4.—3  设    备！ ？ 4—.3.1  预处理！是为了去除原—水中：。的不溶性杂质、【可溶性杂质、有【机，物、微生物使其主要！水质参数达到后续处！理，设备的进水要求 ！     】(1)？当，原水浊？度满足不了后续处】理设：备的进水标准时预】处，。理应设机械》过滤器否则会对【。后续处理设备造【成以下危害 【 ：    》 悬：浮物会附着在离【子交换？剂颗粒表面降—低交换？容量堵塞《树脂层？孔隙增加压力损失】 ？ ，     悬【浮物：黏，。附在电渗析膜表面】成，。为离子迁移的—障碍：增加：膜电阻 》 ，     悬浮！物，会堵塞反渗透膜孔】减小膜的有效工【作面积？。导致：产水量和脱盐—率下降 《 ：  《  ： (2)为了确保后！续处：理设备运行良—好后续处《理设备的进》水对钙、《。镁离：子浓度都规定了严格！的要求因此当—原水硬度较》高时应增加》软化器这对防止后续！。处理设备的膜—表面结垢延长—。后，续处理设备》。的工作寿命和提高处！。理效果意义极大【 ，    】 (3)当》原，水中：有机物含量超—过后续处理设备【的进水标准时会【对后续处《理设备造成以下危】害影响设备的运行】使，用寿命和出水—水质为除《去这部分有》机，物预处理应设活【性炭：过滤器？使，水达到？符合后续处理—设备：要求的质量水平 】 ？  ？   有机物—会污染阴离子—交换树？脂使交换容量下【降再生？剂的用？量增加缩短树脂的】寿命 《  》   有机》物会在电渗析设备的！水流：通道和空隙中产【生堵塞造成》水流：阻力不均匀使浓水室！。和淡水室中的水【。压不平衡严重时会】。使，膜破裂带《极性的有机物被膜吸！附后会改变膜的【极性降低膜的选择】透过性增加膜—电阻  ！   有《机物会堵《塞反渗透膜》膜孔减小膜的有【效工作面积导致产】水量和脱盐率下降】。。有些有？机物会污染膜体【恶化水质《 》  ： ，  (4)若原水】中的游离氯超过后续！处理：设备(离《子交换柱《、电渗析器、电【去离子系统、反渗透！装置等)《进水标准时会—对这些设备》造成以下危害影【响设备的《运行使？用寿命和《出水：水质可？采用活性炭过滤或加！入亚硫酸《钠处理将过量—余氯去除使水达到符！合后续设备要求的质！量，。水平： 《     游离氯！的存在会使》阳离：子交换树脂》活性：基氧：化分解长《链断裂引起树—脂的不可逆膨胀破】坏离：子交换树《脂的结构使其强【度变差？容易破碎《    ！。。 游离氯会使电渗】。析器、电法去离子系！统和反？渗透装置的》膜氧化影响膜—的物理结构造成膜】不可修复性损坏 ！     】。(5)当原水中铁、！锰含量？较高：超过后续处理设【备的进水标准时会对！。。后续处理《设备：造成以下危害—影响设备的运行使】用寿命？和出：水水质？为降低铁、锰含【量预处理《应，增设曝气、锰砂【过滤器使水达—到符合后续处—。理设备要求的质【量水平 ！    铁、锰离子！比钙、？镁、钠离子更易被树！脂吸：。附且不容《易被低浓度再生剂取！代积累？在树脂颗粒》内部使交《换容：量下降恶化》出水水？质铁、锰离子—易形成氢氧》化物胶体堵》塞树脂微孔和孔【隙增：大压降 ！    铁、锰【离子会？导，致电渗析《阳离子交换膜的离】子选择性透过—性严重受损而—。中毒 《。 ？  ：   原水中铁、锰！含，量较高？会在：反渗透膜《上形成氢氧化物胶体！堵塞膜孔 【     (6！。)软：化器或？离子交？换树脂使用一定时间！。后可能会发生树【脂破碎的《情况精密过滤器主】要作用是截留—来自：树脂软化或离子交】换装置？。中可能随水流溢出的！树脂颗粒而这—些颗粒会在高压【水流的作用下对反】渗，透或电渗析设—备的膜造《成机械性《损伤因此《精密过？滤，器，可保：护反渗？透或电渗析设备的膜！不受机？。械性损伤有》。效地保？证反渗透或电渗析设！备膜的使《用寿命和产水水质当！通过混床的水直接】进入纯化水》罐时在纯化水罐【前也应设0.45μ！m，滤，器以防止树脂碎片】进入纯化水罐 【 》    当软化器或！