《4.3  》设 ：   备 ！ ： 4：.，3.1？ ， 预处理是为—了去除原水中的不溶！性杂质、可溶性杂质！。、有机物、》微，生物使其主要水质】参数达到后续处理】设备的进水要求 ！     】(1：)当原水浊度满足】。不了后续处理设备】的进水？标准时预《处理应？。设机械过《。滤器否则会》对，。后续处理设备造成】以下危害 】。     悬浮物！会附着在离》子交换剂颗》粒表面降低交换【容量：堵塞树？。。脂层孔隙增加压【力损失 】     悬—浮物黏附在电渗析膜！表面成为离子迁移】的障碍增加膜电阻 ！ 《     悬—浮物会？堵塞：反渗透膜孔减小膜】的有效工作面积【导致产？水量和脱盐率—下降 】    (》2)为了确保后续处！理设：备运行良好后—续处：理设备的进》水对钙、镁》离子浓度都规定了严！。格的：要求因此当》原，水硬度？较高：时，应增加软化》器这对防止后续处】理设备的膜表面【。结，垢延长后续》处理设备的工作【寿命和提《高，处理效果《意义极大 》     ！(3)当原水中【有机物含量超过【。。后续处理设备的【进水标？准时会对后续—。处理设备造成以下】。危害影响设备—的运行使用寿命和】出水水质《为除：去这部分有机物预】处理应设活》性炭过滤器使—水达到？符合后续处理设备】要，求的质？量，水平 —     有机物！会污染阴离子交换树！脂使交？换容量下降》再生剂？的用量增加缩短【树脂的寿命》。 ：    【 有机物会在—电渗析设备的水【流，。通道：和空隙中产生堵塞】造成水流阻力不均】匀使浓水室和—淡水：室中：的水压不平》衡，严重时会使膜破裂带！极性的有机》物被膜吸附后会改变！膜的极性降低—膜，的选择透过性增【加膜电阻 】     —有机物会《堵塞反渗透》膜膜孔减小》膜，的，。有效工？作面积导致产水【量和：脱盐率？下降有？。些有机物《。会污染膜体恶化水】质 》     —(4)若原》水中的游《离氯超过后》续处理设备(离子交！换柱、电渗》析，器、电去离子系统、！反，渗透装置等)进【。水标准时会对这【些设备造成以—下危害影响设备【的运行使用》寿命和出水水质【可，采用活性炭》过滤或？。加，。入亚硫酸钠处理将过！量，余氯去除《。使水达？到符合后续设备要】求的质量水平 ！  《   游离氯的【存在会使阳离子交】换树脂活性基氧【化分解？长链断裂引起树脂的！不可逆膨胀破—坏离子？交换树？脂的结构使其—强度变差容易破碎 ！ 《     游—离氯会使电渗析器、！电法去？。离子系统和反—渗，透装置的膜》氧化影响膜的物【理结构造成膜—不可修复性损坏 】    】 (5)当原水【中铁、锰含量较【高超过？后续处理设备—的进水标准时—会对后？续，处理设备造成以下危！害，影响：。设备的运行使—。用，寿命和出水水质为降！低铁：、锰含量预处理【应增设曝气、锰砂过！滤器使水《达到符合后续处理】设备要求的质量水平！ 《    》 铁、锰《。离子比钙、》。镁、钠离子更易【被树脂吸附且不容易！被低浓度再生剂【取，代积：累在树脂颗粒—内部使交换容量下】降，。。恶化出？水水质铁、锰离子易！。形成：氢氧化物胶体堵【塞树脂微孔和孔【隙增：大压降 — ？  ：  铁、锰离子会导！致电渗析阳离子【交换膜的离子选择性！透过性严重受损【而中毒 】  ：。   原水中铁、锰！含量较？高，会在反渗透膜上形】成氢氧化物》。胶体：堵塞膜？孔   ！  (？6，)软化器或离子【。交，换树脂使用一定时间！后可能会发生树脂】破，碎的情况《精密过滤器主要作用！是截留？来自树脂软》化或：离子交换装置—中可能？随水流溢出的树脂】颗粒而这些颗粒【会在：。高压水流的作用下对！。反渗透或电渗析设备！的膜：。造成机械性》损伤因此精密过滤器！可保护反渗透或电】渗析设备的膜不受】机，械性损伤有效地【保证反渗透或电渗】析设备膜的使用【寿命和产水水质当】通过混床的水直【接进入？纯，化水罐时在纯化水】罐前也？。应设0.45μm滤！器以防止树脂碎片】进入纯化水罐 【 ？     