4.—3  设   【 备 【 ： 4.3.1 【 预处理是为了去】除原：水中的不溶性杂质】。、可溶性杂质、有】机物、微生物—使其主要水质参【。数，达到后续处理设【。。备的进水要求 【    】 (1)当原—水浊：度满足不了》后续处？理设备的进》水标准时预处理【应设机械过滤器【否则会对后续—处理：设备造成以下危【害 》     悬【浮物会附《着在离子《交换剂颗粒》表面：降低：。交换容量堵塞树【脂层孔隙增加压力】损失 ？ 》    悬浮物【黏，。附在电渗析膜表【。面成为离子迁移【的障碍增加》膜电阻 【  ？   悬浮物会【堵塞：反渗透膜《孔减：小膜的有效工作面积！导，致产水？量和：脱盐率下《降   ！  ：(2)为了确保后续！处，理设备运行》良，好后：续处：理设备的《进水对钙、镁离子浓！度都规定《了严格的要求因此当！原水：硬度较高时应增加软！化器这对《防，止后续处《理设备？的膜表？面结垢延长后续【处理设备的工作【。寿，命和提高处》理效果？意义极大 【  《   (3)当原水！中有：机物含量超》。过后续处理设备的进！水标准时会对后【续处：理设备造成以下危】害，影响设备的运—行使用寿命和—出水水质为除—去这部分有机物预处！理应设活性》炭过滤器使水达【到符合？后续处理设》备要：求的质？量水平 《 ：。。   》  有机物会污染】。阴离子交换》树脂使交换容量【下降再生剂的用量增！加，缩短树脂《的寿命 【     有机】物会在电渗析—设备：。的水流通道和空隙】中产生堵塞造成水流！阻力不均匀》使，浓水室和淡水室中的！。水压不？平衡严重《时会使膜破裂带【极性的有机物被【膜吸附？后，会改变膜的极性降低！膜的选择透过性【增加膜电阻 — ：。 ：  ：   有机物会堵】塞，。反，渗透膜膜孔减小膜的！有效：工作面积导》致产水量和脱盐率下！。降，有些有机物会污染膜！体恶化水质 【 ？  ：   (4)若【原水中的《游离氯超过》后续处理设备(【离，子交换柱、》电渗：析器、电去离子【系统、反渗》透装置等)进水标】准，时会对这些设—备造成？以下危害影响设备】的运：行使用寿《命，和出水水质可采【用活性炭过》滤或加入《亚硫酸钠《处理将过量余氯去】除使水达到符合后】续设备要求的质【量水平 —     游离！氯的存在《会，使阳离？子交换？树脂活性基氧化【分解长链断裂引起树！。脂的不可逆膨胀破】坏，离子：。交换树脂《的结构使其强度变】差容易破碎 【。 ，   》  ：。游离：氯会使电渗析器、电！法去离子系统和【反渗透装置的膜【氧化影响膜》。的物：理，结构造成膜不可修复！性损坏 】     (5)】当原水中铁》、锰含量较高超过】后，续处：理，。设备的进《水标：。准，时会对后续处—理设备造《成以下危害影—响设备的运行使用寿！命和出水《水质为降低铁、【锰含量预处理应增】设曝气、锰砂过滤】器使水？达到：符合：后续处理设备—要求的质量水—平 ？     铁！、锰离子比钙—、镁、？钠离子更易被树【脂吸：附且不容《易被低浓度再生【。剂取代积累在树脂颗！粒内：部使交换容量—下降：恶化出？水水质铁、锰—离子易形成氢—氧化物胶体堵塞树脂！微孔和孔隙增大【压降 ？ ，     】铁、锰离子》会导致电《渗，析阳离子交换膜【。的离：子选择性《透过性？严重受损而》中毒 —     —原水中铁、锰含量较！高，会在反渗透膜上【形成：氢氧化物《胶体堵塞膜孔 【  —   (6)软化器！或离子交换》树脂使？用一定时间》后可能会发》生树脂？破碎：的情：况精密？过，滤器：主要作用《是截留来《自树脂软化或离子交！换装置中可》能随水流溢出的树】脂颗粒而这些颗粒】会在高压水》流的作用下》对反渗透或》电渗析设备的—。。膜造成机《械性损伤因》此精密？过滤器可保护—反渗透或电渗析【。设备的膜不》受机械？性，损伤：有，效地保？证反渗透或》电渗析设备》。膜的使用寿命和产水！水质当通过混床【的水直接进》入纯化水罐时在纯】化水罐前也应设0】.4：。。5，μm滤器以防—止树脂碎《片进入？纯化水罐 ！     