《4.4  工艺用】水的分配输送 ！ 《 4.4.1 【 依据W《HO：药品生产质量管理】规范相关内容作出此！规定饮用水》系统通常既是生【活用水又是》生产用？水这两个系》统最：好分：开设置 ！4，.，。4.2  本条为】强制性条文必—须严格执行》GMP要求》纯化水和《注射用水的分配应】当，能够防止微》生物：的滋生在水的—生产、贮《存和运输过程中水质！控制(？包括微生物方—面，和化学方《面的质量《)是：主要考虑《的问题与其他药品】。和中间体不同水通常！是根据需要从一个】系统：中，取用：而且使？用前不易于检测或按！批，次发放？所以保证水的质量】符合使？用要求是《十分必要的》另外有些微》生物检查需要培养】时间由？于检查？结果很可能会滞后于！水的使用所以最关】键的：是对医药工艺—用水的微生》物进行？。控制有些微生物有】可，能在水处理系—统的某些《环节以及贮存和分】配系统中繁殖因【此采用常规的消【毒方法和适当—的措施？。防止微生物的繁殖将！微生物的污染降【到最低？是非常必《要的： 《 ， 4.？4.3  由于循】环输送能够使水【在，管道中连《续不断地流动能够】。始终：。使，系统管？道的内表面》处于被湍急》的水流？冲刷的？状态有效地》阻，碍管：。壁上生物膜的形【成容易维持》系统内？正常供水中微—生，物控制水平所—以，本规范推《荐在纯化水系—统，。设计中采用循环输送！  【   W《。HO：药品生产质量—管理规范规》定应采用持续循环】的管道？系统进？行制药用水》的，分配 【 4.4.4—  本？条，第3款为强制性【条文必须严格—执行为有效》防止：微，生，物的：滋生和污染分配【系统的配置应—。考虑：通过再循环》使水在管《路中连？续流动？只要有可《能，。应，避免使用非》循，环的、死《。角的以及单向—系统或部分单向的系！统经：验表明连续的再循环！系统更易于维—护，如70？℃以上保温循—环输送特别应该指出！中国药典(20【10年版)》附录ⅩⅥ《要求注射用水的储】存，方式和静态储存期】限应经过验证确保】水质符合质量要求】例如可以《在80℃以上—保温或？70：℃以上保《温循环或4℃以下的！状态下存《。。放，    ！ 注射用水的—分配输送应》保证配水管路中适】当的水流速度现行国！家标：准医药工业洁—净厂房设计规范GB！ 5：0457规定循环的！干，管流速宜大于—1.5m／》s国际？制药工程《协会：(ISPE)在制】药工程基准指南(第！四卷)推荐最小回流！速度大于或》等于3？英尺：／秒：(0：.，914m《。／s)USP(第】35：。版)明确要求泵应】设计成使分配系统中！的水能处于》。“湍流？状态”下流动要使分！配系统中《的水处于“湍流状态！”下流动雷诺—数，R，e，必须大于10—000即Re＝＞1！0000管道内【水的流速、管径、】雷，。诺数和温度的关系】见，表，1由表1《。可知流速u》＝1.0m／s是】使水处于湍流状【态的最低《速度：正因为如此IS【PE在制《药，工程基准指南(【第四卷)中提—出，。循环：。回路的最小》。速度为3英》尺／秒(0.91】4m／s)同样的】道理现？行国家标准医药【工业洁？净，厂房设计规范—GB ？50457》规定：在注射？。用水循环干管流速的！。设计值宜大于1.5！m／s？1.5m／s的流】速可以避免干管生物！膜黏：附但是回水管—路为1.《5m：／s：不，。利于节？能应该指出》在系统设《计不合理的情况下】如供水干《管流速虽为1.【5m／s但》。回水管？路没有？考虑变？径，或循环？流量：较小时也可能—。不，能保证回水管路【处于湍流《状，态，因此循环回水流量】宜大于泵出》口流：量的50％ — ？ ， 表1？  管？。道内水的流速—、管径、雷》诺数：和温度的关系 【 ！     —当管：路流速确《。定后循环管》路的管径就与管【路流量有关而管路流！量则与用水量—和回水流量有关【管路的设计》流量：为Q＝Qm》ax＋Qb其中【Qmax为》所有用水点的—累积：最大出水《量回水流量Qb的】加入可使管路内的水！在各种使用条件下都！处于湍流状》态同时又不致由于流！速，的过：分，增加造成能耗—的增：加一般循环回—水流：量宜大于泵出—口流量的50％【即回水流量不宜小于！工艺最大用水—量或当？。管径一定时管内流】速在极端条件下【相差1倍～2—倍否则回水流量取值！太小如？Q，b，＝0.3Qma【x在用水量高—峰条件下《、泵功率不能改变】时会使回《水管内流速降低【甚至造成不充满【的回流用水点可【能，产生真空(图—1)：由于不能保持相对】于外部？