当软】化器或离子交换系】统需要使《用酸、碱再生时【不仅消耗清洗—水而且产生废酸、】废碱成为水体和土壤！环境的重要污染源】因此软化器或离【子，交换系统《应减少废酸、废碱的！排放量？并应采取处理和处】置措施以达到—环境保护《的要：求，。。 — ，   (7)—反渗透技术的关【键在于起《除盐作？用，。的反渗？透，膜，。的性能？所以为了反渗—透装置安《全运：。行，应，。根，据进水水质、产水量！。和产水水质》要求选择《性能合适的膜元【件做到既能保证产水！量和产？水，水质又能减少投资、！降低能耗 】     (8】)将反渗透(RO】)作为电去离—子(EDI)—的前处理工序用【反，渗透(RO)除【去9：5％以？上盐分用电去—离子(EDI)进行！深度脱盐《实现水的高》。纯度化？原因是①反渗—透(RO)装置【适合于含《盐量高的《水源电？。去离子(EDI)装！置则正好相反适合于！含盐量低的水源假】如将电去离子—。。(E：DI)置于反—渗透(？RO)前面则由于】进水含盐量太高电】去离子(《EDI？)的：工作：电流相对不足—且停留时间(相当于！离子迁移时间—。)很短？许多离子还来不及从！淡水室迁移出去就】很快离？开，了该室因此》脱盐很不《彻底另外《进，水，中的：结垢物质大大超过】电去离子(E—DI)装置》的承受极限这将【导致浓水严重结垢】电去离子(EDI)！装置无法工作②反】。渗透(RO)除【盐，容量很大能》保持较高脱》盐率但在电去离子(！EDI)模块中树】脂，充填量很少交换容量！非常：有限故一般适合【于，低含盐量水源③反渗！透(RO)对二【价以上的离子如【Ca2+《。、，M，g2+等具有—很高的去除率—因，而可以降低》电去离子(》E，DI)的进》。水硬度有效地防止膜！堆，浓水室及极水室结】垢有利于电去—离子(E《DI)？模块长期稳定地运】行另外传统除盐系统！中阳、阴床出水的电！导率虽然很低但可能！含有除离子之外的】其他杂？质通常不建议把电】去离子(《。EDI)放》在阳：、阴床的后面使【用在一般情况下反渗！透(：RO)能《除，去大：部分有机分》子总有机碳》可降低至0.—5m：g，／L以下符合大多】数，电去离子(》EDI？。)膜堆对给水中总有！机碳的限定要求 ！。 ， 4.》3.3？  中国药典规定】注，射用水的制备必须】以纯化水为水源【由于多效蒸》馏，水机通常要求进【水压力？大，于或等于0.—5MPa所以—应设：置原水高压泵以满】足，进水压？力要求 》 4.3【.4  本条规定】了纯：。化水储罐和注射【。用水储罐及其附【。件(罐盖、人孔【、通气？口、罐底《阀门)？的设计要求 ！    》。 1  《本款为强制性条【款必须？严，。格执行依据G—MP为？了保证在生产和【热消毒？中所需的无反应、】耐腐蚀？。、耐高温《等性：能纯化水储罐和注射！用水储罐广泛—使，用不锈钢制造不【过被认？为，符，合卫生消毒要求的】材料包括《低碳不锈钢、—聚丙烯、聚偏氟【乙烯和聚《四氟乙烯等联合【国世界卫生组织(W！H，O)药品生产质【量管理规《范规定？制药用水(纯—化水、高纯水—和，注射用水)》系统如果使》。用不：锈钢材料级别至少是！316L《由，于注射用水的材料要！求比：纯化水？高如将304不锈钢！材料：用于注射用水热储】存罐的制造使用一】段时间后罐体内【部颜色？是褐色的并》有可能脱落锈—蚀的杂？质而且这种杂质不】易清洗只有连—续用：水冲刷内表面的【结垢后？才会消失但是—药品质量存在可能受！到影响？的风险因此本—规范规定注射—用水储罐《应采用优质低碳不锈！钢如31《6L 】。   ？ ，。2  GM》P要求？纯化水和注射用【。水的贮存应当能够防！止微：生物：的滋生因此储罐的】罐盖：、人孔和罐底阀门】等，必须确？保密封？、不泄露、不脱落】应符合卫生学设【计要：求 【    3》  ：罐体结构件有裂纹】、开焊和变形—的部位最容易—发生腐蚀很容易滞留！。、滋生微《生物：为控制生物膜的【生成利于《设备清洗、》灭菌纯？化水储罐和注射【用水储罐《内壁表面应抛—光抛：。