4》.3  设   】 备： ： 4【.3.？1  预处理是为】了去除原水》中的不溶性杂质、可！溶性杂质、有机【物、微生物使其【主要水质参数达到后！续处理设《备的进水要求 】     】(1)当原水浊【。度满足不《了后续处理设—备的：进水标准《时，预处理？应设机械过滤器【否则会对后》续处：理设备造成以下危】害   ！  悬浮物会—附着：在，离子交换剂》。颗粒表面《降低交换容量—堵塞树脂层》。。孔隙增？加压力损失 —   【  ：悬浮物黏附在电渗】析膜表面成为离子】迁移的障碍增加【膜，电阻 》 ？    悬》浮物会堵塞反渗透膜！孔减小膜的有效【工作面积《导，致产水量和脱盐【率，下降 《  》   (2》)为了确保后—续处理设《备运行良《好后续处理设备的】进水对钙、镁离子浓！度都规定了严—格的要求因此—当原：水硬度较高时应增加！。软化：器这：对防止后续处理【。设，。备的膜表面》结，垢延：长后续处理》设备的工作寿命和提！高处理效《果意义极大 【  》   (《3)当原水中—有机物含量》超过后续处理设【备的进水《标准：时会对？后，。续处理设备》造成以？下危害影响设备的】运，行使用寿命和出水】水质为？除去：这，部分有机物》预，处理应设活》。性炭：过滤：器使水达到符—合后续？处，理设：。备要：。求的质量水》平 ：   【  有机物会污染】阴离子交《换树：脂，使交换容量下降再生！剂的用量增加缩【短树脂的寿命—  【 ，  ：有机：物会在电渗析设【备的：水流通道和空隙中】产生堵塞造成水【流阻力不均匀使浓】。水室和？淡水室？中的：水，压不平衡严》重，时会使？膜破裂带极性的有】机物被膜《吸附：。后会改？变膜的极性降低膜的！选择透过性增加膜电！阻   ！ ，。 有机？物会堵？塞，。反渗：透膜膜孔减小膜【的有效工《作面积导致产水量】和脱盐率下降有些有！机物会污染膜体恶化！。水质  ！。  ： (4)《若，原，水中的游离氯—超，过后续处理设备(离！子交换柱、电—渗析器？、电：去离子系统、反渗】透装：置等)进水》标准时会对》这些设备造成—以下危害《影，响设：备的：运行使用寿命—和，出水水质可》采用活？性炭过滤或加—入亚硫酸钠处理将过！。量余氯去除》使水达到符合后【续设备？要求的质量》水，平 ？     游！离氯的？存在会使阳离子交换！树脂活性基》氧，化分解长链断裂【引起树？脂的不可逆膨胀【破，坏离子交《换树脂的结构使其强！。度变：差容易破碎 【    【 游：离氯会使电渗析器】、电法去《离子系统和反渗【透装置的膜氧化【影响膜的物理结【构造：成膜不可修复性损】坏 【 ，   (《5)：当原水中铁、—锰含量较高超—过，后续：处理设备的进水【。标准时会对》后续处？理，设备造成以》。下危：害影响设《备的运行使用寿命和！出水水质为》降低铁、《锰含量预处理—应增设曝气》、锰砂？过滤器使《水，达到：符合后？续处理设备要求的质！量水平 ！    铁、锰离】子比钙、《镁、钠离子》更易被树脂吸—附且不容《易被：低浓度再《生剂取代积累—在树脂颗粒》内部使交换容量【下，。降恶：化出：水水质铁、锰离子易！形成氢氧化物胶【体堵塞树《脂微孔和孔隙—增大压降 —    【 ，铁、锰？离子会导致电渗【析阳：离子交换膜的离【子选：择，性透过性严重受损】。。而中毒？ ： ：  ？   原水中铁、锰！含量较高会在—反渗透膜上形成氢氧！化物胶体堵塞—膜孔 —  ？   (6)—软化器或离子—交换树脂使用一定时！间后：可能会？发生树脂《破碎的情《况精密？过滤器？主要作用是截留【来自树脂软化或【离子交换装置—中可能随水流—溢，出的树脂颗粒而这】些颗粒会在》高压水流的作用【下对：反渗透或电渗析设备！的膜：。造成机械性损—伤因此精密》过滤器可《保护反渗《透或电渗析设备的】膜不受机械性损【伤有效地保证反渗透！或电渗？析设备？膜的使用寿命和【产水水质当通过混】床的水直接进入纯化！水罐时？在，纯化水罐《前也应？设0.45》μm滤器以防止树脂！碎片进？入纯化水罐 【     】当软化器《或离子？