4.3  ！。设   《 备 ！ 4.3.1  预！处理是为了》去除原？水中的不《溶性：杂质、？可溶性杂质》、有机物、微生物使！其主要水质参数达到！后续处理设备—。的进：水要求 【     (1】)当原水浊》度满足不了》后续处理设备—的进水标准》时预处理应设机械】过滤器？否则会对后续处理设！备造成？以，下危害 —     悬浮！物会附着在离子交换！剂颗粒表面》降低交换《容量堵塞树脂层【孔，隙增加压力损失 】     ！。悬浮：物黏附在电》渗析膜表面成为【。。离子迁？移的障碍增》加膜电？阻   ！  悬浮物会—。堵塞反渗透膜—孔减小膜的》有效工作《面积导致《。产水量和脱盐率下】降   ！  (2《)为：了，确保后续处理设备运！行良好后续》处理设备《的进水对钙、镁【离子浓度《都规：定了严格的要求【。因，此当原水硬度较【高时应增加软化器】。这，对防止后《续处：理设备的膜表面结】垢延长后《续处理设备的—工，作寿命？。。和提高处理效果【。。意义极？大 《。  《   (3)当原水！中有：机物含？量超过后续处理【设备的进水标准时】会对后？续处理设备造成以下！危害：影响设？备的运行使》。用寿命和出水水【质为：除去这部分有机【物预处理应设活性】炭过：滤器使水达》到符合？。后续：处，理设备？要求的？质量水？平   ！。  有机物会污染】阴离子交换树脂使】交换容量《下降再生剂的—。用量增加缩短树脂】的寿命 【     —有机：物会在电渗》析设备的《水流通？道和空？隙，中产：生堵塞造成水—流，阻，。力不均匀使》浓水室和淡水室中】的水压？不平衡严重时会使】膜破裂带极性的有】机物被膜吸》附后会改变膜的极性！降低膜的《选择透过性增加膜】电阻： 》     有机物】。会堵塞反渗透膜【膜孔减小膜的有效】工作面积《导，致产水量和脱盐率】下降有些有机—物会污染《膜体：恶化水质 ！     》(4)若原》水中：的游离氯超过后【续，。处理设备(离子交】换柱、电渗析器、电！去离子系统》、，反渗：透装：置等)？进水：标准时会对》这些设备造成以下危！害影响设备》的，。运行使用《寿命和出水水质可】采用活？性炭过滤或加—入亚硫酸钠处—理将过量《余氯去除使》水达到符《合后续设备要—求，的质量水平 【  》   游离氯—的存在会使阳离【子交换树脂》活性：基氧化分解长链【断裂引起树脂—。的不可？逆膨胀破坏离子交换！树脂的结构》使其强度变差容易破！碎 —    《 游离氯会使—电渗析器、电法【去离子系《统和反渗透》装置的膜氧化影响膜！的物：理结：构造成膜不》可修复？性损坏 】 ， ，   (5)当原水！中铁、锰含》量较高？超过后续处理—设备的进水》标，准时会对后续处【理设备造成以下危】害影响设备的—运行使用寿》命和出水《水质为降低铁、【锰含量预处理应增设！曝气、锰砂过滤【器使水？达到符合《后续处理设备要【求，的质量水平 】     铁、！锰离子比钙、镁【、钠：。离子更易被树—。脂吸附且不容易被】低浓度再生剂取【代积累在树脂颗粒内！部使交换《。容量下？降恶化出水水质铁、！锰离子易《。形成氢氧化物胶体】。堵塞树脂微孔和【孔隙增大压降 【 ？  ？ ，  铁、锰离子会】导致电渗析阳离【。子交：换膜的离子选择【性透过性严重—受，损而中毒 】     原水】中铁、锰含量较【高，。会，在反渗透《膜上形成氢氧化【物胶体堵塞》膜孔 【     》(6)软化器或【离子交换《树脂使用一定时间】后可能？会发生树脂破—碎的：情况精密过》滤器：主要作用是截留来】自树脂软化或离子交！换装置？中可能随水流溢【。出的树脂颗粒而这】些颗粒会在》高压水流的作用【下对反渗透或电渗】析设备的《膜造成机械性损伤因！此精密？过滤器？可保：护反渗透或电—。渗析设备的膜—不受机？械，性损伤有效地保证反！渗透：或电渗析设备—膜，的使用寿《。命，和产水水质当—通过混床的水直接进！入纯：化水罐时在》纯，化水罐前也应设0】.45μm滤器【以防止树《脂碎片进入纯化【水罐： 》。     当—软化器？或离子交《换系统？