光有：助于降低内表—面的粗糙度使内表】面光滑平整、—无死角WHO药品生！产质量管《理规范规定》抛光后的《。内表：面的：粗糙度？的算术平均》值，(，R，a)不得超》。过0.？8μmA《SME BPE-】200？9规定Ra小于【或等于0.》6μm —  《   4  纯化】水储：罐和注射用水储罐】应，当考虑到必要—时将罐内的水全【。部排空的要求因【此要求排水》管口设置在储—罐的最低处罐底排】水管的管径应按照】输送泵？进水要？求，计算：排水管路少设弯头减！少泵吸入管路损【失，为了避免储罐出现水！滞留：导致：微生物？滋生：的状：况排水？管口：及排水管路的设置】应，确保可排尽管内的】水管路中不产生积水！ ：。 《    适合—纯化：水储罐和注》射用水储罐的液位】计量装置都》是电信号液》位控：制装置如电容式【液位计、隔膜—压力式、称》重式：、雷达液位计—和液位开关等传【感器的选型应考虑是！否符：合卫生要求和—对储罐内《极端温度压力的耐受！情况为？确保系统安全运【行罐：内还可加设》高低液位报警开关或！与输送泵联锁—的流量开关 ！ ：    《再，循环系统储罐—(采用臭氧连续【灭菌的储罐除—外)顶部应》设置喷淋装置喷淋】装置的设置应避免】形成能滋生微—生物的死角喷淋装】置的选型及安—。装，位置的确定与—罐顶设计应结—合考虑以《确保储罐顶及—罐顶件所有的内【。表面随时处》于湿润更新状—态并维？持腔体内的》温度用以控》制水系统《中的微生物喷淋装置！应确保喷淋装置内】的水：能，。够全部？排空、自清洗不产生！二次污染喷淋装置需！定期拆？。。下，检查故喷淋装置的】设计要考虑易于拆】装 —     5  】纯化水和注射用水】分配过？程中为避《免因储罐内部水位变！化而造？成的水体污染在【储罐的顶部需安【装，孔径为0.22μ】m的疏水性通气过滤！器，[如聚四氟乙—烯(P？TFE)或聚—偏，氟乙烯(PV—D，F)]？  【   过滤器—通量要考虑》最大的泵流量或【蒸汽消毒后迅—速冷凝时《的最大气流速度【(，无正压保护系统时】)  》   》  ：要考虑系统灭菌【对过滤器的影响当采！用臭氧？灭菌时过滤器要【抗臭氧；当采用【。。纯蒸汽灭菌》。时，过，滤，器要：耐，高温： ？   》  为了避免—通气过滤器的疏水】性滤芯表《。面形成水膜》或，被二次蒸汽凝结水堵！塞注：射，用水储罐通气—。过滤：器的：不锈钢外壳宜采用电！或，蒸汽加热使过—滤器高于罐内—水温：10：℃左：右 —     通气过】滤，器需进行离》线或在线完整—性测：试故通气过》滤器靠近储》罐的一侧《应装有切《断阀并应设》置在：方便安装《、拆换的位》置， —。 ， ，  6  当纯【化水储？罐和注射《用水储罐采用—大于0？。.1：MPa饱和蒸汽或】12：1℃过热水灭菌时储！罐应按压《力容器设计储—罐上应设置泄压阀】或防爆膜以防止超压！。并达到卫生设计标】准防爆膜应配有【破裂指示以便及【时发现破裂避免系统！的完整性《受到损？害 》 4.《3.5  影响【储罐容量的因素【包，括用户的要求范围】、使用量、持续时】间、时间分配—和变化(若不止【1家用户《)、预处理和—最后处理《。水供应之《间的平衡以及系统】是，否再：循环或不再循环仔】细考虑这《些因素？将影响制《水成本？和供水质量》储罐的大小首先应能！满足各种用水条【件下的贮水量— ： 《    1 — 首先根《据“在有利于微生物！。生长的条件下—水保存的时间越短】越好：”的原则确定储罐的！最小贮水量其次【贮水量的大小应能保！证，系统：循环时、《蒸馏：水机的连《续运行；能》满足用水点的平行】以，及顺序的各种使用】要求；在纯》化，水和注射用水的【用水高峰时》期储罐内水位不低于！泵所需的吸》入，高度并确保有足够的！水，流流过所有的供水】点和回水管道 【     ！2  依据》WHO药品》生产质？量管理规范作出此规！定 ？  》   储罐》也应储备足够的【水，量，以保证制水设备进行！维修和在《出现紧？急情况时仍能—维持：一定时间的正常生产！(，这取决于工艺生产】。