4.—3  设  —  备 》 4.】。3.1  预—处理是为了去除【原水中的不溶性【杂质：、可溶性杂质—。、有机物、微生【物使其主要水质参】数达到后续处—理设备的进》水要求 ！ ，   (《1)当？原水浊？度满足不《了后：续处理设备的进【水标准时预处理应设！机械过滤器否—则会对后续处—理设备造成以下危害！ ？ ，。 ：  ：  悬？浮物会附着在离【子交：换剂颗粒表面降低】交换容量堵塞树脂层！孔隙增加压》力损失 《 ：  《   悬浮物黏【附在：电渗：。析，膜表面成为离子迁】移的障碍增加膜电】阻 《 ？   ？ 悬浮？。物会堵塞反渗透【膜孔减小膜的有【效工作？面积导致产水量和脱！盐率下降 — ， ？    (2—)为了？确保后续处理—设，备运行？良好后续处理设【备的进水《对，钙、镁离《子浓度都规定—。了严格的要求—因此当原水硬度较高！。时应增加软化器这】对防止后续处理【。设备的膜表》面结垢延长后续处】理设备的工》作寿命和提高处【。理效果意义极大 】   【  (3)当原【水中有机物含量超】过，后续处理设》备的进水标准时会对！后续处理设备造成】以下危害影响设备的！运行：使用寿？。命和出水水》。。。质为除去这部分有】机物预？处理应设活性炭【过滤器使水达到【符合后续《处理设备要求的质】量水：平 【   ？ 有机物会污染阴离！子交换树脂使交换】。容量下？降再生？剂的用量增加缩【短树脂的寿命— —    有》机物会在电》渗析设备的水流通道！和空隙中《产生堵塞造》成水流阻力》不均匀使浓水室和】淡，水室中的水》压不平衡严重—时会使膜破裂带【极性：的有机物被膜吸附后！会改变膜《的极性降低膜的选】择透过性增加—膜电阻 ！    有机物【会堵塞反《渗透膜膜孔减小膜】。的有效工作面—。积导致产《水量和脱盐率下降有！些有机物《会污：染膜体恶化水质【    ！ (4)若》原水中的游》离氯超过《后续处理设备(【离子交换《。柱、电渗析》器，、电去离子系—统、：反渗透装置等)【进水标准时会对这】些设备造成以—下危害影响设备的运！行，使用寿命和》出水水质可》采用活性《炭过滤或《。加入亚？硫酸钠？处理将过量余—氯去：除使水达到符合后】续设备要求》的质量水平 ！   《  游离《氯的存在《。会使阳？。离子：。。交换：树脂活性《基氧化分《解长链断《裂引起？树脂的不《可逆膨？胀破坏离《子交换树脂的结【构使其强度变差容易！破碎 《    【 游离氯会使电渗析！器、电法去离子系统！和反渗透《。装置的膜氧化影【响膜的物理结构【造成膜不可》修，复性损坏 ！  ：   (5)当原水！中铁、锰含量较高】。。超过后续处理设【备，的进：水标准时《会对后续处理设【备造成？以下危害影响设备的！。运行：。使用寿命和出水水质！为降低铁、锰含量预！处理应增设曝—气、锰砂过滤器使】水达到符合后续处理！设备：要求的质量》水平 】 ，  ： 铁、锰《离子比钙《、镁、钠离子更易被！。树脂吸附且》不容易？被低浓度再生—剂取代积累在树脂】颗，。粒内部使交》换容量下降恶—化出水水《质铁：、锰离子易形成【氢，氧化：物胶：体，。堵塞树脂微孔和【孔隙增大压降 ！     【铁、锰离《。子会导致电渗析【。阳离子交换膜—的，离子选择性透过【性严重受损而—。中毒 —     原【水中铁、锰》含量：较高：会在：反渗透膜上形成氢】氧化物胶《体堵塞膜孔 【 ，     (】6，)软化器《或离子？交换树脂使》用一定时《间，后可能会发生树脂】。破碎：的情况精密过滤【器，主要作用《是截留来自》树脂软化或离子【交换装置中》可能随水流溢出的树！脂颗粒而这些颗粒】会在高？。压水流的作用—下对反？渗透或电《渗析设备《的膜造成机械性损伤！因此精密过滤—器可保护反渗—透或电渗《析设备的膜不受机械！。性损伤有《效地保证反渗透【或电渗？析设备膜的使—。用寿命和产》水水质当通过混床的！水直接进入纯化【水罐：时在纯化水罐—前也应设0》.45？μm滤器以防止【树脂碎？片进入？纯化水罐《 ：。  》   当软化—器或：。。