4.4  ！工艺用？水的分配《输送 ？。 ，。 《 4.4.—1  ？依据WHO药品生产！质量管理规范相关】内容作出此规—定饮用水系》统通常既是》生活用？水，又是生产用水—这两个系《统最好分开设置 】 ： 4.4.【2  ？本条为强制性条【文必须严格执行【GMP？要求纯化《水和注？射用水的分配—应当能够防止微生】物的滋生在水的生】产、贮存和运输过】程中水？质控：制(包括微生物【方面和？化学方面的》质量)是主要考虑的！问题与其他药品和】中间体不同水—通常是根据》需要从一个系统中】取用而？且使用？前不：易于检测或按批次发！放所以保证水的质量！符合使用要》求是十分必》要的另外有些微生】物检查？需要培养时间由于】检查结果《很，可能会？滞，后于水的使用所以最！关键的是对医药【工艺用水的》微生物进行控制【有些微生物有可【能在水处理系—统的某些环节以【及贮存和分配系【统中繁殖因》。此采用常《规的消毒《方法和适当的措施】防止：微生物的繁殖将【微，生物的污染降到【最低是非常必要【的 ： ？ 4.《。4.3 《 由于循环输送能】够使水？在管道中连续不断】地流动能够始终【使系统管道的内表】面处于被湍》急的水流冲刷的状态！有效地？阻，碍管壁上生物膜的】形成容易维持—系统内？正常供水中微生【物控制？水，平所以本规范推荐在！纯化水系统设计中】。采用循环输》送 【 ，   W《HO药品生》产质量管理规范【规定应？。采，用，持续循环的管—道系统进行制药用水！。的分配 【 4.4.4  ！本条：第3款为强制性【条文必？须严格执行为有效】防止微生物的滋生和！污染分配系统的配置！应考：虑通过再循环—使水在管路中—连续：流动只要有》可，能应避免使用非循环！的、死角的以及单向！系统或部分单向的】系统经验表》明连续的再循环系】统更易于《维护：如70℃以上保温】循环：输送特？别应该？指出中国药典(2】。010年《版)附录ⅩⅥ要求】注射用？水的储存方式和静】态储存期限应经【过验：证确保水质符合【质量要求例如可以在！80℃？以上保温或》70℃以上保—温循环或4℃以下】。的状态下存放 ！ ， ： ，   注《射用：水的分配输送应保证！配水管路中适—当的水流《。速度现？行国家标准》医药工业洁净厂房】设计规范《GB 5045【7规定循环的干管】流速宜大于1—.5m／s国际制药！工程协？会(ISP》E)在制药工程【基准指南《(，第四卷)推荐最小回！流速度大于或等【于3英尺／秒(0.！914m／s)US！P(第35版)明】确要：求泵应设计》成使分配《系，统中的水能处于【“湍流状态”下【流动要使《分，配系统中的水—处，于“湍流状态”下】流，动雷诺数Re必须】大于10《。000即Re＝【。＞10？000管道内水的流！速、管径、雷诺数】和温度的关系见表1！。由表1可知流—速u＝1.》0m：／s是？使水：处于湍流《。状态的？最低速？度正因为如》此IS？P，E在制？药工程基准指南(】第四卷)中提—出，循环回路的最小【。。速度为3英尺—／，秒(0.9》。14：m／s)同样—的道理？现行国家《标准医药《工业洁净厂房设计】规范GB《。 ，50457规定在】注，射用水循环干管流】速的设计值宜大于1！.5m／s1.5m！／s的流《速可以避免》干管生物膜黏附但是！。回水：管路为1.5m【／s不？利于节能应该指出】在系统设计不合【理，的，情，况下如供水干管流速！虽为1.5》m／s但回水管路】没有考虑变径或【循环：流量较小时也可能不！能，保证回水《。管路处于湍流—状态因此循环回水流！。量宜大于泵出—口流量的5》0％ 表！1  管道》内，水的：流，速、管径、雷诺数和！温度的关系 【 ， ？ 》。     》当管路流速确定后循！环管路的管径就与】管路流量有关而【管路流量《则与用水量和回水流！量，有关：管路：的设计流量为Q＝】Qmax＋Qb其中！Q，max？为所有用水》点的：累积最大出水量【回水流量《Qb的加入可使管】路内的水在各种使】用条件下都》处于湍流状态同时又！不致由于《流速的过分增加【造成能耗的增加一】般循环回水流量宜】大于泵出口流—量的50《％即回水流量不宜小！于工：艺最大用《水量或当管径一【定时：管内流？速在极端条件—下相差1倍～2【。倍否则？回水流量取值太【小如Qb＝0—.3Qmax在【用水量高峰条件下】、泵功率不能改变】时会使？回水管内流速—。降低甚？至造成不充满的【回流用水点可—能产生真空(图1)！由，于不：能保持？