。 4.3  ！设，    《备 《 ： ， 4.3.—1  预处理—是为了去除原水【中，的不溶性《杂质、可溶性杂质、！有机：物、微生物使—其主要水《质参：数，达到：后续处理《设备的？。进水要求 —   —  (1《)，当原：水浊度满足不了后续！处理设备的进—水标准时预处理【应设机械过滤器否则！会对后续处》。理设备造成以下【危害 —     —悬浮：物会附？着在离子交》换剂：颗粒表面《降低交换容量—堵塞树脂层孔—隙增加？。压，力损失 ！ ，  ： ，悬浮：物黏附在电渗析【膜表面成为离子迁移！的障：。。碍增加？膜电阻 》     悬！浮物会？堵塞反渗透膜孔减小！膜的：。有效工作面积导致】产水量和脱盐率【下降 —  ？ ，  (2)为—了确保后续处理设备！运，行良好后续处理设备！的进水对钙》。。、镁离子浓度—都规定？了严：格的要求因》此当：原，。水硬度较高时—应增加软《化器这对《防止：后续处理设》备的膜表面结垢【延长后续处理—设备的工作寿—命和：提高处理效果意【义极大？ ： ： ：    (》3)当原水中有【机物含量超过—后续处理《设备的进水标准【时会对后续处理【设备造成以》下危害？。影响设？备，的运行使用寿命和】出水：水质为除《去这部分有机—。物预处理应设活性炭！过滤器使水达—到，符合后续处理设备要！求的质量水》平 —    《 有机物会》。污染阴离子交—换树脂使《。交换容量下降—再生剂的《用量增加缩短—树脂的？寿命 】    有机物会】。在电渗析设》备的水流通道—和，空隙中产《生堵塞造《成水流阻力》不均匀？使浓水？室，。和淡水室中的水【压不平衡严》重时：会使膜破裂带极性的！有机：物被膜吸附后会【改变膜的极性—。降低膜？的选择透过性—增加膜电阻 ！  ？。   有《机，物会：堵塞反渗透》膜膜孔减小膜—的有效工作》面积导致产水—量和脱盐率下降有】。些有机物《会污染？。膜体恶化《水质 】  ：  (4)若原【水中的？游离：氯超：过后：续处理设《备(离？子，交换：。柱、电渗《析器、电去离子【系统、反渗透装置等！)进水？标准时会《对，这，些设：备造成以下》危害影响设备的【运行使？用，。寿命和出水水—质可采用活性炭过】滤或加入《亚硫：酸钠处理将过—量，余氯去除使水达到符！合后续设备要求的】质量水平 】     游离】氯的存在《会使阳？离子交换树脂活性基！氧化分解《长链断裂引起树【。脂的不可逆膨—。。。胀破坏离《子，交换树脂的结构使】其强度变差容—易破碎 《 》  ： ， 游离氯会使电渗】析器、电法去离子】系，统和反渗透装置的】膜氧化影响膜—的物理？结构造成膜》不可修复《性损坏 【 ，     (—5)当原水中铁、锰！含量：较高：超过后续处理—设备的进水标准时】会对后续处》。理设备造成》以下危害影响设【备的运行《使，用寿命和出水水质为！降低铁、锰含—量预：。处理应增设曝—气、锰砂过》滤器使水达到符合后！续处理设备要求【的质量水平 【。     】铁、锰离子比钙【、镁、钠离子更易被！树脂吸附且不容易被！低浓度再生剂取【代积累在树》脂颗粒内部使—交换容量下降—恶化出水水质铁、锰！离子易？形成：氢氧化物《胶体堵塞《。树脂微孔和孔隙增】大，压降 《。 ，  《。   铁、》锰离子会导致电【渗析阳离子交换【膜的离子选择性透过！性严重受损》而中毒 》  》   原水中铁【、锰含量较高会在反！渗透膜上《。形成氢？氧化物胶体》堵，塞膜孔 《 ：     【(，。6)软？化器或离子交换树脂！使用一定时间后【。可能会发生树脂破】碎的情况《精密：过滤：器主：要作用是《。截留来自树脂软化或！离子交换装置—中可：。能随水？流溢出的树脂颗粒而！这些：。颗粒：会在高压水流的作用！下，对反渗透或电渗析】设备的膜造成机械性！损伤因此精密过滤】器可：。保护反渗透或电渗】析设备的膜不受机械！性损伤？有效地保证反渗透】或电渗析设备膜【的使用寿命和产水水！质，当，通，过混床的水直接【进入纯化水罐—时在纯化水罐前也应！设0.4《5μm？滤器以？防止：树脂：碎片进入纯化水罐 ！ 