4.3 】 设    备【 》 4.3.【1  预处理是【为，了去：除原水中《的不溶性杂质、可】溶，性，杂质、有《机物、微生物使【。其主要水《质参数达《到后续处理设—备的进水要求 ！     【(1：)当原水浊》度满：足不了后续处理【设备的进《水标准时预》处理：应设机械过滤器否】则会对后续处理【设，备造成以下危害 】 《  ：   悬《浮物会附着在离子交！换剂颗粒《表面：降低交换容量—堵塞树脂《层孔：隙增加压力》损，失 》     —悬浮物？黏附在电渗析膜表面！成为离子迁》移的障碍增加—膜电阻 】     》。悬浮物会堵塞反渗】。透膜孔减小膜的有】效工作面积导致产水！量和脱？盐率下降 》     ！。(2：)为了确保》后续处？理设备运行》良好后？。续处理设备的进【水对钙、镁离子浓】。度都规定了严格的】要求因此当》原，水硬度较高时应【增，加软化器这对防【止，后，。续处理设备》的膜表？面结垢延《长后续处理设备的工！作寿命和提》高处理效果意义极大！ ，。     ！(3)？当原水？中有机物含》量超过后续》处理设备的进水标】准时会？对后续处理设—备造：成以下危害影—响设：备的运行使》用，寿命和出水水—质为除去这部—分，有机物预处》理应设活性炭过滤】器使水？达到符合《后续：处理设备要求—的质量？水平 【     有机【物会污？。染阴离子交》换树脂使交》换容：。量下降再《生剂的用《量增：。加缩短？树脂的寿《命 《 ？    有机—物会在电渗析设备】的，水流通道和空隙中产！。生堵塞造成水流阻力！不均匀使浓》水室和淡水室中的】水压不平衡严重时会！使膜破裂带极性【的有机？物被膜？吸附后会改变膜【的极性降低》膜的选择透过性【增加膜电阻 】 ？。    有机—物会堵塞反渗透【膜，膜孔减小膜的有效】工作面积导致产【。水量和脱盐率下降有！些有机物会》污染膜体恶化水质】 ，     ！(4)若原》水中：的游离氯超过—。后续处理设》备(离子交换—柱、电渗析器—、，电去离子系统、【反渗：透装置等)进水【标，准时会对这》。些设备造成以下危】害影：响设备的运行使用寿！命和出？水水质可采用活性】炭过滤或加入—亚硫酸钠《处理将过量余氯【去除：使水达到符合后【续设备要求的—质，量水平 】。 ，    游离氯的存！在会使阳《离，子交换树《脂活性基氧化分解】长链断裂《引起树脂《的不可逆膨胀破【坏离子？交换：树脂的结构使其强度！变，差容易破碎 —  —   游离氯会使】电渗析器、电法去离！子系统和反渗—透装置的膜氧—化影响膜的物理【结构造成膜不可修复！性损坏 】。  ：   (5)当原水！中铁、锰《含量较高超》过后续处理设备【。的进水标准时会对】后续处理《设备造？成以下危害影响设】备的运行使》。用寿命和出水水【质为降低铁、锰【含量预处理应—增设曝气、锰砂【过滤器使水达—到符合后续处—理设备？要求的质《量水平 》 ，     铁、！锰离子比钙》、镁、钠离子更【易，被树脂？吸附且不容易被低】。浓度再生剂》。取，代积：累在树脂颗粒内部使！交换：容，量下降恶化出水水质！铁、：锰离子易形成—氢氧化物《胶体堵塞树脂微孔】和孔隙增大压降 】    】。 铁、锰离子—会导致电渗析—阳离子交换膜的离子！选，择性：透过性严重受损而】中毒  ！ ，  原水中》铁、锰？含量较高《会，。在反渗透膜上形成氢！氧化物胶体堵塞膜】孔 —     (—。6)软？化器或离子交换树】脂使用一定时间【后可能？会发生树脂破碎【的情况精密过滤【器主要作用》是截留来自》树脂软化或离子交】换装置？。中可能随水流溢出的！树脂颗粒而这—些颗粒会在高压【水流：的作用下对反渗透】或电渗析设备的膜造！。成，机械：性损伤因此精—密，过滤器可保》护反渗透或电渗析设！备的膜不受机—械性损伤有效地保证！反渗透或电》渗，析，。设备膜的《使用寿命和产水水质！当通过混床的水【直接进入纯化水罐】时在纯化水》。罐前：也应：设0.45μm滤器！以，防止树脂碎片—进入纯化水罐 【。 》 ，   当软化—器或离子交换系【统需要使用酸、【碱再生时不仅消耗】清，洗水而且产生废酸、！