4.—4  工艺用水【的分配输送 — 【4.：4.1 《 依据WH》O药品生《产质量？管，理规范相关内容作出！此规定饮用》水系：统通常既是生—活用水又是》生产用水这两—个系统最好分开【设，置 ： 4.4】.2  本条—为强：制，性条：文必须严格执行GM！P要求纯化水和【注射用水《的分配应当能够防止！微，生，物的滋生《在水的生产》、贮：存和运输过》程，中水：质控制(包括微【。生物方？面和化学方》面的质？量)是主要》考虑的？问题与其他药品和中！间，体不同水通常—是根据需要从一个系！统中取用而且—使用前不易》于检测或按》批次发放《所以：保证水？的质量符合使用要求！。是十分？必要的另外》有些微？生物检查需要培养】时间由于检》。查结果很可》能会滞？后，于水的使用所以【最关键的《是对医？药工艺用水的—微生物进行》控制有？些微生物有可能在水！处理系统的某些【环节以及贮存和【分配系统中繁—殖因此采《。用常规的消毒方法和！适当：的，措施：防止微生物的繁【殖将微生物的污【染降到最《低是非常必》要的 — ， ，4.：4.3  》由于循环输送能【够使水在管道—中连续不《断地：流动能够始终使系】统管道的内》表面处于被湍急的】水，流，冲刷：的状态有效地阻【碍管壁？上生：物，膜，的形成容易维—持系统内正常供【水中微生《物控制水平所—以本规范推》荐在纯化水系统设计！中采用循《环输送？ ：  》   WHO药【品生：产，质量管理规范规【定应采用持》续循环的管》道系：。统，进行制药用水的【分配 — 4.《4.4  》本条第3款为强制性！条，文必须严格》执行为有效防止微】生物的滋生和污【。染分配？系统的配置应考虑通！过再循环《使水在管路》中连：续流动只要有可能应！避免使用非循环的、！死角的以及单—向系统或部》分单向的系统经【验表明连续的—再循环？系统更？易，于维护如70—。℃以：上保温循环输送【特别应该《指出中国药典—(2010年—版)附录Ⅹ》Ⅵ要：求，注射用水《的储存方式》和，静态：储存期限《应经过验证》确保水质符合质量要！。求例如可以在—80℃？以上保温或70℃】以上保温循环—或4℃？以下的状态下存【放  】   注射用水的】分配输送应保—证配水管路中适当的！水流速度现行—国家标？准医药工《业洁净厂《房设计？规范G？B 50457规定！循环的干管流速宜大！于1.5m／s国】际制药工程协会(】ISPE《)，在制药工《程基准指南(第四】卷)推荐最小回【流速：度，大于或等于3英【尺／秒(0.9【14m／s)—U，。SP(第35版【)明确要求》泵应设计成使—。分配：系统中的水能处于“！湍流状态”下流【动要使分配》系统中的水处于“】湍流状态”下—。流动雷诺数R—e必须大于100】00即Re＝＞1】0000管道—内水的流速、管径、！雷，诺数和温度的关【系见表？1由表1可》知流速u＝1—。.0m／s》是使水处于》湍流状态的最低速】。度正因为如此ISP！。E在制药工》程，。基准指南(第四卷)！中提出循环回路【的最小速度为—3英尺／秒(—0.914m／s】)同样的道理现行】国家标？。准医药工业洁净厂房！设计：规范G？。B 50457规】。定在注射用水循【环干管流速的设计值！宜大于1.5m／】s1.5m／—s，的流速可以》。避免干？管生物膜黏附—但是回？水管路为1.—。。5，m，。／s不利于节能【应该指出在系统设计！不合理的情况—下如供水干管—流，速虽为1.5m／s！但回：水管：路没有考虑变径或】循，环流量较小时也【可能不能保证回【水管路？处于湍？流状态？。因此循环回水流【量宜大于《泵，出，。口流量的《50％？ 》。 表1  》管，道内：水的流速、管径、雷！诺数和温度的关系】 【 ：     当】管路流速确定后循环！管路的管《径就与？管路流？量，有关而管路流量则与！用水量和回水流量】有关管路的设—计流量为Q＝—Qmax＋Qb其】。中Qmax为所有】用水：。点的：。累积最大出水—量回：水流量Qb的—加入可使管路内的水！。在各种使用条件下都！处于湍？流状态同时》又，不致由于流》速的过分增》加造成能耗的增【加一般循环回水流量！宜大于？泵出口流量的50％！即回水？流量不宜小》于工艺最大用水量】或当管径《一定时管内流速在】。极端条件下相—差1倍～2》倍否则回《水流量？取值太小《如Qb＝《0.3Qm》ax：在用水量高峰条【件下、泵功率不【能改变时会》使回水管内流速降】低甚：至造：成不充满的回—流，用水点？可能产生真空(图】1)由于不能保持相！