离子交换系统—需要使用《酸、碱再生》时不仅消耗清洗【。水而且？产生废酸、废碱成】为水体和土壤环【境的重要污染—源因此软化器或离】子交换系统应减少废！酸、废碱的排放量】并应采取处理和处置！措施以达到环境保】护的要求 【   》 ， (7)反渗—透技：术的关键在》于起除盐作用的【反渗透膜的》性能：所以为了反渗—透，装，置安全运《行应根？据进水水质、—产水量和产水水质要！求选：择性能合适的膜【元件做？到既能保证产—水量和产水水—质，又能减少投》资、降低能耗 】     (！8)将反《渗透(R《O)作为电去离子】(EDI)的前处】理工序用《反渗透(RO)【除去95《％以上？盐分用电去离—子(EDI》)进行深《度脱盐？。实现水的高纯度化原！因是①反渗》透(R？O，)装：置适合于含盐量高】的水源电去》离子(EDI)装】置则正好相反适合】于含盐量《低，的水源假如将—电去离子(》ED：I)置于反》渗透(？RO：)前面则由于—。进水含？盐量太高电去离【子(EDI)的工】作，电流相对不足且停】留时间(相当—于离子迁移时间【)很短许多离子还来！不及从淡水室—迁移出去就很快【离开了该室因此脱】盐很不彻底另外进】水，中的结垢物质—大大：超过电去离子(【EDI)装置的承】受极限？这将导致《浓水严重结垢电去离！子(EDI)—装置：。无法工作②》反渗透(RO)除盐！容量很大能保持【较高：脱盐率但在电去离子！(EDI)》模块中树脂充填量很！。少交换？容量非常有限故一】般适合于《低含盐量水源③反渗！透(R？O，)对二？价以上的《离子如Ca》2+、M《g2+等具有很高的！去除率因而可以降低！电，。去离子(E》DI)的进水硬度有！。效地防？止膜堆浓《水室及极水室—结垢有利于电去离子！(EDI)模块【长期稳定地运—行另外？。传统除盐系统—中阳：、，阴，床出水的《电导率虽然很低但】可能含？有除离子之外的【其他杂质通常不【建议把电《去离子(EDI)放！在阳、阴床的—后面使用在一—般情况下反渗透(】RO)能除去—大部分有《机分子总有机碳可】降低至0.5mg／！L以下符《合大多数电去离【子(E？DI)膜堆对给水中！总有机碳《的限定？要求 【 ，4.3.3》。  ：中，国药典规定注—射用：。水的制备必须以纯】化水为水源由—于多效蒸馏水机通】常，要求进？水，压力大于或等—于0.5M》P，a所以？应设置原水》高压泵以满》足进水？压力要？求 《 4.3.4】 ，。 本条规定了纯化】水储：罐和注射用水—储罐及其附件(【罐盖、人孔、通【气口、罐底阀门)】的设计要求 】 ？  ：  ：1 ： 本款为强》制性条款必》须严格执行依据G】MP为了保证在【生产和热消》毒中所需的无反【应、：耐腐蚀、耐高温【等性能？纯化水储罐》和注射用水储罐广】泛使用不锈钢制造】不，过被：认为符合卫》生消毒要求的材料包！括低碳不锈钢、【聚丙烯、《聚偏氟乙烯和聚【。四氟：。。乙烯等联合国世【。界卫生组《织，(WHO)药品生产！。质量管？理规范规定制药用水！(纯化水、高纯水】和注射？用水：)系统如果使—用不锈钢材料级【别至少是316【L由于注射用水的】材料要求比纯化【水高如将30—4不：。锈钢材料用于注射】用水热储存》。罐的制造《使用一段时》间后罐体内》部，颜色是褐色的并有】。可能脱落锈蚀的杂质！而且这种《杂，。质不易清《洗只有连续》。用水冲刷内表面【的，结垢后才会消—失但：是药品质量存—在可能受到影响的风！险因此本规》范规定注射用水储罐！应采用优《质低碳不锈钢如3】16L 》    【 ，2  GMP要求纯！化水和注射用水【的，贮存应当能够防止】微，生，物的滋生《因此储罐的罐盖【、人孔和罐》底阀门等必须确保密！封、不泄露、—不脱落应符合卫【生，学设：。计要求？ ， ： ， ：    3  【。罐体结构件》。。有裂纹、《开焊和变形的部位】。。最容易发生腐蚀很容！易滞留、滋生—微生物为控制生物膜！的生成利《于设备清洗、灭【。菌纯：化水储？罐和注？射用水储罐内壁表】面应：。抛光：抛，光有：助于降低内表面的粗！