料在出入口的！频繁接？触而发生交》叉污染；《对易：造成污染的原辅料】。(如某？些散装？物料)、《外包装表面难以【清洁的料(如—桶装明胶)、—生产：过程中产生的—废弃物(如碎—玻璃瓶、《中药提取药》渣)、？动物：脏器处理过程中【产生的废弃物、生物！制，品生产？中排出的污物等【应就近设置专—用出入？口以免污染或影【响其他药《品，生产区 —。   》  2  人员【和物料进入医药【洁净：室前应分别在各自的！净，化用室中进》行净化处理有利于】防止：人员和物《料的交叉污》染人：员净化用室》设，置，要求见？本标准第《5，.2.1《条～第5.》2.4？条要求？物料净化用》室设置要求见本标准！第，5.：3.1条～第—5.3.5》条要求 《 ？     3 】 ，医药洁净室内应【只设置必要的工【艺，设备和设施以减少无！关人员和《不必要的《设备、设施对药【品的污？。染确保室内》空气洁净度级别如可！设置单？独的沸腾《干燥机、薄膜包衣机！的辅机房、压片机】的除尘机房》等；工艺布》局中要防止生产、储！存的：区域如？制剂生产区设—。置的半封闭式—中，间，库被非本区域工作】。人员当作通道使【药品受到《污染我国药品GMP！(20？10年修订)第四十！四条也规定》了“…？…生产、《贮存和质量控制【。区，不应当作为非本区工！。作人员的《直，接通道”《  【   4《  ：由于电梯及》其通：行的井？道，。无法达到洁》。净要求轿厢》运行时对《空气的活塞效应【。会频繁地改变气流方！向影响医药洁净【室原有的气流—流向和？压差平衡另外井道内！无法做到彻底清洁】。残留：。药物成分随时间增】。加而积聚《。并随空气流》动而扩？。散从：而使医药洁净室面】临污染和交》叉污染的风险—所以本次修订时依】然不推荐在医—药洁净室内设置物料！垂直：输送的电梯但随着】工艺技术《的发展？和制药装备水平的提！高采用立体布置【的工艺流程逐渐增】多洁净室内物料跨楼！层垂直输送不可避免！除了电梯之外还【可通过层间液压【。提升机上《下输：送物料针对此—种情况本《标准提？出了“？当工艺需要》必须在医《药洁净？室内设置物》料垂直输送的装【置时：则应采取措施—确保医药洁净室【的空气洁净》度级别不受影响并】避免交叉污染”【的要求根据现有工程！。案，例有工？厂在洁净区设置【电梯时电《梯井道设置》了净化送风》、排风系统》使，其始终与《洁，净区保持相对负压同！时，在轿厢内设置空【气净化？装置以保《持轿厢环境与生产】区相同另外将电【梯间或层间》提升机？房间：按缓：冲间设？计防：止其运行时》对生产区域原—。有，的风量平衡和压【力，梯度：造成不利影响 ！ ：     5  医！药工业洁净厂—房内物料种类—较多制剂的生产【多属于间歇生—产生产区域内多品】。种、多批号共存的现！象普遍需特别注【意防：止，交叉：污染和混《杂根据生《。产工艺流程综合考虑！物，料传递路线避免不】必要的弯绕曲折【以降：低传输？过程中物料受到【污染和交叉污染的】风险 】。5，.1.4  由【于不同空气》洁净度？区域中空气悬浮粒】子数和微生物限度标！准各：不相：同为防止较高空【气，。洁净度区域被污【染高级别区相对【低级：别区均保持正压物料！在两者之间》传送时必《须通过气《锁(或传递柜)以防！止，压差被破坏人员在两！者，之间：穿越则必须更换洁净！工作：服 》 5？.1.5《  不同的药—品品种和规格使用的！原辅：料、包装材料各【不相同加之生产【中的半成品和—成品每天《。都有大量《的物料需要》存放如果没有足够的！储存：面积和合理的存放区！。域就会造成人为【差错及？。混杂：和物料之《间的交叉污染—我国药品GMP【(2010年修【订)第四十七条规】定“：生产区和贮存区应】当有足够的空—间，。确保有序地》存放设备、物—料，、中：间产品、待包—装产品和成品避【免不同产品》或物料的混淆、【交叉污染避免生产或！质量：控制操作发生遗漏或！差，错”为减少物料【从厂区仓库到洁净厂！。房在运输途中的污】染医药工《业洁净厂房内宜【设置：物料储存区物料应按！规定的使《用期限储存储存面积！应根据生产规模、物！料品种、存放周期计！算，确定储存区内物【料按待验、合格【和不合格物料分区管！。理或采取能控制物料！状态的其他措施其】中，不合格的《物料应设《置专区存《放并有易于识别的】明显标？