？ 4.4  工【艺用：水的：。分配输送 】 4》.4.1  依据】WHO药《。品生产质量》管理规范相关内容】作出此规定饮用水系！统通常？既是生活用水又是】生产用？。水，这两个系统最—好分开设置 】 4.4—.2：  本条为强制性条！文必须严格执行GM！P要求纯化水和【注射用？。水的分配应》当能：。够防止微生物—的滋生在水的生产】、贮存和运输过【程中水质《控制(包括微—生物方面和化学方面！的质量)是》主要考虑的问题【与其他药《品和中间体不—同水通常是根据需】要从一？。个，系统中取用》而且使？用，前不易于《检测：或按：批，。次发放所《以保：。。证水的质量符合【使用：要求是十《分必要的另外有【些微生物检查需要】。培养时间由于—检查结果《很可能会《滞后于水的使用【。所以最关键》的是对医药工—艺用水的微生物进】行控制有些微生【物有可？能在水处理系—统的某些环节以及贮！存和分配系统中繁殖！因此：采，用常规的消毒方法】和适当的《措施防止《微，生物的繁殖将—微生：物的污染降到最低是！非常必要的 】 4.4—.3 ？ 由于循环》输送能够《使水在管道中—连，续不：断地流？动能够始终使系【统管道的内表面处】于被湍急的水流冲】刷的状态有效地【阻碍管壁上生—物膜的形成容易【维持系统内正常【供水：中微生物控制—水平所以本规范【推荐在纯《化水系统设》计中采用循环输送】 ？  《   ？WHO药品生产【质量管理规范规定】应采用持续循环的管！道系统进行制药用】水的分配 ！ 4.4.4—  ：本条第3款为强【制性条文必须—严格执行为》有效防止微生物的】滋生和？污染分配《系，。统的配置应考虑【通过再循《环使水在管路中连续！流动只要有可能应避！免，。使用非循《环的、死角》的，以及单向系统—或部：分单向的《系统经验表明连续】的再循环系统更易】于维护如《70℃以上保温循环！输送：特别应该指出中国】药典：(2010年—版)附录ⅩⅥ要【求注：射用水的《储存方？式，和静态储存》。期，。限应经过验证确保水！质符合？质量要求例如可以】在80℃以》上保温或70—℃以上保温循环【。或4℃以下的状态】下存放 《 ： ：   ？  注？射用水的分配输送】应保：证配水管路中适【当，的水流？速度现行国家标准医！药工：业洁净厂房》设计规范G》B 50《4，57规定循》环的干？管流速宜《。大于1.5》m／s国际制药【工程协会(》ISPE)在制药工！程基准？指南(第四》卷，)推：荐最小？回流速度大于或等于！3，。英尺／秒《(，0.914m／【s)USP(—第35版)明确要求！泵应：设计成？使分配？系统：中的水能处于—。“湍：流，状态”下流动要使分！配系统中《的水处？于“湍流状态”下】流动雷诺数R—e必须大于1000！0即R？e＝：＞10000管道内！水的流？速、管径、雷—诺数和温度的—关系见？。表1由表1可知【流速u＝1.—0m／s是使水处于！湍流状？态，的最：低速度正因为如此】ISPE在制药【工程基准《指南(第四卷)中】提出循环回路的最】小，速度：。为，3英尺／秒(0.】914m／s)同样！的道理现行国家【标准医？药工业洁净厂房设】计规范？。GB 50457】规定在？注射用水循环干【。管流速的设计值宜】大于1.5m／s】1.5m《／s的流速可以【。避免干管生物膜黏附！但是回水管路—为，1.5m／》s不利于节能—应该：指出：在系统设计不合理】的情况下如供水干管！流速：虽，。为1.5《。m／s但《回水管路没有—考虑变？径，或，循环流？量较小时也可能不】能保证？回水管路《处于湍流状态—因此循环回水流【量宜大于泵出口流】量的50％》 —。表1 ？。 管道？内水的流速、—管径、雷诺数和温】度的关系 ！ 》。   《  当管《路流速确定》后循环管路的—管径就与管路流量有！关而管？路流量则与》用水：。量和回？水流量？有关管？路的设？计流量为Q》＝Qmax＋Q【b其中？Qmax《为，所有用水点的—累积：最大出水量》回水流量Qb的加】入可使管路内的水】在各种使用条—件下都处于湍—流状态同时又不【致由于流速的—过分：增加造成能耗的【增加一？般循环回水流—。量宜大于泵出口流量！的50％即》回水流量不宜小于】工艺最大用水—量或当管径》一定时管内流速【在极端条件下相差1！倍～2倍否则回水流！量取值太小如Qb】＝0.3《Qmax在用—水量高峰条》件，下、：泵功率不能改变【时会使回水管内流】速降：。低甚：至造成不充满—的回流？用水：点可能产生》真空(图1》)由于不能》保持相对于外部大】。