大气的正压所—。以可：能会对系统产生意外！的微生物污染相反如！果回水流量》取值太？大当不使《用，注射用水时会增加】管道阻？力与动力消耗IS】PE的？专家建议《循环返回储罐的【预计消耗流》量的典型设计值至】少为最大值的1.5！倍 》 【 图1 《 ，用水点可能》产生真空的示意【图 ： ， 《    为了保证循！环回路流《速达到规定》。的要求管内始—终保持正压以及合】。理运行费《用可通过使用变频】泵在回水管》路上设置流量—计和压力控制阀门来！解决对于多循环回】路的注射用水系统】也可以采用每个【环路单独配置—水泵的办法来解决】 ，     ！。特别：指出ISPE建议使！用，点支：管长度L不宜大【于支管管径D—。的3倍即L／D≤】3这里L表》示主回路《管道的外《壁到支管端头的【距离(图2)W【。HO药？品生产质量管理规范！规定在管道》的安装过程中分【支管道应不大—。于支管？。道直径的1.5倍(！。L，／D≤1.5)(图！2)ASME—  BPE标准要求！L／D≤2(图【2这里L《表示主回路管—道的内壁到支—管端：头，的距：离D表示支管内径)！美国：联邦：法规法？典(Code of！ federal】 ，regulati】ons？。简称CFR)(19！76：年)第212部分】规定L／《D≤6注意此处【L，是，指主回路《管道的中心线到支】管端头的距离—与，。我，们，所述的L的意义完】全不同(图2) ！。。。 】 图2  L【／D示意《图 》     上述】对L／D《进行规定的目—的是：在注射？用水系统设计—中要：消除：死角：或尽可能减少—死角的长度而不是盲！目，去追求一定要—达到某一严格的限】度标准应该》将注射用水系统设计！的重：点落实在系》统，长期监？控的最终《。结果上如果L／D≤！3，不，会对注射用》。水的质量造成影【。响系统微生物及【细菌能有《效控制？稍长也是可》以的相反如果—。。可，能对注射用水的质】量造成影响任何【死角都是不允许的】即便是没有分—支的单路《管道如果不进行维护！不经常清《洗，或灭菌也可以产生死！角，应，该指出如《果，没有专用组件很【多支管？尺寸很难满》。足，规定的L／D如【L／D≤《2、L／D》≤，1.5随着技术的】进步零死角阀—门也已经《在，注射用水《分，配系统中得》到广泛应用 —。 4.【4.5  》我国GMP建议注】射用水可《采用70℃以上【保温循？环输送ISPE【在制药工程基准指南！。(第四卷《)中列出8种常用的！纯化：水、注？射用水分配形式包】括热水？循环系统、常温水系！。统，、冷水循环系统参】见图3～图》10 》 ： 》 图3  —热贮存、热分配【系统 】 ： ， ？图4  热》贮存：、冷却并再》加热：。分配系？统 ！ ： 图？5  单罐》双管：分配：系，统 【。 》 图6  常温贮存！、常温分《配系统 【 ， ， ？ 图7  热贮！存、自带分配系【。统 》 》。 ： 图8  注射【用水多罐再循环系统！。 》 — 图9 《 加：臭氧灭？菌的贮存和分配系统！ ： 《 《 图10  【分支／单路系—统 —     》IS：PE制？药工程基准》指南(第四》。卷)建议循环输送】管路长？度通常不超》。过，4，00m？管路系统通常使用】直，径为2英寸》(50mm)和更】小的管道为便于运】行维护和管理纯化水！、注射用水》的分配输送管—路，要尽量采用单—管循环输《送当纯？化水、注射用水【采，用单管循环输送且总！长，度(：不含管道弯曲—、弯头等《)大于400m【或循环？供水：管路的直径DN【大，于65mm时纯化水！、注射用水》应，考虑采用双管循环输！送(图11》和图12)》或二次分配》系统循环输》送(：图13)双管循环】通常包括并》联双管式循环和【独立双管式循环【等多种方式并—联双管式循》环管道系统主要【。用于水点多、用水区！域范围？较大的场合独—立双管式循环管道】系统：主要用于用水点【温度要求不同的场合！二次分配系统输送】主要：适合：于多个？生产车间或不同【品种药品《生产的场合例如在站！房设一个中》央制水系《统设一级《分配循环回路在每】个楼层？或车间或车间组合】设独立二次分—。配系统循环(—图，13)此时二次储罐！。应作为用水点参与一！次循环管路》循，环且应在《所服务的区域—内，布置二次储罐— — ？ 图11  】并，联双：管式循环管道系【统 【 ：。 ？ 图：1，2  独立双管【式循环管道系统【 ！ 图13  二！次分配？系统：循环输送 —