志对有温度、湿【度或其他特》殊要：求的物料应》按规定条件储存储存！区宜靠？近生产区域短捷【的运：输路：线有利于防止物料在！传输过程中的混杂】和污染 —。     【因，生产需？要而：在生产区域》内设置的物料—存放区主要用于【存，。放半成品、中间体和！待验品物料存放周期！不宜太长以》免物料堆积过多【占地面积太大检验周！期长的？待验品从管理上可】办理手续暂存—于仓：储区存放《区，位置的确《定以满足生产为【主，。宜减少？在走廊上的》运输路线存》放，区可采用集中或【分散的方式视各生】产企业管理模式而】定对于集中存放区】(又称？中间站)从布局上应！避，免成为无关人员【的通道 【 ：5.1.6  由于！青霉素类产品的高】致，敏特：性极易对其他—药品造成污染—因此：各国的法规对它的生！产，、管理都《有严格？规定如美《国联邦法规2—1CFR(美—国FDA《的药品c《GMP)要》。求“有关制造、处理！及包：装青霉素的操作均】。应，在与其他人》用药物产《品，隔，离，的设：施中进行”；欧【盟药品GMP(【2005)基—。本要求？Ⅰ的第？3.6条提》。出“：。为使由于交》叉污染引起的严重】药品事故《的危险？性，减至最低限度一【些特：殊，药，品如高致《敏性物质(如青霉】素类)、《生，物制品(如活微生】物制品)的》生产必须《采用专用和独立的】设施”；我国药【品GMP(》2010年修订【)第四十《六条(二)》规，定“生产特殊性【质的药？品如高致敏性—药品(如青霉素【类)或生《物制品？(如：卡介苗或其他用活】性微生物《制备：而成的药品)必须采！用专用？和独立的《厂房、生《产设施和设备—。”附录3“生物制】品”：第十七条规定卡介苗！和结核菌素生产厂房！必须与其他制—品生产？厂房严？格分开中华人—民共和国药典(【2015《版)凡例第十二条明！确规定卡《介苗与结核菌素生】产车间应《严格分开 》  —   另外为防止原！料血浆中可能含【有的经血液传—。播疾病的《病原体(如HIVH！BVHCV等)【污染其他药品生产】我国药品GMP(2！010年修订—)附录4《“，血液：制品”第《十，一条明确规定“血液！制品：的生产厂房应当【为独立建筑物不【得与其他《药品共用《并使用专用的—生产设施《和设备”《    ！。。 因此对于青霉素类！、卡介？苗类、结核菌素【类、血液制品类生产！厂房必须是独立的建！筑物建筑物内只【能有单？一产品？的生产不得共—用本条为强制性【条文必须严》格执行 》     至！于微生态《。。活菌制剂其是否属于！我国药品GMP(】20：10年？修订：)第四？十六条所述的“其他！活性：。微生物”需根据【。产，品的特？性及：其风：。险特点依《据中华人民共和国】药典以及相关的【生物制品管》理，规定来确定其—生产设施是》否需独立《设置这些界定工作应！。由企业或《药，品研发部门负责【 ：     】。关于独？立厂房从建》筑角度而言》是指一幢单》独的建筑物与其【他建构筑物的—间距必须满足建【筑防火要求另—外为防？止高致敏性》药物对其他相邻建筑！物，的影响其建筑—的，。位置和？间距还需根》据项目的《环，。境影响评价结—果综合考虑》 5.】1.：7  ？β-内酰胺类抗生】素(Be《ta：-lactam 】antibiot】ic)是一》种种类很广的抗生】素包括青霉素及其衍！。生物、头孢菌素【、单酰胺环类、【碳青霉烯类和青【霉烯类酶抑制—剂等它？们的共同点是其【化，学，结构：中均包含一》个由三个C和一【个N组？成的环状氨基β【-内酰胺环β-【。。内酰胺类抗生—素是：。现有的抗生素中使】用最广？泛的一类具有杀菌】活性强、毒性低【、适：应症：广及临床疗效好的特！点其：中青霉素作》为一种可引起很【多人发生过》。。激过：敏免疫反应的—高致敏性《药品：已经被广泛认—同而非青霉素β-内！酰，胺类抗生《素对人体的致敏作】用也得到公》认我国？食品：药品监督管》。。理局(SFDA【)，于2006年3【月1：6日：颁布了关于加强β】-，内酰胺类药品生【产质量管理的通知明！。确了各类《β-内酰《胺类抗？生素产品其》生产环境及设—备必须？专用并与其他—生产区严格》分开美国FD—。。A于2？011年颁布了非】青霉素β《-内酰胺类抗—。生素风险评价—的cGMP框架文件！全面阐述了非青【霉素β-内》酰胺类抗《生素的产品风—险，及必须对其生产环】境采取有《效的措？