需要使用酸、—碱再：生时不仅消耗—清洗水？而，且产生废《酸、废碱成为水体】和土壤环境的重要】污染源因此软—化器：。或离子交换系—。统应：减少废酸、废碱的】排放量并应采取处】理和处置措施—以达到环境保护的】要求： 》     》(7)？反渗：。透技术的关键—在于起除盐作用的反！渗透膜的《性能所以《为了反渗《透装置安全》运行应根据进—水水质、产水量和】产水水质《要求选择性能合适】。的膜元件做到既能】保证产水量和产【水水质又能减—。少，投，资、降低《能耗 】    (8)将】反渗透(RO)【。作为电去《离子(ED》I)的？前处理工序用—反渗透(《RO)除去95％】。以上盐分用电去离】子(EDI)进行】深度：脱盐实现水的高纯度！化原因是①》反渗透(RO)【装，置适合于含盐量高的！水源电？去离子？。(EDI)装—置则：正好：相，反适：合于含盐量低的水源！。假如将电去离子(E！DI)置于反渗透】(，RO)前《。面则由于《进水含盐《量太：高电去离子(—EDI)的》工作电流相对不足且！。停留时间(相当于】离，子迁移时间)很短】许多离子还来不及】从淡水室迁》移出去就很快离开了！该室因此脱盐很【不彻底另外进水中】的结：垢物质大大超过电去！离子(EDI)装】置，的承受极限这将【导，致浓水严重结垢电】去离：子(EDI》)装置无法工作【②反：渗透(？RO)除《盐容量很大能—保持较高《脱盐率但在电去离子！(EDI)模块中树！脂充填量《很少交换容量非常】有限故一般适合于】低含盐量水》源③反？。渗透(RO》。)对二？价以上的离》子如Ca2+、M】g2+等具有很高】的去除率《因而可以降低电【去，离子(E《D，I)的进水硬度有】。效地防止膜堆浓水室！及极水室结垢有利于！电去离子(ED【I)模块长期稳定】地运行另外传—统除：盐系统中阳、—阴床出水的电导率】虽然：很低但可能》含有除离子之—外的：其他杂质通常不【建议把电去离子(】EDI)放在阳、】阴，床，的后面使用在一般情！况下：反渗透(RO)能】除去大部分有机分】子总有？。机碳可降《低至0.5m—g／L以下符合大多！数电去？离，。子，(EDI)膜堆对】给水：中总有机碳的限【定要求 《。 4.3.！3  中国药—典规定注射用水的制！备，必须以？纯化水为水源—由于：多效：蒸馏水机《通常要求进水—压力大？于，或等于0.5MPa！所以应设置》原水高压泵以—。满足进水压》力要求 】 4.3.4  本！条，规定了纯化水—储罐和注射用水储】罐及其？附件：(罐盖、人孔、【通气口、罐底阀门】)的设计要》求  】 ，  1  本款【为强制？性条款必《须严格？执行依据GMP【为了保证在生产和热！消毒中所《需，的无反应、耐腐【蚀、耐高温等性能】纯化：水储罐和注射—。用水储罐广》泛使用不锈钢制【造不：过被认为符合卫【生消毒要《求的材料包括—低碳不？锈，钢、：聚丙烯、《聚偏氟乙烯和聚【四氟：乙烯等联《。合国世？界卫生组织(—WHO)《药品生产质》。量管理规《范，规定制药用水(【纯化水？、高纯水和注射用】水)系统如果使用】不锈：钢材料级别至—少，是316L由于注】射用水的材料要求】比纯化水高如将30！4不锈钢材料—用于注射用》水热储存罐》的制：造使用一段时—间后罐体内部颜色是！褐色的并有可能脱落！锈蚀的杂《质而且这种杂质不易！清洗只有《。连续用水《冲刷内表面的结垢后！才会消失但是—。药品：质量存在可能受到】影，响的风险《因此本？规范规？定注：射，用水储罐应采用优】质低碳不锈钢如3】16L？ 《     2  ！G，。MP：要求：纯化水和《注射用水《。的贮存应当能—够防止微生物的滋生！因此储罐的罐盖【、人孔和罐底—阀门等必须确—保密封、不》泄，露，、不脱落应符合卫生！。学设：计要求？ ，   【  3  罐体结构！件有裂纹、开焊【。和变形？的部位最容》易发生腐蚀很—容易滞留《、滋生？微生物为控制—生物膜的《生成：利于设备清》洗、灭菌纯化水储罐！和注：射用水储罐内壁表面！应抛：光抛光有助于降低】内表面的粗糙度使内！