废碱成为水体和土】壤环境的重》要污染源《因此软化《器，或离：子交换系统应减少】废酸、废碱的—排放量并应采取处】理和：处置措？施以达？到环境保护的要【求   ！ ， ，(7)反渗透技术】的关：键在：于起除盐作》用的反渗透膜—的，。性能所以为了—反渗透装置安全运】行，应根据进水水质、产！水量和产水水质要】。求，选择性能合适的膜】元件：做到既能保证产水量！。和产水水质又—能减少投《资、降？低能耗？ ？     【(8)将《反渗透(RO—。)作为电去离子(E！DI：)的前？处理：工序用反渗透—(RO)除去95％！以上盐分《用电去离子(EDI！)进行深《度脱盐实现水—的高纯度化》原因：是①反渗透(—RO)装《置适合于含盐量高】的水源电去》。离子(？。EDI)装置—则正好相反适—合于含盐《量，低的水源《假如将电去离—子(E？DI)置于反—渗透(RO)前面】则由于进《水含盐量太高电去】离子(E《D，。。。I)的？工作电流相》对不足且停留时间】(相当？于离子迁移时间)】很短许多离》子还：来不及？从淡水室迁移—出去就很《快离开了该室因此】脱盐很不彻底另外进！水中的结垢物质大大！超过电去《离子(EDI)装】置的：承受极限《这将导？致浓水严重结垢电去！离子(E《DI)装置》。无法工作②反渗透(！RO)除盐》容量很？大能：保持较高脱盐—率但在电《去离子(ED—I，)模块？中，树脂充填量很—少交换？容量非常《有限故一般适合于低！含，盐量水源③反渗透(！RO：)，对二价？。以上的离子》如Ca2+、Mg2！+等具有很高的去】除率因？而可以降低电去【离子(？EDI)的》进水硬度有》。效地防止膜堆浓【水，室及极水室结—垢有利于电》去离：子(EDI)—模块：。长期稳定地》运行另外传统除盐系！统中阳、阴床出水】的电导率虽然很【低但可能含》。有除离子之外—的其他？杂质通常不》。建议把电去离子(E！D，I)放在《阳，、阴床的后面使用】。在一般情《况下反渗透》(RO)能除去大部！分有机分子总有【机碳可降低至0.5！mg／L以》下符：合大多数电去离子(！。。EDI)膜》。。堆对给水中总有机】碳，的限：定要求 ！4.3.3  中国！药典规定注射用【水，的制备必须》以纯化？水为水源由于多效蒸！馏水机通常要求进水！压力：。大，于或等？于0.5MP—a所以应《设置原水高》压泵以满足进—水压：力要求 》 ， 4.3—.4  本条规【定了纯化水》。储罐和注射用水储罐！及其附件(罐盖【、人孔、通气口、罐！底阀门)的设计【要求 《 《    1》  ：本款为强制性条【款必须严格执行依】据GMP为了—保，证在生产和》热消毒中《所需的无反应—、耐腐蚀、》。耐高温等性能—纯化水储罐和注射用！水储罐广泛》使用不锈钢制造不】过被认？为符合卫生消毒要】求的：材料包括低》碳不锈钢《、聚丙烯、聚偏氟乙！烯和聚四氟乙烯【等联合国世》界卫生组织(—WHO)药》品生产质量》管理规？范规定制药用水(】纯化水、高纯水【和注射用《水)系统如果—使用不锈钢材—料级别至《少是316》L由于注射用—水的材料要求比【纯化水高《如将304》。不锈钢？。材料：用于注射用》水热储存罐的制造使！。。用一段时间后罐【。体，内部颜色是褐—色的并有可能脱落】锈蚀的杂质而—且这：。种杂质不《易清洗只有连续用】水冲刷内表面的【。结垢后？才，会消失但是药品【质量存在可能—受到影响的风险【因此：本规范规定注射用水！储罐应采《用，优质低碳《不锈钢如316L】。   】  2？  ：GM：P要求纯《化水和注射用水【的，贮存应当能》够防止微生物—的滋生因《此储罐的罐盖、【人孔和？罐底阀门等必须【。确保密封、不—泄露、不脱落应符合！卫生学设《计要求 《。    】。 3 ？ 罐：体结构件有裂纹、开！焊和变形的》部位最容《易发生腐《蚀很容？易滞留、滋生微生物！为控制生物》膜的生成利于设备清！洗、灭？菌，纯，化水储罐和注射【用水储罐《内壁表面《应抛光抛光有助于降！