糙度使内《表面光滑《平整、无死角W【HO药品《生产质量管理—规范：规定抛光后的—内表面的《粗糙度的算》术平均？值(Ra)不得超过！0，.，8μmASME 】BPE-200【9规定？Ra小于《或等于0.6μ【m —  ：   4  —纯化水？储罐和？注射：用水储罐应当考虑】。到必要时将罐内的】水全部？排空的要求因此要求！排，水管口设置》在储罐的最低处罐】底排水？。管的管径应》按照输送泵进水要求！计，算排水管路》少设弯头《减少泵吸入管路【。损失为了避》免储罐出现水滞留导！致微生物《滋，。生，的状况排水》管，口及排水管路的设置！应确保可排尽—管内的水管》路中不产生》积水  ！   ？适，。合纯化水储》罐和注射用》水储罐的液位—计量装置《都是：电信号液《位控制？装置如电容式液位】。计、隔膜压力式、】称，重式、？雷达液位计和液【位，开关等传感器的选】型应考？虑是否符合卫生要】求和：对，储罐内极《端温度压力的耐受情！。况为确保系统安【全运行罐内还可加】设高低？液，位报警开关或与输送！泵联锁的流》量开关 ！   ？ 再循？环系统储罐(采【用臭氧？连续灭菌的储罐除】外)顶部应设—置喷淋装置喷淋装置！的设置应避免形【成能滋？生微生物的死角【。喷淋装置的》选型及安装》位，置的：。确，定与罐顶《设计应结合考虑【以确保储罐顶及【罐顶：件所有的内表面【随时处于湿润更【新，状态并维持腔体【内，的温度用《以控制水系统中的】微生物喷淋装置【应，确，保喷淋装《置内的水能够全部】排空、自清洗不产】生二次污染喷淋【装置需定《期拆下检《查故喷淋装置的设计！要考虑易于拆装 】 》    5  纯】化水和注射》用水分配过》程中为避《。免因储罐内部水位】变化而？造成的水体污染在】储罐的顶部》需安装孔径为0【.，22μm的疏水【性通：气过滤器[如聚【四氟乙烯(PT【FE)或聚偏—氟乙烯(P》VDF)]》 》     过滤【器，通，。量要：考虑最大的泵—流量或蒸汽》消毒后迅速冷凝【时的最大气流速【度(无正《压保护系统时)【  —  ：   要考》虑，系统灭菌对过滤器】的影响当采用—臭，氧灭：菌，时过滤器要抗臭氧】；当采用纯蒸汽【灭菌时过滤器—要耐高？。温   ！  为？了避：。。免，通气过滤器的疏水性！滤芯表面形成水膜】或被二次《蒸，汽凝结水《堵塞注射用水储【罐通气过滤》器的不？锈钢外壳宜采用电】或蒸汽加《热，使过滤器高于—罐内水温《10℃左右 【 ，     通气！过滤：器，需进行离线或在线完！整，性测试故《通气：过滤器？靠近储罐的一—。侧应装有切》断阀并应设置在方】便安装、拆换的位置！ ： ？   ？  6  当—纯化水储罐和—注射用？水储罐采用大于0】.1MPa饱和【蒸汽或121℃【过热水？灭菌时储罐应按【压，力，容器设计储罐上应】设置泄压《阀或防爆膜以—防止超压并达到【。卫，生设计标准》防爆膜应配有破裂指！。示，以，便，及时发现破裂避免系！统的完整性受—到损害 — 4.》3.5  影响【。储罐容量的因素包】括用户的要求范围】、使用量、》持，续时间、时》。间分配和变》。。化(若不止1家用】户)、？预，处理和最后处理水】供应之？间的平衡以及系统】是否再循环或不再循！环仔细考虑这—些因素将影响制水】成本和供水质—量储罐的大小首先应！。能满足？各种：。用，水条：件下：的贮水量 》   【  1  首—先根：据“：。在有利？于微生物生长的条件！下水：保存的时间越—短越好”的原则【确定储罐的最小贮水！量其次贮水量—的大：。。小应能保证系—统循环时、》蒸馏水机的连续运行！；能：满足用水点的平【行以：。。及顺序的各种使用】要求；在纯化水和】注射用水的用水【。高峰时期《储罐内水位》不低于泵《所需的吸入高度并确！保有足？够的水流流过所有】的供水点和回水管道！ ： ？     2— ，。 依据WH》O药品生《产质量管理》规范：作出此规定 ！     储罐】。也应储备足够的【水量以保证制水设备！进行：维修和在出》现紧急情况》时，仍能维持一定时间的！