施避免交叉污染的要！求因此？与青霉素类产品【一样：在，生产非青霉素β-内！酰胺类产品》时，也，必须采取《有效措施避免交【叉污染以减少药物】引起：的危：及生命的过敏—反应的可能性我【国药品GMP(2】010年修订)第四！十六条(三)也再次！明确了？“生产？β-内？酰胺结构类》药品：、，性，激素类避孕药品必须！使用专？用设施(如独—立的空气净化系统】)和：设备并与其》。他药品？生产区？严格分？开”的要求 【 《    放射性药】品，是一种特殊的药品】主要包括临床—诊断：或者：治疗：用放射性核素制【剂或者其标记药【物放射性药》品的生产除了要满】足药品GMP—的要求外同时还【要，满足国家有关放射】性，。药品管理的法—律、法规其生产区】的设置除了》。保证药品质量避免污！染和交叉污染还要考！虑，避免对其他》药品产？生放：射性：污染包括废气、废】水、废渣的排放原】料、中间体、成品】的储存？。和运输因《。此其生产区必须【与其他药品》生产区严格分—。开 ？     本！条为强？制性条文《必须严格《执行与青霉》素类等高致敏性药品！。。生产厂房不同—这些药品的生产厂房！并不：强调必须是独立【的建筑物因》此，设计时？这些药品的生产可设！置在：同一个建筑物—内，并与其他药品生产区！之间以实体墙分割成！。互不关联的区域其人！员和物料的出入通】道所有生产设—施如空气调》节系统、工艺—用水系？统，。、工艺下水》系统等均《独立设置但》生产所需《的公用工程系—统如蒸汽、压—缩空气、冷》冻水、循《环水等可与其—他系统共用原—规范条？文，说明提到公用—工程系统也必须严格！分开并没有必—要，除非各生产区有【分开计量的要求 】 ， ，   》  另外有些企业】由于生产《条，件限制？采用了多层厂房分层！设置的办《法来满足独》立生产区的要求【但由于这种做法不可！避免：地存在人员、物【料上下联系工艺和通！风管线上下》通行上？层下水管线必须穿】越，。下层技术夹》层等情况所以—很难做？到完全独立因此不】。建议采取分》楼层设置独立—生产区的做法 】 《。  ：  关于工》艺用水系统主要【是指纯化水和注射】用，水系统这些系统大多！采用循环方》式运行如果设—计不合理前段使用点！流量偏大《造，成后段干管缺—水产：生局部负压现象此时！当该段用水阀—门开启则房间—空气会进《入循环系统从—而，。造成污染的》现象因此除了合【理设计确保干管流量！满足需求之外将【工艺：用水系统《独立设置可避免不】同药品之间的交【叉污染如果多个不】同生产区的用水量不！大可采用集》中设置一《套工艺用水》制备系统《但循环？系统：(包：括储水？罐)分开设》。。置的方式 【 5.1.8 ！ 本条为强制性【条文本条所述这些】细菌的致病性和传】染性都？很强为？了，避免对其《。。他药品生产区—产生污？染和交叉污》染根据我国》药品GMP》。(2010年—修订)附录3—“，生物制品”第十八】条的要求涉及上述】三种类别的微生物的！生产应使用专用设施！ 5【.，1.9  本条要】求与我国药品—GMP(《2010《。。年，。修订)第四十六【条(四)一致该【规定：的出发点是针对少】量或微？量，即可能对《人体健康造》成较大？伤害的特殊药品如】某些性激《素类药品、细胞【毒，性类抗癌药、高活】性化学药品等从标】准角度给予一—定的：要求和建议旨在【最大限度地降低这】些药品生产过程中】污，染、交叉污染以及混！淆、差错的风险确保！患者的用药安全【至，于具体哪些激素【类药品、细》胞毒性类药品—、高活性化学—。。药品属于该范畴是否！可通过阶《段性生？产方式共用同一【生产设施和设备【则应：根，据该：药品的药理》毒理作用、正常【使用：剂量、已《。知和未知《副反应的严重程度以！。及药物的理化性质(！如溶解度、挥发度】等)、给药途径【及吸：收方：式等：诸多方？面进行科学研究后】根据对患者可能产】生的危害采取相应】的控制或《防护措施决定这【些界定工作应—由企业或药》品研发部门负责【   】  这？里所指的专用生产】设施是指独》立的生？产区相应的人员净】化，用，室、物料《。净化用室以》及生：产，区的空气调节系统】但进入同《一建筑物的人员总更！衣区、？物料：仓储区以及生产【区域外的人》员、物料走廊等仍】可合用生产所需的工！