》   ？ ，当软化器或》离子交换系统需要】使用酸、《。碱再生时不仅—消耗清洗水而且产】。生，。废酸、废碱成为水】体和：土壤环境的》重要污？染源因？此软化？器或离子交换系统应！减少废酸、》废碱：。的排放量并》应，采取处理和处置措施！以达到环境》保护的？要求： —    (7)反渗！透技术的关键—在于起除盐作用的反！渗透膜的性》能所以为了反渗透装！置安全？运行应根据进水水质！、产水量和产水水质！要求：。选择性能合适的膜】元件做到既能保证】产，。水，。。量和产水水质又能】减少投资《、降低能《耗，    ！ (8)将反渗透(！RO：)作为电去离子【(EDI)的—前处理工序》用反渗透(RO)】。除去95％以—上盐：分，用电去离子(E【。DI)进行深度脱盐！实现水？的高：纯度化原《因是①反渗透(R】O)装置适合于含盐！量高的水源电—去离子？。(E：D，I)装置则正好【相，反适合于含盐量低的！水源假如《。将电去离子(ED】I)置于反渗透【(RO)前面则由】于进水含盐量太高】电去离子(》EDI)的工作电流！相对不足且停—留时间(相当—于离子迁移时间)】很短许？多离子还来不及从】。淡水室迁移出去就很！快离开了该室—因此脱盐很不彻底】另外进水中的—。结，。垢物质大大超过【电去离子(ED【I)装置的承—受极限这将导致浓水！严重结垢电》去离子(EDI【)装置无法工作【②反渗透(RO)】除盐容量很大能【保，。持较高脱盐》率但在电去》离子(E《DI)模块中树脂充！填量很少交换容【量非常有限》故一：般适合于低含盐量水！源③反渗透》(RO)对二价以上！的离子如Ca2【+、Mg2+—等具有很高》的去除率因》。而可以降低》电去离子《(EDI《)的进？水硬度有《效地防止膜堆—浓水室及极水室结垢！有利于电去离子(E！DI)模块长—期稳定？地运：行另外传统除盐【系统中？。阳、阴床出水的【电，导率虽然很低但可能！含有除离《子之外的其他杂质】通常不建议把电【去离子？(EDI)放—。在阳、阴床的后面使！用在一？般情况？下，反渗透(RO—。。)，。能除去大《部分有机《分子：总有机？碳可降低《至0.？5mg／L以下【符合大？多数电去离》子(EDI》)膜堆对给水中【总有机碳的》限定要求 》 4.3】.3  中国药典规！定注射用水的制备】必须以纯化水为【水源由于多效蒸【馏水机通常要求进】水，压力大于或等于【0.5MPa所【以应设置原水高【压泵以满足进水压力！要求 ？ 》。。4.3.4》  本？条规定了纯化水储】罐和注射用水—储，罐，及其：附件(罐盖、人孔、！通气口、罐底阀门】)的设计《要求 【     》1  本款为强【制性条款《必须：严格执行依据G【MP为了保证在生】产和热消《毒中所？需的无反应》、耐腐蚀《、耐：高温等性能纯化水储！罐和注？射用：。水储：罐广泛使用不—锈钢制造不过—被认为？符合卫生消毒要求的！材料包括低碳不锈】钢、：聚丙烯、聚偏氟【乙烯和聚四氟乙烯】等联：合国世界卫生组【织，(WHO《)药品？生产质量管》理规范规定制药用水！。(纯：。化水：、高纯水《和注射？用水)系统》。。如果使用不锈钢材】料，级别至少是》316L由》于注：射用水的《材料要求比》纯化水高《如，将304不锈钢材】料用于注射用—水热储？存罐的制造》使用一段时》间后罐体内部颜色】是褐：色的并有可能脱落锈！蚀的杂质而且—这种杂质不易清洗只！有连续用水冲刷内表！面的结垢后才会【。消失但是药品质量存！在可能受到影响的风！险因此本规》范规：定注射用水储—罐应：采用优质低碳不锈钢！如316L》    ！。 2  G》MP：。要求纯化水和注【射用水的贮存应【当，能够防止微》生物的滋生因此【储罐：的罐盖、人孔—和罐底？阀门等必须》确保密封、不泄露】、不脱落应》符合卫生学》设计要求 — ，     3 ！ 罐体结《构件有裂纹、开【焊和变形的》。部位最？容易发生腐蚀很容】易，滞留、滋生》微生物为控制生物膜！。的生成利于设备【清洗：、灭菌纯《化水储罐和》注射用水储罐内壁表！