低内表面的》粗糙度使内表面【光滑平整、无—死，角WHO《药品生产质量管理】规范规？定抛光后《的内表面的粗糙度的！算术平均值(—Ra)不得超—过0.8μmASM！。E BPE-—2009《规定Ra小于或等于！。0.6μm》 ， ？     —4  纯化水储罐和！注射：用水储罐应当考虑】到必要时将》。罐内的水《全部排？空，的要求因此要—求排水？管口：设置在储罐》的最低处《罐底排水管的管径】应按：照输：送泵进水要求计算】排水管路少设弯头减！少泵吸？入管路损失》。为了避免储》罐出现水滞留导致】微生物滋生的状【。况排水管口》及排：水管路的设置应确保！可，。排尽：管内：。的水：管路中不产》生积水 》    【 适合纯化》水储罐？和注射用《。水储：罐的：液位计？量装置都《是电信号《液位控制装》置如电容式液位【计，、隔膜压力式、【称，重式、雷达》液位计和液位开关】等传感器的选型应】考虑是否符合—卫生要求《和对储罐《。内极端温度》压力的耐受》情况：为确保系《。统安全运行》罐，内还可加设高低液位！报警开关《或，与输：送泵联锁的流量【开关 《 ？     再—循环系统储罐(采用！臭氧连续《灭菌的储罐除外)】顶部：应设置喷淋》装置喷？淋装置的设》置应避免形成能滋生！微生物的《死角喷淋装置的【选型及安《装位置的确定与罐顶！设计应结合考—虑以确保《储罐：顶及罐顶件所—有，的，内表面随时处—于湿润更新状态并维！持腔体内的温度【用以：控制水系统中—的微：生物喷淋装置应【确，保喷淋装《置内的水能够全部排！空、自清《洗不产生《二次污染《喷淋装？置需定期拆下检【查故喷淋装置的设】计要考虑易于拆装 ！ ？     5【  ：纯化水和注射用水】分配过程中为避【免因储罐内部水位变！化而造成的》水体污染在储罐【的顶部需安装—孔径为0.》22μm的》疏水性通《气过滤器《[如：聚四氟乙《烯，(PTFE)—或聚偏氟乙烯(【PVD？F)] 】     过—滤器通量要考虑最】大的泵流量》或蒸汽消《毒后迅？速冷凝时的最大气】流速度(无正—压保护系统》。时) ？。 ，    】 要考虑《系统灭菌对过滤器的！影响当采用臭氧灭】菌时过滤器要抗臭】氧；：当采用纯蒸汽灭菌时！。过滤：器要耐高温》    ！ 为了避免通—气，过滤器的疏水性【滤芯表面形成水膜或！被二次蒸汽凝结【水堵塞注射用水储罐！通气过？滤器的不锈钢外【壳宜采用电》或蒸汽加《。热使：过滤器高《于罐：内水温10℃左【右 》     通气过！滤器需？。进行离线或在—线完：整性测试故》通气过滤《器靠近储罐的—。一侧：应装有切断》阀并：应设置在《方便安装、拆换的】位置 ？  — ，  6  当纯化】水储罐和注射用水储！罐采：用大于0.》1MPa饱和蒸汽】或121℃过热水】灭菌时储罐》应按压力容器—设计储罐上》应设置泄压》阀或防爆膜以防【止超压并达到卫【生设：计标准防《爆膜应配有破—裂，指示以便及时—。发现破裂避免—系，统的完整性受到损】害 【4，.3.5  影【响，储罐容量的因素包括！用户的要《求范围？。、使用？量、持续时间、【时，间分配和《。变化(若不》止1：家用户)《。。、预处理《和最后处《。理水供应之间—的平衡以及系统是否！再循环或不再循【环仔细考虑这些因】素将影响制水成【本和供水质量储罐】的大小首先应能满足！各，种用水条件下的【贮水量 【     —1  首《先根据？“，在有利于微生物【生长的条件》下水保？存的时间越短越好】”的原则《确，定储罐的最小—贮水：量其次贮水量的【大小应能保证—系统循？环，时、蒸馏水机的连续！运行；？能满足用水点—的平行以及顺—序的各种使用要求；！在，纯化水和注射用【水的用水高峰时期】储，罐，。内水位？不低：于泵所需的吸—入高度并《确保有足够的水流】流过所有的供—水点和回水管道 ！ 《。    2 — 依据？WHO药品》生产质量管理规范作！出此规定 — ，。 ？   ？ 储罐也《应储：备，足够的水量》以保证制水设—备进行维修和在出】现紧急情况》时仍能维持》。一定时间的正常生】产(这取《决于工艺生产—及企业对停》。