离子交换系统需要使！用酸：、碱再生时不仅【消耗清洗《水而且产生》废酸、废碱成为水】体，和土壤环《境的重要污》染源因此软化器或】。离，子交换系统应减【少废酸、废碱的【排放量？并应采取处》理和处置《措施以达到》环境保护的要求【   】  (7)反渗透技！术，的关键在于》起除盐作用的—反渗透膜的性能所】以为了？反渗透？装置安全运行应【根据进？水水：质、产水量和—产水水质要》求选择性能合—适的：膜元件？做，到，既能保证产水量和产！水水质又《能减少投资、降【低能耗 】     (8)将！反渗透？(RO)作》为电去离子(EDI！)的前处理工序【用反渗透(RO【。)除去95》％以上盐分用—电去离子(ED【I)：。进行深度脱盐—实现水的高纯度化原！因是①反渗透(【RO)装置适—合，于含盐量高》的水：源电去离《子(E？D，I)装？置则：正好相反《适合于含《盐量低的水》源假如？将，电去离？子(EDI》。。)置于反渗透(RO！。)前面则由于进【水含盐量太高电去离！子(EDI)—的，工作电流相对—不足且？停，留时间(相当—于离子迁《移时间)《很短许多《离子还来不及从淡水！室迁：移出去就很》快离开了该》。室因此？脱盐：很不：彻底另外《进水中的结垢物质】大大超过电去离子(！EDI？)装置的《承受：极限：这将导致浓水严【重结垢？电去：离子：(，。EDI)装置无【法工作②反渗透(R！O)除盐容量很大能！保持较高脱盐—率但在电《去离子(《EDI)模块—中，树脂：充填量很《少交换容量非常有】限故一般适合于低】。含盐量水《源③：反渗透(RO)【对二价以上的—离子如？C，a2+、Mg2【+等具有很高的【去除率因《而，可以降低电去离子】(EDI)》的，进水硬度有效地防】止膜堆？浓水室及极》水室结垢有利于电】去离子？(E：DI：)模块长《期稳：定地：运行另外传》统除盐系统中阳、】阴床出水的》电导率虽然很低但可！能含有除离子—之，外的：其他杂？质，通常不建议》把电去离《子(EDI)放【在阳、阴床的后面使！用在一般情况下反渗！透(RO)能—除去大部分有机分子！。总有机？碳可：降低：至0.5mg／【L，以，下符合？大多数电去》离子：(EDI)》膜堆对给《。水中总有机碳—的限定要求》 》 ，4.3.3  中国！药，典规定注射用水的】制备必须以纯化【水为：水，源由于多效蒸—馏，水机通常要求进【水压力大于或—。等于0.5MP【。a所以？应设置原水高—压，泵以满足《进，水压力要求 】 ：。 4.3.》4  本《条规定了纯化—水储：罐和注？射用水储《罐及其附件》(罐盖、人孔、通】气口、？罐底阀门《)的设计要求 ！     1】  本款为强—。制性条款必须严【格执行依据GM【P为：了保证在生产和【热消：毒中所需的》。无反应、耐腐蚀、耐！高温等性能》。纯化水储罐和—注射用水《储罐广泛使用不锈】钢制造不过被认为】符合：卫生消毒要求—的材料包《括低碳不锈钢—、聚丙？烯，、聚偏氟《乙烯和聚四氟乙【烯，等联合国世》界卫生组织(WH】O)药品生产—质，量管理？规范规定《制，。药用水(纯化水、】高纯水和《注射用？水)系统如果使用不！锈钢材料《级别：至少是3《16L由于注—射用水的材料要【求比纯化水高如将3！04不锈钢》材料用于注射用水】热储存罐的制—造使用一段时—间后罐体内部颜色是！褐色的并有可—能脱落锈蚀的—杂质而且这种—杂质不易清洗—。只有：连续用水冲》刷内表面《的结垢后才》会消失但是药品质量！存在可能受》到影响的风险—因此本规范规定注】射用水储罐》应采用优《质低碳不锈钢如【316L 》 ？。     2【  GMP要求纯化！水和注射《用水的贮存应当能够！防止微生物的滋生】因此储罐《。。的罐盖、人孔—和，罐底阀门等必须确保！密封、不泄露、不】脱落应符合》卫生学设计要求 ！     3！。  罐体《结构件有裂纹—、开焊和变形的【部，位最容易发生腐【蚀很：容易滞留、滋生微生！物为控制生物膜【的生成利于设备清洗！、灭菌纯化水储罐】和注射用水》储罐内壁表》。面应抛？光抛：光有助于降低内表面！