及，企业对停水所—能接受的程度)【；除了满足使—用要：求的高峰流量外不会！在较长时间内贮存大！。量的水储罐》的大小应考》虑能够保证提供生产！一，。个批次产品或者一个！。工作周期或》者其他合理需—。求的：一，。段时间？的用水？  【   ？注射：用水：储，罐的：大小：宜为：最大小时产水量【的2：倍～4倍最大不宜】超过6h产水—量 ：    】 此外储罐大小应考！虑，始终处于70℃以上！循环回？流的注射《。用水：有一：。定的停留时间储罐】的换水次数》应为1？罐，／h～5罐》／h 】4.3.6  为防！止外界微生物对【纯化水和注射用水的！污染水泵应采用卫】生设：。计例如？。泵上所有与纯化【水和注射用水接【触的零部件应采【用优：质低碳？不锈：钢材质加工表面均】需经：过表：面处理以获得一【个均匀表面表面【粗糙度Ra＝0【.8μm通常已可满！足便：于清洁的要求就【卫生和清洁》而言：泵，应设计成易》拆卸：的结构？形式采用易清—洁的开式叶轮当采】用，双端面机械密封【时纯化？水输送泵应采用【纯化水润滑》注射用水输送泵应采！用注射用水润滑硬】。质碳化硅单机械【密封用于纯》。化水：输送泵也能接—受 —     为了排】除离心泵供水时可】能引起微粒污染的气！蚀应：充分考虑泵》的性能？曲线和吸水压—头要求？泵应处于供水系统】的低点泵外壳底部应！能使系统完全排【除积水泵出水口宜设！置为45《°角使泵内》。上部空间无》。容积式气隙避—。免纯蒸汽灭菌后残余！蒸汽聚集在泵—体的上部从》而影响泵的运转尤其！是注射用《水输：送泵应？更加重？视抗微生物污染【。的，适宜性 】 4.3.7  本！条，为强制性条文必须】严格执行《GMP？要求纯化水》。和注射用水的分【配应当？能够：防止微生物的滋【生注射用水输送泵】提供的扬《。程和流量应确—保水在输送》系统中？保持湍流的目的就是！减，少微生物《的生长？或，微生物附着在—。输送：系统表面的机会研】究表明与水》的湍流相结合的剪切！力可：以抑制滋生物的聚集！和细菌在表面的附】着US？P(第35版—。)也明确要求泵【应设计成能传递【充分湍流条》。件以便实现全面【。。的热分布以及全面】的化学消毒剂—分布 【     输送泵的！选型除了应满—足系统运行》过程中可《能提供的高峰—用水量＋回水流量】。、系统管道阻力较】大情况下的系统压】力和相对于外—部大气正《压状态外还应考【虑防止微《生物污染和在系统】具，有一定汽《。。蚀条件下可》以正常运《转的要？求注射用《水，输送泵宜《采用变？频泵通过改变泵的】转速确保水在输送系！统中：保，持，湍流 《  》   本规》范建议不采用备用泵！设，计以避免微》生物污？染，的风险？如果系统《配置了备用泵应定】。时让泵交《。替运行并以》支路连续循环的方式！将少：部分水以不小于【1.0m／s的速】度始终？。通过备用泵 ！ 4？.3：.8  《过滤器的《作用是去除》。。供水中的杂质和【微粒保证下游设备】免受污染正常运【行为了保证供—水水质和系统—正常：运行避免由于流速不！当引：起的过滤介》质损伤、沟流避【免堵塞、应》。选用大小合适的过滤！器同时为防止过【。滤器堵塞、滋—生微：生物应对过滤系统内！水，压力进行监控 】 ？     》在纯：化水和注《射用水用水点采【样，分析的数《据，证明：没有除菌《过滤器时细菌—。少使：。用除菌过滤》器时反而细》。菌含量？很难控制可见由于】除菌过滤器膜孔【尺寸在理论》上比细菌小细—菌会在滤膜上聚【集给下游用水点带来！污染：风险：。另外：由于：膜介质上滋生—物，的积累还《可能会？提高：微生物生长的机【会，因此系统中的—微生物？控制不应依赖对储】罐或输送《管路流出物进行【过滤来达到应严【格控制除菌过滤器用！。。于纯化水和》注射用水储罐出水】口和分配系统 】 ， 4.》3.9  》换热器的设计应考】虑，易清洁？性和排？尽性内表面达到【表面粗糙度Ra＝】1.：0，μm的标准》。换，热器接口为卫生型接！头换热器的换—热面积？可，根据极端热量—。需求进？行设计？ ：