4.—4  ？工艺用？水的分配输送 】 ， 4.4】.1  《依据WHO药品生】产，质量管？理规：范相关内容作出此规！。定，饮用水系统通常【既是生活用水又是生！产用水？这两个系统最好分】开设置 ！4.4.2》 ， 本条为强制性【条文必须严格执【行GMP要》求纯化水和注射用水！。。的分配应当能够防止！微生物的滋生在水的！生产、贮存和运输过！。程中水？质控制(包括—微生物方面和化【学方面的《质，量)是主《要考虑的问题与其他！药品和中间体不同水！通，常是：根据需要从一—个系统？。中取：用而且？使用前？不易于检测》或按：批次发放《所，以保证水的质量符】。。合使用要求》是十分必要的另外】有些微生物检—查需要培养时间【由于检查结果很可能！。会滞后于水的使【用所以最关》键的是对医药工艺】用水：的微：生物进行控制有些微！生物：有可能？在水处理系统的【某些环节以》及贮存和《分配系？统中繁殖因此采用常！规的消毒方法和适】当的措？施防止微《生物的繁《殖将微生物的—污染降？到最低是非常—必要的 【 4.4》.3  由于循【环输送能够》使水在管道中连【续不：断地：流动能够始终—使系：统管道的内》表面处于《被湍急的水流冲【。刷的状态有效地阻】碍管壁？上生物膜的形成【容易维持系统内正】常，供水中微生物控【制水平？所，。以本规范推荐在纯】化水系统设计—。中采用循环输送 】    】 W：HO药品生产质【。量管理规《范规定应采用持续循！环的管道《系统：进行制？药用：水的分配 【 ？4.4.《。4  本条第—3款为强制性—。条，。文必须严格执行【为有效？。防止微生物》的滋生和污染—分配系统的配—置应：考虑通过再循环使水！在管路中连续流动只！要有可能应》避免使用非循—环的、死角的—。以及单向《系统或部分单向的系！统经验？。表明连续的再循环】系，统，更易于维护》如7：0℃以上保温循【环输送特《。别应该指出中国药典！(201《0年版)附录—ⅩⅥ要求注射用【水的储存方式和【静态储存期》。限应经过验证—确保水质符》合质：量要求例《如可以在80℃【以上保温或70【。℃以上保《温循：。环或4℃以》下的状态下存放【  【   注射》用水的分配输—送应保证配水管路】中适当的水》流速度现行国—家标准医药工—业洁净厂房设计【规范GB 504】。57规定循》环的干管《流速宜大于》1.5m／s—国际制药《工程协会(IS【P，E)在制药工—程，基准：指南(第四卷)推荐！最小回流速度—。大于或等《于，3英尺／《秒(0.91—4m：／s)USP(【第35版)明确【要求泵应设计成使分！配系统中《的水能处于“湍【。流状态”下流动【要使分配系》统中：的水处于“湍—。。。流状态”下流动【雷，诺数Re必须—。大于10000即】Re＝＞10000！管，道内水？的流速？、管：径、雷诺数》和温度的关系见表1！由表：1可知流速u＝【。1.0m／》s是：使水处于湍流—状，。态的最？低速度正因为如此I！S，P，E，在制药工程基准【指南(第四》卷)中提出循环回】路的最小速度为3】英尺／秒《(0.91》4m／s)》同，样，的道：理现行国家》标准医？药工业洁《净厂房？设计规范《GB 5《0457规定在注射！用水循？环干管流《速的设？计值宜大于》1.5m《／s：1.5m／s的【流速可以避免干管生！。物膜黏附但是回水管！路为1.5m／s】。不利于节能应—该指出在系统设计】不合理的情况下如供！水干管流速》虽为1.5m／s但！。回水管？路没有？考虑变径《或循环流量较小时也！可能不能保证回【。水管路处于湍流状】态，因此循环回》水流量宜大》于，泵出口流量的5【0％ ？ 表1【  管道内》水的流速《、管径、雷诺—数和温度的关系【 】   —  当？管路流？速，确定后循环管路的】管径就与《管路流量有》关而管路流量—。则与用水量》和回水流《量有关管路》的设计流量为Q＝】Qmax＋》Qb：其，中，Qmax为》所有用水《点的累积最大—出水：量回水流量Qb【的加入？可使管路内的—水，在各种使用条件【下都：处于湍流状态—同，时又不致《由于：流，速的：过分增加造成—能耗的？增加一般循环回【。水，流量宜大于》泵出口流量》的，50％？即回水流量不宜【小于工艺最大—用，水量或当管径一定时！管内流？速在：。极端条件下相—差1倍～《2倍否则回水流量取！值，。太小如Qb》＝0.3Qmax】。在用水量高峰—条件下、泵功率不能！改，变，时会使回水管内流速！降低甚至《造成不充满的—回流：用水：点可能？