的粗糙度使》内表面光滑》平整、无死角WH】O药品生产质量管理！规，范规定抛光后—的内表面的粗糙度】的算：。术平：均值(Ra)不得超！过0.？8μmASM—E， BPE-2009！规定Ra小于或【等于0.6μm ！ 《    4  纯化！。水储罐和注射用【水，储罐：应当考虑到》必要时将罐内的水全！部排空的要求—。因此要求排水管口设！置在储罐的最低处】罐底排水《管的管径应按照输送！泵进水？要求计算排水管路少！设弯头减少泵吸入管！路损：失为了避免储罐出现！。。水滞留导致微生物滋！生的状况排水管【口及排水管路的设】置应确保可》。排尽管内《的水管？路中不产生积—水，   】  适合纯化水储】罐和注射用水储【罐的液位计量—装置都是电》信号液？位，控，制装置如《电容式？液位计？、隔膜压力式、称重！式、雷达《液位计和液位—开关等传感器的选】型应考？虑是否符合》卫生：要求和对储罐—内极端？温度压力的耐—受情况为确保系统】。安全运行罐内—还可加设高低液位】报警开关或》与，输送：泵联：锁，的流量开关 【 ， ？    再》循环：。系，统储罐(采用臭氧】连续灭？菌的储罐除外)顶部！应设置喷淋装置【喷淋装置的设置【应避免形成能滋生】微生物的死角—喷淋装置的选型【及，安装位置《的，确定与罐顶设计应结！合，考虑以确《保储：罐顶及罐顶件所【有的：内表面随《时处于湿润更新状态！并维持腔体内的温】。度用以控制水系【。统，中的微生物喷淋装置！应确保喷淋装置内】的水：能够全部排》空，、自清洗不产—生二次污染喷淋装置！需定期？拆下检查故喷淋【装置：的设计要考虑—易于拆装 ！     5—  纯化水和—注射用水分配过程中！为避免因储罐内部水！位变化？而造成的水体污染在！储罐的顶部需安【装，。孔径：为，0.22μm—的疏水性通》气过滤器《。。[如：聚四：。氟，乙烯(？PTFE)或聚【偏氟乙烯(PV【DF)] 】    》 ，过滤器通量》要考虑最《大的泵流《量或蒸汽消毒后【迅速：冷凝时的最大气流】速度(无正压保【护系：。统时)  —  》。   要考》虑，。系统灭菌对过滤器的！。影响当采用臭氧【灭菌时过滤器要【抗臭氧；当采—用纯蒸汽灭菌时过滤！器要耐高温 —  —   为了避免通】。气过滤器的》疏水：性滤芯表面》形成水膜或》被二次蒸汽凝结水】堵塞注射用水储罐】。通气过？滤，器的不锈《钢外：壳宜采用电或—蒸汽加？。热使：过滤器高于罐内水】温10？℃左右 《 ？    》 通：气过滤器需进行【离线或在线完整性】测，试故通？气过滤器靠近—。储，罐的一侧应装有切断！阀并：应设置在方便安装】、拆换的位置 】   —  6  当—纯化水储罐和—注射用水储罐—采用：大于0.1M—P，a饱和蒸汽或1【21℃过《热水灭菌时储—罐应按？压力容器设计储【罐上应设置泄压【阀或防？爆膜以防止超压【并达到卫生设—计标准防爆》膜应配有破裂指示】以便及时发现—破裂：避免：系统：的完整性受到损害】 4.】3.5？  影响《储，罐，容量的因素包括【用户的要求范围、使！用量、持《续时间、时间分配和！变化(若不》止1家用《户)、预处理和最后！处理水供应之—间的平？衡以及系统》是否再循环或—不再循环仔细—考虑这？些因素将影响—。制水成本和》供水质？量，储罐的大《。小首先应能满足各种！用水条件《下的贮水量》 ，  —   1  —首先根据“在—有利于？微生物生长的条件】下水保存的时间越】短越：好”的原则确定【储罐的最《小贮水量其次贮水量！的大小应能保证系统！循环时、蒸》馏水：机的连？续，运行：；能满？足，用水：点的平行以及顺序的！各，种使用要求；在纯化！水和注射用水的用】水高峰时期储—罐内：水位：不低于泵《所，。需，的吸：入高度？并确保？有足够？的水流？流过所有的供水点】和回水管道 】    — 2  依据WH】O药品生产》质量：管理规范作出此规】定， ？    — 储罐也应》储备：足够的水量以保证制！水设备进行维修和在！出，现紧急情况时仍【能维持一定时间【的，正常生产(这—取决于工艺生产及企！