表面光滑平》整、无死角W—HO药？品生产？。质量管理《规范规定抛光后【的内表面的粗糙【度，。的，算术平均值(Ra】)不得超过》0.8μmASME！ B：PE：-2：00：9，规定Ra小于或等】于0.6μm ！     【4  纯化水—储罐和？注射：用水储？罐应当考《虑，到必要时将》罐内的水全部排空的！要求：因此要求排水管【口设：置在：储罐的最低处罐底】排水管的管》径应按？照输送泵进水—要求计算排水—管路少设弯》头减少泵吸入—管路损失为了避【免储罐出现》水滞留导《致，微生物滋生的状况】排水管口及排水管】路的：设置：应确保可排尽管【。内的水管路中—。不产生积水 ！。     适【合纯化水储罐和注射！。用，水储罐的液位计【。量装置都是电—信号：液位：控制装置如电容【式液位计《、隔膜压力式—、称重？式，、雷达液位计和【液位开关等传感器】的选型应考虑—是否符合卫生—要求和对储罐—内极：端温：度压：力，的，耐受情？况为确保《系，统安全运行罐内还】可加设高低液位【报警开关或与输送】泵联锁的流量—开关 【  ：  ：。 再循环系》统储罐？(采用臭《氧连续灭菌的储罐】除外)顶部》应设置喷淋装置喷淋！装置的设《置应：避免形成能滋—生微生物的死角【喷，淋装置的选》型，及安装位置》的确定与罐顶设计】应结合考《。虑以确保《储罐顶及罐顶件【所有的内表面随时】处于湿润更》新状态并维持腔体】内的温度用以控制】水系统中的微生【物喷：淋装置应确保喷淋装！置内的水能够全【部排空、自》清洗不？产，生二次污染喷—淋装置需《。。定，期拆下检查》故，喷淋装置的设计【。要考：虑易于拆装 【     5！  纯化水》和注射用《水，分配过程中为避免因！储罐内部水位变化而！造成的？水体污染在储罐的】顶部需安《装孔径为0》.22？μm的疏《水性通气《过滤器[如》聚四氟乙烯(P【TFE)《或聚偏氟乙烯—(PVDF)—] 》 ：    过滤器通量！要考虑最大的泵流】量或蒸汽《。消毒后迅速冷凝【时的最大《气，流速度？(无正？压保：护系统？时) ？ 》。     》要考虑？系统灭菌《对过滤器的影—响当采？。用臭氧？灭菌时过滤器—要抗臭氧；当采用纯！蒸汽灭菌时过—滤器要？耐高温 ！    为了—避免通气过》滤器的疏《水，性滤芯表《面，形成水膜或》被二次蒸汽凝结水堵！塞注射用水储罐通】气，。过滤器？的不锈钢《外壳宜采《用电或蒸汽加热【使过滤器高于罐内水！温10℃左》右， ：。     通！气过滤？器需进行离线或在线！完整性测《。。试故：通气过滤器》靠近储罐的一侧应】装有：切断阀并应设置在】方便安装、拆换的】位置 【     6 【 当纯化水储罐【和注射用水储—罐采用大于0.1M！P，a饱和蒸汽或1【2，1℃过热水灭菌【时储罐应按》压，力容器？设计：。储，罐上应设置泄压阀】或防：爆膜以？。防止超压并达到卫】生设计？标准防？。爆膜：应配有破裂》。指，示以便及《时发现破裂避免系】。。统的完整性》受到：损害： —4.3.5 — 影响储罐容量【的，。因素包？括用户？。的要：求范围？、使：用量、持续》时，间、时间分配和变化！(若不止1家用户】)、预处《理和：最后处理《水供：。应之间的《平衡以及《系统是否再循环【或不再循《环，仔细考虑这些因素将！。影响制？水成本？和供水质量储罐【的大小首《先应能满足》各，种用水条件下的贮水！量 《   》 ， ，1  ？首先根据“在有【利于微生《物生长？的，条件下水保存—。的时间越短越好”的！原则确定储罐的最】小，贮水量其次》贮水量的《大小应能保证系【统循环时、》蒸馏水？机的：连续运行；能满【足，用水点的平行以及】顺序：的各种使用要求；在！纯，化水：和注射用水的用水高！峰时期储罐内水【位不低于《泵所需的吸入高度并！确保有足够的—水流流过《所有：的供水点和》回水管？道 ？ ， ，    》 2  依据—W，HO药？品，生产质量《管，。理规范作出此规定 ！    】 储罐也应储备足够！的水量以保证制水设！备进行维修和在出】现，紧急情况时仍能维持！