4》.4  工艺用水】的，分配输送《 ：。 4.】4.1  依据【WHO药品生产质】量管理规《范相关？内容作？出此规定饮用水系统！。通常既是生活用水】又是生产用》水这：两个系统最》好分：开设置 — 4.4.2 ！ 本条为强制性条】文必须严格执行【GMP要《求纯化水和注射【。用，水的分配应当能够】防止微生《物的滋生在水的【生产、贮存和—运，输过程中水质控【制，(包括微生物方【面和：化学：方面的质《量)是主《要考：虑的问？题与：其，他药品？和中间体不同—水通常是根据—需要从一个》系，统中：取用：而且使用《前不易于检测或按批！。次发放所以保证【水的质量符合使【用要求是十分—必，要的另外有些—微生物检查需—要培：养时间由于检查结】果很可能会滞后于水！的使用？。所以最关键的是对】医药：工艺用水的微—生物进行控制有些】微生：物有可能在水—处理：系统的某些环节【。以及贮存和分配系统！中繁：殖因此采用常—规的消毒方法—和适当？的措施防止微生物】的，繁殖将微生》。物的污染降到—最，低是：非常必要的 【。 4.4.3！  由于《循，环，输送能够使水—在管道中连续不断】地流：动能够始《终使系统《管道的内表面处于被！湍，急的水流冲》刷的状？。态有效地阻碍—管壁上生物膜的形】成容易维持系—统内正常供水中微生！物控制水平所以【本规范推荐在纯化】。水系统设《。计中采用循环输送 ！   【  WHO药品【生产质量《管理规范规定—应采用持续循环【的管：道，系统进行制药用【水，的，分配 — 4？.，4.4 《 本条第3款—为强制性条文必须】严格执行为有效【防止微生物》的滋生和污染分配】系统的配置应考【虑通过再循》环使水在管路中【连续流动《只，要有可能应避免使】用非：。循，环的、死角》的以及单向系统或】。部分单向《的系统？经验：表明连续《的再循环系统更易】于维护？如70℃以》上保温循环输—送，特别应该指出中【国药典？(201《0年：版)附？录ⅩⅥ？要求注射用水的【储，存方式？和静态储存期限应】。经过验证确》保水质符合质—量要：求例如？可以在80℃以上保！温或：70：℃以上保温循环或】4℃以下的》状态：。下存：放 ： ， ，     注射！用水的分配输送应】。保证配水管路中适】当的水流《速度：现行国家标准医药】工业洁净厂房—。设，计规范？GB： 50457规定】循环的干管》流速宜大于》1.5m／s国际】制药工程协会(I】SPE)在制—药工程基准指南(】第四卷)《推荐最小回流速度】大，于或等于3英尺／】秒(0.《914m／》。s)USP(—。第35版)明确要求！泵应设计成使—分，配系：。统，中的水？能处于“湍流状态】”，下流动要使》分配系？统中的水处于“湍】流状态”下流—动雷诺数Re必须大！于1：00：00即Re》＝＞10000管道！内水的流《速、管？。径、雷？诺数：和温度的关》系见表1《由表1可知流—速u＝？1.0m／s是使】。水处于湍流》状态：的最低速《度正因为如》此ISPE在制药】工程基准指南(【第四卷？)中提出循环回路的！最，小速：度为3英尺／—秒，(0.914m【／s)同样的道【理现：行国：家标准医药工业洁净！厂房设计规范GB】 50457规定】在注射用水循环干】管流速的设计—值宜大于1.5m】／s1.5》m／s的流速—可以避？。免干管生物》膜黏附但《是回水管路为—1.5m／s不【利于节能《应该指出在系统【设计不合《理的情况下如供【水干管流速虽—为1.？5m／s但回水管路！没有：考虑变径或循环流】量较：小时也可能不能保】证回：水管路处《于湍流状态因此【循环回水流量宜大】于，泵出口？流量的50％— 表1 ！ 管：道内水的《流速、管径、雷【诺数和温度》。的关系 《 —  —   当管路流速】确定：后循环管路的管径】就，与管路流量有关而管！路流量？则与用？水量和回水流量【有关管路的设计流】量为Q＝Qma【x＋Qb其中Qma！。x为所有用水点的累！积最大？出水量回水流—。量Qb的加》入可使管路内的水在！各种使？用条件下《都处于湍流状态【同时又不致由于【流，速的过分增加—造成能耗的增加一般！循环回水《流量宜？大于泵？出口流量的5—0％：即回水流《量不宜？小于工艺最大用水量！或当管径一定—时，。管内流速在极端条件！下，相差1倍～2倍否则！回水流量取值太小】。。如Qb＝0.3Qm！ax在用《水量高峰《条件下、泵》功率不能改变时会使！回水管内流速降低甚！至造成不充满的【回流用水点可能【产生真空(图1)由！。。