对，于外部大气的正【压，所以可能会》对系统？。产生意外的微生【物污染？相反如果回水流量】取值太大当不使【用注射？用水时会《增加管道阻》力与动？力消耗ISPE的专！家建议循环返回储罐！的预计消耗流—量，的典型设计值—至少为最大值—的1.5倍》 【 ： 图《1  用水点可能】。产生真空的示意图 ！   【。  ：为，了保：证循环回路流速达到！规定的要求》管内始终保持正【压以：及合理运《行费用可通过使用变！。频泵在？回水管路上设置【。流量计和压力控【制阀门来解》决对于多《循环：回路的注射用水系统！也可以采《用每：个环路？。。单独配置水泵的【办法：来解决？ 《   《  特别指出I【SPE建议使用【点支管？长，度L不宜大于支管管！径D：的3倍即L／—D≤3这里》。L表示主《。回路管道的外—壁到支管端头的【距离(图《2)WHO药—。品生产？质量管理规范规定】在管道的《。安装过程中分支【。管道应不大于—支，管道直径《的1.5《倍(L／D≤—1.：5，)(图2)》ASME  B【P，E标准？要求L／D≤2(】图2这里L表示【主回：路管道的内壁到【支，管端头的距离D【表示支管内径)美】国，联邦法规法典(Co！de ？of fede【ral regu】lations简】称CFR)》(1976年)第】212？部分规定L／D≤6！注意此处《L是指？主回路管道的中心】线到支？管端头的距离与【我们所述的L的【。意，义完全不同(—图2) 》 》 ？ 图2《  L／D》示意图 【     上述】对L／？D进行规定的目的】是在注射用水系【统设计？中要：消，除，死角或尽可能—减少死角的长度而不！是盲目去追求一【定要达到某一严【格的限度标准应该将！注射：用水系统设计—的重点落实在系统】长期监控的最终结】果上如果L／D≤】3，不，会对注射《用水的？质量造成影响系统微！生，物及细菌能有效控制！稍长：也是可以的》相反如果《可能：对注：射用水的质量造【成影响任何》死角都是不允许【。。的即便是《没有分支的单—路，。管道如果不进—行维：护不：经，常清洗或《灭菌也可以产生死角！。应，该指出如果没有专用！。组件很多支管—尺寸很难满足规【定的L／《D如L？／D≤2《、L：／D≤1.》5随着技《术的进步零死角【阀门也已经在注【射，用水分配系统中【得到广泛应用— 4.】4.5 《 ，我国：GMP建议注射用水！可采用70℃以上】保，温，循，环输送ISP—E在制药工程基准】指南(第《四卷)中列出8种】常用：的，纯化水、《注，射用水分配形式包括！。热水循环系统—、常温水《系统、冷水》循环系统《参见：图，3～：图10 【 》。 图3  热贮！存、热分《配系统 】 图4！  热贮存、—冷却并？再加热分配系统【 ？ —。 ： 图5  单罐【双管分配系统 ！ 《 ， 图》6  常温贮存、】常温分配系统—。 ？ ！图7  热》贮存、自带分配系】。。统 ： ？ 图！8  注射用水多】。罐再循环系统 【 ， —。 ： ：。图9  《加，臭氧灭菌的贮存和】分配系？统， 》 图】10  分支／【单路系统 】   《。  ：ISPE制药工【程基准？指南(第四》卷)建议循环—输，。送管路？长度通常不超—过400m管路【系统通常使用直径为！2英寸(《50mm)和更小的！管道为便于运行【维护和管《理纯化水、》注射用？水，的，分配输送管路要尽】量采：用单管循环输送当纯！化水、注射》用水采用《单管循环输》送，且总长度(不含管道！弯曲、弯头等)大】。于400m或循环供！水管路？的，直径DN大于6【5m：m时纯化水、—注，射用水应考虑采【用，双管循环《输送(图《。11和图12)或二！次分配系统循—环输：送(图13》)双管循环通—常包括并联双管式】循环和独立》双管式循环等—多种方式并联双管式！循环管道系》统主要用于水—点多、用水区域【范围较大的》场合独立双管式循】环管道？系统：主要用于用水点温】。度要求不同》的，场，合二：次分配系统输—送主要适《合于多个生产车【间或不同品种药【品生产的场合例【。如在站？房设一个中央制水】系，统设一级分配—循环回路在每—个楼层或车间或车】间组合？设独立？二次：分配系统循环(图】13)此时二次储】罐应：作为用？水点：参，与一次循《环管路循环且—应在所？服，务的区域《内布置？二次储罐 ！ 图】1，1  并联双管式循！环管：道系统 】 — 图12  独立双！管式循环管道系【统 【 图13！ ， 二次分配》系统循？。环输送 《 ，