4.5【  纯？。化水、？。注射用水《。系统的清洗、消毒和！灭，菌， 】4.5.《1  预处理设备的！运行和维《护应当确保制药用】水达到设定的质【量，标准  ！   (1)在【多介质过《滤器运行《一段时间后由于【。表层：截留了大量》悬浮杂质甚至—造成：滤料结成泥球流【经，的水的压力损失将】增大：并且部分截留物【质，可能：透过滤层污染出【水水质？。因此多介质》过滤器需定》期反冲洗以》除去截留物必—。要时可以对多—。介质过？滤器进行《化学或加热消毒 】 ，     (！2)活性炭能—去除余氯同时—可将有？机物：拦截在过滤》器上流侧所以活性】。炭过：滤器经过一段时【间的使用后会使活】性炭使用《后的：水中：微生物的指标超【过处理？前的进水指标因此活！。性炭过？滤器应能定期反【冲和消毒以降低【活性炭过《滤器上流侧的生【物负荷活性炭—过滤器？为，有机物集中地为【防止细？。菌及细菌内毒素的污！染除要求能自动反冲！。外还可用蒸汽或热】。水消毒 】     》(，3)即使预处理方】法适当反渗》透进水水质符—合要求运《行控制正常经—。长时：间运行后反渗—透，膜仍：不可避免《地逐渐？被浓：水，中的：无，。机物、微《生物、金《属氢氧化物、胶体】。。和，不溶性有机物等【所污染当《膜表面污染物聚集到！一定程？度后压差逐渐提高】产水量和脱盐率【下降因此反渗—透，水处理？装，置，。应能定期进》行化学清洗和—消毒以？。保持正？常运行和防》止微生物滋生在系统！设计：中只要所采用的反】渗透膜？。具有承受80℃以】上巴氏消毒的性【能那么可将它—作为首选的方法 】   【  (4)为—防止过？滤器堵塞、滋生【微，生物过滤器需定【期进行？反冲、消毒或灭菌 ！ 4.5！.2  本条为【强制性条文必须【严格执行《医药工艺用水系统中！微生物指标》。。会，随，。着时间的推移而【增长因此《纯化水储罐和—输送系？。统应：设，置合适的微生物抑】制设：施并进？行周期？性，清洗、消毒》以，保证水质满足生产】工艺和中国药典的】要求GMP》也规定应按照操作规！程对纯化《。水管道？进，行清洗消毒 【 ？ 4.？5.3  在—正，常、连续生产情况下！或当水质劣化—、微生物指标超过】纠偏：限度时注射用水储罐！和输送系统应—根据验证要求及【监控结果实施定期或！不定期清《。洗、：消毒：或灭菌以《保证注射用水系统内！微生物的数量始终处！于，受控制的状》态因此注射用—水储罐和输》送，系统：。应设置能使微—生物处于不》。断地被清除、—。杀死乃至全部被【杀死状态的》清洗、消毒或—灭菌：。设施 《 ， ， ，    《。 注射？用水管道《通常都采用焊接、】循环：配水的模《式这种模式不仅【能使：系统内的微生物【。处，于不利？。于其：滋生繁殖的环境【条件最大程度地【限制生物《膜的形成而且很容易！与巴氏消毒、纯蒸汽！。灭菌：设施：组合：对系统实施定—期或不定期的清洗、！消毒或灭《菌因此本规范规【定注射用水储罐和】输送：系统应设置在位清】洗、：在位灭菌设施相【反如果注射用水系】统进行离线清—洗和灭菌《就要：拆，卸管道？。、管件和阀门—等管道、管件和阀】门就：需要采？用不锈钢快装—卡箍进行连接但快装！卡箍的？垫片间的《缝隙有？可能成为微》生物嵌？入、滞留和滋生的场！所可：能危：。及，注射用水的质量对】于，注射用水热贮存【输送系统而言未见】采用臭氧消毒或【灭菌的系统 —     ！。注射用水输送管道】采用蒸汽灭菌时【宜安装？适合的疏水》器以利？于排放冷凝水和空】气蒸汽导《入口位置应》合，理确保系统中所有】点均能？得，到彻底灭菌对于装在！注射用水系统用于】自动排凝结水—的疏水器要求为【热静力型3》。16或？31：6L不锈钢制造具】有卫生接口和自排】。功能此外巴》氏消毒时存在以【下问题 》  》 ，  8？0℃水的蒸》汽压：接近0.05MPa！(绝压)；可能造成！泵抽：气端空穴《(气蚀)；蒸汽可】能堵塞呼吸》器；聚冷产生局部】。真空导致泄》。爆膜脱落等 【 4.5.】4  ？紫外灯的消毒效果受！以下因素影响紫外灯！的功：率使用时间灯管外壳！水流的速《。度照：射时间安装位置【水的色？度、浊度、铁—含，。量等石英管的质【量和壁厚细菌类【型以及细菌是否【被其他污染物覆盖】 ： ： ：    纯化—水贮存和分配—系统采？用臭：氧灭菌时呼吸—过滤器的《材质、系统中使【用，的垫片和在线监【控装置、阀门应能耐！受臭氧的作用 】