艺用水、工艺用气】体、公用工程系统】如蒸汽、电力—、，空压冷冻《、循环水等均可共】用但可根据使用频率！、使用量和计量【管理的？不同而设置分—。支系统 ！   ？ ，而阶：段性生产方式系指在！同一生产区域—同，一时间段内只进行】单一品种的生产【一种产？品，生产结束时必须【。彻，底做好清场工作包括！设备清？洁和环境清洁药物】残，留水平符合》要求并经验证后才】能更换生产品种 ！ 5.1.1！0  中药材的前处！理、提取《。、浓缩以及动物脏】器，、组织？的洗：涤或：处理要使用大—量的热水、蒸汽【、有机溶媒、酸、】碱，等会：产生大量《的废气？、废水、废渣—和异味？原料药生产使—用多种有机》溶媒、有毒有腐【蚀，性物料等这》些生产过程会对【。其制剂生产带—。来严重影《响不利于《。有洁净度要求—的制剂生产管理因】此其生产区域应【。。分开布置《包括不同的人—物流：。出入通道《和独立的空气调节】系统 》   》  我国199【8年版？药品GMP中有专】门针对本条所述生】产区设置的要求虽然！在此次药品》。GM：P修订时取消了【这些相关条款但考虑！到这些？生，产过程的污染风【险依然？存在所以本标准【修订时保留了这些要！求但：不，作为强制性条款执】行 5】.，1.11  本条为！强制性条文我国19！9，8，年，。版药品GMP中【有专门针《对本条？所，述产品生产区—域设：置的要求虽》然在此次药品GM】P修订？时取：消了相关条款但【。这些产品生产过程的！污染风险《依然存在所以本【标准修订时保留了】这些要求且作为强】制性条？款执行 】  ：。   设计时应根】据生：产企业的具体情况】而定如？本条规定的这些生物！制品的原料和—成品需？要同时加工或灌【装时生产《区应分开设置—；如采用交替生【产的则应在生产【管理上进《行合：理安排并应采取【专用设备《和设施等方法以【降低产生交叉—污染的风险 ！ ：5.1.《12  《对原辅料和包装【材料的取《。样检验是药品生产】质量控？制的重要《。。步骤我国药品G【MP：(2010年修订)！。第六十二条对于物】料，取样区的《设置及其取样环【境的空气洁净—度级别做了》明确：规，定  】   为防》。止取：样操作对物》料，。造成污染《。和交叉污染取样【区应单独设置并靠近！。仓储区以方》便质检部《门对生产用》原辅料？和包装？材，料进行？抽样检查由于取样过！程中物料必须—暴露在环《境空气中因此取样室！的洁净度《必须与生产该物料】的洁净？度一致？此要求在20—14年6月27日颁！。布的我国药品GMP！(20？10年修订)的“取！样”附？录中有明确》规定：对于分别《采用最终灭菌和【过滤除？菌的：无菌药品《生产而言其原—辅料的取样环境可与！。其配料？工序的环境洁净度】一致而对《于无菌物《料而言为避》。免取样引《起的微生物》污染：使物料？的无菌状《态受到破《坏取样环境》必须满足无》菌生产的《标，准取样过程必须【严格遵？守无菌工《。艺的要求 【    —。 另：外取样操作毕竟不】同于生？产每次多则几十分钟！少的仅几分》钟而与其配套的净】。化空气调节》。系统则需《要全天开启造成面】积，。、能源的很大浪费因！此对于普通非无菌口！。服制剂可在普通取样！区域设置一》个与生产《。区空气洁净度—级别相同的净化环】境，或局部单向流—装置(层流车)使】得取样？时，物料暴露《。的，环境符合相应要求即！可这样？可省去为取样—配套的人员、物【料净：化设施既符合—标准：要，求又比较合理我国药！品GMP指南(【20：10年修订)“厂】房设施与《。设备”和“空调【净化系统《”分别？对层：流车取样方式做了】说明： 》     》对于：青霉素类、》β-内酰《胺类、？生物制品、血液【制品、激素类、【细，胞，毒性类和高活—性化学药品》等特殊药《品由于其具有强致】敏性、生物》活性和化学》毒性等为《避免：取样过程造成—物料：和人员的污染和交】叉污染这些物料【的取样区应专—用在2014—年6月27日颁布】的我国药品GMP】(201《。0年修订)的“取】样”附录《中提出了同样的要求！ 5.】1.13  —我国药品GMP【(2010年—修订)？。。第五十？二条提出“制剂的原！辅料称量通常应当在！专门设计《。的称量室内进行【。”第五十三条—提出“？产尘操作间》(如干燥《物，料或产品的取样、称！