相对于外《部大气的正压所以可！能，会，对，系统产生意外的微生！物污染相反如果回水！流量取值太大当【不使用注《射，。用水时会增加管道】阻，力与动力消耗—ISPE的专家【建议循环返回—储罐的预计消耗流】量的：典型设计《值至少为最大值【的1：。.5倍 【。 ， ， 图【1  用《水点可能产生真空的！示意图 【。。 ，    《 为了保证循环【回路流速《达到规定的》要求管内始终—保持正压以及合理】运行费？用可通过使用变【频泵在回水管路上】设置流？量计和压力控—制阀门来解决对【于多循环《回路的注射》用水系？统也可以采》。用每个环路单独配】置水泵的办法来【解决 【     》。特别指出《IS：。PE建议使用点支管！。长，度L不宜《大于支管管径D的】3倍即L／D—≤，3这里L表示主回路！管道的外壁到支【管端头的距离—(图2)WHO药】品生产？质，量管：理规范？。规定在管道的安装过！程中分支《管道应不大于支【管，道直径？的1.5倍(L【／D≤1.5—)(图2《)ASME  B】PE标准要求L／】D≤2(图2这里L！表示主？回路：管道的内壁》到支管？端头的？距离：D表示支《管内径)美国—联邦法规法典(C】o，de：。 of fe—dera《l regula】tions简—称CFR)(19】76年)《第2：12部分规定L／D！≤6注意此》处L是？指主回路管道—的中心线到》支管端头的距—离与我们所述—。的L的意义完全【不，同(图2《) 【 —。图2  L／—D示意图 】     上【述对：L／：D进行规定》的，目的是在注射用【水系统设计》中要消除死》角或尽可能减少死角！的长度而不是盲【目去追？求，一定要达到某一【严格的限《。度标准应该将注【射用水系统设计的重！点落实在系统—长期监控的最终结果！上如果L《／D≤3不会对注射！用水的质量》造成影响系统微生物！及细菌能有效控【制稍长也是可—以，的相反如果可—能对注射《用水的？质量造？成影响任何死—角都是不允许的即便！是没有分支的单路管！道如果不进》。行维护不《经常清洗或》灭菌也可以产生死角！应，该，指出如果没有专用组！件很多支管尺寸【很难满足规定的【L／D如L／D≤】2、：L／D≤1》.5随？着技：术，的进步零死角—阀门也已经在注射】用水分配系统中得到！。广泛：应用 】4，.4：.5  我》国GMP建议注射】用水可采用70℃以！。上，保，温循环输送》。ISPE《在，制，药工程？基准指南(第—四卷：。)中列出8》种常用的纯化水【、注射用《水分：配形式包括热水循】。环系统、《常，温水系统、冷水循】环系统参《见图3？～图10 【 》 图3—  热贮存、热分配！系统 — — 图4  热贮存！、，。。冷，却，并再加热分配系统】 — ， 图5 】 单罐双管分配系】统 《 ， 】图6  《常温贮存《、常温分配系统 】 《 ？ 图7  】热贮存、自带—分配：系，。统 【 ， 图—8  注射用水【多罐再循《。环系统 《 《 《 图《9  加《臭氧灭菌《的贮：存和分配系统 ！ ？ 》 图10 》 分支／单》路系统 — ：     I—SPE制药工程【基准指南(第—四卷)建议》循环输送管路长度通！常不：超过400m—管，路系统通常》使用直径为2英寸】(50mm)和更小！的管道为便于运【。行维护和管理纯化水！、注射？。用水的分配》输，送，管，路要尽量《采用单？管循环输送当纯化水！、注射用水采用【单管循环《输送且总长度(不含！管道：弯曲、弯头等)大】于，400m或循环【供水：。管路的直径》DN大于65mm时！纯化水、《。注射用水《应，考虑采用双管循环】输送：(图1？1和：图12)或二次分配！系统循环输》送(图1《3)双管循环—通常包括《并联：双管式循环和—独立双？。管式循环《等多种方《式并联双管》式循环管道系统主】要用：于水点多、用水【区域范围较大的场合！。独立双管式循环管道！系统主要用于用水点！温度要求不同的场】。合二次分配系统输】送主要适合》于多个生产车间或不！同，。品种药品《生产的？场合例如在》站房设一《个中：央制水系统设一级】分配循环回路在【每，个楼层或《车间或车《间组：合设独立二次分【配系统循环》(图13)此时二次！储罐：应作为用水点参【与一次循环管—路循环且应在所服】务的区域内布—。。置，二次：储罐 》。 ！图1：1  并联》双，管，。式循环管道》系统 》 ？ 图1】2  ？独立双管式循环管】道系统 — ， 》 图13 【 二次分配系—统循环输送 【