交换：系统需要使用—酸、碱再生时—。不仅消耗《清洗水？而且产生废酸、废】碱成为水体和土【壤环境的重要污【染源因此《软化器？或离子交换系统应减！少，废酸、废《碱的排放量并应采】取处理和《处置措施以达—到环境保护》的要求 ！    (7)反渗！。透技术的关键在于】起除盐作用的反【渗透膜？的性能所以为了反渗！透装置？安，全运：行应根？据进水水质》、产水量和》产，水，水质：要求：选择性能合适的【膜元：件做到既能保证【产水量和《产水水质又能减少投！资、降低能》耗   ！ ， (8)将》。反，渗透：(RO)作为电去离！子(EDI)—的前处理《工序用反渗透—(R：O)除去95％以】上盐分用电》去离子？(ED？I)进行深度脱盐】实现水？的，高，纯度：化原因是①反—渗透(R《O，)装置适合于含盐量！高，的水源电去离子(】EDI)装置则正】好相：。反适：合于含盐量低的水源！。。假如将电《。去离子(EDI【)置：于反：渗透(RO)前【。面，则由于进水》含盐量太高电去离】子(EDI)的工作！电流：相对不？足且停留时间—(相当于离子迁移时！间)很短许多离子】还来不及从淡水室】迁移出去就很快离开！了该室因此脱—盐很不？彻底另外进水—中的结垢物质大大】超过电去离》子(EDI)装置的！承受极限这》将导致浓水严重结垢！电去离？子(ED《I)装置无法工【作②反渗透(—R，O)除盐容量—很，大能保持较高脱盐】。率但：在电去离子(—EDI)模块—。中树脂？。。。充填量很少》交换：容量非常有限—故一般适合于低【含盐：量水源③反渗透(R！O)对二《价以：上的离？子如C？a2+、Mg2【+等具？有很高的去除—率因而可《以降低电去离子(】EDI)的进—水硬度？有效地防《止膜堆浓水室—及极水室《结垢有利于电去离子！(EDI)模—块长：期，稳定地运行》另外传统除》盐系统中阳、—阴床：出水：的电导率虽然很低】但可：能含有？除离子之外的—其他杂质通常不【。建议把电去离子【(EDI)放在阳、！阴，床，的后面使《用在一？般情况下《反渗透(RO)能】除去：大部分？有机分子《总有机碳《可降低至0.5m】g／L以下符合【。大多数电去离—子(EDI)膜堆】对给水？中总有机碳的—限，定要求 】 4.3.3  中！国药典规定》注射：用水的制备必—须以：纯化：水为水源由于多效蒸！馏水机通《常，要求进水《压力大于或等于【0.5MPa所以】应设置原《。水高压泵以满—足进：水压力？要求： ， 》4.3.4  本】。条规定了纯化水【。储，罐和注射用水储罐】及其附件《(，罐盖：、人孔、《通气口、罐底阀门)！。的设计要求 — ，     】1  本《款为强制性条款必】须严格执《行，。依据GM《P为了保《证，在生产和热消毒中所！需的无反应、耐【腐蚀、耐高温—等性能？纯化水储罐和注【射用水？储罐广？泛使用不锈》钢，制造不过《被认为符合》。卫生消毒要求的材】料包括低碳不锈【钢，、聚丙烯《、聚偏氟《乙烯和聚四氟乙烯】等联合国世界卫生】组，织(WHO)—药品生产《质量管理规范规【定，制药用？水(：纯化：水、高？纯水和注射用水)】。。系，统如果？使用不锈钢材料级】别至少是316L】由于注？射用水的材》料要求比纯》化水高如将3—04不锈钢材料用】于注射用水热储存】罐的制造使用一段】时间后罐体内部颜】色是褐色的》。并，有可能脱落锈蚀的杂！质而且这种杂—质不易清洗只—有连续用水冲刷内表！面的结垢后才会【消失：但是药品质》量存：在可能受《到影响的《。风险因此《。本规范规定》注，射用水储罐应采用优！质低碳不锈钢如【。316？L 《    —。 2  GMP要】求纯化水和注射用】水的贮存应当能够防！止微生物的滋生因】此，。储罐：的罐盖、人孔和罐】底阀门等必》须，。确，保密：封、不泄露》、不脱落应符合【卫生学设计要求 】 ：     【3  罐体》结，构件有？裂纹、开《焊和：。变形的部《位，最容易发生腐蚀【很容易滞留、滋生微！生，物为控制生物膜的】生，成利于设备清—洗、灭菌纯》化水储罐和注射用水！