量，、混合、包装—等操作间)应—当保持相《对负压或采取专【门的措施防止粉尘】扩散、避免交—叉污染并便于清【洁”世界卫生—组织(WHO)的技！术报告(TR—S9612011】)附录3“药—品生：产质量管理规范【(GMP)提出“起！始物料的称量…【…应：该，在各自独《立的房？间内进行并且具有】粉尘控制措施—这些区？域可以是《仓储区或生产区【的一部分”由于称量！操作时物料》暴露：于所在环境》中因此称量室的空】气洁净度级别—应与使用该物料【的医药洁《净室一致另外原辅】料称：。量过程？有粉尘散发现象所】以称量室要》单独设置《对于粉？尘散发较大的原【。辅料称？量室还需设》置粉尘？控制措施《这些控？制措施可以是—局部除尘装》置也可？以通过？房间气流的控—制来实现如》采用：称量罩等 ！  ：   原规范建议称！。量室宜设置在生产区！。内主要目《。。的是避免为称量室再！设，物料：和人员？净化用室但》国内外许多大型药厂！由于其？品种多、《产量大往往在—。。仓，储区设置物料—。分配中心物料经集】中称量？分配后再《送到：车间使用因》此称量工序的管理应！由生产企《业的管？。理体制决定故本次】修订不再对》称量：区设置地点做规【定 ？    【 另外原规》范提到？备料室的设置要求】依据的是原我—国药品GMP(19！98年？修订)的《相，。关条款此次修订【不再设单独条款【但其：相关功能仍需考虑特！别是称量前和—称量后物料的—储存场地应》分，开储存？面积：应，足够避免交叉—污染和混杂》 5【.1.14  设备！、，容器及工器》具在清洗时会—产，生污染？有些设备、容器、】工器具？清，。洗时生产尚未—。结束因此应设—置，单独的清《洗间避免对生—产过程造成影—响由于清《洗的：主要目？的是去除设》备、器具表面的物】料残留避免将其【带入下一批》物料造成药品—交叉污染《其评：判标准是《清洗后的药物残留】是否满足《要，求，。而不是清洗后—物品表面尚留多少悬！浮粒子由《于原设？计标准中规定—“……？清洗室的空气洁【净度：级别应与《该医药洁净》区，相同：”容易产生》清洗间的环境标准就！是使用环《境标准的误区—从而人为提高—洁净级别造》成不必要的浪费【极端的？例，子是：清，洗水池的《上方设置单向流罩本！。标准修改时参考【。了我国药《品GMP《(2010年—修订)附录1“无】菌药品”第》。。十三：条中关于具体操作工！序的：。。洁净级别《。划，分的：条款规定了》清洗间？。的环境空气》洁净度级别不低于】D级的要求主要【是，避免清洗过程带入】新的污染《物设计时可根据【工艺物料、设备布】置、生产《管理结合清洗要求】。等进行？综合考虑同时—由于清洗过》程会用到大量的【工艺用水和清洗剂】并产生大量清洗废水！因此清洗间禁止设】置在：需严格控制微生【物限度的A》／B级洁净室另外】针对：直接入药的中—药饮片的《生产根据我》国药品GMP—(2010年修订】)，。附录5“中药制剂】”第十三条的要求】其生产环境为—参照洁净区管理因此！其工：器具：的清洗环境亦—可参：照洁净区管理 】 《    我国药【品G：MP(201—0年修？订)第八十四条、第！八十五条对清洗间】的设置和《清洗过程《的管理要求做了【明确：规，定其中？提到“？……保护已清—洁设备在《使用前免受污—染的方法……—。”“已清洁的生【产设备？应当在清洁、干【燥的条件下存放”】为避免清洗后的【设备、？容器及工器具再次被！污，染清洗间必须合【理设计要有足够【的面积？和空间避《免，清洗前后物品的【。混杂对于无菌生【产用设备、器具清洗！后的暂？存区：域有些工厂采用加】装单向流保护罩【的方法实际》效，果，如，何尚需得到验证比】较有效的方法是清洗！后及时干燥》灭菌灭菌后》。应保持其《无菌状态如》密闭储存或在—A级单向流》保护下存《放等如采《用双扉灭菌柜的【可在A级单向流保】护下直接《进入：无菌生产《区 【 ，   要考虑—。清洗：。间具有？合理：的气流组织》保持环境通风—、，干燥以？利水分尽快散发【避免表？面，微生：物的繁殖 》 5.【1.15  为保】持医药？洁净室？环境清洁每》批生产结束或更【换品：种时均需对药品生】产区进行彻底的清】洁以消除物料—残留：避免污染和交—。。叉污染室内清洁所】用的抹布、拖把、吸！尘器等往《往含尘、含菌量较高！其洗涤、《存放场所《。