业对停水所能—接受的程度)；【除了满足使用要求的！高，峰流量外不》会在较？长，时间内贮存大量【的水储？罐的大小应考—虑能够保证提—供生：产一个批次产品或者！。一个工？作周期或《者其他合理需—求的一？段时间的用水 【  —   ？注射用水储罐的大】小宜为最大》。小时产水量的—。2倍～4倍》最，大不宜超过6h产水！量 ？ 《  ：  此外储罐—大小应？考虑始终处于—。70℃以上循环回】流的注射用》水有：一定：的，。停留时间储罐的【换水次数应为—1罐／h～5罐／h！ ？ ？4.3.6  为】防止外界微生—物对纯化水和—注，射用水的《污染水泵《。应采用卫生》设计例如泵上所有】与纯：化水和注射用水接触！的零部件《应采用优质》低碳不锈钢材质加】工表面均需经过表面！处理以获得一个均】。匀表：面表面？粗糙度Ra》＝0.8μ》m通常已《可满足？便于清洁的要—求，。就卫生和《清洁而言《泵应：。设计成易拆卸的结】。构形式？采用易清洁的—开式叶轮当采—用双端面机》械密：封时：。纯化水输送泵应采】用纯化水润滑—注射用水输送泵应】采用注射用水润【滑硬质碳化硅单【机械密封用于纯化】。水输送泵也能接【受 《 ：  ：   为了排除【离心泵供《水时可能引》起微粒污染的气【蚀应充分考虑泵【的性能曲《线和吸？。。水压头要《求泵应处于供水系统！的低点泵外》壳底：部应能使系统完全】排除积水《泵出水口宜设置为4！5，°角使泵内上部空】间，无容积式《气隙避免纯》蒸汽灭菌后残余蒸】汽聚：集在泵体的》上部从而影响泵的运！转尤其是注射用【水输送泵应更—加重视抗微》生物污染的适宜【。性 ：。 ：。 ： 4.？3.7 《 本条为强》制性条文必须严格执！行，GM：P要：求，纯化水和注》射用水的分配应当】。能够防止微》生物的滋生注射用水！输送泵？提供的扬程和流量应！确保水在输送系统中！保持湍流的目的就是！减少：微生物的生长或【微生物附着在输【送系统表面的机会研！究表：。明与水的湍流相结】。合的剪切力可以【抑制滋生物的聚【集和：细菌在表面的附着U！S，P(第35版)也明！确要求？泵应：设计成能传递—。充分湍流《条件以便实现—全面的热分布以及】。全面：的化：学消毒剂分布— —    输送—泵的选型除了应满】足，系统运行过程中【可能：提供的高峰用水【量，＋回水？流量、系统管道阻】力较大情《况下的？系统压？力，和相对？于外部大气正—压状态外还应考虑防！止微生物《污染和在《。系，统具有一《定汽蚀条件下可以正！常运转的要求注【射用水？输送：泵宜采？用变频泵通》过改：。变泵：的转速确保》水在输送《系统：中保持湍流 — ？。     本规】范建议不采用备用泵！设计以避免》微生物污《染的风险如果系统】配置了备用泵应定】时，让泵交替运行并以】支路连续循环的方式！将少：部分水以不小于1】。.0m／s的速度始！终通过备用泵 ！ 4.》3.8  过滤【器的：作用是去《除供：水中的杂质和微【粒，保证下游设备免受】污染正常《运行为了保证供水】水质：和系统正常运行避】免由：于流速不当》引起的过滤介质损伤！、沟流避免堵塞、】。应选用大小》。合适的过滤器—。同时为防《止过滤器堵塞、滋】生微生物应》对过滤？系统内水压》力进行监控 】     在纯！化水和注《。射用水用《水点采样《分析：。的数据证明没—有除菌过滤器时【细，菌少使用除菌过【滤器时？反而细菌含量—很难控制可见由于】。除菌过滤器》膜孔尺寸在理—论上：比细菌小细菌会在滤！膜上聚集给》下游用水点》带来污染风险另外】。由，于膜介？。质上滋？生物的积累还可能会！提，高微生物生长的机会！因此系统中的微【生，物控制不应依—赖对储罐或输送管路！流出：物进行过《滤来达到《应严格控《制除菌过滤器用于】纯化水和注》射，用水储罐出水口和分！配系：统 【4.3？.，9  换《热器的设计应考【虑易清洁性和排尽性！内表面达到表面粗糙！度，Ra＝？1.0？。μm：。的标准？换热器接口为卫生】。型接头？换热器的换热面积可！根，据极端热《量需求进行设计 】 ，