水所能接受的—程度)；《。除了满足使用—要求的高峰流量外】不会在较长时间【内贮存大量的水【储罐的大小应—考虑能够保证提【供，生产一？个批次产《品或者一个》工作周期或者其他】合理需求的一—。段时间的用水 【 ， 《    《注射用水储罐—的大小宜为最大小时！产水量的2倍～4倍！最大不宜超过6h】产水量 —     【此外储罐大小应考】虑始终？处于70℃》以，上循环回流的注射用！水有一？定，的停留？时间储罐的换水次】数应为1《罐／h～5》罐／h 》 ， 4.》3.6  为—防止外界微生物对】纯化水和《注射用水的污染水泵！应，采，用卫生？设计例如泵上—所有与纯化水和注】。。射用：水接：触，的零部？件应采用优质低【碳不锈钢材》质加：。。工表面均需经过表】面处理？。以获得一个均—匀表：。面表面？粗，糙度Ra＝0.8μ！m通：常已可满《足便：。于清洁的要求就卫】生和清洁而言泵应】设计成易拆卸的结】构形式采《。用易清洁的开—式叶轮当《采用双端《面机：械密封时纯》化水输送《。泵应采用纯化—。。水润滑注射用水输送！泵，应采用注射用水润滑！硬质：碳化硅单《机，械密封用于纯化【水输：送泵也能接受 【   【  为了排除—离，心泵供水时可能【引，起微粒污染的气【蚀应充分考虑—泵的性能曲》线和吸水压头要【求泵：应处于供《水系：统的低点《泵外：壳底部应能》使系统完全排—除积水泵出》水口宜设置为—45°角使泵—内上部空间无容积】式气隙避免纯—蒸汽灭菌后》残余蒸汽聚集—在泵体的上部从而影！响泵的？运，转尤其是注射用【水输：送泵：应更加重视抗微【生物污染的适宜性】。 —4，.3.7  —本条为？强制性条文》必须严格执行—GM：P要求纯《化水和注射用水的分！配应当能够防止微】生物：的滋生？注射用水输》送泵提供的扬程【和流量应确》保水在输送系统中保！持湍流的《目的就是减少—微生物的生长或微生！物附着在输》送，系统表面《的，机，。会，研究表明《与水的湍流相结合的！剪切力可以抑制滋生！物的聚？集和细？。菌在表面《的附着？USP(第3—5版)？也明确要求》泵，应，设计成能传递充分】湍流条？件，以便实现全面的热】分布以及全面的【化学消？毒剂：分布 ？ 》    输送—泵的选型除了应满】足系统运行过程中】可能提供的》高峰用水量＋回水】流量、？系统管道阻力较大情！况，。下的系统《压力和？相对于？外，部大：气正压状态》外还应考虑》防止微生物》污染：和在系统具有一定汽！蚀条：件，下，可以正？常运转？的要求注射》。用，水输送泵宜采用变频！泵通过改变》泵的转？速确保水在输送系】统中保持湍流 【   【  本规范建议不采！用备：。用泵设计以》避免微生物污染的】风险：。如果系？统配置了《备用泵？应，定时让泵交替运行】并以支路连续循【环的方式将少—。部分水以不》小于：1.：。0m／？s，的速度始《终通过备用》泵 》 4.3》.8  过滤器的作！用是去除供水中【的杂：质和微粒保证下游设！备免受污染》正常运行为了—保证供水水》质和系统正》常运行避免由—于流：。速不当引《。起的过滤介质—。损伤、沟流避免堵】塞、应选用大小合】适的过滤器同—时为防止过滤器堵】塞、：滋生微生物》应对过滤系统内水】压力进行《。监控 《 ： ，     在纯化】水和注射《用水用水点》采样分析《的数据证明没有【除菌过滤器》。时细菌少使用除菌】过滤器时《反而细菌含量很难】控制可见《由于除菌过滤器膜】孔尺寸在理论—上比细菌小》细菌：。会在滤膜《。上，聚集：给下游用水》。点带来污染》风险：另外由于膜介质上】滋生物的积累—还可：。能，会提高？微，生物生长的》机会因？此系统中《的微生物控制不【应，。依赖对储罐或输【送管：路流出物进行过滤】。来达到应严格控制】除菌过滤器》用于纯化水和注射用！水储罐出《水口和分配系统【 ， 4—.3：.9  换热器【。的设计应考虑易清洁！性和：。排尽性内表面—达到表面粗糙度【Ra＝1.0μm】的标准？换热器接口为—。卫生型？。接头换热器的—换，热面积可根据极【端热量需求进行设】计 ？