对洁净室而言是一】个潜在的污染源因】此原规范提出—了尽量？。不在洁？净区内？设，置的要求但从方便】生，产管：理以：及，药，品GMP认证—检查实践来看在各】。医药：洁净室？内设置专《门的：清洁工？具洗涤和《。存放间是比》较普遍的《做法 — ：    《由于房？间的清洗《方法、清洗周期【、清洗液种类及【浓度、清《洗效果的评判等均与！。直接接触物料的【。设备、工器》具的清洗《不同如某工厂其清洗！文件规定房间—。的清洗采《用新洁尔灭、碘伏等！消毒剂而《生产器具的清洗则】采用稀氢氧化钠溶液！等同：时，为避免？人为差错的发生【。规定清洗用具如抹布！等颜色形状也各不】相同所以《清洁工？具的洗涤、》存放(包括清洁【剂的配制、》存放)需单独设【。置鉴于此本条款【做了相应的》修改取消了原来【宜尽量设置》在洁净区《外的条文改为—清洁：工具洗涤及存—。。放间与生产用—设备、工器具清洗间！应分开设置》且环境级别》不低于？D级的要求清洁工具！的，洗，涤和存放可以—在一个房间内—。但是需？。要注意空间合理【分配保证有序—存放 】    另外—我国药品《GMP(20—10：年修订？。)附录1“无—菌药品”第四十四】条规定“……A／B！级洁净区应》当使用无菌的或【经无菌处《。理，的消毒剂和清洁【剂”其目的是—。避免无？。。菌环境被《污染：所，以进入？该区域的《清洁工具亦需—灭菌(可与其他器】。。具共用灭《菌柜但需《单独灭菌)清洁完毕！后所有洁具需及时】传出A／B》。级医药洁净室内【不应设置器具洗涤房！间存放间也不宜放】在A／B级医—药洁净室内》以尽：量减少A/B—级洁净区的面—积有的药厂将无菌】处理：后的洁具和消—。毒液置于《局部A级单向流的保！护下实在《没有：必要毕竟这些—洁具和消毒液—是用于洁净室—内不与？物料直接《接触的？表面的？清洁 】5.1.16 【 ，本条对洁净工—作服的洗涤、干燥】和整理提出》。了要求 】     我—国药品G《M，P(2010年修订！)第三十四条提【出，“……工作服—的选材、式》样及穿戴方式应【当与所从事的工作】和空气洁净度—级别：要，求相适应”附录【1“无菌药》品”第二《。十六条规定洁—净，区所用工作服的【清洗：和处：理方：式应当能够》保证其不《携带有污染物—不会污染洁净区应当！按照相关操作规程进！行工作服《的清洗、灭菌—洗衣间最好单独【设，置由此可知洁净【工作服的《。清洗场所必须—保持：。清洁不能对洗—衣，。过，程造成不利影响由】于不同的《药品生产以及不同】。的洁：。净度：级别操作人员—所穿戴的工作—服其：材质、？式样：、清洗方法》、清洗程《序，、灭菌要求等—都各不相同》因，此其：洗涤过程必须—。分，开，进行洁净《工作服的《洗涤环境至少—满足D级的要求【以免洗衣过程带入】新的：污染物另外由于A／！B级洁净室通常用于！。无菌药品的生产【。其环境？对微生物限度有【严格要求所以进【入该区？域使用？的无菌工作服必须】灭菌后使用灭菌【前的整理阶段由【于需要将洗涤干燥的！工作服进《行折叠、整理为【防止环境和》操作人员对洗净衣】服的二次污染—包扎、整《理过程应在局—部A级单向》流保护下进》行整理包装后的衣】服应及？时，灭菌 —  ？   ？对于不同洁》净级别的工》作服是？否必须？分房间、《分设备清洗干—燥的问？题企业？可根据所生》产的药品《。性质、生《产规模、交叉污染】风，险、生产管理制【度、操？作员工数量等综合考！虑洗衣？房，间及设备配置—既可统一设置洗【衣房集中清洗也可针！对不同品种、不【同，洁净级别《设置分散式》洗衣房确《保清洗？过，程不会？带入新污染物对于不！同材质、不同清【洗周期要《求的衣服《应分开清洗A／B】级洁净室所用的工】作服清洗、》整理后？应及：时灭菌？。灭菌柜可《。以专用也《可与器具灭》。菌柜共用但必须【分批灭？菌灭菌后工作服应】妥善保存取》用方便防《止再次被污染灭【菌柜属于《压力容器工作—时柜内存在》高温高压因此—如选双扉灭菌柜【其，出口不应直接置于人！员更衣室以消除安】全，。隐，患，、避免对人》员的：。潜在伤害《另外虽？然A／B级洁净室】所用的工作服需【灭菌但毕竟》。不直接接触物料不】需要在A级》单向：流保护下保存原规范！条文说？明提到“灭》菌后应？存放在与使用无菌】。工作服的《无菌洁净室》(区)相同空气洁】净，度级：别的存放区待用【”容易使人误以为】A，。