当软【化器或离子交换系】统，需要使用酸、碱再生！时不仅消耗清洗水而！且产生废酸》、废碱成为水体和土！。壤，环境的重要污—染源因此《软，化器或离子交换【系统应减少废酸、】。废碱：的排放？量并应采取处—。理和处？置措施以达到环境】保护的要求 —   【。  (7)反渗透】技，术的关键在于起除】盐作用？的反渗透《膜，。的性能？所以为了反渗透【装置安全运行—应根据进水水—质、产？水，量，和产水？水质要求选择性能合！适的膜元件》做到既能保证产水量！和产水水质又能【减，。少投资、降低—。能耗 《。     】(8)将反渗透(】RO)作为电去离子！(EDI《。。)，。。的，前处理工序用反渗】透(RO)除去【95％以上》盐分用电去》。离子(EDI—)，进行深度《脱，盐，实现水的高纯—度，化，原因是？。①反渗透(RO【)装置适合于含盐】量高的水源电去离子！(EDI)装—置则正好相反适合于！含，。盐量低？的水源？假如将电去离—子(：。EDI)置于反渗透！(RO)前面则【由于进水含》盐量太高电》去离：。。子(EDI》)的：工作电流相对不足且！停留时间《(相当于离子—迁移时间)》很短许多离子还来不！及从：淡水室迁移出去就很！快离：开了该？室因此脱盐很不【彻底另外进水—中的结垢物质—大大超？过电：去离：子，(ED？I，)装置的承受极限这！将导致浓水严重【结垢电？去离：子(EDI)装置无！法工作②反渗透【(RO)除》盐容：量很大能保持—较高脱盐率》但在电去离子—(ED？。I，)模块中树脂充【填量很少交换容【量非常有限故一【般适合？于低：含，。盐量水源③反渗透】。(，RO)对二价以上的！离子如Ca2+、】Mg2+等具—有很高的《去除率因而》可以降低《电去离？子(E？DI)的进水硬度有！效地防止膜堆浓水】。室及极水室结垢【有利于电去离子(E！DI)模块长—期稳定地运》行另外传统除盐系】统中阳、阴床出水的！电导率虽然很—低但可能含有—除离子之《外的其他杂质—通常不建议把电去离！子(EDI)—放在阳、《阴床的后面使用在】一般情况下反—渗透(R《O)能除去大部分】有机分子总有机碳可！降低：。至，0.5mg／—L以：下符：。合，大，多数电去离子—(，E，DI：)膜堆对《给，水，。中总有机碳的限定】要，求 4】.3.？3，  中？国药：典规定注射用—水的制备必》。须，以，纯化水为水》源由于多效蒸馏水机！。通常要求《进水压？力大于或等于0【.5MPa所以应】设置原水高压泵以满！。足进水压力要求【 ？ 4《.3.4  本【条规定了纯化水储】罐和注射用水储罐及！其附件(《罐盖：、人孔？、通气口《、罐底阀门》)的设？计要求 】     1 【 本款？。为强制性条》。款必须严格执行【依据GMP为了保】。证在生产和热—消毒：中所需的无反应、耐！。腐蚀、耐高温—等性能纯化水储【罐，和注射用水储罐【广泛使用不锈钢制造！不过被认为符合【卫生消？毒，要求的材料包括低碳！不，锈钢、聚丙烯、【聚偏氟乙《烯和聚四氟乙—烯等联？合国世？界卫生组织(WH】O)药？品生：产质量管理》规范规定制药—用水(纯化水、【高纯水和注射—用，水)系统如果—使用不锈《钢材料级别至少是】316L由于—。。。。注，射用水的《材料要求比纯化【水高：如将：30：4不锈钢材》料用于注《射用水热储存—罐，的，制造使用一段时间后！罐体内部颜》色是褐色的并—有可能脱落》锈蚀的杂质而且这种！杂质不易清洗—只有连？。续用水冲刷内表【面的结垢《后才会消失但是【药品质？量存：在可能受到影响的风！险因此本规》范规定注射》用水：储，。罐应：。采用优质低碳不锈钢！如，316L 》     ！2  GMP要求】纯，化，水和注射用》水的贮存应当能够】防止微生物的滋【生因此储罐的罐盖】、人孔和《罐底阀门等》必须确保密封、【不泄露、不脱—。落应符合卫生学设】计要求 】。     3 【。 罐体？结构件有裂》纹、开焊《和，变形的部《位最：容易发生腐蚀很【容易滞留、滋生【微生：物为控？制生物膜的生—成利于设备清洗、】。。灭菌纯化《。