正常生产(》这取：决于工艺生产—及企业对停水—所能接受《的程度？)；：除了：满足使用《要求的高峰流—量，外不会在较长时【间内贮存大量—的水储罐的大小【应考：虑能够保证提供【生产一个批次—。产品或者《一个工作周期或者】其他合理需求的【一段时？间的用水 —    【 ，注射用水储罐的大小！宜为最大小时产水】。。量，的2倍～4倍最大不！宜超过6h产水量 ！   【  此？外储罐？大小应考虑始终【处于70℃以—上循环回流的注【射，用水有一定的停【留时间储罐的换水】次数：应为1罐／h～5罐！／h 4！。.3：.，6 ： 为防止《外界：微生物对纯》化水和注射》用，水的污？染，水，泵应采用卫》生设计例如泵上所有！与纯化水和》注射用水《接触的零部》件应：采用：优质：低碳不锈钢材—质加：工表面均需经过表面！处理：以获得一《个均匀表面》表，面粗糙度Ra＝0.！8μm通常已可满】足便于清洁的—。要求就卫生》和清洁？而言泵应设计成【易拆卸的结构—形式采用易清洁的开！式叶轮当采用双【端面机械密》封时纯化水》输送泵应采用纯化】水润滑注射用—水输送泵《应采用注射用水润】滑硬质碳《化，硅，单，机械密封用于—纯化：水输送泵也能接【受 ： 》。    为了排【除离心？泵供水时可能引起】微粒：污染的气蚀应充分考！虑泵的性能曲线和】吸水压头要求泵应处！。于供水系统的—低点泵外壳底—部应能使《系统：完全排除积水—泵出水口宜设置为】45°角使泵内上】部空间？无容积式气隙—避免纯蒸汽灭—。菌后残余蒸汽—聚集在？泵体的上部从—而，影响泵的《运转尤其《。是注射？用水输送《泵应更加重》视抗微生物污染【的，适宜性？ 《 4.《3.7  》本条为强《制性条文必须严格】执行GMP要—求纯化水和注射用】水的分配应当能【够防止微生物—的滋生注射用水【输送泵提供的扬程和！流量应确保水在输】送系统？中保：持湍流的《目的：就是减？少微：生物的生长或—。微生：物附着在输送系统】表面的机会研—究，表，明与水？的湍流相结合的剪】切力可以抑制滋生】物的聚集《和细菌在《表面的附着》USP(第35版)！也明确要《求，泵应设计成能传【递充：分湍：流条件以《便实现全面》的热分布以及全面的！化学消毒剂分布 】 ：。    — 输送泵的选—型除：了，应满：足系统运行过—程，中，可能：提，。供，的高峰用水量—＋回水流量、系【统管道阻《力较：大情况下《的系统压力和相【。对于：外，部，。大气正？压状：态外还应《考虑：防止微生物污染和在！系统具有一定汽蚀】条件下可以正常【运转的要求注—射用：水输送泵宜采用变频！泵通过改变泵的转】。速确保水《在输送系统中保持】湍，流 —  ：   ？本规范？建议不？采用备用泵设计以】避免微生《物污染的风险如果系！统，配置了备《用泵应定时让泵交】替，。运，行并以支路连续【。循环的方式将少部分！水以不小《于1.0m》／s的速度始终通过！备用泵 ！4.3.8  过】滤器的？作，用是：去除供水《中的杂质《和微粒保证下游【设备：免受污染正常运行】为了保证供水水【质和系统正常运行避！免由于？流速不？当，引起的过滤介质损】伤、沟流避免堵塞、！应选用大小合适【的过滤器同时为【防止：过滤器堵塞、滋生微！生物：应对：过滤系统内水压力】进，行监控 【     在【纯化水和《注射用水用》水点采样分析的数据！证明没有除菌过滤】器时细菌少》使用除菌过滤器时反！而细菌含量很难控制！可见：由于除菌过滤器【膜孔尺寸在理论上】比，细，菌小细菌会在滤膜上！聚集给？下游用水点带—来污染风险另外【由于膜？介质上滋生物的【积累还可能会提高】微生物生长的机【会因此系统中的【。微生物控制不应依赖！。对，储罐或输送管—路流：出物进行过滤来达到！应严格控制除菌【过滤器用于》纯化水和《注射用水储罐出水口！和分配系《统 — 4.3.9  换！热器：的设：计应考虑易清洁性和！排，。尽性内表《。面达到？表面粗糙度Ra＝1！.0μm的标准【换热器接口》为卫生型接头换热】器的换热面积可根据！极端：热量需求进》行设计 》