／B级？洁净室工《作服必须《在，。A／：B级洁净环境下存】放本次修订取消了此！要求 ？ 5.1.！17 ？。。 无菌生产工艺【主要是指整个生产过！程需要对微生物【进行严格控制—的，操作过？程主要用于非—最终灭菌《无菌药品的生—产众所周知》。。由于该类药》品不能耐受高—温因：此无法？采用常规的热力学方！法进：行灌装后的》灭，菌处理对于其最【终暴露？。工序(如药液—配制过滤、灌—装、加塞、》冻干、直接接触最终！。产品的包《装物：表面的？处理等)《。必须严格《控制微生物的污【染微生物保证措施必！须贯彻在《整个无菌生产—的全过程中所—以采用无菌》生产工艺的》区域(包括工—艺设备)应专用【不能用于其他药品】的生产？。以杜绝一《切可能的污染—源的存在 》 5—.1.？18  根据国【际制药工程协会(】ISPE)基准指】南-：无菌生产《设施无菌生产核心】区，的界定可从以下几个！方面加以考》虑 ？   —。  (1《)，产品的流向产—。品，如何进入无菌生产】区域；？产品在哪一点将暴】露在：环境中；产品—。如何被装入其—。最后包装中；—产，品在：最后密闭前是—。否已经？转运入它《的最后包装中；产】品在最后密闭前是】如何保护的；—产品在哪一点—已，被，认为是？密，封在其？最后包装中的；【。产，品是如何离开无菌生！产区的；产品—在哪一？点将变成“无—菌” 【。   ？  (2)容器和】包装：物的流向容器／【包，。装物需要怎样的【清洗：过，程；容器／包装【物需要怎样的—灭菌过程；容器／】包装：物如何进入》。无，菌，生产区；容器—／包装物进》入无菌生产区前是否！需要冷却；容器／】。包装物是《如何：放置在灌装》机上的；《灭菌后的容器—／包装物是如何存】放的；容器／包【装物在灌《装和密？闭后是如何》处理的 》  》   (3)—人员的介《入，。操作人员在工—艺过程的哪一—步开始干预产品的】；操作人员在工艺过！程的哪一步开始干预！与产品直接接—触的容器《／包装物《的干预的《延续时间《／，周期、类型是怎【样的；无《菌生产区内的容【器，／包装物和产品【是如：何运：输和处？。理，的；准备区内—需要多少《操作人员；无菌生】产区需要多》少操作人员；在【一般操作《状，态下无？菌区域的操作人【员是如何站位的 】 》    (4)工艺！。设备容器／包装物在！灭菌之前是如何清】。洗的；采用何种灭菌！。设备将容器／包装】物运进无菌区；【。产品最终容器灭菌后！是，否堆积存放；—设备部件是否会产生！较大的微粒；含有暴！露的灭菌后设—备组件？或零件是否需要【操作人？员的例？行，。干预(组装等)；设！。备，是如何进行维护的是！否需要？在，无，菌区：内，维护 【 5.1.》19  研究—表明人体表面无【时无刻？不在产生大量的【微粒：人员的呼吸、—说话交？流也：会向空气中》传播微？。生物因此操作—人员：是无：菌生产洁净》室内的最大污染【源是对无菌产品的】最大污染风险来源】设计中应合》理设计无《菌生产洁《净室内人《流路线避免穿越单】向，流保护的核心操作】区同时人员的站【位，必须合理设》计应处于室内气流】的下风向以防—止对产品《的污染同样出于减少！无菌：生产洁净室》。内，污染的考虑》不必要的人员、不】。。必要的活动(如常规！的，中间检测)》、不必要的房间【(如洁具存放)等尽！量不要？设置 】5.1.20 【 为了防止无菌【生产洁？净室内？使用后的《物品(如工器—具、：过，滤器：等)以及产生的废品！等造：成二次污染无菌洁净！室内应设置》物品传递通》道(如传递柜等【)不能？通过传入物品的专】用灭菌柜传送 】 ， 5《.1.21  【由，于普通自《来，水或纯化水并没有经！过灭菌处理所以会】造成潜在的》微生物污《染因：此无菌生产洁净室】。内不：能使用普通》的未经过灭菌的水】同样下？水道也是一个重【要的污染《源我国？。药品：GMP(2010年！修订)附《录1“无菌药品【”的：第二十？九条也明确规定“无！菌生产的《A／B级《洁，净区内禁止设置水】池和地漏” 【 5.1.2！5  为确保药【品检验质量防止不同！检，品之间交叉》污染国？内，外药品？GMP对质量—控，制实验室都有严格】要求如世界卫生组】织(WH《O)的技术报告(】TRS 96120！11)附《录3“药品生产【质量：。