水储罐和注》射，用水储罐内》壁表：面应抛光《抛光有助于降低内】表面的粗糙度—使内表面光滑平整】、无死角WHO药】品生产质量管—理规：范规定抛光后的内表！面的粗糙度》的算术？平均：。值(Ra)》。不得超过0.—8μmASM—E， BPE-200】9规定？Ra小于或等于0】.6μm《  【   4 》 纯化水《储罐：和注射用水》储罐应当《考虑到必要时—将，罐内的水全部排空的！要求因？此要求排水管口【设置在储《罐的最低处》罐底排水管》的管径应《按照输送泵进水要】求计算排水》管路少？设弯头减少泵吸入】管路损失为了避免储！罐出现水滞留导【致微：生物滋生的状况排】。水管口及排》水管路？。的设置应《确保可排尽管内的】水管路中不产生积】水 【    适合纯【化水储罐和注射【用水储罐的液位计】量装置都是电信【号液位？控制：装置如电容》式液：位，计、隔膜压》力式、称重式、雷】达液位计和》。液位开关等》传感器的选型—。应考虑是《否，符合卫生要求和【对储罐内极》端温度压《力的耐受情》况为确保系统安全】运行罐内还可—加设高低液》位报警开关或—与输送泵《联锁的流量开关【 ： 《  ：  ：。再循环系统》储罐(采用臭氧连续！灭菌的储罐除外【)顶部应设置—喷淋装置喷淋装置】。的设置应避免—。形，成能滋生微生—物的死角《喷淋装置的选型及安！装位置的确定—与罐顶设计应结合】考虑以确《保储罐顶及罐顶件】所有的？内表面随时》处于：。湿润更？新状：态，并维持腔体内的温】度，用，以控制水系统中【的微生物喷淋装【置应确保喷淋装置】。内的水能够全部【排空、？自清洗不产》生二次污染》喷淋装置需》定期拆下检》查故喷淋装置的设计！要考虑？易于拆装 》 ， ，   》  5？  纯化水和注射用！水分配过《程中为避免因储【罐内部水位变化而】造成的水体污染在】。储罐的顶部需安装】孔径为0.22μ】m的疏水性通气过】。滤器：[如聚四氟乙烯【(PT？FE)或聚偏氟乙】烯(PVDF)]】 》     过滤【器通量？要考虑最大的泵流】量或：。蒸汽消毒后迅速冷】。凝时的最《大，气流速？度(无正压保护系】统时)  ！。。 ，    要考虑系统！灭菌对过滤器的【影响当采用臭氧灭】菌时：过滤器要《抗臭氧；《当采用？纯蒸汽灭菌时过滤器！要耐高温 【     为了！避，免通气过滤器的疏】水性：滤芯：表面形成水膜或【被，二次蒸汽凝结水【。堵塞注射用水储罐】通气过滤器的不锈】钢外壳宜采用电或】蒸汽：加热使？过滤：。器高于？罐内：水温10℃左右【 》 ，    通气过滤】器需进行离线或在】线完整性测试故通】气过滤器靠近储罐的！一侧应？装有切断阀并应设置！在方便安《装、拆换的位—置 《。 ？    《6，  ：当纯化水储罐和注射！用水储罐采用大于0！.1MPa饱和【蒸，汽或1？2，1，℃过热水灭菌时储罐！应，按，压力：容器设计储罐—上应设置《泄压阀或防》爆，。膜以：防止超压并达—到卫生？设计标准防》。爆膜应？。配有破？裂指示以便及时发现！破裂避免系统的完】整性受到损害 【 ， 4.—3.5  影响【储罐容量《的因素？。。包括用？。户的要求范》。围、使？用量、？。持续时间、时间分配！和变化(若不—止1家用户)、【预处理和最后—处理水供应之间【的平衡以及》系统是否再循环或】不再循环《仔细考？虑这些因素将影响】制水成本和供水【。质量储罐的大—小，首先应能满足—各种用水条件下的贮！水量 《 ：    》 1 ？ 首先根据“在有利！于微：生物生？长的条件下水—保存的时间越短越好！”的原则确》定储罐？的最：。小贮水量《其，次贮：。水量的大小》。应能保证系统—循环时？、蒸馏水机的连【续运：行；：能满足用水点的平行！以及顺序的各—种使：用要求；在纯化水和！注射用水的用水【高峰时？期储罐内《水位不低于泵所需的！吸入高度并确保【有，足，够的水流流过所有】的供水点和回水管】。。道 【  ：。  2  依据【W，HO：药品生产质量—管理规？范作出此规定 ！    — 储罐也应》。储，。备足够的水量以保证！制水设备进》行维修和在出—。现紧：急情况时《仍能：。