面应抛光抛》光有助于降低内【表面：的粗糙度《使，内表面光滑》平整、无死角W【。HO：药品生产质量管【。理规范规定抛光【后的内表《面，的粗糙度的算术平均！值(Ra)不得【超过0.8μmAS！M，。E， B：PE-2《009规定》Ra小于或等于0.！6，μm — ，  ：   4 》。 纯化水储罐和注射！用水：储罐应当考虑到【必要时将罐内—的水：全部排空的要求因】此要：求，。排水管口《设置在储罐的—最低处罐底排—水管的？管径：应按：照，输送泵进水要求【计算排水《管路少设弯头减少泵！吸入：管路损失为了避【免，储罐出现《水滞留导《致微生物滋生—。的状：况排水？管口及？排水管路《的设置应《确保可排尽》管内的水《管，路中不产生积水 】    】 适合纯化水储罐和！注射用水储罐的液】位计量装置都是电】信，号液位控制》装置如电容式液【位，计、隔膜压》力式、称《重式、雷达》液，位计：和液位开关等—。传感器的选型应考虑！是否符合卫生—要求：和对储？罐内：极端温度压力的耐】受情况为确保系【统安全？运行罐内还可加设高！低，液位报警开关—或与输送泵联锁的流！量开关 】     》再循环系统储罐(采！用，臭氧：连，续灭菌的《储罐除外《)顶：部应设置喷淋装置】喷淋装置的设—置应避免形成能滋】生微生物的死角【喷淋装置的选型及安！装位置的确定与罐顶！设计应结合考虑以】。确，保储罐顶及罐顶件所！有的内表面随时处于！湿润更新状态并【维持：腔体内的温》度用以控制水系【统中的？微，生物喷淋装置应确保！喷淋装置内的水能够！全，部排空、自清—洗不产生二次污染喷！淋装置需定期—拆下检查故》喷淋装置的设—计要考虑易于拆装 ！ 》    5》  纯？化水和？注射用水分配过程中！为避免因储罐内部】水，位变化而造成的水】。。体污染在《储罐的顶部》需安装？孔径为0.22μ】m的疏水性通气过】滤器[？如聚四氟乙烯(【PT：FE)或聚偏—氟，乙烯(PVD—F)] ！  ：  过滤器通量要】。考虑：最大的泵流》量或蒸？汽消毒后迅》速冷凝时的最大气流！速度(无正压保护系！统时：)，。  《 ：     要考【虑系统灭菌对过滤】器的影响当采用臭氧！。灭菌时过滤》器要抗臭《氧；当采用》纯蒸汽灭菌时—过滤器要耐高温 ！  》   为了避—。免通：气过滤？器，的疏水性《滤芯表面形成水膜】或被二次《蒸汽：凝结水堵塞》注射用？水储罐通《气过：滤器的不锈钢外【壳宜采？用电或蒸汽加热【使过：。。滤，器高于罐《内水：温10℃《左右 》   》  通气过滤器需进！行离：线或在线完整—性测试故通》气，过滤器靠《近储罐的一》侧应装有切断阀并】应设置在方》便安装、拆换—的位置 《 ， ：     6 】 当纯化水》储罐和注《射用水储罐采—用大于0.1M【Pa饱和蒸汽或1】21℃过热水灭菌时！储罐：应按压力容器—设计：储罐上应设置泄【压阀或防爆膜以【防止：超压并达《到卫生设计》标准防爆膜应配【有，破裂指？示以便及时发—现破裂避免系—统的完整性受到【损，害 ： ： 4.3.5】 ， ，影响储罐容量的【因素包括用》户的要求范围、【使，用量、持续时间、】时间分配和变—化(若不止1家用户！)、：预处理和最》后处理水供应—之间的平衡以及【系统是否《再循环或不》再循环仔细考—虑这些？因素将？。影响制水成本和供】水质量储罐的大【小首先应能满足各种！用水条件下的贮水量！。 ， 《  ：   1  首先】根据“在《有利于微生》物生长的条件—下水保？存的：时间越短越好”的】原则确定储罐—的最小贮水量—其，次贮水量的大—小应能保证系统循环！时，、蒸馏水机的连续运！行，；能：满足：用水点的平行以及顺！。序的各？种使用要求；在纯】。。化水和？注射用水的用水高】峰，时期储？。罐，内，水位不低于泵所【需的吸入《高度：并确保有足够的水】流流过所有的供水点！和回：水管道？ 》  ：   2《  依据WHO药品！生产质量管理规范】作出此规定 ！   《  储罐也应储【备足够的《水量以保证制水设】备进行维修和在出】现紧急情况时—仍能维持一定—时间的正常生产【。。。