管理规范(GMP】)基本要求》”提出“……实【验室与生产区的空】气供应系《统应分？开用于？生物：、微生物和放射性】。同位素分《。析的：实验室应《。有，独立的空《气处理系统》和其他必要的—辅助设施”我国【药品GM《P(：2010年修订)第！六十三条《规，定，“质量控制实—验室通？常应当？与生产？区分开”第》六十四条规定—“，实，。验室：的，设计应当确保其适用！于预定的《用途并能够避免混】淆和：交，叉污染？”因此？为避：。免实验结果》受到干？扰结论？出现偏差药厂—的质量控制》实验室应与其生产】区，域相互独立》并有独立的空—气调节系统》考虑到生产》管理效？率和方便管理—实际总？图布置时质量控【。制实验室可以作为】独立的建《筑物也可以》是生产建筑的一【部分方便质量管理】和，取样分析《后一种情况下为避】免生产的人流、物流！对实验室正》常，运行造成干扰实验】室应具有独》立的：人员和物料进出通道！并设置具有独—立的：。空气调节系》统 ：。   【  关于微生物实】验室的环境空—气洁净度分》级中华人民共—和国药典2》015年《版四部通则9—203“药品微生】物实：。验，室，质量管？理指导原则”提出了！无菌检查必须在【B级洁净《背景：下的A？级单向流保护下进行！操作如在隔》离器内进行无菌【检查则隔离器的背景！为D级而对微生【物限：。度检查？则要求在受控—环境下的B级单向流！环，境中操作 》    】 世界卫《。生，组织(WH》O)对于微生物实】验室：的，环境级别也有—相关要求在2011！年，颁，布的：。WHO技术报告【(TR？S 961)附录2！。“制药微生物实验】室指南”(WH【O good p】r，ac：tices》 for phar！maceutic】al microb！io：logy l—a，boratori】es)的附件1【中举例说明了样【品接受、培养—基准：备、无菌检查—等，的环：境要求？见表2 ！表2：。  操作环境举【例 ！ ？     》注cfu为菌—落单位 【    》 *表示关键—步骤必？须在单向流下—。进行 ？   【  因此本标—准对：于药品微《生，物实验室的环境【洁净级别参照中华人！民共和国药典的相关！指导原则而》修订 《 ，  《   不《同类型的微生—物实验室应独立【。设，置包括独立的人【员净化和物料—净化设施以最大限度！避免实验过》程产生交叉污染从】而影响实《验结：果，的准确性《 ， ：    — 对于阳性对照实验！室的环境级别需根】据所：进行的生物实—验类别？、所处理对象的生物！危害程度和采—取的防护《措施依据现行国【。家标准实验室—。  ：生物安全通》用要：求GB 1948】9和生物安全实验室！建，。筑技术规范GB 5！0346《的要求综合》确定实验室》的生物安全级别如某！企，业的阳性对照实【验室其实验对象的生！物，危害程度为三级实验！室的生？物安全级别确定【为BSL-》2配置了Ⅱ级—生物安？全柜根据现》行国家标准生—物安全实验室建筑技！术规范GB 5【。0346的要求【。其实验室环境—可为普通《环境允许开窗操【。作但目前国内许多】企业在？确定阳？性对：照实验室《的洁：净级：别，时往：往，就高不就《低采：用C：级洁净环《境设计并配》。置Ⅱ级生物》安全柜并《设置相？应的人？员，和物料？净化设施造成了投】资和运行的浪费 ！  》   原规范对抗生！素，。微生物？检定实验室和放射性！同位素检定实验室】。的环境做了规定本】次修编取消了这一】要求：因为抗生《素微生物检定—实验本质上届于微生！物实验但属》。于活性菌《的操作？而后者？主，。要是针对《放射性药品的—放射：特性进行检》定包括放射元素【鉴别、核纯》度、：。放射化？学纯度、放射性活度！(浓度)进》行检定因《此对于？这两种实验室—的环境不《。再，做规定 】   ？  特？殊要求？的仪器是《指一些？高精：。度的对环《境的温度、》湿度、震动、风速比！较敏感？的实验仪器如高精】度天平等可设置【单独的房间并有相应！的环境参数控制【措施如温度、湿度】控，制防震？动操作台空调送风口！专门设计避》免直接吹向仪—器等有？些仪器设备》。工作时需《用到一些挥发性溶媒！其散发到环境中【。会对：操作人？。员健康有一定影响对！此实：验室可设置》。专门的排风装置(】如万向抽风罩)【等 ？