一定：时间：的正常生产(这【取决于工艺生产及】企，业，对停水所《能接受的《程度)；除了—满足使用要求—的高峰流量外—不会在？较长时间《内贮存大量的—水储罐的大小—应考：。虑能够保证提—供生产一《个批次产品或者一】个工作周期》或者其他合理—需求的一段时间的】用水 【     注射【用水储罐的大小【。宜为最？大，小时产水量的2【倍～4倍最》。大不宜超过》6h产水量》。 ：  》   此《外储罐大小应考虑始！终处于70℃以上循！。环，回流的注射》用水有一定的—停留时间《储，罐的换水次数应【为1罐／《h～5？罐／h — 4.3.6】  ：为防止外《界微生？物对纯？化水和注射》用水的？。。污染水？。。泵应采？用卫生设计例如泵】。上所有与纯》化水和注射用水接】触的零部件应采用优！质低碳不锈钢—材质加？工表面均需经—过表面处理以—获得一个均匀表【面表面粗《糙度Ra＝0.【8μm通《常，已，可满：足便于清洁的—。要求就卫生和—。清洁而言泵》应设计成易拆卸的结！构形：式采用易清洁—的，开式：叶轮当采《用双端面机械密封】时纯化水输》送泵应？采用纯化水润—滑注射用水输送泵】应采用注射用水润滑！硬质碳化硅单机械】密封用于纯化—水输送泵也》能接受 】   ？  为了排除离心】泵供水时可能引起】微粒污染的气蚀应充！分考虑泵的性能曲线！和吸：水压头要求》泵应处于供水系统的！低点泵外壳》底部应能使系统完】全排除积《水，泵出水口宜设置【为45°《角使：泵内上部《。空间无容积式气【隙避免纯蒸汽灭菌后！残余蒸汽聚集在泵】体的上部从而影响泵！的运转尤其是—注射用水输送—泵，应更加重《视，抗微：。生物污染的》适宜性 【 4.3.—7  本《条为强制性》条文必须《严格执？行G：MP要求纯化水【。和注射用水的—分配应当能够防【止微生物的滋—生注射用水输—送泵提供的扬—程和流？量应确保水在输送系！统中保持湍流的【目的就是减少微生】物的生长或微生物附！着在输？送系统表《面的机会研究表明】。与水的湍流相结【合的剪切力可以【抑制滋生物的聚集和！细菌在表面的—附，着USP(第—35版)《也明确要求泵应设】计成能传递充分湍流！条件以便《实现全面《的热分布以及全【面的：。化学消毒剂》分布 ？。。   【。 ， 输：送，泵的：选型除了应满足系统！运行过？程，中可能提供的高【峰用水？量＋回？水流量、系统管【道，阻力较大情况下的】系统压力和》相对于外部大—气正压状态外还应】考虑防止《微生物污染和—在，。系统具有一》定汽蚀条件下可【以正常运转的要【求注：射用：水输送泵宜采用变】。频泵通过改变泵的转！速，确保水在《输送系统中保持湍】流 ？   —  本规范建议不】采用备用泵设计以】避免微生物》污染的风险》如果系统配置了【备用泵应定时—让泵交替运行并【以支路连续》循环的方式将少【部分水以不》小于1.0m—／s的速度始终【通过备？用泵 4！.3.8  —过滤器的《作用是去除供水【中的杂质和微粒保】证下游设《备免受污染正常运】行为了保证供—水水质和《系统正？常运行避《免由于流速不当引起！的过滤介质损伤、沟！流，避免：堵塞：、应选用大小—合适的过滤器同时】为防止过滤》器堵塞、《滋生微生《。物应对过滤系统【。内水：压力进行监控 【     ！在纯化水《和注射用水》用水点采样分析的】数据：证，明没有除《菌过滤器时细菌少使！用除菌过滤器时反而！细菌含量《很难控制可》见由于？除菌过滤器膜—孔尺寸在《理论上比《。细菌小？细菌会在《滤，膜上聚集给下—游用水点带来污【染风险另外》由于膜介《质上：。滋生物的积累—。还可：能会提高微生物生】长的机会因此系统】中的微生物控制不应！依赖对？储罐或输《。送管路流《出物进行《。过滤来达到应—严，格控制？除菌过滤《。器，用于纯化水和注射】用水储罐出水口【和分：配，系，。统 ？ 4.—3.：9  换热器的设计！应考虑易清洁—。性和排尽《性内表面达到表面粗！糙度：Ra＝1.0μ【m的标准换》。热器：。。接口为卫《生，型接头换热器的换】热面积可根》据极端热量需求进行！。设计 《