气，的正压所以可能【会对系？统产生意《外的微生物污染【相反如果回水—流量取？值太大当《不使用注射用水【时会增加管道—。阻力与动力消耗I】SPE的专家建【议，循环返回储罐—的预计？。消，耗流：量的典型《设计值？。至少为最大值的1】.5倍 ！ 图【。1  用水点可能产！生真空的示意图【 —。   ？。 为了保证循—环回路流速达—到规定的要求管内】始，终保持正压》以及合理运行费用可！通过使用变频泵在回！水管路上设置流量】计和压力控制阀门】来解决对于多循环】回路的注射用水系统！也，可，以，采用每个环》路单独配置》水泵的办法来—解决  ！   特别》指出IS《PE建？议使用点《支管长度L不—。宜大于支管管径D的！3倍即？L／D≤3这—里L表示主回—路管道的外壁—到支管端头》的距离(图2)【WHO药品生产【质量管？。理规：。范规定？在管道的安》装过程中分支管道】应，不大：于支管道《直径的1.5—倍(L／《。D≤1.5)—(图2)ASME】  BPE标—准要求L／》D≤2(《。图2这里L表—示主回路《管道的内壁到支管】端头的距离D表【示支：。管内径)美国联邦】法规：法，典(：Cod？e ：of： ，fe：deral r【e，gulations！简称CF《R，)，(，197？6年：)第212部分规】定L／D≤6注【意此：。处L：是指主回路》。。管，道的中心线》。到支：管端头的《距离：。。与我们所述》的L：的意义完全不同【(图2) 】 】图2：  L？／D示？意图 】    上述对L／！D进行规定的目【的是在注射用—。水系：统设计中要消除死角！或尽可能减》。少死角的长度—而不是盲目去追求】一定要达《到某一严格的限度】标准应该将注射【。用水系统设计—的重：点落：。实在系统长期监【。控的最终结果上如果！L／D？≤3不会对注射用】水的质量造成影响系！统微生物《及细菌能有效—控制稍长也是可以的！相反如？果可能对注》射用水？的质量造成影—响任何死《角都是不允许的即】便，是没有？分支的单路管道【如果不进《行维护不经常清洗或！灭菌也可以产生死】角应该指出》如果没有专》用，组件很多支管尺【寸很难？满足规定的》L，／D如L／D≤【2，、，L／D≤1.—5随着技术》的，进步零死角》阀门：也已经在注射用水】分配系统中》得到广泛应用 】 4.—4.5  我—国GMP建议—。注，射用水可采》用70？℃以：上保温循环输送IS！PE在制药工程基准！指南(第四卷—)中列出8种常【用的纯化水、注射】用水分配形式包【括热水？循，环系：统、常温水》系统、冷水循环系】统参见图3》～图10 》 ？ ： 图3 ！ 热贮存、热分【配系：统 ！ 图4 【 热贮存《、冷却并再加热分配！系统 》 ？ 图【5  单罐双管分配！系统 【 ？ ： 图6 》 常温？贮存、常温分—配系统 《 ， 》 ：。 图《7 ： 热贮存、自带分】配系：。统 ？ 【。。 ： 图8？  注？射用水多罐再—循环系？统 】 》图9  加臭—氧灭菌的贮存和【。分配系？统 ： ！ 图10  分】。支／单路系统 ！     I】SPE制药工—程，基，准，指南(第《四卷)建议循环【。输送管路长度通常不！超过：400m管路系统通！常，使用直径《为2英寸《(50mm》)和更小的管道为】便于运？行维护和管理—纯化水、注射—用水的分《。配输送管路要—尽量：采用单管《。循环输送当纯化【水、注射《用水采用单》管循环输送且总长度！(不含管道弯曲、】弯头等)大》于400《m或循环供水管【路的：直径：DN大于65—mm时纯化水—、注射用水应考虑】采用双管循环输送(！图11和图12)】或二次分配》系统：循环输送(图1【。3)双管循环通常包！括并联双《管，式循环？和独立双管》式循环等多》种方式并联双管式循！环管：道，系统主要用于—水点多、用水区域范！围，较大的场《合独立双管式—。循环管？。道系：统，。主要用于用水点【温度要求不》同的场？合二：次分：配系统输送主要适】合，于多个生《产车间或不同品【种药品生产的场合】例如在站房设一个中！央制水系统设一【级分配循环回路在每！个，楼层或车间》或车间组合》设独立二次分—。。配系统？循环(图13)此】时二：次储：罐，应作：。为用：水点参与一次循环管！路循环且应在所【服务的区域》内布置二次储罐 】 ： ， — 图？11 ？ ，并联双管式循环管道！系，统 — ？ 图》12  《独立双？管式循环管道系【统 ： ， ： ， 《 图13 【 二次分配系统循环！输送： ：