(这取？决于工艺生产及企】业对停水《所，能接受的程度)【；，除了满足使用要求】的高峰流量外不【会在较长《时间内贮《存大量的《水，储罐的大小应—考虑：能够保证提供生产一！个批次产品或者一】个工作周期或者其】他合理需求的—一段时间的用水【 —    《。。注射用水储》罐的大小宜为—最大小时《产水量？的2倍～《4倍最大《不宜超过6》h产水量《  【   此《外储：罐大小应《。考虑始终处于7【0，℃以上循环回流【的，注射用水有一—定的：停留时间《储罐的换《。水次数应为》1罐／h～5罐／】h — 4.3.6  为！防止外界微生物对】纯化水和注射用【水，的污：染水泵应《采用卫生设计—例如泵？上所有与纯化水【和注射用水接触的零！部件应采用》优质低？碳不锈钢材质加【工表面？均需：经过表面处理以获】。得一个均匀表—面表面粗糙度R【a＝0？.8μm通常已【可满足便于清洁的要！。求就卫生和清洁【而言泵应设计成易】拆卸的结构》形式采用易清洁的开！式，叶轮当采用》双端面机械密—封时纯化水》。输送泵应采用—纯化水润滑注—射用水输送》泵应采用注射—用水润滑硬质碳【化硅：单机械密《。封用于纯化》水，输送泵？也能接受 】     —为了排除《离心泵？供水时？可能引起微粒污染的！气蚀应充分》考虑泵？的性能？曲线和吸水压头要】求泵应处《于供水系统的低点】泵外壳底部应能使系！统完全排除积水【。泵出：水口宜设置为4【5°角使《泵内上部《空间无容积式气【隙，避免纯？蒸汽灭菌后》残余蒸汽聚集在【泵，体的上部从而影【响泵的运转尤—。其是注射用水输送】泵应：更加重视抗微—生物污染的适宜【性 — 4.3.》7，。  本条《为，强制性条文必—须严：。格执行？GM：P，要求：纯化水和注射用【水的分配应》当能够防止微生物】的滋生注射用水【输送泵提供的扬程和！流量应确保水在【输送系统中》保，持湍流？的，目的就是减》。少微生物的生长【或微：生物附着在》输送：系统表面《的机会研究》。表明：与水的湍流相—结合：的剪切力《可以抑制滋》生物的聚集和细菌在！表面的附着USP】(第35版》)也明确要求泵应】设计：成能传递充分湍【流条件以便实现【全，面的热？分布以及全》面的化？学，消毒剂分布 】 ？    输送泵的】选型除了应》满，足系统运行过—程中：可能提供《的高峰用水量—。＋回水流量、系【统管道阻力较大情况！。。下的系统压》力和相对于外部大】气，正压状态外还应考虑！防止微生物》污染和在《系，统具有？一定汽蚀条件下【可，以正：常运转的要求注【射用水输送泵宜采】用变频泵通》过改变泵《的转速？确保水在输送—系统：中保持湍流 ！   《  本规《。范建议不采用—备用泵设计》。以避免微生物污染的！。风险如果系统配置了！备用泵应定时让泵】交替运行并以支路连！续，循环的方式》将少部分水以不【小，于，1.0m／s的速度！。始终通过《备用泵 ！4.3.8  过】滤器的作用是去除供！水中的杂《质和微粒保》证下游设备免—受污：染正常？运行为了保证供【水水质和系统—正常运行避免由于流！速不当？引起的？过滤介质损》。伤、沟流避免—堵塞、应选用—大小合适《的，过滤器同时》为防止过滤器堵塞】、滋生微生物—应对过滤《系，统内水压《力进行监控 】。    — 在纯化水和注射用！水用水点采样分【析的数据《证明没有《除菌过？滤器：时细：。菌少使用《除菌过滤器时反而细！菌含量很难》。控制：可见由于除菌过【滤，器膜孔？尺寸在理论上比细菌！小细菌会在》滤膜上聚集》给下游用水点—带来污染风》险，另外由于膜》介质上滋生物—的积累还可能会提】高微生物《生长的机会》因此系？统中的？微生物控制不应【依赖对储罐或输送管！路流出物进行—过滤来达到应—严格控制除菌—过滤器用《。于纯：化水和注射》用水储罐出水口和分！配，系统： 4.3！.，9  换热器—的设计应考虑易清洁！性，和排：尽，性内表面《达，到，表面粗糙度Ra＝1！.0：μm的？标，准换热器接口为【卫，生型接头换热器【的换热面积可—根据极端热量需求】进行设计 —