储罐内壁表面应【抛光抛光有助于降】。低内表面的粗糙度】使，内表面光滑》平整、无死角WHO！药品生产质量—管理规范规定抛光】后的内表面的粗糙】度的算术《平均值(Ra)不】得超：过0.8μ》mA：SME BPE-】2009规定Ra】小于或等于0—.6μm 】    》 4  纯化—水储罐和《注射用水储》罐应当考虑到必要时！将罐内？。的水：全部排？空的要求因此要【求排水管口设置【。在储罐？的最低处罐底—排水管？的管径应按照输【送泵进水要求计算】排水管路少设弯头】减少泵？吸入管路损失—为了避免储罐出现水！滞，留导致微生物滋【生的状况排》水管口及《排水管路的》设置应确保可—排尽管内的水管路】中，不产生积水 — ：     适合！纯化水储罐》和注射用水储罐的】液位计量装置都是电！信号：液位控？制装：。置如电容《式，液位：计、隔膜压力—式、称重式、雷达】。液位计和液位开关】。等传：感器的选型应考虑是！否符合卫生要求【和对储？。罐内极端《温度压力的耐受情况！为确保系统安全运】行罐内？还可加设高低液位】报警开关或与输送泵！联，锁的流？量开关 【 ， ，    再循环【系统储罐《(采用臭氧连续灭】菌的储罐《除外)顶部》应设置喷淋装—。置喷淋装《置的设置应避—免形成能滋生微【生物的死角喷淋装】置的选型及》安装位置的确—定与罐顶设》计应结合考虑以确】保储罐顶《及罐顶件所有—的内表面随》时处于湿《润更新状态并维持】腔体内？的温：度，用以控制《水系统中的》微生物喷淋装置应确！保喷淋装置内—的水能够《全部排空《。、自清洗不产—生二次污染喷淋【装置需定期拆下检查！故，喷淋装置的设计要】考虑易？于拆：装 ？  》   5 》 纯化水和注射用水！分配过？程中为避免因储【罐内：部水位变化而—造成的水《体，污染在储罐的顶部】需安装孔径为0.2！2μm的《疏水性通气》过滤器[如聚四氟】乙烯(？PT：FE)或聚偏氟【乙烯(PV》DF：)] ？     ！过滤器通量》。要考虑最大的—。泵流量或蒸》。汽，消毒后迅速》冷凝时的最》大气流速度(—无正压保《护系：统时)？    ！  要考虑系统灭】菌对过滤器的影响当！。采用臭氧灭》菌时过滤器要抗臭氧！；当采用纯蒸汽灭】菌，时过滤器要耐高【温 【    《。为了避免通》气过滤器的疏水性】滤芯表？面形成水膜或—被二次蒸《汽凝结？水，堵塞注射用水储罐通！气过滤？器的不锈钢外壳宜采！用电或蒸《汽加：热使过？滤，器，高于罐内水》温10℃左右 】   —  ：通气过滤《器，需，进行离线或在线完】整性测试《故通气？过滤器靠近储—罐的一侧应装有切断！阀并应？设置在方便》安装、拆换的位【置  】   ？6 ：。。 当：纯化水储罐和注【射用水储罐采用大于！。0.：1MP？a饱：和蒸汽或121℃过！。热水灭菌《时储罐应按压力【容器设计储罐上【应设置？泄压阀或防爆膜【以防止？超压并？达，到卫生设《计标准防爆膜应配有！破裂指示以便及时】发现破？。裂避免系统的完整性！受到损？害 【4.3？.5  影响储【罐容量的《因素包括用户—的，要，。求范围？、，使用量、持续时间、！时间分配和变化【(若不止1家用户】)、预处理和—最后处理水供应之间！。的平衡以及系统是否！再循：环或不再循环仔【。细考虑这些因—素将影响制水成本和！供水质量储罐—的大小首先》应能：满足各种《用水条件下的贮【水量 】  ：  ：1  首先根—据“：在有利于微生物生】长的条件下水—保存：的时间越短越好”的！原则确定储罐—的最小贮水量其次】贮水：量的大小应能保证系！统循：环时、蒸馏水—机的连续《运行：；能满足用水点的】平行以及顺》序的各种《使用要求《；在纯化《水和注射用水的用】水高峰时期储罐内】水，位不：低于泵所需的吸入】高度并确保有—足够的水流流过所】有的供水点和回【水，管道： ： 《  ：  2  依据W】。HO药品《生产质量管理—规范作出此规定 ！ ：  ？。   储《。罐也应储备足够的水！量以保证制水设备】进行维修和在出【现紧急情况时仍能维！持一定时间》的正常？