产，生真：空(图1)》。由于不能保持相对于！外部大气的正压所以！可能会对系统产生】意外的微生》物污染相反如果回】。水流量取值太—大当不使《用注：射用水时《。会增加管道》阻力与动力》。消耗I？。SP：。E的专家《建议循环返回储【罐的预计《消耗：流量的典《型设计值《至，少为最大值的1.5！。倍 ？ ！ 图1  》用，水点可能产生真空的！示意图 》  》   为《了保证循环回路流速！达到：规定的要求》管内始终保持正【压以及合理运行费】用可通？过，使用变频泵在回【水管路上设置—。流量计和《压力控制阀门来解决！对于多循环回—路的注射用水系统也！可以：采，。用每个环路单独配】置水泵的办法来【解决 —     特【别指出IS》PE建议《使用点？支管长度L不宜大于！支管管径D的3倍即！L／D？≤3这里L》表示主回路管—道的：。。。外壁到支管》端头的？距离(图2)W【HO药品生产质【量管理？规范规定在》管道的安《装过：程中分支《管道应不大于支【管道直径《的1.5倍(L【／D≤1.5)(图！2)AS《ME  《BPE标准要求【L／D≤《。2，(图2这里L表【示主回路管道的内壁！到支管端头的距【离D表示《支管内径)美国联】邦，法规法典(Co【de of fed！eral regu！lation—。s简称C《FR)(1976年！)第21《2部分规定L／D】。≤6注意此》处L是指《主回路管《道的中心线到支【管端：头的距？离与我？们所：述的L的意义完【。全不同(图》2) ！ 》图2  L／D示】意图 【 ， ，   上述对L／D！进行：规，定的目的是在注射】用水系统设计中要】消除死角或尽可能】减少死角的》长度而不是盲—目去追求一定—要达到某《一严格的限度—标准应该《将注射？用水系统《设计的？。重点落？实在系统长期监控】的最：。终结果？上如果L／D≤3不！会对注射《用水的质量》造成影响《系统微生物及—细菌能有效控制【稍长也是可》以的相反如果可【能对注射《用，水的质量造成影响】任何死角都是不允许！的即：。便，是没有分支的单【路管：道如果不进行—维护不经常清—洗或灭菌也可以产】生，死角应该指出—如果没有专用组件很！多支管尺寸很难【满足规定的L／D】如L／D《≤2、L／》D≤：1.5随着技术的】进，。步零死角阀》门，也已经在注射用水】分配系统中得到广泛！应用 】4.4.5》  我？国G：M，P建议注射用水可采！用70℃以上保温】循，环输送？ISPE在制药工】程基准指《南，(第四卷《)，中列：。出，8种常用的纯—化，水、：注射：用水分配形》式包括热水循环【系统、常温水—系统：、，冷水循？环系统参见图3～图！10：。 ： 【 图《。3  ？热贮：存、热分配系统 ！ 《 《 图4  热贮存！、冷：却并再加《热分配系统》 ！ ？图5： ， ，单罐双管分》配，系统 】 图6 ！。 常温贮存》、常温分配系—统 ： 】 图7  【热贮存、自带分配系！统 ！ 图8—  注射用水多罐再！循环系统 ！ ： 》图9  加臭氧【灭菌的贮存和分【配系统 《 【。 ， 图10 【 ，分，支／单路系统 ！     I】SPE制药工程基准！指南(第四卷)【建议：循环输送管路长度通！。常不：超过4？。00：m管路？系统通常使用直【径为2英寸(50】mm)？。和更小？的管：道为便于运》行维护和《管理：纯化水？、注射用《水的分？配输送管《路要尽量采用—单管循环输》送当纯化水、注【射用水？采用单管循》。环，输送且总长度(【不含管道弯曲、弯】头等)大于》400m或循环供】水管路？。的直径D《N大于65mm时纯！化水、注射用水应考！虑采用双《管循环输送(—图11和图12)】。或，。二次分配系统循环】。输送(图13)【双管循环通常包【括并联双管式循环】和，独立双管式循—环等多种方式并联】双管式循环管—道系统？主要用于水点—多、用？水区域范围较—大的场？合独立？双管式循环管道系统！主要用于用水点温】。度，要求不同的场—合二次分配系统输】送主：要适合于《多个生产车间或【不同品？种药品生产的场合】例如在站房》设一个中央》制水系统设一级分】配循环回路在每【个楼层或车间—或车间？组合：设独立二次分—配系统循环(图【13)此时二—次储罐应作》为用水点参与一【次，循环管路循环且应在！。所服务的区域内布置！二次储罐 ！ 》 图11  【并联双管式循—环管道系统 【 — 图1—2  独立》双管式循环管道系】统 】 图13】  二次分》配，系统循环输送— ：