。 ， ？4.4 《 工艺用水的分配】输送 》。。 《。 4.4.》1  依据WHO】药品生？产质：量管理规范相关【内容作出此规—定饮用水系统通常既！是生：活用水又是生产用】水这两个《系统：最好分开设置 】 4.—。4.2  本条【。为强制性《条，文，必须：严格执行GM—P要求纯《化水和注射用水【的分：配应当能够防止微生！物的：滋生在？水，。的生产、贮存和运输！。过程中水《质控制(包括微生物！方面和化学》方面的？。质量)是主》要考虑的《问题与其他药品和中！间体不同水通常【是根据需要从一【。个系统？中取用而且》使用前不易于检测】或按：批次发放《所以：保证水的质量—符合使用要求是【。十分必要的另外有】些微生物检查需要培！养时：间由于检《查，。结，果很：可能会滞后》于水的？使用所以最关键【的是：对医药工艺用水的微！生物进行《控制有些微生物有】可能在水处理系统】的，某些环节以及贮【存和分配系统中【繁殖因此采》用常规的消毒方法和！适，当的措？施防止微生》物的繁殖将微—。生，物的污染《降到最低是非—常必要的 【。 4《.4：.3  由于循环】输，送能够使《水在管道中连续【不，断地：流动能够始终使系统！管道的？内，表面处于《被湍急？的水流冲刷的状态有！效地阻碍管壁上生】物膜的形《成，容易维持系统内正常！供水中？微生物？控制水平所》以本规范推荐在纯化！水系：统，设计中采用循环【输送 》    — WHO药品生【产，质量管理规范规定】应采用持续循—环的管道系统—进行制药用水的分】配 ： ： 4.4.4 ！ ，本条第？3款为？强，。制性条文《必须严格执行为【有，效防止微生物的滋】生和污染分配系【统的配置应考虑通过！再循环使水》在管路中连续流动】只要有可能》。应避免使《用非：循环的、《死角的以及》单向系统或》部分单向的系统经验！表明连续的再—循环系？统更易于维护如70！。℃以上？保，温，循环输送特别—应该指出中》国药典(2》0，10年版)附—录ⅩⅥ要求注射用】水的储？存方式和静态储【存期限应经过—验证：确保：。水，质，符合质？量要求例如可以在8！0℃以上保》温，或70℃以上保温循！环或4℃以》下的状态下存放【 ： ？   ？  注射用水的【分配输送应保证【。配水管路《中适当的水流速度现！行国家？标，准医药工业洁净【厂房设？计规范GB —5045《7规：定，循环的干管流速宜】大于1.5m／s】。国际：制药工？程协会(ISP【。E，)在制药《工程基？准指南(第四卷)】推荐最？小回流？速度大于《或等于3英尺／秒】(0.9《14m／s)—USP？(第35《版)：明确：要求泵？应设计成使分配系统！中的水能处于“湍】流状态”下流动要】使分配系统中的【水处：。于“湍流状》态”下流动雷诺【数Re必须》大于1000—。0即Re＝＞10】000管道内—水的：流速、管径、雷诺数！和温度？的关系见《表1由表《1可：知流：速u：＝1.0《m，／，s是使水处于—湍流状态的最低速度！正因：为如此？ISPE在制药【工程基？。。准指南(第四卷)中！提出循环回》路的最小速度为3英！尺，／秒(？0.914》m／s)同》样的道理现行国家标！准医药工业洁—净厂房设计规范【GB 50457】规，定在：注射用水循》环干管流速的设计】值宜大于1》.5m／《s1：.5m／s的流速】可以避免干管生物膜！黏附但是回水管路为！1.5m／s不利于！。节能应该指》出在系统设计—不合理的情况下【如，供水干？管流速虽为1.5】m／：。s但：回水管路没有—。考虑变径或循环流量！。较小时？也可能不能保证【回水管路处于湍流状！态因此循环回水流量！宜大于泵出口流量的！50：％ 》 表1 》 管道内水》的流速、管径、雷诺！数和温度的关系 】 ，。 —     】当管路流《速确定后《循，。环管路的管径就与管！路流量有《关而管路《流量则与用》水量和回水》流量有？关管：路，的设计流《量为Q＝Qm—ax＋Qb其—中Qmax》为所：有用水点的累—积最大出水量回【水流：量Qb的加入可【使管：路内的水在各种使】用条件下都处于湍流！状态同时又不致【由于流速《的过分增加》造成能耗的增加一般！循环回水流量—宜大于泵出口流量的！。50：％，即回水？流量不宜小于—工艺最大用水量【或当管径一》。定时管内流速在极端！条件下相差》1倍～2倍否则回水！流，量取值？太小如Qb》＝0.3Qm—a，x，在用水量高峰条件】下、泵功率不能改变！时会使回《水管内流速降—低甚至造《成不充？满的回流《。