生产(这取决于【工艺生产及企—业对停水所能接受的！程度：)；除？了满足？使用要？求的高峰《。流量外不会在较长时！间内贮存大量的水储！罐的大小《应，考虑能够《保证提供生产—。一个批次产》。品或者一个工作周】期或者？其他合理需求的一】段，时间的用水》 ， ， 《    《注射用水储罐的大】小，宜为最？大，小时产水量的2【倍～：4倍最大《不宜超过《6h产水量》 ： ，     此】外储罐大《小应考虑始终处【于70℃以上循环回！流的注射用水—。有一定？的停留时间储罐的】换水次数应为1罐】。／h～5《罐／h ！4.3？.6  为防止【外，界，微生物对纯》化水和注射》用，水的污染水泵应采】。用卫生设计例如泵上！所有与纯化水和注射！用水接触《的零部？件应采用优质—低碳不锈钢材质加】工表：面，均需经过表面处【理以获得一个均匀表！。面表面粗糙度R【a＝0？.，8μm？通常已可满》足便于清洁的要求】就卫生和清》洁而言泵应》设计成易拆卸的结】构形：式采用易清》洁的开式《叶轮当采《用双：。端面机？械密封时纯》化，水输送泵应采用纯化！水润滑注射用水输送！泵应采用《注射用水《润，滑硬质碳化硅单机】械密封用《于纯化？水输送泵也能—。接受： ，   【 ，。 为了？排，。除离心泵供》水时可能引起微【粒污染的气蚀—应充分考虑泵—。的性能曲线和—。吸水压头要求泵应】处于供水《系统的低点》。。泵外壳底部应—能使系统《完全排除积水泵【。出水口宜设置为4】。5°角使泵内—上部空？间无：容积：式气隙避免纯蒸汽灭！菌后：残，余蒸汽聚集》在泵：体的上部从而影【响泵的运转》尤其是注《射用水？输，送，泵应更加重视抗微生！物污染的适宜性【 4【.3.7《  ：本条为强制性条文必！须严格执行GMP】要求纯化《水和：注射用水《的分配应当能够防止！微生物？的滋生注射用—水输送？泵提供的扬程和【流量应确《保水在输送系—统中保？持湍流的目的就是减！少微生物的生—长或微生物附着【在输送系统表面的】机会研？究表明与水的湍流】相结合？的剪切力可》以抑制滋《生物的？聚集和？细菌：在表面的附着USP！(，第35版)也明确】要求泵应设计成能】传递充分湍流—条件以便实现—全面的热分布以及全！面的化学消》毒剂分布 》 ，     】输送泵的选型除了应！满足系统运行过程中！可能提供的高峰【。用水量＋回水流量、！系统管道阻》力，较大情况下》的系：统压力和相对于外】。部大气正《压状态外《还应考？虑，防止微生《物污染和在系统具】。有一定汽蚀条件【下可以正《常运转的要》求，。注射用水输》送泵宜采用变频【泵通过改《变泵的转速确保【水在输送系统中【。保持湍流《 ，   【  本规范建议不】采用备用泵设计【以避免微生物污染】的风险如果系统配置！了备用泵应》定时让泵交替运行】并以支路《。连续循？环的方式将少部【。分水以不《小于1.0m／s】的速度始终通过【备用泵 《 》4.3.8》  ：。过滤器的《作用是去除供水中】的杂质和微粒—保证下？游设备免受污染正】常运行为了保证供水！水质：和系：统正常运行》避免由于流速不【当引起的《过滤介质《损伤、沟流避免堵】塞、应选用大小【合适的？过滤器同时》为防止过滤器堵【塞、滋生微》生物：应对过滤系统内水】压力进行监控 ！    — 在纯化水和—注，射用水用水点采【。样分析的数》据证明没有除—。菌过滤器时细菌少使！用除：菌，过滤器时反而细菌】含量很？难控制可见由—于除菌过滤器膜孔】尺寸：在理论上《比细菌小细菌会在滤！。膜上聚？集给下游用水—点带来污染风险另外！由于：膜介质上滋生物的】积累：还，可能会提高微—生物生长的》机，会因此系统中的【微生物控制不应依赖！对储罐？或输送？管，路流出物进行过滤】来，达到应严格》控制除菌过滤—器用于纯化水和【注射用？水储罐出水口—和分：配系统 》 4》.3：.9  换热—器的设计《应，考虑易清《洁性和？排尽：性内表面达》到，表面粗糙度》Ra＝？1.0μm的—标准换热《器接：口为卫生《型接头换热器的换热！面积可根据极端热】。量需求进行设计 】 ，