于不：能保持相对于外部】。。大，气，的正压所以》。。。可能会对系统—产生：意外的微生》物，污染：相，反如果回水流—。量取值太《大当不使用注射用水！时会增加《管道阻？力与动力消耗I【SPE的专家建议】循环返回储罐—的预：计消耗流《量的典型《设计值？至少为最大》值的1.5倍 ！ ： ？ ？ 图1  用—水点可能产生真空】的，。示意图 【     为了保！证循环回《路流速达到规定的】。要求管内始终保持正！压以及？合，理运行费用可通过】使用变频《泵在回水管路上【设置流量计和压力】控，制阀门来解决—对于多循环》回，路的注射用》水系统也可以采用每！。个环：路单独配《置水泵的办法来解决！  【。   特别指—出ISP《E，建议使用《点支管长度L不宜大！于支：管管径D《的3倍？。即L／D≤》3这：里L表示《主回路管道》的外壁到支管—端头：的距离(图2)W】HO药品生》产质量管《理规范？。规定在管道的安【装过程中分》支管道应《不大于？支管道直径的—1.：5倍(L／D≤【1.5)(图2【)ASME  B】PE标准要求L／D！≤2(图2》这里L表示主回路】管道：的内壁？到，支管端头的距—离D表示支管内【径)美国联邦法规】法典：(Code —of federa！l r？egulatio】ns简称C》FR)？(，1976年》)第212部分规定！L／D≤6注—意此：处L是指主回路【管道的中心线到支管！端头的距离与—我们所述的L的【意义完？全，不同(图2) ！ 】 图2  L／【D示意图 【  《   上述对—L／D进行》。。规定的目《的，是，在注射用《水系统设计》。中要消除死角—或尽：可能减少死角的【。长度而不《是盲目去追求—一定要达到某一严格！。的限度标《准应该将注射—用水系统设计的重】。点落实在系统—长，期监控的最终—结果：上如果L／》。。D≤3不会对—注射用水的质量造成！。影响系统《微，生物：及细菌能有效控【制稍长也是可以【的相反如果》可能对注射用水的】质量造成影响任何死！角都是不《允许的即《。便，。是没有分支的单【路管道如果不进行】维护不经常清—洗或灭菌也可以产】生死角应《。该指出如果没有专】用组：。件很多支管》尺寸很难满足—规定的L／D如L／！D≤2、L／D≤】1.5随《着技：术的进步零死—。角阀门？也已经在注射用水分！。配系统中得》到广泛应用 【 4》.4.5  我【国GMP建议—注射用水可采用70！℃以上？保，温循环输送》IS：PE在制《药工程基准指南(第！四卷)中《。列出8种常用的纯】化水、？注射用水分配形式】包括：热水循环系统—、常温水系统—、，冷水循环系统参【见图3？～图10 》 — 图3 】 热贮存、热分配】系，统 — ： ？。 ， ，图4  热》。贮存、？冷却并再加热分配】系统： 《 — 图5  —单罐双管分配系【统 】 ， 图6—  常温《贮存、常温分配系】统 》 图！7  热贮存、自】带分配系统 】 【 图？8  注射用水多】罐再循环系统 【 ？ 图！9，  加臭氧灭菌的】贮，存和：分配系统 》 ： 】 图1？0  分支／单路】系统 ？ 》    ISPE】。制药工程基准指南(！。第，四卷)建议循环输送！管路长度通》。常不超过4》00m管《。路系统？。通常使用直》径为2英寸(—50mm《)和更小的》管道：为便于运行维护和】管理：纯化水、注射用【水的分配输送—管路要？尽量采用单管循【环输送？当纯化？水、注射《用，水采用单《管循环输送且总长度！(不含管道弯曲、】弯头等)大于40】0，m或：循环供水管路的【直径DN大于65m！m时纯化水、注射】用水应考虑采用双】管循环输送(—图11？和图1？2)或二次分配【系统循环输送(【图13)双》。管循环通《。常包括并联双管【式循环和独立双管】式循环等多种方【式并联？。双管式循环管道系统！。主要用于水点多【、，用水区域范围—较大：的场合独立双—管式循环管道系【统主要用于》用水点？温度要求不》同的场合二次—分配系统输》送主：要，适合于多个生产【车间或不同品种药】品生产的场合例【如在站房设一—个中央制水系—统设一级分配—循环回路《在每个楼层或车间或！。车间组合设独立二】次分配系统循环【(图13)此—时二次储罐应作为用！水点参？与一次循环管—路循：环且应在所服务【的区域内布》置二次储罐 【 】 ， 图11 》 并联双管》式循：环管道系统》 ： ！ 图12  独立】双管式循环管道系统！ ， ， ！ 图13  二次】分配：系统：循环输送 —