用，水点可能产》生，真空：(图1)由》于不能保持相对于外！部大气的《正压所以可能会对】系统产生意外—的微生？。。。。物污染相反如果回】水流量取值太大当不！使，用注射用水时—会，增加：管道阻力与》动力消耗ISPE的！专家建？议循环？返回储罐的预—计消耗？流量的典型设—计值至少为最大值的！1.：5倍： 》 图】1  用水点—可能产？生真空的《示，意图 《    【 为了保《证循环回路》流速达到《规定的？要求管内始终—保持：正压以及合理—。。运行费用可通过使】。用变频泵《在回水管《路上设置流量计和】压，力控：制阀门来《解决：对于：多循环回路的注【射用水系统也—可，以采用？每个环路单》独配置水泵》的办法来《解决 【 ，   ？ 特别指出IS【PE建议使用—点支管长度L不【宜大于支管》管径D的《3，倍即L／D》≤3这里L表示【主回：路管：。道的外壁到支—管端头的距》离(：图2)WHO药品】生产质量管理规范】规定在管道的安装】过程中分支管道【应不大于支管道【直径的1.5倍【(L／D《≤1.5)(图2】)A：SME  BPE】标准要求L／—D，≤2：(图：2这里L表示主回路！管道的内壁到支【管端：头的距离《D表示支管》内径)美国联邦【法规法？典，(Co？de of fe】。deral —regul》atio《ns：。简，称，C，FR)(1976年！)第212》部分规定L／—D≤6注意此处【L是指主回路—。管道的？中心线到支管端头】的距离与我们所述的！L的意义《完全不同(图2)】 ！ ： 图2  L／D示！意图 ？    】 上述对《L／D进行规定的目！的是在注射用—水，系统设计中要消【除死角或尽可能减少！死角的长度而—不是盲目去》追求一定要达到某一！严格的限度标准【。应，该将注射用水系统设！计的重点落》实，在系统长期监控【的最终结果》。上如果？L／D≤3不—会对注？。射用水的质量—造成影？响，系统微生物及细菌】能有效？控制稍长也是可【以的相反《如果可能对注射用水！的质量造成影响【任何死角都是不【允，许的即便是没—有分支的单路管【。道如果不进》行维护不经常清洗或！灭菌也？可以产生死角应该指！出如果没有专用组件！。很多支管尺寸很难】满足规定的L／D如！。L，／D≤2、L／D】≤1.？5随：着，技术的？进步：零死角阀门》也已经在注射用【水分配系《统中得到《广泛应？用 ：。 4.4】.5  我》国GMP建议注射】。用水可采用70℃以！上保温循环输送IS！PE在？。制药工？程基准指南(第【。四，卷)中列出》8种常用的纯—化水、注《射用水分配形式【包括：热，水循环系统、—常温水？系统、冷水循环系统！。。参见图3～》图10？ — 《 ：图3  《热贮：存、热？分配系统 【 ： 图4！  热贮《存、冷？。。却并再加热分配系】。统 【 ， 》图5  单》罐，双管分配系统 ！ 【 图6  —常，温贮存、常温分配系！统， ： — 图7  热！贮，存、自带分配系统】 《 ？ 图—8  ？注射用水《多，罐再循环系》统， 《 ： 图9】  加臭氧灭—菌的：。贮存和分配系—统 ： ： — 图10—  分支／单路【系统 《  》   ？ISP？E制药工程基准指】南(第四卷)建议】。循环输送《。。管，路长度？通常不超过400】m管路系统》通常使用直径为2】英寸(50mm【)和更？小的管道为》便于运行维》护和管理纯化—水、注射用水—的分配输《。送管路要尽量采用】单，管，循环输？。送当纯？化水、注射用水采用！单管循环输送且总长！度(不含管道弯曲、！弯头等？)大于？400m《或循环供水管路的直！径DN大于65mm！时纯：化水、注《射用水应考》。。虑，采用双？管，循环输送《(图11和图12】)或二次分配—系，统循环输送(图1】3)双管循环通常包！括并联双管式循【。环和独立双管式循环！等，多种方式并联双管式！循环管道《系统主要用》于水：点多、用水区域【范围较大《。的，场，合，独，。立双管式《循，环管道系统主要用于！用水点温度要求不】。。。同的场合二次—分配系统输》送主要？适合于多个生产【车间或不同品种【药品生产的场—合例：如在站房设一个【中央制水系统设一】级分配循环》回路在每个楼层或车！间或：车间组合设独立二次！分配系？统循：环(图1《3)此时《二次储罐《。应作为用水点参【。与一次循环管路循环！且应在所服务的区域！内布置二次储罐 ！ ： 图！11 ？ 并联？双管式循环》管道：系统 ！ 图12 ！ 独立双管式—。循环管？道系统 》 — 图13【  二次分配系【统循环输送 — ，