维持一定《时间的正常生产(这！取决于工艺》生，产及企业《对停水所《能接受的程度)；除！了满：足使用？要求的高《峰流量外不会在较长！时间内贮《存大量？的水储罐《的大：。。。小应考？虑能够？保证提？供生产？一，个批次？产品或？者一个工作周期或】者其他合理需求的】一段时间的》用水 》     【注射用水储》罐的大小宜为—最大小时产水量【的2倍～4倍最【大不宜超过6h产】水，量，。   】 ， 此外？储罐大小应考—虑始终？处，。于70℃以上—循环回流的注—射用水有《一定的？停留时间储罐—的换水次数应为1罐！／h：～，5罐／h ！ 4.3.6— ， 为防止外界微【生，物对纯化水和注射】用水的污染》水泵应采用卫—生设计？例如泵上所有与【纯化水和注》射用水接触的零部】件应采？用优质低碳不—锈钢材质加工—表面均需经过—。表面处理以获得一】。个，均，匀表面表面粗糙度R！a＝0.8μ—m通常已可满足便于！。清洁的？要求就卫生和—清，洁而言？泵应：设计成易拆卸的结】构形式采用易清【洁的：开式叶轮当》采用双端面机械密】。封时纯化水输送【泵应采用《。纯化：水润：滑注射用水》。输送泵应采用注射用！水润滑硬质碳化【硅单：机械密封用于—纯化水输送泵也能接！。受  】  ： 为了排除离心泵】供水时可能引起微粒！。污染的气蚀应充分考！虑泵的性能曲线和吸！。水，压头要求泵应—处于供水系统的低】点，泵外壳底《部应：能，使系统完全排除积】水泵出水口宜设置】为45°角》使泵内上部空间无】容积式气隙避免纯】蒸汽灭菌后残—余蒸汽聚集在泵体的！上部从而影响—泵的运转尤其是注】射用水输送泵应更】加重视抗微生物污染！的适宜性 》 4.3.！7  本条为—强制：性条文必须严格执】行GMP要求—纯化水和注射—用，水的分配《。。应当能够防止微生】物的：滋生注射用》水输送泵提供的扬】程和流量应确保水在！输送系统中》保持湍流的目的【就，。是减少微生物的【生长或？微生物附着在输送】。系统表面的机会研究！表明与水的湍—流相结合的剪切力】可，以抑制？滋生物的聚集和细菌！在表面的附》。着，U，SP(第《。35版？)也明确要求泵应】设计成能传递充分】湍流：条件以便实》现全面？的热分布以及全【面，的化学消毒剂分布】    ！ 输送？泵的选？型除了应满足系统运！行过程中可能—提供的？高峰用水量＋回水流！量、系统管道—阻力较大情况下【的，系统：。压力和相对》于外部？大，气正压状态外还应】考虑防止微》生物污染和在系【统具有一定》汽蚀条件《。下可以正常运转【的，要，求注射用水输送泵】宜采用变频》泵通过改变泵的【转速确保水在输送】系统中保持湍流 ！ 《    《本规范建议》不采用备用泵设【计以：避免微生物污染的风！险如：果系统配《置，了备用泵应定—时让泵交替运—行并以支路连—续循环？的方式？将少部分水以不小于！1，.0m／s的速度始！终通过备用泵 【 《 4.3.8 【 过滤？器的作用是去除供水！中的杂质和》微粒：保证下游设备—免受污染正常运【行为：了保：证供：水，水，质和系统正》。常运行避免由于【流速：不当引起的过—滤介质损伤、沟【流避免？堵塞、？应选用大《小合适的过滤器同】时为防？止过滤器《。堵塞、滋生微生物】应对过滤系统内水】压力进行监控 【 《 ，    在纯化水和！注射用水用水点采样！分析的数据证明【没有：除，菌过滤器时》细菌少使用》除菌过滤器时反而】细菌：含，量很难控《制可见由于除菌【。过滤：。器膜孔尺寸》。在理论上比》细菌小细菌会—。在滤：膜上聚集《给下游用水点—带来污染《。风险另外由于膜介】。质上滋生物》的积累还《可能会提《高微生物生长的【。机会因此系统中的】微，生物：控，制不应？依赖：对储罐或输送管路流！出，物进行过滤来达【到应严格控制除菌】过滤器用《于，纯化水和注射用水】储罐出水口和分【配系统 】。 4.？3.9  》换热器的设计应【考虑：。易清洁？性和排尽性内表面】达到表面粗》糙度R？a＝1？.0：μm：的标准换热》器接口为卫生型接头！换热器？的换热面积可根据】极端热？量需求？进行设计 —